1、中国非小细胞肺癌分析 目录 摘要 什么是中国的非小细胞肺癌市场的主要参数？ 自从我们上次报道中国对非小细胞肺癌 哪些因素正在推动非小细胞肺癌中国市场？ 哪些因素制约非小细胞肺癌中国治疗市场？ 中国主要地区的医生如何治疗非小细胞肺癌？ 什么是中国治疗非小细胞肺癌的关键挑战？ 哪些是跨国公司的关键挑战和机会？ 1.患者人群 概述 疾病的定义 主要趋势 发病 和发达国家相比 诊断人数 诊断病人数量 主要治疗病人数量 2.当前治疗方法 概况 中国病人的主要药物 中国病人的主要临床实验 概况 含紫杉醇方案 卡铂与紫杉醇的晚期非小细胞肺癌治疗 顺铂与紫杉醇的晚期非小细胞肺癌治疗 卡铂/紫杉醇与顺铂/紫杉醇
2、治疗晚期非小细胞肺癌比较 紫杉醇/卡铂与长春瑞滨/顺铂作为一线治疗比较 比较晚期非小细胞肺癌治疗四种化疗方案 紫杉醇/顺铂与吉西他滨/顺铂治疗晚期非小细胞肺癌比较 三种铂剂治疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的功效和安全性 含多西紫杉醇方案 顺铂/多西紫杉醇作为晚期 NSCLC 一线治疗 第二阶段多西他赛中国品牌、西方品牌、多西紫杉醇/顺铂治疗晚期非小细胞肺癌随机 试验 含吉西他滨方案 顺铂/吉西他滨作为一线和二线晚期非小细胞肺癌治疗的疗效和安全性 卡铂/吉西他滨安全作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性 吉西他滨与顺铂或卡铂联合使用治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性 含长春瑞滨方案 顺铂/
3、长春瑞滨治疗非小细胞肺癌的疗效、安全性和生存率 卡铂/长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌老年患者的疗效和副作用 含培美曲塞方案 培美曲塞/卡铂治疗晚期非小细胞肺癌老年患者的疗效和安全性 吉非替尼 吉非替尼治疗局部中晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性 吉非替尼治疗晚期顽固性非小细胞肺癌 吉非替尼作为二线药物治疗晚期非小细胞肺癌 厄洛替尼 厄洛替尼治疗中晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性 厄洛替尼治疗晚期顽固性非小细胞肺癌 含血管内皮抑制素治疗方案 血管内皮抑素治疗中晚期非小细胞肺癌第三阶段临床试验 贝伐单抗 辅助化疗 卡铂/紫杉醇或顺铂/长春瑞滨治疗 IB-IIIA 阶段非小细胞肺癌 卡铂/紫
4、杉醇或卡铂/长春瑞滨治疗 IIIA-N2 阶段非小细胞肺癌 新辅助治疗 新辅助顺铂/丝裂霉素/长春地辛治疗 IIIA 阶段非小细胞肺癌 3.医学实践 概况 诊断及转介 分期 治疗指南 不同阶段的治疗 阶段 I 和II 阶段 IIIA 和IIIB（无胸腔积液） 阶段 IIIB（胸腔积液）和 IV 复发疾病的治疗 不同城市的治疗 治疗方法 各种方案的病人占比 复发疾病的治疗 靶向治疗 4.非小细胞肺癌的挑战和未满足的需求 概述 最主要的挑战和未满足的需求 更有效的治疗方法 毒性更小的药物 更便宜的成本 改善疾病意识和早期非小细胞肺癌筛查 5.非小细胞肺癌药品的定价和报销 非小细胞肺癌药物现行的定价
5、 标准单位定价 治疗周期定价 生存期比较 费用负担 价格标示 中国非小细胞肺癌药物现行定价问题 降价 独家定价 非小细胞肺癌产品的报销 报销药品范围清单上的基本药品 当前中国非小细胞肺癌治疗的付款问题 基本医疗保险 城镇居民基本医疗保险制度 新型农村合作医疗制度 商业保险 6.中国非小细胞肺癌药品市场 概况 非小细胞肺癌市场预测2008 年 非小细胞肺癌市场预测2008 年-2013 年 影响市场的主要因素 定价和报销 病人消费能力的增加 健康保险的扩大 增加的患者群 药物治疗患者人数预测 药物类型性能 铂剂 紫杉烷 抗代谢药物 长春花生物碱 拓扑异构酶抑制剂 表皮生长因子受体抑制剂 血管内皮
6、生长因子抑制剂 摘要 主要发现 2008-2013 年预测期内，中国非小细胞肺癌（NSCLC）治疗市场将增长一倍以上， 从 3.07 亿美元至 6.48 亿美元。结直肠癌病例治疗的增加将加速这种增长。 城市化和人口老龄化将导致 2008-2018年期间，中国非小细胞肺癌发病病例增长 47，从 36.15 万到 53.13 万。最明显的增长将发生在城市，在这里未来十年的 非小细胞肺癌发病病例将增加 72，与此相反，农村地区只有 8的增长。 吉非替尼（阿斯利康的易瑞沙），埃罗替尼（罗氏的特罗凯），和内皮抑素（江苏 先声药业的恩度） 等靶向治疗日趋普及， 和新靶向治疗药物的推出贝伐单抗 （罗 氏的阿
