1、医疗科技（广州）有限公司 质量管理体系程序文件程序文件名称 文件编号 版本 修订状态 制订部门 生效日期 页码灭菌过程控制程序 QP025 00 第 0 次修改 生产部 2012 年 4 月 1日 1 /4医疗科技（广州）有限公司灭 菌 过 程 控 制 程 序编制： 审核： 批准：日期： 日期： 日期：历史修订记录文件更改审批单号 版本 修订内容概述 修订人 批准人 生效日期首次发布 00 201241（1）总经理 （2）管理者代表 （3）研发部 （4）质量部（5）生产部 （6）业务部 （7）采购部 （8）行政部管理者代表批准：分发范围：签字/日期质量手册对应章节号：7.5.2医疗科技（广州）
2、有限公司 质量管理体系程序文件程序文件名称 文件编号 版本 修订状态 制订部门 生效日期 页码灭菌过程控制程序 QP025 00 第 0 次修改 生产部 2012 年 4 月 1日 2 /41.0 目的建立无菌医疗器械环氧乙烷灭菌过程控制的有效程序，确保医疗器械环氧乙烷灭菌过程的确认与常规控制的标准化，使产品满足规定的要求。2.0 范围适用于对公司生产的需用环氧乙烷灭菌的产品过程的控制。3职责和权限a). 生产部根据公司产品的特点，制定灭菌提供的要求（如时间等） ，并实施灭菌过程。b). 研发部负责灭菌过程设定、灭菌过程控制文件、灭菌验证方案及报告的编制。c). 质量部负责出检测报告，检查灭菌
3、记录，初始微生物监测记录及灭菌过程微生物性能鉴定记录和灭菌产品的放行。d). 行政部负责配置适合灭菌作业的人力资源。4工作程序4.1 过程确认4.1.1 对于新购进的灭菌柜，研发部应偕同相关部门人员对设备进行试运行，同时按规定对灭菌进行确认。灭菌过程确认应包括以下内容：4.1.1.1 安装鉴定：对设备的安装资料，供电、供气、供水、人员资格培训进行验证，保证设备能达到使用说明书声明的质量特性，能够满足公司的使用要求。安装验证一般应由设备生产厂家提供验证合格证明。4.1.1.2 过程验证：过程验证应包括过程开发，通过过程开发寻找适合的工艺参数，确定工艺参数的上、下极限和失败参数极限， ，然后在上、
4、下极限参数条件进行批量生产，以验证设备的稳定性和可靠性。4.1.1.3 性能鉴定：在上、下极限下生产的产品和标准条件下生产的产品都应该按照产品验收标准进行检验和试验，必要时还进行加速老化试验。4.1.1.4 人员要求：a)从事灭菌过程微生物学试验人员应具备生物学检验知识和经验；b)从事灭菌设备安装、维护的人员应经过 灭菌设备生产厂家的专业培训；c)从事灭菌 设备物理性能鉴定及灭菌器日常操作的人员应经过灭菌设备生产厂家的专业培训并取得上岗证；d)灭菌设备相关仪器校准与计量应由市级以上计量局专业计量人员进行；e)从事灭菌过程设定、设计设备技术规格的人员应具备无菌医疗器具设计和生产经验，经过环氧乙烷
5、灭菌相关标准的培训。f)从事灭菌产品放行的人员应具备无菌医疗器具质量控制和检验的经验，经过环氧乙烷灭菌相关标准、微生物检验的培训。以上各方面，要求提供相关培训记录和证明人员资质的证件，行政部负责保留原件或复印件。医疗科技（广州）有限公司 质量管理体系程序文件程序文件名称 文件编号 版本 修订状态 制订部门 生效日期 页码灭菌过程控制程序 QP025 00 第 0 次修改 生产部 2012 年 4 月 1日 3 /44.1.1.5 再验证：过程验证应定期（一年一次）进行再验证，一般情况下，在设备进行维护和修理，设备场所变更，设备改造后，也应该进行再验证。4.1.2 灭菌确认的确认实施4.1.2.
