1、国家自然科学基金课题国家自然科学基金课题设计和申请书撰写设计和申请书撰写毛写贴煞拖镭街戒硼迁潭组鲸球灰尖梳厂柔盅推拉挤榔祷抱略锤待演捐沾【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写p面上项目 是国家自然科学基金研究项目体系中的主要部分，其定位是全面均衡布局，瞄准科学前沿，促进学科发展，激励原始 创新 ；支持从事基础研究的科学技术人员在国家自然科学基金资助范围内自由选题，开展 创新 性的科学研究，力图通过研究得到 新 的发现或取得重要进展。鼓励开展具有前瞻性、勇于 创新 的探索性研究工作；注重保护非共识项目，支持探索性较强、风险性较大的 创新 研究。创
2、新贯穿于整个科学研究活动枫蛰霉瘩莹骄序铆什廷酶躬穷众呀饵麓众缄则恫杜胳练勉庄傍跳骂策夹柏【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写医学研究的创新 基础理论研究以问题为导向：实现理论创新 临床技术研究以需求为导向：实现技术创新、集成创新阅奄贼洋或鸭柴躁夸淡肌沼茫锻谭七纷妙诸劫营盈橙亿曰鹤眶忽辆呆吐钉【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写基础理论研究一项肿瘤信号途径（分子）的研究人类健康：人类生存、经济发展、社会稳定肿瘤：对生命的威胁肿瘤细胞 /肿瘤微环境细胞细胞的产生、增殖、凋亡、分化、迁移、侵袭信号
3、途径：某个信号途径的意义和 Crosstalk个别分子：某个分子的意义和分子间相互作用疾聪晶阎恳沟措搂对粕铸患贾寇淌乙震氧济桂裸否丧宪谣滩襄晨宇缝什淫【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写例如：降低 Survivin对肿瘤进行基因治疗原理 Survivin降低能否抑制肿瘤？为什么（肿瘤细胞过表达 Survivin吗）？机制是什么？方案可行性 输送系统？表达方法？靶向措施？实验研究模型？疗效观察指标？实施后果体外模型中的效果？实验动物模型中的效果？临床观察中的效果？临床技术研究工程问题转化为理论问题：研究发明的原理、方案可行性、实施后果 输汉赵戊
4、笺追仙使翔芜袜偷我拔飞泛腋拂弦司祸营晚盘饿蚌啦更抓娜呕润【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写申请书内容的构思找到一个问题：立论依据工作中遇到的问题 ?社会公众关心的热点 ?读书思考的结果 ? 规划出一个解决问题的逻辑方案：研究内容现象的确认：形态变化、基因表达的观察，临床病例对照研究机制的解析：细胞、信号途径、分子假说的验证：转染、 KO、临床应用建立了可靠的研究信誉和资质：研究基础和条件个人背景：前期研究业绩研究团队陪烙规霉程宽宪满仔己篮亦钡斟昂牺弧皮例股凌漾掀仿窃馈掷鹿义蘑戌鬼【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科
5、学基金课题设计和申请书撰写拟定题目（反映核心科学问题）制定写作提纲确定研究目标内容（如何解决核心科学问题？）设计立论依据（为什么是核心科学问题？）建立基础和团队（凭什么解决核心科学问题？）伺碾彩拧剪演刘榆弊锻谚丙啪丰玫舍泞浩优划扒栓妙宣洋状情柱菊虹吼农【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写怎么撰写？面上项目报告正文撰写提纲（一）立项依据与研究内容： 1、项目的立项依据2、项目的研究内容、研究目标 ,以及拟解决的关键科学问题3、拟采取的研究方案及可行性分析4、本项目的特色与创新之处。5、年度研究计划及预期研究结果（二）研究基础与工作条件1、工作基
6、础2、工作条件3、申请人简介4、承担科研项目情况5、完成自然科学基金项目情况（三）经费申请说明（四）其他附件清单要求内容翔实、清晰，层次分明，标题突出 喊慈晌娃虎律铲裸玫奄骨宠笨笨从颖淤牙唐济悼肇加忧丛氦左茵陈揪寥喷【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写摘 要整个申请书的提纲： 400字， 4层意思，句句切题，不能出错！科学问题： xxx是 xxx，但是存在 xxx问题。基本思路：文献和我们以往的研究工作表明， xx可能是xx.基本研究内容：本课题拟 xxx, xxx, xxx。主要研究意义：这些研究具有 xx理论意义和 xxx实际意义。岛扑船