7、瓦斯丁）和 cetuximab（默克的爱必妥）是 2008-2013年期间推动中 国非小细胞肺癌市场的主要力量。 跨国公司中国非小细胞肺癌治疗的市场份额将从 2008年的 34上升到 2013年的 47。 这一增长将主要由靶向药物的引入增加而驱动。由于低价竞争激烈，跨国公司的化疗药物将 失去在中国的市场。 什么是中国的非小细胞肺癌市场的主要参数？ 哪些因素正在推动非小细胞肺癌中国市场？ 中国非小细胞肺癌治疗市场增长一个关键的因素是靶向治疗药物和新一代化疗药物 使用的增加。靶向药物将被越来越多的医生熟悉。更重要的是，我们期望在 2013 年之前，靶向治疗药物（最有可能是吉非替尼阿斯利康的易瑞沙，
8、埃罗替尼罗氏 的特罗凯和内皮抑素江苏先声的恩度）被添加到某些富裕省份的药物报销名单 上，或医疗保险计划部分报销，增加非小细胞肺癌病人获得这些药物。 人口的变化和持续的城市化将是驱动 2008-2018年中国非小细胞肺癌病例超过 50%增长的关键驱动力。随着平均预期寿命上升，中国的人口正在迅速老化，疾病 负担将增加。 中国政府最近宣布了一项雄心勃勃的 2009-2011年 1240 亿美元支出计划，其中 包括实施国家医疗改革和基本健康保险在 2011 年覆盖超过 90的地区。我们预 计，扩大的健康保险将增加病人获得非小细胞肺癌基本治疗的能力。 中国经济的扩张导致收入水平的上升，创造了富裕的城市中
9、产阶级，他们的消费力 会继续加大对昂贵西方品牌药物的需求。 哪些因素制约非小细胞肺癌中国治疗市场？ 中国非小细胞肺癌治疗市场的最大制约是国家普遍的贫困，尤其是在农村地区。由 于贫困的结果，许多中国患者无法得到有效治疗。约 40的非小细胞肺癌病例生活 在农村地区。四个周期的国产紫杉醇/顺铂成本至少 1392 美元，大约是农村居民人 均年收入中位数的 3.5倍，城镇居民收入的 93%。大多数农村患者根本无法承受 化疗。 跨国公司的产品面临中国制造的相似或相同的产品激烈的竞争，这大大减少了品牌 药销售的潜力。虽然传统西方品牌小分子非小细胞肺癌的化学治疗在中国的价格比 美国的低（通常小于 70的品牌价
10、格），本地制造药物的价格甚至更低。因此，较 便宜的国内版本正在从西方品牌药物手中抢夺市场份额；2008 年，国内制造的药 物占非小细胞肺癌销售的 60。 中国政府第 18 轮的降价发生在 2006 年年中， 受影响的主要是 67 种治疗癌症的药 物。平均降价为 23，最大为 57。人们经常使用的非小细胞肺癌药物顺铂，卡 铂，紫杉醇，多西紫杉醇，吉西他滨和长春瑞滨都受到影响。我们认为政府在 2008 年至 2013 年内将对肿瘤药物实施更多价格削减，估计 15的价格下降。跨国公司 的发展和政府部门有密切关系，特别是那些负责制定价格，提倡为他们的产品溢价 的部门。 中国主要地区的医生如何治疗非小细
11、胞肺癌？ 中国医生治疗非小细胞肺癌对西方国家同行有类似的偏好。手术是非扩散非小细胞 肺癌的主要的治疗选择，而化疗用于近 50的 II 期和超过 70%的 III/ IV期 NSCLC。 北京病人积极寻求非小细胞肺癌手术，化疗，靶向治疗和放射治疗，和上海和广州 的病人相比，他们用对中医的接受率最低。上海各个阶段的中医使用率最高，使用 化疗和放疗治疗晚期比率最低。 含铂的联合方案（顺铂或卡铂）仍然是中国人青睐的肿瘤治疗选择。非小细胞肺癌 的各个阶段，长春瑞滨，依托泊苷，吉西他滨，紫杉醇和多西紫杉醇是最常用的与 顺铂联合使用的药物。 肿瘤学家正日益把口服目标纳入中国非小细胞肺癌治疗药物（吉非替尼和厄
12、洛替 尼）。医生指出，他们更经常地把靶向药物作为第二和第三线治疗给能够负担得起 的病人。如果病人是有钱人，首选使用靶向药物作为一线治疗。 什么是中国治疗非小细胞肺癌的关键挑战？ 就像在世界其他地方一样，中国肿瘤学家需要低成本、安全、有效的非小细胞肺癌 的治疗，相关的副作用少。汇集的反应表明，大多数接受调查的医生认为更有效的 治疗方法（78）， 不太严重的副作用（59），和不太昂贵的药物（32）是前三的临床关注。 接受调查的医生 78表示，更有效的治疗是非小细胞肺癌最重要的未满足需求。尽 管非小细胞肺癌有多种治疗方案，癌症仍然是中国主要的死亡原因，整体生存期中 位数不超过 13 个月。鼓舞的是，
