1、Disinfectants and Antiseptics,消 毒 防 腐 药,CHAPTER THIRTEEN,前言,概念:指具有杀灭病原微生物或抑制其生长繁殖的一类药物。杀灭或抑制作用无明显的抗菌谱。有效浓度时往往对机体脏器产生损伤作用,不作全身给药。 消毒药:杀灭,非生物表面消毒,如环境、用具等。有些低浓度抑菌。 防腐药:抑制,生物体表、食品及生物制品等的防腐。有些高浓度杀菌。 预防消毒、临时消毒、终末消毒,Introduction,作用无选择性,应用于局部、表面。Nonselective , applied topically. Their activity ranges from:
2、reduce the number of microorganisms (sanitization,清洁) destroy all microbes on the applied surface (sterilization,无菌,消毒),Difference(异同点),无严格的界限( No strict difference )与浓度有关,低浓度的消毒药仅能抑菌,而高浓度的防腐药也能杀菌。 Disinfectants -germicidal compounds usually applied to inanimate surfaces. Antiseptics - applied on ti
3、ssues(animate)to suppress or prevent microbial infection.,理想消毒防腐药( Ideally agents )的条件,抗微生物范围广、活性强。 potent germicidal activity,broad spectrum 作用产生迅速、溶液有效寿命长。 rapid onset and long-lasting effect (long usefullife) 较高的脂溶性、分布均匀。 high lipid solubility and good dispersibility,理想的消毒防腐药,对人和动物安全。 not toxic,
4、not impair healing, nondestructive to applied surfaces (Disinfectants). 无臭、无色、无着色性,性质稳定。 withstand environmental factors 无易燃、易爆性。 对金属、塑料、衣物等无腐蚀作用。 价廉易得。,前言,杀菌效力的鉴定:酚系数 效力:阳性菌、阴性菌、芽胞、结核、无囊膜病毒、囊膜病毒。 实用性:作用时间、毒性、是否被有机物灭活、环境污染、价格。,Mechanism(作用机理),一般原浆毒,使菌体蛋白变性和沉淀主要机理denaturation of intracellular protein
5、,如酚、醛、醇、重金属盐。 改变菌体细胞膜的通透性,使溶解和破裂alteration of cellular membranes,如表面活性剂。 抑制酶的活性enzyme inhibition干扰后损害细菌生命必需的酶系统如氧化剂、卤素类。,前言-影响因素( Affective factors ),病原微生物类型, the type of microorganisms 。 药物浓度和作用时间, concentration and time of exposure 。 温度、pH值, pH and temperature 。 有机物的存在, presence of organic materia
6、l (粪尿, 脓血,体液) 。 水质, water (硬水Ca2+、Mg2+季铵盐类和碘类) 。 配伍禁忌, combination (配伍禁忌-物理化学性、氧化还原等) 。 其他因素。,第一节 环境消毒药Environmental disinfectants,酚类 醛类 碱类 酸类 卤素类 过氧化物类,一、酚类( Phenols )-特点,包括纯酚及其含有卤素和烷基的替代物,为表面活性物质, Phenols include pure phenol and substitution products with halogens and alkyl groups 损害菌体细胞膜、蛋白变性、抑制细
7、菌脱氢酶和氧化酶。蛋白变性和一般原浆毒(杀菌),抑制酶活性(抑菌)。 Denature proteins and are general protoplasmic poisons. 对多数无芽孢的繁殖性细菌和真菌有杀灭作用,对芽胞、病毒作用不强,可用于消毒排泄物,用于环境及用具消毒。 性质稳定 不与卤素类、碱性、过氧化物合用。,一、酚类( Phenols ),主要药物 苯酚 复合酚 甲酚:来苏儿,不宜在食品加工厂使用,苯酚 Phenol (石炭酸,carbolic acid),2-5%苯酚溶液用于厩舍、器具、排泄物等(equipment ,excreta) 5%可在48h内杀灭炭疽芽孢(ant