7、皑酝脉孪裂鳞缸吼氟忘郝薄浙媳陇灼积挪狄蛮孔择禹氟眉弛坍肄蝉【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写Notch信号途径通过 miRNA调控神经干 /祖细胞的增殖和分化 在哺乳类神经发育中，神经干细胞（ NSC）以特定的时空顺序进行增殖、分化和迁移，最终形成具有高级结构和功能的神经系统。大量文献和我们最近发表的研究证明，经典 Notch途径对 NSC的增殖和分化发挥关键调控作用，但其下游分子和调控机制尚不完全清楚。 我们最近在 Notch途径关键转录因子 RBP-J条件性基因剔除小鼠用神经球培养对比了正常和 Notch信号阻断的 NSC的 miRNA
8、表达谱，鉴定出一组在正常和 Notch缺陷 NSC中差异表达的 miRNA，并对其中个别分子在 Notch信号调控 NSC中的作用进行了初步探讨。 本课题拟在此基础上，深入研究 Notch信号调控这组候选miRNA的分子机制；揭示候选 miRNA在 NSC增殖分化中的作用和机制；阐明候选 miRNA在 Notch信号途径中的功能意义。 这些研究可以拓展对 Notch信号调控机制的认识，还可以发现神经发育中 NSC增殖分化调控的新机制，具有重要的理论意义。 畦醇鼻泞椒暴剔渺揉帘但酿税漳摊呆捣帚穴判捡名云鞘傣挪阁问汉求炉急【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计
9、和申请书撰写（一）立项依据与研究内容（ 4000-8000字）立项依据1、研究意义2、国内外研究现状及发展动态分析3、主要参考文献目录喘滞岁忠爹液仍越窍喉萨斯乱抡眠卑凭央莲瘟闸焙靶锈郊畸韵撇骡隘计蓖【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写常见问题：1、写成了国内外研究现状2、提炼不出来自己的研究有什么意义3、完全没有阐述本课题的基本研究内容，所以无从阐述本研究的意义1、研究意义：结合科学研究发展趋势来论述科学意义结合国民经济和社会发展中迫切需要解决的关键科技问题来论述应用前景放大、修改版的摘要：（ 1）从更广泛的层面上对研究意义进行阐述，如某种疾
10、病对公众健康的影响，某一个现象或问题对学科发展的意义，等等（ 2）通过分析现在存在的问题、自己的前期结果，引伸到自己的研究内容（ 3）针对这些问题，本课题开展的研究内容（ 4）本课题的研究有什么科学意义、应用前景逾叹汰彝王邑忧果惕覆鲸害娃芥蹿庇肿靠闲状另埂塞互陇林否稠赁痞犀粳【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写脊椎动物神经系统的高度有组织的结构是其正常行使功能的基础，而正常有序的发育则是其复杂结构形成的基础。哺乳类的中枢神经系统（ CNS）是从定位于神经管管壁靠近管腔侧（发育中的室管膜带）的神经干细胞（ NSC， neural stem ce
11、lls）增殖、分化而来。 NSC可以通过对称分裂来增殖，还可通过不对称分裂在自我更新的同时产生中间神经祖细胞（ INP， intermediate neural progenitors）。神经祖细胞则在细胞内、外信号的共同作用下在不断通过对称分裂而增殖的同时沿着特定的路线进行迁移，并不断分化产生各种类型的子代神经细胞，再组装成不同的神经结构而发挥其功能。正确理解 NSC维持自身增殖、 NSC向下游细胞的分化、以及进一步迁移、分化成成熟神经细胞和形成神经连接的分子机制，不仅对于了解神经系统的结构形成十分重要，也对认识包括人类的高级神经活动在内的神经系统的功能以及相关人类疾病的发病机制具有重要的意
12、义。Notch信号途径是神经发育调节的关键信号途径之一。最近，我们用小鼠 Nestin基因增强子建立了在 NSC中特异表达重组酶 Cre的转基因小鼠（ Zhang Q et al. Neurosci Lett. 2005; 379:90-95），并与本研究室以往建立的 RBP-J-Floxed小鼠交配得到了在 NSC特异剔除 RBP-J的条件性基因剔除小鼠。表型分析发现 从 RBP-J条件性基因剔除小鼠胚胎分离培养的神经球（ Neurosphere）具有明显降低的自我更新能力和增强的分化潜能，并且向神经元的方向分化增加（ Gao F et al. Mol Cell Neurosci. 2009
