1、双 黄 连 滴 丸 中 金 银 花 、 黄 芩 、 连 翘 提 取 工 艺 研 究李 群 力 1 ,黄 金 龙 2 ,施 存 元 2(11金 华 职 业 技 术 学 院 医 学 院 ,浙 江 金 华 321000; 21浙 江 尖 峰 药 业 有 限 公 司 ,浙 江 金 华 321000)摘 要 目 的 :研 究 双 黄 连 滴 丸 制 备 时 金 银 花 、 黄 芩 、 连 翘 的 提 取 工 艺 。 方 法 :以 口 服 液 、 颗 粒 剂 的 提 取 工 艺 为 基础 ,进 行 对 照 研 究 ,优 选 得 到 滴 丸 的 提 取 工 艺 。 结 果 :粗 黄 芩 经 过 精 制 和
2、脱 色 ,黄 芩 甙 含 量 大 大 提 高 ;金 银 花 和 连 翘醇 沉 二 次 后 ,纯 度 提 高 。 结 论 :本 提 取 工 艺 切 实 可 行 ,滴 丸 顺 利 、 圆 整 度 好 。关 键 词 双 黄 连 ;滴 丸 ;金 银 花 ;黄 芩 ;连 翘 ;提 取 工 艺中 图 分 号 类 : R28412 文 献 标 识 码 : A 文 章 编 号 : 100124454 (2007) 0420481202作 者 简 介 :李 群 力 (1969 - ) ,女 ,硕 士 ,副 教 授 、 高 级 工 程 师 ,从 事 药 学 教 学 与 研 究 。 Tel: 0579 - 2232
3、802。双 黄 连 制 剂 由 黄 芩 苷 、 金 银 花 和 连 翘 组 成 ,为 目前 抗 菌 、 抗 病 毒 、 退 热 、 增 强 免 疫 的 有 效 中 成 药 ,对 呼吸 道 感 染 、 肺 炎 、 扁 桃 体 炎 等 疾 病 有 较 理 想 的 治 疗 效果 1 。 根 据 现 代 药 理 研 究 证 实 ,这 三 种 中 药 都 有 抗菌 作 用 ,对 金 黄 色 葡 萄 球 菌 、 肺 炎 球 菌 、 溶 血 性 链 球菌 、 痢 疾 杆 菌 等 有 一 定 的 抑 制 作 用 。 三 药 合 用 ,可 以清 热 解 毒 、 轻 宣 透 邪 ,用 于 治 疗 风 湿 邪 在
4、肺 卫 或 风 热闭 肺 引 起 的 发 热 、 微 恶 风 寒 或 不 恶 寒 、 咳 嗽 气 促 、 咯痰 色 黄 、 咽 红 肿 痛 等 症 。 现 代 常 用 于 上 呼 吸 道 感 染 、急 性 支 气 管 炎 、 急 性 扁 桃 腺 炎 、 轻 型 肺 炎 等 。双 黄 连 滴 丸 为 双 黄 连 口 服 制 剂 的 改 剂 品 种 ,与其 它 剂 型 相 比 ,双 黄 连 滴 丸 具 速 效 、 高 效 、 服 用 剂 量减 少 ,降 低 毒 副 作 用 ,贮 存 、 运 输 、 携 带 、 服 用 方 便 等优 点 2 。 本 实 验 对 口 服 液 、 颗 粒 剂 的 提 取
5、 工 艺 进 行对 照 研 究 3 ,对 传 统 的 提 取 工 艺 进 行 优 选 ,以 使 提取 物 纯 度 高 ,与 基 质 均 匀 熔 融 并 混 合 ,能 顺 利 滴 成 滴丸 ,成 型 后 ,圆 整 度 好 、 色 泽 一 致 。1 材 料 与 设 备材 料 :黄 芩 、 金 银 花 和 连 翘 饮 片 (杭 州 惠 远 实 业有 限 公 司 ) ;乙 醇 (分 析 纯 ) ;聚 乙 二 醇 4000 (上 海 光明 化 工 厂 生 产 ) ;液 体 石 蜡 (天 津 市 化 学 试 剂 公 司 )。设 备 :自 制 滴 丸 制 备 装 置 ; 1004型 电 子 天 平 (上海
6、天 平 仪 器 厂 生 产 )。2 方 法 与 结 果211 黄 芩 甙 的 提 取21111 口 服 液 提 取 法 :黄 芩 水 煮 3次 ( 2 h, 1 h,1 h)滤 过 ,滤 液 浓 缩 , 80 调 pH 为 1 2,保 温 30m in,合 并 水 提 液 ;静 置 12 h,滤 过 ,沉 淀 加 6 8倍 量水 ,调 pH 7加 等 量 乙 醇 ,搅 拌 ,滤 过 ,滤 液 调 pH 2,60 保 温 30 m in,静 置 12 h,滤 过 ,沉 淀 用 乙 醇 洗 至pH 7,挥 尽 乙 醇 得 黄 芩 提 取 物 。21112 颗 粒 剂 提 取 法 :黄 芩 水 煮