8、hrax spores ) 0.1-1%抑菌作用(bacteriostatic ) EDTA和较高温度可增强杀菌活性(EDTA and high temperatures ) 碱性介质、脂类、皂类可减弱其活性(alkaline medium, lipids, soaps, and cold temperatures ), 0.5%时有局麻作用( local anesthetic effect ) 5%溶液有强烈刺激和腐蚀作用, strongly irritant and corrosive to the tissues 吞服和大量接触引起全身性中毒-神经和心血管毒性, systemic tox
9、icity, manifest by CNS and cardiovascular effects 苯酚被认为是一种致癌物(implicated as a carcinogen )复合酚(compound phenol):苯酚41-49%,醋酸22-26%,甲酚 Cresol (煤酚 cresylic acid),为煤焦油中得到的甲酚异构体混合物。作用比苯酚强3-10倍,毒性相似 杀灭繁殖性细菌,对芽孢和病毒无效5-10%用于厩舍、器具、排泄物等 制剂甲酚皂溶液(Saponated cresol solution,来苏儿 Lysol),二、醛类,特点 易挥发,又称挥发性烷化剂。 杀菌机制:烷基
10、化反应,使菌体蛋白变性,酶和核酸功能发生改变。 对芽胞、真菌、结核杆菌、病毒均有杀灭作用。,二、醛类,主要药物 甲醛溶液:福尔马林,环境器具2%,熏蒸消毒15毫升/立方米,防腐5%10%。 聚甲醛:加热熔融产生大量甲醛气体。 戊二醛:价格较贵,用于器具消毒。2%。,甲醛溶液(Formaldehyde solution) 作用与应用 40%甲醛溶液为福尔马林(Formalin) 杀灭细菌繁殖型,芽孢、结核菌、病毒和真菌等,They have potent germicidal properties against all organisms, including spores. 熏蒸消毒,15m
11、L/m3;标本和尸体防腐,5-10% 不良反应对皮肤和黏膜刺激性强The solution is irritant or caustic to tissues.,醛类,戊二醛(Glutaral,glutaraldehyde ),1-2%溶液在pH7.5-8.5时,作用最强,比甲醛强2-10倍 杀灭细菌繁殖型,芽孢、结核菌、病毒和真菌等,They have potent germicidal properties against all organisms, including spores. 用于不宜加热处理的外科器械、塑料及橡胶制品等。often used to sterilize surg
12、ical instruments,plastic and rubber apparatus. 对组织刺激性弱。,三、碱类(Alkalies),特点 对细菌、病毒的杀灭作用均强,高浓度杀死芽胞。取决于解离的OH-浓度,在pH9时可杀灭病毒、细菌和芽孢。 At a pH 9, it will inhibit most bacteria and many viruses. 对铝制品、纤维织物有损坏作用。 用于厩舍的地面、饲槽、车船等消毒,三、碱类(Alkalies)-主要药物,氢氧化钠(sodium hydroxide ,苛性钠):对细菌、病毒、芽胞均有杀灭作用。2%溶液消毒厩舍、饲槽、车船等,多用
13、于病毒性感染;5%溶液用于炭疽芽孢污染; 腐蚀性强,注意防护和清洗。用后清水冲洗。 氧化钙( Calcium oxide,生石灰):价廉易得,对繁殖性细菌良好,对芽胞和结核杆菌无效。20%的石灰乳涂刷或撒于墙、畜栏、地面、鞋底等。,四、酸类(Acids),包括有机酸、无机酸。 无机酸为原浆毒,具有强烈的刺激和腐蚀作用,使用的无机酸有硫酸、盐酸(HCl, H2SO4) 。强大的杀菌和杀芽孢作用。bacteriostatic at pH 3-6 and bactericidal at pH 3. concentrations of 0.1-1 N have been used as disinfe