13、新的临床试验结果和新出现的靶向药物。我们采 访和调查的医生认为，非小细胞肺癌治疗的未来在于靶向治疗。 许多晚期非小细胞肺癌患者，特别是穷人，由于标准化疗的高毒性选择了辅助治疗 或中医。化疗的毒性也限制了最大耐受剂量和治疗的成效。医生还认为，靶向药物 将比传统化疗有更好的耐受性。 鉴于中国人低的人均收入和高的治疗相关的自费费用， 成本在中国是一个比西方发达国家更 重要的约束。靶向药物的费用直接影响患者治疗的合规性和持久性，反过来影响预后。用于治疗非小细胞肺癌的靶向治疗药物目前没有包括在国家或省级报销药品清单中。 医保覆盖或 部分覆盖这些药品，可以从根本上提高中国患者获得这些药物的能力。 哪些是跨
14、国公司的关键挑战和机会？ 2005 年，中国政府颁布“癌症预防和控制一般准则（2004-2010 年）”，提出癌症 在中国医疗系统预防和控制重点。非小细胞肺癌的发病率是在中国所有癌症中最高 的之一。因此，其治疗已引起了政府的高度重视。 跨国公司未来的机会在很大程度上取决于成功推出和销售靶向治疗药物。西方跨国 公司在中国的药品必须通过谈判途径和无数复杂的监管流程。这些公司必须和政府 部门发展亲密关系，特别是那些负责定价和报销，并影响医生的部门。 对寻求打入中国非小细胞肺癌市场的跨国公司，与国内品牌西药制造商的竞争是相 当大的挑战。尽管大多数当地制造的药物被认为不如西方品牌药品，有的已在医生 中取
15、得一个好的名声。 一个重要的例子是江苏连云港豪森的泽飞 （吉西他滨） ， 2008 年该药物占非小细胞肺癌吉西他滨 54的销售额。 1.患者人群 主要发现： 城市化和人口老龄化将导致 2008-2018年中国非小细胞肺癌增长 47。 非小细胞肺癌诊断的发病病例数在城市增长最迅速，我们预期在那里有 72的增 幅。在农村有 8的增长。 在我们的预测期内，8个主要城市中，广州将经历确诊病例数量的最大升幅。这个 城市的病例迅速从 2008 年的 2310 例到 2018 年超过 5000 例。 中国超过 70的非小细胞肺癌病例为男性，因为中国男性吸烟盛行（有消息报道， 多达 67）。 由诊断人口增长，
16、 城市和农村地区的药物获得能力的提高和药物治疗率的扩展推动， 在预测期内， 中国药物治疗非小细胞肺癌病人将增加 70， 由 2008 年的 235280 增加到 2013 年的 404740。 概述 肺癌大致可分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。非小细胞肺癌包括多数 肺癌病例。从发达国家的流行病学研究看，肺癌占妇女 25的癌症死亡和男性超过 30的 癌症死亡。与许多其他癌症相比，肺癌死亡率特别高，因为许多人被诊断为晚期，通常无法 治愈。 吸烟是肺癌的重要危险因素。在中国，50-67的男性和 4-7的女性是吸烟者。有证据表 明，吸烟行为的趋势与肺癌发病率相互平行。过去 14
17、年，中国男性和女性吸烟比例似乎已 稳定。然而，男性的吸烟率仍然很高。为了降低此趋势，2005 年中国政府加入世界卫生组 织的烟草控制框架公约。因为框架只有在开始阶段，在预测期内，任何吸烟率的下降不会同 时立即导致非小细胞肺癌发生率的减少。 吸烟以外的其他风险因素也紧密联系在一起。有研究发现，燃煤造成的室内空气污染与女性 肺癌相关，职业暴露与男性肺癌有关。这三个风险因素不但和性别有关，而且和区域有关。 在中国约 70的非小细胞肺癌病例发生在 60 岁或以上的人。男性的高吸烟率导致中国超 过 70的诊断病例为男性。城市化和老龄化将导致非小细胞肺癌病例数在预测期最后一年增长 47。中国城市的非小细胞
18、肺癌发病率是农村的 1.5倍（每 10 万 36 例），中国农 村是每 10 万 19 例。由于中国城市化以及 60 岁以上中国人数量的增加，我们预计非小细 胞肺癌发病病例数在城市增长 72。 疾病的定义 世界卫生组织（WHO）把非小细胞肺癌分类为鳞状细胞肺癌，腺癌或大细胞（未分化）癌。 然而，大多数患者没有得到诊断并因此被分类直到他们转为晚期。研究人员使用非 小细胞肺癌的分期系统原发肿瘤，区域节点和转移（TNM分期）对这种疾病的病 理阶段进行分层。 我们定义非小细胞肺癌为一个的 ICD - 10 代码 C33-34 的诊断，包括以下类型：鳞状细胞 癌，腺癌，大细胞癌，或其他/不详癌（世界卫生