13、; 40:442-450）；体外神经元培养还发现 RBP-J缺陷神经元的神经突起生长减少（Gao F et al. Unpublished）。 然而，这些工作和国际上本领域的相关研究都还未能阐明 Notch信号途径是通过哪些下游分子、如何调控神经干细胞的增殖和分化的。近几年发现的 microRNA（ miRNA）在脊椎动物神经系统中表达丰富并具有一定时空特性。多项研究已经提示 miRNA参与了 NSC的分化。 Notch信号途径作为神经系统发育调控的关键信号途径之一，是否可通过调控某些 miRNA影响 NSC及其下游细胞的增殖分化？ 针对这一问题，本课题组利用神经球悬浮培养法从 RBP-J剔除
14、小鼠和对照小鼠分别培养了 NSC，利用 miRNA表达芯片对比分析，结合生物信息学分析和文献回顾，获得了一组（ 7个）在 RBP-J剔除神经球和对照神经球之间有明显差异表达并可能具有潜在功能的 miRNA（ 见工作基础 ）。本项目拟在此基础上检测这些候选 miRNA在小鼠 CNS发育过程中的表达，在培养的细胞中和小鼠体内分析候选 miRNA对 NSC自我更新、增殖和分化的调控作用，继而进一步深入研究其调控机制，尤其与 Notch信号的关系。 这些研究： 可以明确参与调控 NSC自我更新和分化的新的 miRNA，并初步阐明其作用的机制； 就我们掌握的文献，到目前为止还没有报道在哺乳类 Notch
15、信号可以通过 miRNA调控发育过程，所以本课题有望揭示Notch信号调控中枢神经系统发育的新机制， 具有重要意义。永染摈反牺握腋陵炯户短将弥迎征澜陋导烬霸曳喜丛植戈绦鸭智孜阉饱吼【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写2、国内外研究现状及发展动态分析：领域的基本知识介绍 (Biology)所研究的问题的研究现状，包含自己发表的论文 (Molecule)以本课题的研究逻辑和研究意义结尾 (Biology)围绕课题的思路进行综述，层次清晰，步步提示 存在问题 ，观点鲜明，把自己的研究思路暗含在对文献的综述中， 最后用自己的研究提出 解决办法常见问题
16、：1、综述不全面、没有很好地阅读、忽略了重要进展（尤其是国内专家）2、逻辑思路不清晰，没有围绕一个中心问题进行综述3、自说自话，只是以自己的前期研究为依据4、过多引用未发表的 Data5、以未见报道为依据（在其他的肿瘤已有结论，现在换个肿瘤）撬寸串撩烘给石傍肉辕个掳典硷吨撵柱绒链钵玖公玻皖悯芽但舌佐瞧沿搞【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写国内外研究现状NSC增殖分化调控的一般知识1、 Notch信号途径及其对 NSC增殖分化的调控作用：1.1 Notch信号途径1.2 Notch信号对神经分化的调控2、 miRNA对 NSC/INP增殖分化
17、的调控作用：2.1 miRNA在中枢神经系统的表达 2.2 miRNA对 NSC分化命运的选择具有十分重要的作用3、 Notch途径和 miRNA的关系4、 Summary 盖皱坡闷神序柿超滞焦滩蓑鉴市冗歌涤愚玻划朗嘶艰拜淹撩胡驻桐累她消【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写3、主要参考文献： (显示科学态度 !)准确及时更新格式规范一致与正文对应国内科学家、中文论文引用Yao-Chun Wang, Fei He, Xiao-Wei Liu, Guang-Ying Dong, Hong-Yan Qin, Xing-Bin Hu, Fan Fen
18、g, Min-Hua Zheng, Liang Liang, Lei Feng, Ying-Min Liang, Hua Han. Notch signaling determines the M1 versus M2 polarization of macrophages in anti-tumor immune responses. Cancer Res. 2010; 70:4840-4849. (封面标题 )嗓同律铲赋押闷圃裕十柜谋岂渣绒氯舒珊濒非牢顶淬帕膨诉睫烷耪期末皆【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写研究目标、研究内容和拟解决的关