14、ctants。食盐和加温可增强杀菌效力 有机酸:乳酸或醋酸,熏蒸或喷雾消毒。防腐药饲料、药品、粮食,内服消化不良和瘤胃鼓胀,2-3%溶液冲洗口腔,0.5-2%溶液冲洗感染创面5%溶液抗菌作用,五、卤素类(Halogens ),特点:具有强大杀菌作用。氯的杀菌力最强,破坏菌体或改变细胞膜的通透性,抑制酶的活性。 卤素和易释放卤素的化合物具有强大的杀菌力,氯最强。 对菌体原浆蛋白高度亲和力- high affinity for protoplasm -使菌体蛋白卤化(氯化),改变膜通透性;-氧化巯基酶,五、卤素类,主要药物 含氯石灰(漂白粉):饮水消毒、环境消毒,不用于金属制品、有色棉织物消毒。
15、二氯异氰尿酸钠(优氯净):杀菌谱广,杀菌力强。 二氧化氯(超氯):用量小、除臭、去味、不具残留毒性。饮水消毒、环境消毒、器具消毒。二元复配型高效消毒剂。,漂白粉(Bleaching Power) 由氯通入消石灰制成。有效氯不少于25.0%。在水中生成次氯酸,释放活性氯和初生氧 而呈现杀菌,快而强,但不持久。 价廉,用于饮水、厩舍、场地、车辆和排泄物消毒-饮水:1g/50L-厩舍等:临用5-20%混悬液 对皮肤和黏膜有刺激性。,二氯异氰尿酸钠(Sodium Dichloroisocyanurate),又名优氯净。含有效氯60-64.5% 杀菌谱广,对繁殖型细菌、芽孢、病毒、真菌孢子均有杀灭作用。
16、 pH越低和加热可加强杀菌力。 应用:-有机物影响小,但水溶液稳定性差。-0.5-1%溶液杀灭细菌和病毒;-5-10%溶液杀灭芽孢;-饮水消毒:4mg/1L 不良作用:有腐蚀和漂白作用,有一定毒性,大于无机氯。,六、过氧化物类(Peroxides ),特点:又称氧化剂,依靠其强大的氧化能力杀灭微生物。 直接与菌体蛋白酶的氨基、羧基和巯基等氧化反应,杀菌力强,无残留毒性。 缺点是易分解、不稳定,具有漂白和腐蚀作用。,六、过氧化物类(Peroxides ),主要药物 过氧乙酸:不稳定;杀菌力强,作用谱广;环境消毒、器具消毒、皮肤黏膜消毒。 环氧乙烷:广谱、高效,禁止明火。 高锰酸钾:与福尔马林一起
17、用作熏蒸消毒或饮水消毒。,过氧乙酸(Peracetic Acid) 兼具酸和氧化剂的作用,气体和溶液均有较强杀菌作用; 杀灭细菌、病毒、真菌和芽孢等; 应用:-有机物可降低杀菌效力;-0.5%溶液喷雾消毒厩舍和车船;-3-5%溶液熏蒸消毒空间;-0.04-0.2%溶液浸泡器具消毒;-0.02-0.2%溶液黏膜和皮肤消毒,用于防治局部皮肤、黏膜、创面的感染。 选择原则:无刺激性和毒性。,第二节 皮肤、黏膜消毒防腐药,第二节 皮肤、黏膜消毒防腐药,醇类 表面活性剂 碘与碘化物 有机酸类 过氧化物类 染料类,一、醇类(Alcohols ),各种脂肪醇类都有不同浓度的杀菌作用。 特点:性质稳定、作用迅
18、速、无腐蚀性、无残留作用。 缺点:不能杀灭芽胞,受有机物影响大,抗菌有效浓度高。 常用的有乙醇(ethanol,70-75%)和异丙醇(isopropanol,50%),乙醇 (ethanol),杀死繁殖型细菌,结核杆菌和有脂囊膜病毒等,对芽孢无效。使用最广泛、较好的的皮肤消毒药。 作用:溶解菌体脂质,破坏胞膜,胞浆脱水;菌体蛋白变性和沉淀 Useful concentrations ranging from 30 to 90% in aqueous solutions,低于20%-杀菌作用弱,无水乙醇表面形成蛋白凝固膜,妨碍渗透。 应用:使用浓度75%。也可用于器械浸泡消毒,但不用于黏膜和创
19、伤抗感染(刺激性大)。,二、表面活性剂(Surface-active Compounds),特点:含疏水基(烃链)和亲水基(阳离子)。 分类(离子):阴离子表面活性剂(Anionic Surfactants,肥皂)阳离子表面活性剂(Cationic Surfactants)季铵盐类苯扎溴铵,醋酸氯己定等)非离子表面活性剂(吐温类)两性离子表面活性剂(汰垢类),二、表面活性剂(Surface-active Compounds),季铵盐类为最常用的阳离子表面活性剂。 主要药物 苯扎溴铵(新洁尔灭):季铵盐类,皮肤、术前、器械、创面消毒。 醋酸氯已定(洗必泰):双胍结构,应用同苯扎溴铵。 其他:度米
20、芬、癸甲溴铵溶液(百毒杀)、辛氨乙甘酸溶液(菌毒清)。,作用特点 可杀灭大多数种类的细菌、真菌及部分病毒,但不能杀死芽胞、结核杆菌和绿脓杆菌。对革兰氏阳性菌作用强;迅速、刺激性小、毒性低、不腐蚀金属和橡胶;杀菌效果受有机物影响大。,(季铵盐类 quaternary ammonium compounds ),苯扎溴铵(Benzalkonium Bromide),又名新洁尔灭 具有杀菌和去污作用,用于创面、皮肤和手术 器械的消毒。 注意:禁与肥皂等阴离子活性剂、碘化物、过氧化物和盐类消毒药合用。 应用:0.01%溶液-创面消毒0.1%溶液-皮肤和器械的消毒不宜用于眼科器械和合成橡胶制品的消毒,醋酸