19、组织，1992）。对于非小细胞肺癌 AJCC 分期系统包括以下几个阶段：IA, IB, II, IIIA, IIIB, 和 IV。我们进一步细分 IIIB期分为 两类：恶性胸腔积液或无恶性胸腔积液。 主要趋势 发病 我们估计，中国非小细胞肺癌的发生率是每 10 万 27。我们估计的发病率每十万人口男性 37， 女性 17。 城市化以及人口年龄的变化将导致 10 年的报告周期内非小细胞肺癌病 47 的增加。 在我们研究的基准年期间，中国城市非小细胞肺癌发病率是农村的 1.5 倍（ 每 10 万分别为 36 例，19 例）。其中八个主要城市中，上海发病率最高（每 10 万 50 例），广州最低（每
20、 10 万 32 例）。 在我们的研究期间，8个城市中，增幅最大将发生在广州，迅速增长的人口将造成 121增 长。最小增幅将出现在上海，虽然仍然有 44。 中国男性比女性患非小细胞肺癌比例更大，这种差异在农村地区尤为突出。我们估计，在中 国男性占非小细胞肺癌 70的发病病例。然而，考虑女性的吸烟率较低，她们有高于预期的非小细胞肺癌发病率，男性比女性吸烟人数多超过十倍。接触二手烟和家庭风险也许可以 解释女性非小细胞肺癌发病率很高的原因。 和发达国家相比 虽然中国原始非小细胞肺癌发病率比所有主要制药市场低， 但是其年龄标准化发病率和七大 医药市场相似。我们估计，在我们的预测基准年，中国整体非小细胞
21、肺癌发病率为每十万人 27 例。随着中国城市化继续，研究期间非小细胞肺癌诊断的发病病例将增加 47。持续的 高吸烟率和室内固体燃料使用将导致疾病的持续高风险。 诊断人数 诊断病人数量 主要治疗病人数量 我们调查了 90 位北京，上海，广州的医生，在相同城市采访了 6位。由于我们的调查和访 谈在主要的城市地区进行，那里的病人有较高的收入，能更好地获得照顾，负担得起药物治 疗。药物治疗患者绝大多数居住在城市地区。 2.当前治疗方法 主要发现： 跨国公司非小细胞肺癌的化疗药物面对越来越多的中国企业产品的竞争，尽管人们 认为西方品牌药品有更好的质量和较少的副作用影响。大多数跨国公司产品的市场 份额低于
22、 10。 化疗在中国仍是晚期非小细胞肺癌（第三/四期）的主要治疗方式。典型的铂化疗方 案包括含铂化合物（如顺铂或卡铂）和第三代细胞毒性（即多西紫杉醇，吉西他滨， 紫杉醇，长春瑞滨）。 中国的医生已经开始将靶向药物纳入非小细胞肺癌治疗，虽然这些药物通常保留给 第二和/或第三线治疗。医生们尤其感到鼓舞的是，EGFR 抑制剂吉非替尼（阿斯利 康的易瑞沙）和埃罗替尼（罗氏的特罗凯）的疗效和方便的口服。在我们的预测期 内，靶向药物的使用将扩大，尽管他们高价格、报销不足。 概况 中国非小细胞肺癌治疗方法对包括手术，放疗，化疗，靶向治疗，以及传统中医。化疗通常 涉及含铂化合物（如顺铂或卡铂）和第三代的细胞毒
23、性（即多西紫杉醇，吉西他滨，紫杉醇， 长春瑞滨）。中国批准的靶向药物治疗非小细胞肺癌，包括表皮生长因子受体（EGFR）抑 制剂吉非替尼 （阿斯利康的易瑞沙） 和埃罗替尼 （罗氏的特罗凯） ， 血管内皮生长因子 （VEGF） 抑制剂内皮抑素（江苏先声药业的恩度）。 和在西方国家一样，中国几十年来化疗一直是晚期非小细胞肺癌的首选治疗方案（即肿瘤， 淋巴结，情态转移TNM阶段 IIIB/IV）。尽管手术切除仍是早期阶段和局部肿瘤阶段（阶 段 I，II，和 IIIA）的标准治疗方法，但是切除术后化疗（辅助化疗），并在较小程度上， 术前化疗（新辅助化疗）越来越多地被使用。 中国非小细胞肺癌的治疗方案继续
24、扩大。自我们上次报告（2007 年），医生已经开始将靶 向治疗纳入治疗方案，即 EGFR 抑制剂吉非替尼和厄洛替尼，以及抑制血管内皮抑制素。 虽然这些药物的高价格和报销的缺乏限制了使用， 中国医生还是认为这些药物和其他新兴的 生物药将改善非小细胞肺癌治疗。 中国病人的主要药物 中国医药市场有迅速赶上全球的趋势，尤其是在肿瘤领域。许多跨国公司寻求在中国推出自 己的肿瘤产品。因此，所有主要的非小细胞肺癌药物，除贝伐单抗（罗氏公司的阿瓦斯丁）， 2008 年都在中国推出。 然而， 跨国公司非小细胞肺癌药物面临越来越多的的竞争， 特别是中国公司制造的化疗药物。 与其他治疗领域相比，肿瘤市场比较小，但是