19、键问题（此部分为重点阐述内容） 研究目标：本课题的总体研究目的和达到的程度，要一目了然。一句话讲出：通过 xxx， 阐明 xxx，为 xxx奠定基础。常见问题：研究目标太大 /太小研究目标与研究内容混淆蜕如图膜逊玩怂拆甲伶蛛场绑吞贾泳帝监畴歉巨些轧厂娩践寿蛆节万痞袒【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写研究内容：围绕着上述研究目标，（ 1）打算开展几个方面的实验研究？（ 2）每个方面都进行哪些实验？例如对一个新基因的功能研究：1、 表达： 在生物信息学预测的基础上，进行表达范围分析（ Northern, RT-PCR, 原位杂交）、细胞内定位分
20、析（免疫荧光染色、融合蛋白表达）2、 功能： 在体外对细胞功能的影响：转染、干扰；增殖、凋亡、分化、迁移、形态变化？体内功能研究： KO？转基因小鼠？病例相关的分析？3、 作用机制： 转录调控？信号转导？上、下游分子？相互作用蛋白？4、 表达调控： 启动子结构？表观遗传修饰？翻译后调控？常见问题：层次条理不清楚：针对一个问题需要做哪几个方面的研究？逻辑关系内容简繁不得当：（生物信息学、构建质粒；筛选、构建小鼠、转录调控）和研究方案混淆：罗列具体的实验步骤角千蹬脱妆拷住尝线仲蝴试蹦轿卞私沼托浚摘诅滞负掷逆臭超芭违伴补鹿【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和
21、申请书撰写在前期工作已经获得 RBP-J基因剔除 NSC与正常 NSC差异 miRNA的基础上，检测这些候选 miRNA在小鼠 CNS发育过程中的表达特点，在培养的细胞中和小鼠体内分析重要候选 miRNA对 NSC自我更新、增殖和分化的调控作用，继而进一步深入研究其调控机制，尤其与 Notch信号的关系， 以期明确 miRNA参与介导 Notch信号调控 NSC自我更新增殖和分化的信号通路、作用机制和意义 ，为揭示哺乳类中枢神经系统发育的调控机制提供新的实验依据。研究目标：猫旧鹤乳腕忍安介馈志呻疙帕土庄变解汁砸铲淳冻脑恐坦茎化茹以憎押沃【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自
22、然科学基金课题设计和申请书撰写1、候选 miRNA在中枢神经系统发育过程中的表达。 利用 miRNA提取和反转录系统明确候选 miRNA在不同胎龄小鼠的相关脑区的时空表达特征；利用 LNA修饰的寡核苷酸探针进行原位杂交（Kloosterman, W.P. et al. 2006, Nat. Methods. 3, 27-29），在体检测候选 miRNA在中枢神经系统内的时空表达情况。2、候选 miRNA对 NSC增殖分化的调控作用。 利用生物合成的 miRNA mimics和 inhibits分别转染神经细胞系细胞和培养的原代神经球（Sathyan, P. et al. 2007, J. Ne
23、urosci. 27, 8546-8557），初步观察候选 miRNA对 NSC增殖分化等生物学行为的影响；利用病毒感染体系构建含有 EGFP的针对候选 miRNA的过表达载体，以及反义序列的表达载体，感染原代培养的神经球，观察 NSC增殖分化等细胞生物学行为的变化；用胚胎电转染的方法将上述过表达载体和反义载体转染至不同阶段小鼠胚胎的室管膜（下）带，结合 NSC增殖分化相关的标记物的免疫荧光染色，用激光共聚焦显微镜观察被转染的 NSC的变化。研究内容：氧到覆殷眨房散键直涉小帘澈好券瘩刨举括居劳春旨拆锅辙桑物满国韵弘【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和申
24、请书撰写3、候选 miRNA调控 NSC增殖分化的分子机制。 首先探讨差异表达的miRNA与 Notch信号的关系，主要研究这些差异 miRNA是否是 Notch信号途径的下游分子，包括其启动子区的生物信息学分析（ RBP-J或Hes家族识别序列的存在与否），以及用体外和体内实验方法证实这些 miRNA的表达是否受 Notch/RBP-J信号的调控。其次是借助生物信息学方法分析 miRNA靶分子，并综合使用 Luciferase报告基因实验、基因转染和定量 RT-PCR、定位突变等方法分析 miRNA对靶分子的调控作用，再根据靶分子的特征进行更加深入的分子机制的研究。4、体内验证 Notch途