7、3次 ( 2 h, 1 h,1 h)滤 过 ,滤 液 浓 缩 , 60 调 pH1 2,保 温 60 m in,合 并 水 提 液 ;静 置 24 h,滤 过 ,沉 淀 水 洗 至 pH 5,加70%乙 醇 调 pH 7,低 温 干 燥 ,得 黄 芩 提 取 物 。21113 滴 丸 提 取 法 :黄 芩 水 煮 2次 ,每 次 1 h,水 提液 调 pH1 2, 80 保 温 30 m in,静 置 24 h,滤 过 ,沉淀 8倍 量 水 ,搅 拌 ,调 pH至 7,混 浊 液 加 等 量 乙 醇 ,滤 过 ,滤 液 调 pH 2, 60 保 温 30 m in,沉 淀 用 乙 醇 洗至 p
8、H 4,静 置 12 h,滤 过 加 10倍 量 水 ,调 pH为 6滤过 ,溶 液 加 015%活 性 炭 , 50 保 温 30 m in,加 1倍量 乙 醇 ,搅 拌 ,立 即 滤 过 ,滤 液 调 pH2, 60 保 温 30m in,静 置 12 h,滤 过 ,沉 淀 用 少 量 乙 醇 洗 涤 , 60 以下 ,干 燥 ,得 黄 芩 提 取 物 。21114 三 种 剂 型 中 黄 芩 甙 提 取 法 比 较 :见 表 1。表 1 三 种 剂 型 中 黄 芩 甙 提 取 法 试 验 结 果方 法 投 料 量( g) 水 提 次 数 /时 间 精 制次 数 成 品色 泽 干 膏 量(
9、 g)黄 芩 甙含 量( % )滴 丸 法 250 1h、 1h,两 次 3次 黄 白 色 1414 9810口 服 液 法 250 2h、 1h、 1h,三 次 1次 黄 色 1915 7210颗 粒 剂 法 250 2h、 1h、 1h,三 次 0次 棕 黄 色 2011 6913从 表 1看 出 ,其 中 滴 丸 法 制 备 黄 芩 甙 ,虽 经 三 次精 制 ,一 次 脱 色 ,得 率 稍 低 ,但 含 量 却 大 大 提 高 了 。由 于 精 制 次 数 多 ,杂 质 相 对 减 少 ,故 色 泽 也 较 浅 。 因此 ,滴 丸 法 制 取 黄 芩 甙 ,剂 量 小 ,含 量 高 ,
10、色 泽 浅 ,符合 制 取 滴 丸 的 必 备 条 件 。212 金 银 花 、 连 翘 的 提 取21211 口 服 液 提 取 法 :金 银 花 、 连 翘 拌 匀 ,加 水 温浸 半 小 时 后 ,煮 115h,两 次 ,合 并 水 煮 液 ,滤 过 并 浓缩 至 (70 80 )比 重 为 1120 1125,浓 缩 液 冷 至40 缓 缓 加 乙 醇 至 溶 液 含 醇 量 至 75% ,醇 溶 液 静 置12 h后 ,滤 过 ,滤 液 保 存 ;沉 淀 加 75%乙 醇 ,搅 拌 ,静置 12 h,醇 溶 液 滤 过 ,合 并 滤 液 ,回 收 乙 醇 ,至 无 醇味 ,得 提 取
11、 液 。 加 黄 芩 甙 后 ,调 pH,静 置 72h后 ,进一 步 配 制 口 服 液 。21212 颗 粒 剂 提 取 法 : 提 取 液 浓 缩 至 ( 60 65 )比 重 为 1130 1135,得 浸 膏 ,减 压 干 燥 得 干184中 藥 材 Journal of Chinese MedicinalMaterials 第 30卷 第 4期 2007年 4月膏 ,再 与 黄 芩 甙 提 取 物 碎 成 细 粉 ,制 粒 。21213 滴 丸 提 取 法 :金 银 花 、 连 翘 拌 匀 ,加 水 温 浸015 h后 ,煮 1 h,两 次 ,合 并 水 煮 液 ,滤 过 并 浓