6、1 灭菌应该由经过培训合格，具有经验的专业人员操作。4.1.2.2 做物理性能测试产品的包装、性能，摆放方式应和常规产品相同。4.1.2.3 待灭菌产品应该按照国家相关产品标准，测定其生物负载（初始污染菌） 。4.1.2.4 灭菌中所采用的生物指示物经过验证，以证明其符合要求，指示物应放置在灭菌柜中最具代表性的部位，每次试验这个位置应保持一致。4.1.2.5 灭菌确的结果应形成灭菌确认报告，灭菌确认报告应形成规范性的操作规程，灭菌参数等。4.2 产品适用性4.2.1 研发部在产品设计阶段进行产品灭菌适用性调查，产品的设计应可排除空气和让蒸汽和EO透过，通过试验确定和(或)选定最佳灭菌过程，并确
7、定各型号产品的最难灭菌的部位，以保证产品的有效性和安全性不受预期灭菌条件的影响。4.2.2 研发部在产品的初包装设计时进行初包装灭菌适用性调查，产品的初包装设计应可排除空气和让蒸汽和EO透过，通过试验确定和 (或)选定不降低初包装密封性的最佳灭菌过程，以保证产品的初包装的有效性和安全性不受预期灭菌条件的影响。4.3 灭菌过程设定4.3.1 灭菌过程设定应考虑影响灭菌过程有效性的因素包括灭菌设备适用性、适用灭菌设备可实现的条件范围、已在其他产品上使用的灭菌过程、产品对 EO 和( 或)其反应产物的残留水平的要求、设定灭菌过程的试验结果。4.3.2灭菌过程设定应对以下条件进行试验确定a)确定预处理
8、过程中取得规定温度和湿度所需的时间；b)确定灭菌过程中灭菌温度、EO 剂量、EO作用时间、通风时间的范围；c)应根据 ISO11737.1-2006医疗器械的灭菌- 微生物法- 第1部分：产品上微生物总量的估测确立对产品上初始生物负载的测定，用以直接建立起灭菌条件的程度与生物估测值之间的联系，并以此生物负载为灭菌周期的检测指标，进一步确定性能鉴定和常规监测所用生物指示物的适宜性。d)确定在规定条件下能进行充分排气的最短通风时间，以保证EO 和(或)其反应产物处于或低于ISO 109937规定的水平。4.4设备4.4.1用于存放EO气体的气瓶区域，应安全可靠，通风良好。当环境条件的温度变化大于供
9、应者推荐的范围时，EO容器的贮存应有温度调节措施。4.4.2灭菌设备应能监测灭菌周期的处理阶段的湿度、温度。4.4.3灭菌设备应配有蒸发器，防止液体EO进入灭菌器柜室内，应使灭菌器柜室内的条件均匀同一。4.4.4灭菌设备应配有两个探针式探头测量柜室温度，其中至少一个探头应位于柜室内试运行过程中确定的最冷的位置或相关位置。另一个温度探头置于第一个探头相同的区域，验证记录系统的功能。4.5设备校准及维护4.5.1应在环氧乙烷灭菌作业指导书及EO灭菌设备使用维护保养制度中规定在每一灭菌周期前对相应灭菌器柜室进行泄漏试验。4.5.2应在环氧乙烷灭菌作业指导书及EO灭菌设备使用维护保养制度中规定灭菌器柜
10、室的空气过滤器医疗科技（广州）有限公司 质量管理体系程序文件程序文件名称 文件编号 版本 修订状态 制订部门 生效日期 页码灭菌过程控制程序 QP025 00 第 0 次修改 生产部 2012 年 4 月 1日 4 /4更换频次、蒸发器（气化器）内表面的清洗和(或) 更换频次。4.5.3 EO灭菌过程所选湿度传感器应不受吸附 EO而对其性能造成影响4.6 重新确认4.6.1经确认的灭菌数据每年至少复审一次，以证明原先确认的参数有效，重新确认的报告应予以保存.4.6.2重新确认报告应有负责制定审核和批准该原先确认报告的工作人员的签名。4.7 产品灭菌后的管理4.7.1 产品经灭菌后化学指示卡应发
11、生变色反应，达到预期效果后，则可作为产品经灭菌的标识/合格证实的一部分。4.7.2 经检验合格后的产品在外包装箱上应贴有灭菌合格证。4.7.3 应对每个灭菌批作产品留样观察，留样期限至少为产品有效期的后一年。4.7.4 应保存每个灭菌批的控制记录和检验报告，至少保存到产品有效期的后二年。4.8 产品放行4.8.1 采用传统的产品放行方式，通过审核灭菌过程物理参数和生物指示剂培养结果，来评价灭菌过程的适宜性。4.8.2 若不符合物理规范或生物指示剂培养后有菌生长，应将被灭菌物品进行隔离并调查失败原因，调查结果应形成文件。产品不得放行，产品应按照不合格品控制程序做报废处理。5相关支持文件序号 文 件 名 称 编 号1 医疗器械环氧乙烷灭菌确认与常规控制 ISO11135：20072 医疗器械生物学评价 第七部分：环氧乙烷灭菌残留量 ISO10993：20083 医疗器械的灭菌-微生物法 -第 1 部分：产品上微生物总量的估测 ISO11737.1-20064 不合格品控制程序 QP0205 灭菌作业指导书 -6相关质量记录序号 记 录 名 称 编 号 保存期1 灭菌过程控制记录 - 长期2 灭菌验证报告 - 长期3 无菌检验报告 - 长期4 环氧乙烷残留量检验报告 - 长期5 灭菌合格证 - 长期