25、有更强大的中国厂家，因为患者和医生在这个 领域对高品质的产品和品牌形象更加敏感。在北京，上海和广州接受调查的医生，近 60 的处方是中国制造公司的产品。跨国公司的抗肿瘤药物的价格约束了购买。2006 年，城市 人均收入中位数为 1,500 美元，西方品牌顺铂/紫杉醇一周期治疗的成本为 979 美元，国 产紫杉醇/顺铂一个周期价格为 348 美元。因此，使用西方品牌与国产版本药物往往是由病 人的负担能力决定的。 为了细化情况，一些地方政府（如南京）设置医院药品费用的限制。为了避免超过这一限额， 医生不得不开国内产品，即使病人能够并愿意支付跨国公司的产品。 我们的主要研究表明，影响跨国公司品牌在中
26、国的主要因素是药品价格，声誉和适用性。吉 西他滨（礼来健择）说明了这一点。与大多数跨国公司品牌药物占据 10或更少市场份额 相反，健择有 30的处方量。在中国，健择售价只有美国的价格的 39，比其他几个化疗 药物，包括多西紫杉醇少。其较低的价格鼓励更多的患者使用它。肿瘤学家的采访报告说， 健择在中国具有良好的信誉，医生熟悉。此外，与多西他赛和其他一些化疗药物相比，吉西 他滨是有效的，主要用于非小细胞肺癌和胰腺癌。据医生采访，中国的肿瘤学家愿意开适应 症少的药物处方，而不是许多个适应症。与此相反，中国制药公司发现制造，如多西紫杉醇 等多适应症的药物，可以治疗更多的病人和更多的疾病，产生更好的利润
27、。 培美曲塞（礼来的 Alimta）于 2005 年进入中国市场。跨国公司的市场份额已经从 2006 年的 100%，下降到 2008 年的 43。我们在预测期内，预计跨国公司品牌的市场份额将 进一步下降。 我们上次中国对非小细胞肺癌的报告（2007 年）中，中国医生已经开始将靶向药物纳入他 们的治疗方案。而大多数调查报告中，医生对晚期 NSCLC 使用 EGFR 抑制剂吉非替尼和 厄洛替尼，主要集中在第二和第三线治疗。正在进行的国际临床试验易瑞沙泛亚洲研究 （iPass），吉非替尼已被证明对于非吸烟肺癌患者在化疗无效生存率上不逊于化疗。一些 医生将吉非替尼作为一线药物使用，成绩令人鼓舞。在预
28、测期内，我们预计中国将增加符合 条件的医生和病人吉非替尼作为一线治疗的处方。推出吉非替尼一年后，厄洛替尼在中国推 出。医生报告类似埃罗替尼的处方模式。虽然没有其作为一线使用的实验数据，我们预期中 国医生将利用厄洛替尼作为一线药物，其机制类似于吉非替尼。 尽管吉非替尼和厄洛替尼向符合条件的患者提供了替代治疗选择，有便捷的口服给药，并有 更好的耐受性，肿瘤学家也报告了用途限制价格更高，缺乏报销。正如一位采访医生评 论说：“我看见了病人中可喜的成果，并相信更多患者可以从埃罗替尼中收益。然而，因为 它是更贵的化疗药物，而不是报销目录药物，只有一些富有的病人可以负担治疗。” 一些肿瘤学家还报道了血管内皮
29、生长因子抑制剂在非小细胞肺癌上的使用。尽管 III 期临床 结果很成功，医生表达了使用靶向治疗药物的保留意见。一位医生指出，“我以前开了不少的内皮抑素给我的病人.但我没有看到预期中的疗效之后， 我现在用不到 5给我的病人。 ” 另一位医生说：”我从来没有得到与文献中发表的内皮抑素相同的药效。我只给我 2-3的 非小细胞肺癌病人使用。” 采访的肿瘤专家对贝伐单抗表示乐观， 这是另一个非小细胞肺癌血管内皮生长因子抑制剂在 西方国家广泛使用。虽然贝伐单抗在中国还没有推出，一些香港医生在临床试验中使用它。 我们预计到贝伐单抗在中国于 2009 年推出。 中国病人的主要临床实验 概况 相对较少的临床试验
30、评估非小细胞肺癌安全性和有效性的试验已经在中国的患者中进行， 很 少见过定义了强大试验设计和被广泛接受的实验标准。这些准则包括有效的随机研究对象， 样本大小足够大，检测组间有意义的差异和靶向治疗分析。出版的中国非小细胞肺癌治疗试 验有以下特点： 实验中使用（每个疗程 n50）相对较小的样本大小，没有描述盲实验。 试验研究时间短，不总是能提供生存信息。 缺乏非小细胞肺癌早期阶段（I - IIIA）化疗的数据。 大多数非小细胞肺癌试验合并了第一和第二线人数，因此很难从这些试验数据比较 西方的试验数据。 在本节中，我们提供常用非小细胞肺癌临床试验方案例子。我们的目的不是要提出具体的临 床试验数据，这