21、氯己定(Chlorhexidine Acetate),又名洗必泰(Habitane) 作用强于苯扎溴铵,迅速而持久,毒性低。 It has potent antimicrobial activity against most G+ and some G- ;relatively ineffective against spores, fungi and most viruses. 应用:与苯扎溴铵混合呈现相加作用0.5%溶液-皮肤消毒0.05%溶液-黏膜、创面0.02%溶液-手消毒0.1%溶液-器械消毒,三、碘与碘化物,特点:有强大的杀菌作用,能杀死细菌、芽胞、霉菌、病毒、原虫。碘与碘化物的水
22、溶液或醇溶液用于皮肤消毒或创面消毒。忌与重金属配伍。 主要药物 碘:皮肤消毒或创面消毒,碘酊、碘溶液或碘甘油。 聚维酮碘(碘伏、PVP碘):作用强、毒性低、刺激性小,皮肤、黏膜或创面消毒。 碘仿:本身无防腐作用,治疗深部瘘管、蜂窝织炎、关节炎或充填创伤。,碘与碘化物,碘(Iodine) 分子碘碘化和氧化菌体蛋白,使其变性和抑制酶活性。 强大杀灭细菌、芽孢、真菌、病毒和原虫等。A potent germicide with a wide spectrum of activity. A solution containing 50 ppm iodine kills bacteria in 1 mi
23、n and spores in 15 min.,制剂(Preparations ):碘酊(Iodine Tincture):2%皮肤消毒,5%术部消毒碘甘油(Iodine Glycerol):刺激小,黏膜表面消毒 碘溶液(Iodine Solutoin):皮肤浅表破损和创面 毒性(toxicity )较强刺激性,碘酊涂于干皮肤上,以免引起皮炎和发泡;不能与含汞药物合用,碘化汞有毒。,聚维酮碘(Povidone Iodine),吡咯烷酮均聚物与碘的复合物(water-soluble combinations of iodine with detergents) 性质:杀菌力比碘强,有清洁作用,毒
24、性低,刺激小,稳定。 应用:5%溶液-皮肤消毒0.5-1%溶液-奶牛乳头浸泡0.1%溶液-黏膜、创面冲洗,防腐作用,促进肉芽形成应用:10%醚溶液-深部瘘管、蜂窝织炎和关节炎4-6%碘仿纱布-填充深部伤口,碘仿(Iodoform),四、有机酸类,特点:主要用作防腐药,如醋酸、苯甲酸、山梨酸、甲酸、丙酸、丁酸等。用作药品、粮食和饲料的防腐。 醋酸:内服治疗消化不良、瘤胃臌胀,外用冲洗感染创面。,五、过氧化物类(Peroxides ),特点:与有机物相遇时释放出新生态氧,使菌体内活性基团氧化而杀菌。 主要药物 过氧化氢(双氧水):清洗化脓性创伤、除臭、止血,也可用于食品浸泡或喷雾消毒。 高锰酸钾:
25、具有杀菌、除臭、解毒、收敛作用,临床用于腔道冲洗及洗胃或创面冲洗。,过氧化氢溶液 (Hydrogen peroxide ),双氧水,2.5-3.5%过氧化氢溶液 性质:遇有机物迅速分解,发泡,可松动脓块、血块和坏死组织等。避免高浓度过氧化氢溶液,以免灼伤。 应用:3%溶液-清创,去痂皮,对厌氧性感染好除臭、止血,高锰酸钾(Potassium permanganate ),性质:杀菌、除臭和解毒作用低浓度对组织有收敛作用;高浓度有刺激和腐蚀作用极易被有机物分解而减弱酸性环境中作用增强 应用:严格掌握不同适应症采用不同浓度。0.05-0.1%溶液腔道冲洗0.1-0.2%溶液创伤冲洗0.05-0.1
26、%溶液洗胃解毒(吗啡、士的宁、氰化物、氯丙嗪等),六、染料类(dyes ),分为碱性(阳离子)染料和酸性(阴离子)染料。仅抑制细菌繁殖,抗菌谱不广,作用缓慢。 常用的2种碱性染料,对阳性菌作用强。,染料类(dyes )-雷佛奴尔(Rivanol),为染料类中最有效的防腐药,对革兰氏阳性菌有强大抑菌作用,对各种化脓菌有较强作用,如魏氏羧菌、酿脓链球菌等。治疗皮肤和黏膜的创面感染。0.1-0.3%溶液冲洗或纱布敷-皮肤和黏膜创面感染。 有机物存在时,活性增强 注意:可分解为剧毒产物;不能与碱类和碘液混合、不能以氯化钠配制、长期使用可能延缓伤口愈合。 与碱类、碘液等混合析出,影响效果。,甲紫(methylrosanilinium chloride),甲紫、龙胆紫和结晶紫等对阳性菌有强大的选择作用,对真菌有效。无刺激性。外用治疗皮肤或黏膜的创伤、烧伤和溃疡。 应用: 1-2%水或醇溶液-皮肤和黏膜的创面感染和溃疡 0.1-1%水溶液-烧伤,可收敛、干燥;皮肤表面真菌感染,