1、LOGO多产品共线风险评估马义岭国药奇贝德 验证专家ISPE C 6/81第二部分多产品共线风险评估执行概述7/81什么叫共线生产？共线生产 系指，在药品生产中，有多个产品使用共用的厂房、设施、设备等情况。-CFDA药品 GMP问答（一）http:/ /初始工艺符合性评估启动变更记录工厂引入新产品启动确认 完成确认风险管理报告批准厂房设施变更引起的生产操作风险评估启动现场转移的工艺变更风险评估基于新知识和数据进行的风险管理文件审核多产品共线风险评估和报告批准整合数据在新工艺实施过程中进行重复的风险评估和风险控制活动风险审核质量风险管理生命周期活动9/81多产品共线风险评估的目的评估交叉污染或多
2、产品共线相关的风险确定控制交叉污染的策略使风险最小化多产品共线风险评估10/81多产品共线存在的危害交叉污染混淆 人为差错多产品共线的危害11/81多产品共线存在的危害 -交叉污染上一产品的成分残留至下一产品中直接产生危害交叉污染与下一产品的物质产生反应或残留物分解进入下一产品产生危害12/81多产品共线存在的危害 -混淆混淆物料混淆 产品混淆13/81多产品共线存在的危害 -人为差错共线生产工艺不一致 物料用错14/81多产品共线风险评估的要求经可行性评估确定可以共线生产的，应列出共线生产涉及的厂房、设施、设备和品种的清单，并明确所采取防止交叉污染的措施，如采用阶段性生产方式、设备的清洁及其
3、验证、生产计划的合理安排、部分风险高的工序采用专用设备或容器具等等。15/81第三部分执行多产品共线风险评估的准备工作16/81准备工作 -评估团队准备评估团队 -Subject Matter Experts(SMEs)在某一特定领域或方面（例如，质量部门，工程学，自动化技术，研发，销售等），个人拥有的资格和特殊技能。团队成员应具备与系统、相关控制及客户（内部的和外部的）期望有关的知识 。SME小组QRM负责 /风险评估小组主导人研发专家产品专家技术转移人员生产操作 人员工程人员项目人员验证人员QAQC供应商（如适用）17/81准备工作 -资料准备项目计划（ VMP）产品清单和化学品安全说明书
4、（ MSDS）工艺说明（ PFD）厂房布局图（人物流向图）工艺设备布局图（ P&ID）其他支持资料18/81化学品安全数据说明书（ MSDS）MSDS (Material Safety Data Sheet)即化学品安全说明书，亦可译为化学品安全技术说明书或化学品安全数据说明书。是化学品生产商和进口商用来阐明化学品的理化特性（如 pH值，闪点，易燃度，反应活性等）以及对使用者的健康（如致癌，致畸等）可能产生的危害的一份文件。说明书目录第一部分 化学品名称 第九部分 理化特性第二部分 成分 /组成信息 第十部分 稳定性和反应活性第三部分 危险性概述 第十一部分 毒理学资料第四部分 急救措施 第十
5、二部分 生态学资料第五部分 消防措施 第十三部分 废弃处置第六部分 泄漏应急处理 第十四部分 运输信息第七部分 操作处置与储存 第十五部分 法规信息第八部分 接触控制 /个体防护 第十六部分 其他信息19/81准备工作 -选择风险管理工具初始 过程中 后期决策树 流程图 FMEA20/81准备工作 -文件准备文件准备SOP FMEA SOP简单风险管理工具 SOP 多产品共线风险评估 SOP规程质量风险管理程序工艺规程模板 多产品共线风险评估报告模板21/81准备工作 -培训QRM程序风险管理工具多产品共线风险评估产品 /工艺知识应进行的培训 GMP知识22/81第四部分多产品共线风险评估执行
6、流程23/81进行多产品共线风险评估初始的考虑产品处理是否有特殊要求，是否需要在专用厂房 ?是 否只能在单一车间生产 可以进行多产品共线 风险评估24/81多产品共线风险评估的因素对可以共线生产的 药品，应根据产品的具体特性、工艺和预定用途等因素做具体分析。可行性评估可考虑以下因素 ：拟共线生产品种的特性共线生产品种的工艺共线生产品种的预定用途25/81拟共线生产品种特性分析4.1 拟共线生产品种特性分析26/81拟共线生产品种特性分析产品类别毒性活性致敏性溶解度是否为活性微生物性状其他产品特性27/81产品类别化学药品药用辅料中药制剂 生物制品28/81毒性毒性反应是指药物引起身体较重的功能
7、紊乱或组织病理变化。一般是由于病人的个体差异，病理状态或合用其它药物引起敏感性增加而引起的。那些药理作用较强，治疗剂量与中毒剂量较为接近的药物容易引起毒性反应。此外，肝、肾功能不全者，老人、儿童易发生毒性反应。少数人对药物的作用过于敏感，或者自身的肝、肾功能等不正常，在常规治疗剂量范围就能出现别人过量用药时才出现的症状。29/81活性药物活性是指该药物治疗某种疾病时的 有效成分30/81致敏性致敏性：过敏反应致敏病人对某种药物的特殊反应。药物或药物在体内的代谢产物作为抗原与机体特异抗体反应或激发致敏淋巴细胞而造成组织损伤或生理功能紊乱。该反应仅发生于少数病人身上，和药物已知作用的性质无关，和剂量无线性关系，反应性质各不相同，不易预知，一般不发生于首次用药。