31、些数据可从西方的临床研究获得，而是说明中国非小细胞肺癌临床试验设计的当前状态。这些试验中列出的数据库来自中国学术期刊数据库，因而最有可能影响中国医 生处方行为。 含紫杉醇方案 最近发表的临床试验中很少有含紫杉醇-，多西紫杉醇-，吉西他滨或者长春瑞滨方案，因为 他们要么是标准保健的一部分，或者作为一个比较方案用于其他研究。 卡铂与紫杉醇的晚期非小细胞肺癌治疗 单中心，随机研究 86 名 IIIB期- IV 期 NSCLC患者评估紫杉醇联合卡铂的疗效和毒副反 应。 少数患者（22）曾接受过化疗，8接受过放射治疗。 方案：紫杉醇 175 mg/m2、卡铂 300 mg/m2，在三个星期为周期的第一天
32、静脉 注射。所有患者接受 2-7 次治疗，平均 3.6次。 主要终点：疗效，副作用，中位生存时间。 结果：治疗 86 例，总缓解率（ORR）为 49（6完全反应CRs，43部分反应 PRs）。这种疾病稳定在 41的患者，10的进展率。无化疗病人 ORR 为 55 和曾接受过化疗病人为 26。反应时间平均为 7个月，中位总生存期（MOS）11个月。副反应包括骨髓抑制（2-27为 3-4 级），一般轻度（1-2 级）肌肉/关节 痛，周围神经病变，脱发等。作者建议，使用卡铂/紫杉醇方案治疗晚期非小细胞肺 癌。 顺铂与紫杉醇的晚期非小细胞肺癌治疗 单中心，随机 66 名 III，IV 期非小细胞肺癌患
33、者研究。少数病人（19.7）没有接受过治 疗。调查评估方案的疗效及副作用。 方案：在 2次 21 天的周期中，135 mg/m2紫杉醇在第 1天静脉注射，顺铂在第 2-4 天加入 75 mg/m2。 主要终点：肿瘤反应和毒性。 结果：经过紫杉醇/顺铂 2个治疗周期，ORR 为 42.4（53.8未接受治疗患者 和 39.6的有治疗经验的患者）。患者中 37.9稳定，19.7有进展。相关联的 主要毒性反应为骨髓抑制（183-4级白细胞减少和 73级血小板减少）。其他 副作用如脱发，恶心，呕吐轻微，耐受性良好。这项研究表明顺铂/紫杉醇可安全地 用于治疗晚期非小细胞肺癌。 卡铂/紫杉醇与顺铂/紫杉醇
34、治疗晚期非小细胞肺癌比较 单中心，随机研究 65 例晚期 NSCLC 患者。31 名病人接受卡铂/紫杉醇（17 人没有接受 过治疗），34 人接受顺铂/紫杉醇（20 人没有接受过治疗）。肿瘤反应，生存时间，以及 这两个疗程的副作用进行了分析。 方案：在每个 21 或 28 天周期，第 1天紫杉醇 175 mg/m2 和 350 mg/m2的卡 铂，或者第 1天紫杉醇 175 mg/m2，第 1-3 天 40mg/m2/day 顺铂静脉注射。 主要终点：肿瘤反应，副作用，一年生存率。 结果：经过至少两个治疗周期，卡铂组 ORR为 32.3（41.2未治疗和 21.4% 有治疗经验的患者），顺铂组
35、为 35.3（40未治疗和 28.6有治疗经验患者） 在（P 0.05）。卡铂组一年生存率为 35.5，而顺铂组为 35.3（P 0.05）。 MOS 在卡铂组（11.4个月）比顺铂组（9.5个月）长（P0.05）。大部分化疗副作用两组相似，除了卡铂组病患胃肠道（GI）毒性比顺铂组患者少。这两个方案 可用于晚期非小细胞肺癌， 而卡铂/紫杉醇方案可能更适合于胃肠功能较弱的老年患 者。 紫杉醇/卡铂与长春瑞滨/顺铂作为一线治疗比较 IIIa至 IV 初治患者（n=56），随机接受两个周期的任一紫杉醇/卡铂或长春瑞滨/顺铂治 疗。 方案：紫杉醇/卡铂：紫杉醇（135 mg/m2）和卡铂都在 21 天
36、的周期第 1天给药。 长春瑞滨/顺铂：第 1和第 5天 25mg/m2/day 长春瑞滨和第 1-3 天 35mg/m2/day 顺铂在一个 21 天的周期里。 主要终点：肿瘤反应和毒性。 结果： 经过至少两个治疗周期， 紫杉醇/卡铂的 ORR 为 53.6， 诺维本/顺铂为 50 （P0.05）。两个疗程的副作用是骨髓抑制，脱发，肌肉/关节痛，胃肠道反应， 大部分都是 1-2 级。 3-4级白细胞减少发生在 10.7%的紫杉醇/卡铂组和 14.3 的长春瑞滨/顺铂组。血小板减少症发生在 3.6的紫杉醇/卡铂组，而不在所有的 长春瑞滨/顺铂组。胃肠道反应，肌肉/关节痛，肾功能不全发生在紫杉醇/
37、卡铂组低 于长春瑞滨/顺铂组（P0.05）。这项研究表明可以用两种方案作为晚期 NSCLC 的一线治疗。 比较晚期非小细胞肺癌治疗四种化疗方案 晚期非小细胞肺癌患者随机接受四个不同的方案：38 个接受紫杉醇/顺铂（20 例无化疗）， 33 位接受长春瑞滨/顺铂（20 例无化疗），28 位收到吉西他滨/顺铂（12例无化疗）， 38 位收到多西紫杉醇/顺铂（11 例无化疗）。 方案：紫杉醇（135 mg/m2），长春瑞滨（25 mg/m2），吉西他滨（1.0g/m2） 和多西紫杉醇（75 mg/m2）在 21 天的周期的第 1、2天获得。每个方案中的顺 铂为第 1-3 天获得 20mg/m2/da