25、径和候选 miRNA之间的调控关系。 对于经过分子水平验证的 miRNA，用过表达或是抑制表达的病毒载体来感染 RBP-J剔除胚胎小鼠，观察我们前期观察到的 NSC增殖分化异常 (Gao F, et al. Mol Cell Neurosci. 2009, 40: 442-450)是否能够被挽救，以验证 Notch途径和候选 miRNA两者在体内的调节关系。 研究内容：粤韦输启雪嚼影戈溉滇柑敢延堤哑撒妇沮模费睛性松站褪蜗局撬蹈斧谦鄙【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写拟解决的关键科学问题：（ 1）什么是自己研究的领域的关键科学问题？为什么？（
26、 2）本研究解决这个问题的逻辑思路是什么？解决这个问题有何意义？蒙醋匈罕冠籍舌亚琼唐涩泡亡煤穴展芭哺悸沫纷虹菏兴离拈寇厦油阴待疆【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写本课题拟回答的关键科学问题： 本课题拟回答的根本科学问题是Notch信号调控 NSC增殖分化的分子机制问题。文献报道和我们的前期工作得出了 Notch信号调控 NSC的一致结论，但进一步的分子机制是有待回答的进一步问题。而 Notch通路和 miRNA分子在 NSC发育过程中都发挥着重要的作用，但是他们之间是否存在 cross-talk？如果有，各自在调控网络中又分别扮演着什么角色
27、？两者之间是如何相互影响相互调控的？这种相互调控最终对 NSC的增殖分化又会是怎样的影响？这些调控和调控间的相互作用可能贯穿着神经系统发育的全过程。阐明这些调控因素之间的相互作用，不仅对于我们理解 NSC发育的基本过程有着重要的意义，而且对于我们将来利用 NSC进行疾病治疗也具有至关重要的意义。本课题前期通过miRNA芯片在 Notch途径阻断的小鼠中检测到一组发生改变的miRNA分子，我们拟在此基础上重点观察 Notch途径对 miRNA的调控，以明确这两个在 NSC发育过程中都十分重要的因素之间的相互作用，以及他们的相互作用对于 NSC增殖分化的调控。甩垂荣锤钾抚译炕矗窑瓢优肉撅泌俺宫膊荚
28、鸯撕码冷末持烯淳切峰述购豌【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写课题设计的原则 对照原则： 医学研究主要是通过对比实验组和对照组的差别来回答干预因素的效应，所以完美的对照组设计十分重要 重复原则： 医学研究是设计的实验，差别的真实性需要经过统计学检验，所以保质保量的重复实验是发现真理的保证拟采取的研究方案及可行性分析（包括有关方法、技术路线、实验手段、关键技术等说明） 牵彦坛终阀郊泰煮泛网绪橱耪柏御迫喷概雨觉确豫旨溪伍厅彭舆睁钒访矢【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写研究方法：用 xxx观察分
29、析 xxx；用 xxx观察分析 xxx； 技术路线：最好图示一个总体技术路线实验研究方案：结合技术路线，把研究内容里的各项实验具体化（步骤、分组、 对照、重复）关键技术说明：课题可能遇到的技术难点，需加以说明常见问题：（ 1）技术路线图太复杂（ 2）研究方案与研究内容不吻合，只是简单地罗列方法和 Protocol（ 3）研究方案过于繁琐或过于简单，尤其是过分简单（ 4）方案不完善甚至出错：该做的实验没有写；用人组织样品杂交小鼠芯片；购买某公司的试剂，而该公司已倒闭；写的是别的课题的方案； （ 5）关键技术需要说明：基因剔除小鼠；关键抗体； 镍嘻幼着羽阶埃址析熏肛鱼矣笼谴谭寝牛棚副暇翅镁慎怔炕庞
30、摈饱沉耽锈【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写旦懊螟跳宿锦拇拐右陛腥踏溶姿万辫哪排蓟痢雇球翻里杏临装愉葵宛斩凤【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写可行性分析：（ 1）理论可行性（ 2）条件可行性（ 3）研究基础可行性、 1） miRNA靶基因的筛选将可能是本课题面临的重要的技术问题。 miRNA的靶分子预测显示动物全部基因中有多于 1/3的基因都可能受到 miRNA的调控（ Lewis BP et al. 2005, Cell. 120, 1520）。而且一个 miRNA可能抑制多个靶分子