38、y。 主要终点：肿瘤反应和毒性。 结果：经过 2个治疗周期，长春瑞滨组 ORR为 39.4（45无化疗，30.8有 治疗经验）的患者，吉西他滨组 32.1（41.7无化疗和 25%有治疗经验），紫 杉醇组 36.8（45的无化疗和 27.8有治疗经验）患者，多西他赛组 38.5 （45.5无化疗，33.3有治疗经验）（P0.05）。白细胞，血小板减少和恶心 /呕吐是所有四个方案常见的毒性反应。 3-4 级白细胞减少是长春瑞滨组最常见的 （24.2），而 3-4 级血小板减少症吉西他滨组最高（17.9）。作者认为，所 有四个方案对晚期非小细胞肺癌都同样有效。 紫杉醇/顺铂与吉西他滨/顺铂治疗晚期
39、非小细胞肺癌比较 随机 79 例 IIIB期/ IV 期 NSCLC 患者接受吉西他滨/顺铂组（n =40;14例无治疗）或紫 杉醇/顺铂组（n =39，18 例无治疗）。 方案：紫杉醇组：21 天周期中紫杉醇（135 mg/m2）在第 1天使用，顺铂第 2-6 天（18 mg/m2/day）。吉西他滨组：21 天的周期中吉西他滨 1000 mg/m2第 1天，顺铂在第 1-3 天使用 1、8、30 mg/m2/day。 主要终点：肿瘤反应，存活率和毒性。 结果：经过至少 2个治疗周期，吉西他滨/顺铂 ORR 为 41，紫杉醇/顺铂 42.5% （P0.05）。吉西他滨组 MOS10.9个月，
40、紫杉醇组 10.5个月。吉西他滨方案一 年和两年的生存率分别为 34.6和 13.5， 紫杉醇方案分别为 34.4和 12.1。 两个方案主要的副作用均与骨髓抑制和恶心/呕吐相关。大部分的副作用轻微（1-2 级）。白细胞减少发生在 64.1的吉西他滨组和 85的紫杉醇组。血小板减少发 生在 76.9的吉西他滨组和 52.5%紫杉醇组（P0.05）。作者的结论是两个方 案治疗晚期非小细胞肺癌都有效，并有类似的副作用。 三种铂剂治疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的功效和安全性 IIIB 期和 IV 期的 NSCLC 患者（n= 70），随机分为三组：24 例接受紫杉醇/卡铂（13 例无治疗），25 例长
41、春瑞滨/顺铂（15 例无治疗）和 21 例接受吉西他滨/顺铂（12 例无 治疗）。 方案：紫杉醇/卡铂：21天的周期第一天紫杉醇（135 mg/m2），卡铂（AUC值 5）在第二天使用。长春瑞滨/顺铂：28 天的周期在第 1天和第 8天长春瑞滨 25 mg/m2，第一天顺铂 75 mg/m2。吉西他滨/顺铂：28 天周期第 1、8、15 天 1.0g/m2吉西他滨，在第 1天顺铂 75mg/m2。 主要终点：肿瘤反应和毒性。 结果：经过 2个治疗周期，紫杉醇/卡铂 ORR为 41.7（53.8无初治，27.3 有治疗经验），长春瑞滨/顺铂 40（53.3无治疗，20%有治疗经验），吉西他 滨/
42、顺铂 42.9（58.3无治疗，22.2有治疗经验）。在所有三组中最常见的是 中性粒细胞减少和贫血。 3-4 级血小板减少症是紫杉醇/卡铂最常见的，存在于 25的患者。作者认为这三个方案有类似效果和毒性反应。 含多西紫杉醇方案 顺铂/多西紫杉醇作为晚期 NSCLC一线治疗 单中心，随机对照研究不能手术的期- IV 期 NSCLC 患者 39 例。 方案：28 天的周期，第一天顺铂 75 mg/m2和多西紫杉醇 75 mg/m2 静脉注射。 所有患者接受四个治疗周期。 主要终点：肿瘤反应，副作用和一年生存率。 结果：经过 4个治疗周期，回应率是 58。中位生存时间为 14 个月，一年生存率 为
43、61.5。 3-4 级白细胞减少发生在 40的患者。影响轻微，耐受性良好。笔者 认为，顺铂/多西紫杉醇是合适的一线治疗晚期无法手术患者的方法。 第二阶段多西他赛中国品牌、西方品牌、多西紫杉醇/顺铂治疗晚期非小细胞肺癌随机试验 单中心，随机研究 115 例晚期（阶段三，四）非小细胞肺癌患者，其中 82 例无治疗。患 者随机接收单药国内品牌多西他赛（艾素，40 例），Aisu/顺铂（38 例）或进口多西紫杉 醇（泰索帝）/顺铂（37例）。 方案：21 天的周期，第 1天静脉注射多西紫杉醇 75 mg/m2（艾素或泰索帝）。 顺铂（75mg/m2）在双剂组病人中添加三天。所有患者接受一至六个治疗周期
44、。 周期中位数是 3个。 主要终点：肿瘤反应和副作用。 结果：经过至少两个周期的治疗，115 个患者中的 104 例进行了肿瘤反应评价。 Ai-su 单药物组 ORR为 8.1（10无治疗患者和 0%有治疗经验），Ai-su/顺 铂组为23.53 （25.93无治疗和14.29%有治疗经验） ， 泰索帝/顺铂为27.27 （28无治疗，25有治疗经验）。双剂组 ORR 比单药组高，但双剂组两者之间 类似。副作用包括白细胞减少，贫血，发热性中性粒细胞减少，发热，脱发，恶心， 呕吐和疲劳。 中性粒细胞减少发病率为 60， 在 Ai-su 组中， Ai-su/顺铂组为 76， 泰索帝/顺铂组为95;
45、3-4级中性粒细胞减少发生在54的Ai-su/cisplatin组和 81的泰素帝/顺铂组（P0.05）。作者认为多西紫杉醇/顺铂是一种很好的非小 细胞肺癌的方案，而中国品牌（艾素）和进口乐泰素帝有类似的疗效。中性粒细胞 减少是该方案剂量限制性毒性，泰索帝/顺铂比 Ai-su/顺铂更常见。其他的副作用 无论使用哪种治疗都为轻度（1-2 级），耐受性好。 含吉西他滨方案 顺铂/吉西他滨作为一线和二线晚期非小细胞肺癌治疗的疗效和安全性 对 50 例 IIIB期- IV期 NSCLC 患者的单中心研究（其中 23 无治疗）吉西他滨/顺铂进行 了评估，至少有两个周期。 方案：21 -或 28 天周期，
46、在第 1和第 8天吉西他滨静脉注射 1000 mg/m2，在 第 1-5 天增加顺铂 25 mg/m2。 主要终点：肿瘤反应和安全性。 结果：经过至少 2个治疗周期，50 例患者的 ORR 为 38（第一线组 47.8，第 二线组 29.6）。对于 IIIB期患者的反应率分别为 45.8，而第四阶段患者为 30.8。主要的副作用是白细胞减少，发生在 66的患者（263-4 级），血小板减少，发生在 20的患者（103-4 级）。这项研究表明吉西他滨/顺铂对无治 疗患者效果更好，但也可作为二线使用。 卡铂/吉西他滨安全作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性 48 例 IIIA期至 IV
47、期无治疗非小细胞肺癌患者的单中心研究。分析了两个周期治疗后的疗 效和安全性。 方案：21 天的周期，第 1天和第 8天吉西他滨静脉注射 1000 mg/m2，卡铂在第 一天使用 AUC5。 主要终点：肿瘤反应和毒性。 结果：四个星期内，经过 2个周期治疗，所有 48 例 ORR为 52。主要的副作用 是白细胞减少（463级;12.54 级）和血小板减少（503级;16为 4级）。 其他影响包括贫血，恶心/呕吐，肾功能不全，但大多是 1-2 级。这项研究表明吉 西他滨/卡铂是一种有效和耐受性良好的治疗 IIIA 期- IV 期 NSCLC 一线药物。 吉西他滨与顺铂或卡铂联合使用治疗中晚期非小细
48、胞肺癌的疗效和安全性 51 例 IIIB期- IV 期 NSCLC 患者的单中心研究（30 人无治疗，21 人有治疗经验）。患 者接受 顺铂/吉西他滨组（n =26）或卡铂/吉西他滨组（n =25）。 方案： 21 天为一周期， 吉西他滨在第 1和第 8天使用 1000 mg/m2。 卡铂 （AUC5） 在第 1-3 天使用，顺铂在第 1天使用（25 mg/m2）。 主要终点：肿瘤反应和毒性。 结果：经过至少 2个治疗周期，顺铂/吉西他滨和卡铂/吉西他滨组 ORR为 50和 40。无治疗患者的反应率为 50，有治疗经验的患者为 38.1。所有 51 例 MOS 为 10.1 个月，一年生存率为 39.2。主要毒性为白细胞减少症（25.53-4 级）和血小板减少症（3-4 级 17.6）。其他副作用包括贫血，恶心，呕吐，所有 这些耐受性良好（等级 1-2）。这项研究表明铂化合物（顺铂或卡铂）联合吉西他 滨能有效治疗第 IIIB/ IV 期非小细胞肺癌。 含长春瑞滨方案 顺铂/长春瑞滨治疗非小细胞肺癌的疗效、安全性和生存率 一个单中心，随机研究 220 例 II 期- IV 期 NSCLC 患者（II期 2， IIIa期 11，IIIB期 88 和 IV 期 119），其中 163 为无治疗和 57 例接受过化疗，放疗，手术或它们的组合。 方案：28 天的周期，长春瑞