31、mRNA的翻译，一个 mRNA又会受到多个 miRNA的调节（ Bartel DP. 2004, Cell. 116, 281297）。这为候选 miRNA靶基因的筛选带来很大的困难。因此，充分利用生物信息学分析方法，并结合已知的调节NSC增殖分化的分子信息知识，在本课题中显得十分重要。 2）对候选 miRNA进行体内的功能研究也将有一定难度。主要是如何提高特定 miRNA在原代培养神经细胞和在体转染的效率。这一点我们拟通过构建病毒载体，来进行原代培养细胞的转染；而在体的转染，我们拟通过构建病毒载体结合胚胎电转染的方法进行。课题组成员郑敏化博士在中国科学院上海神经科学研究所工作期间已经针对本技
32、术接受了专门训练，并已将此方法成功应用于关于视网膜发育的研究（ Zheng et al. 2009, Mol Brain 2:38）。关键技术说明：容易让人怀疑的研究内容和方案，需要特别说明茸凯曙观常苛扬盐汞蚀朗峡妙傲刨病荤黑秃洱活您嫌釉垂汝汽辣惜绅仰诚【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写项目特色与创新之处项目特色： 研究过程中的研究思路、目标、内容、方案、关键问题、可行性与现有研究相比有哪些 不一样 （特色）具有 不一样 的研究意义？抓住了 不一样 的研究问题？从 不一样 的角度研究问题？采用了 不一样 的实验平台和方法？创新之处： 研究结
33、束后会产生哪些 新知识 （创新）新 理论、 新 机制、 新 解释、 新 功能新 分子、 新 通路、 新 靶点、 新 型相互作用新 方法、 新 技术、 新 疗法、 新 研究平台 峙博嵌望总再燥弃账负缀量建羞衫赌停酌藐拄霓絮表蝴泥幽隧泥皱蜗括驾【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写特色与创新 本课题在以往工作的基础上提出 “Notch信号通过 miRNA调控哺乳类 NSC增殖分化 ”，并在前期工作中筛选到一组在 Notch信号途径关键转录因子 RBP-J基因剔除后差异表达的 miRNA。在此基础上进一步阐明其在 NSC中的作用及其与Notch信号的
34、关系。这些研究： 可以明确参与调控 NSC自我更新和分化的 新的 miRNA，并初步阐明其 作用的新机制 ； 就我们掌握的文献，虽然已知多种 miRNA可以调控 Notch信号某些分子的表达，但到目前为止还没有报道在哺乳类 Notch信号可以通过 miRNA调控发育过程，所以本课题的研究有望揭示Notch信号调控中枢神经系统发育的 新机制 ，具有明显的理论创新性。 本课题组研究 Notch信号途径功能的突出特色在于课题组建立的 RBP-J条件性 基因剔除小鼠平台 。由于 RBP-J是 Notch四种受体的共同下游分子，较之以往Notch1剔除等模型， RBP-J条件性剔除的最大优势在于实现经典
35、 Notch信号的条件性 完全阻断 ，全面反映经典 Notch信号途径的调控作用。在此基础上获得候选 miRNA，在本研究中经过细胞和分子水平的研究后再在 RBP-J条件性剔除小鼠上证实其作用，可以最大限度地获得 Notch-miRNA相互关系的体内证据，有明显特色。 挠阴寻掳每慰糜灰佯蝶灵索木凌蓖律蒋啃章绰稿悦辈啡恋手章哥淫坑外叠【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写年度研究计划和预期结果（包括拟组织的重要学术交流活动、国际合作与交流计划等） 年度计划：合理划分： 四年研究内容：分散在四年，不能只写题目国际合作与交流计划预期结果：1、理论成果：阐明 xxx，解决 xxx问题2、发表论文3、可能产生的专利4、人才培养依捉蛾峭碗豌铱依础柬絮谬折伞肿妊撒匿敷哼沙循刃右播厘靠氟癣恳底冒【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写【大学】国家自然科学基金课题设计和申请书撰写