12、缩 至(80 )比 重 为 1120 1125,浓 缩 液 冷 至 40 加 乙 醇至 溶 液 含 醇 量 至 75% ,醇 溶 液 滤 过 ,得 水 提 液 。21214 三 种 剂 型 中 金 银 花 、 连 翘 提 取 法 试 验 结 果 :见 表 2。从 表 2看 出 滴 丸 法 水 提 液 浓 缩 后 ,用 醇 沉 两 次 ,第 一 次 为 85% ,因 此 回 收 乙 醇 后 的 干 膏 ,纯 度 高 、 杂质 少 、 色 泽 黄 棕 色 ,干 燥 后 干 膏 酥 脆 并 极 易 粉 碎 。 口服 液 只 醇 沉 一 次 ,回 收 乙 醇 后 的 水 溶 液 不 需 干 燥 ,加入
13、 黄 芩 甙 后 ,调 pH 7要 在 4 8 冷 藏 72 h,再 进 行过 滤 配 液 ,因 此 其 提 取 工 艺 较 粗 糙 ,杂 质 多 、 色 深 。颗 粒 剂 中 金 银 花 与 连 翘 的 提 取 方 法 与 口 服 液 基 本 相同 ,也 只 醇 沉 一 次 ,回 收 乙 醇 后 ,干 燥 加 辅 料 直 接 制粒 。 提 取 物 杂 质 较 多 ,干 膏 色 深 ,且 不 易 粉 碎 。213 提 取 物 滴 丸 制 备 采 用 三 种 提 取 法 制 得 的 提取 物 进 行 滴 丸 制 备 实 验 ,结 果 见 表 3。表 2 三 种 剂 型 金 银 花 、 连 翘 提
14、 取 法 试 验 结 果方 法 投 料 量 水 提 次 数/时 间 醇 沉 次 数/含 醇 浓 度 成 品 色 泽 、 性 状 TCL法 对 绿 原 酸 ,连 翘 甙 的 鉴 别 干 膏 量( g)滴 丸 法金 银 花 250 g连 翘 500 g1 h、 1 h两 次75%、 85%分 级 醇 沉两 次黄 棕 色 ,松 脆 ,易 碎在 标 准 品 同 一 Rf值处 有 明 显 荧 光 斑 点1315口 服 液 法金 银 花 250 g连 翘 500 g115 h、 115 h两 次75% 乙 醇 , 醇 沉 一次 ,醇 洗 一 次棕 黑 色 液 体 (口 服 液不 需 干 燥 )有 斑 点2
15、511 (杂 质多 ,量 多 )颗 粒 剂 法金 银 花 250 g连 翘 500 g115 h、 115 h两 次75%乙 醇 ,醇 沉 一 次黑 棕 色 、 有 死 颗 粒 ,不 易 碎有 斑 点28 (杂 质 较多 )表 3 三 种 提 取 法 制 得 的 提 取 物 进 行 滴 丸 制 备 实 验方 法 熔 融 温 度 融 熔 情 况 成 型 情 况 结 论滴 丸 法 90 黄 芩 甙 加 金 银 花 、 连 翘 混 合 干 膏 研 磨 混 合 均匀 ,再 加 基 质 混 匀 90 熔 融 后 ,能 混 合 均 匀滴 制 时 滴 速 均 匀 、 圆 整 ,色 泽 一 致 切 实 可 行
16、口 服 液 法 90 口 服 液 不 需 把 金 银 花 、 连 翘 提 取 液 浓 缩 ,真空 干 燥 制 成 干 膏 。 为 了 做 对 比 实 验 ,把 它 制成 干 膏 ,加 黄 芩 甙 和 PEG于 90 融 熔在 滴 制 过 程 中 ,丸 滴 不 能 顺 利 滴落 ,往 往 滴 制 不 成 丸 成 条 状 物 流 下滴 制 不 成丸颗 粒 剂 法 90 黄 芩 甙 加 金 银 花 、 连 翘 研 磨 ,与 基 质 于 90融 熔 后 开 始 分 层 ,底 部 有 黑 色 树 胶 样 物 ,根本 不 能 均 匀 混 合在 滴 丸 机 中 丸 滴 不 能 均 匀 滴 落 ,胶状 物 将
17、 滴 口 堵 塞滴 丸 困 难从 表 3看 出 ,用 口 服 液 法 和 颗 粒 剂 法 制 取 的 金银 花 、 连 翘 提 取 物 与 黄 芩 甙 混 合 再 加 基 质 不 能 很 好融 熔 ,产 生 大 量 棕 色 块 状 物 ,根 本 滴 不 成 丸 。214 结 果 三 种 剂 型 提 取 方 法 以 滴 丸 中 黄 芩 甙 和金 银 花 、 连 翘 提 取 方 法 最 适 合 制 取 滴 丸 。3 讨 论因 为 粗 黄 芩 经 过 精 制 和 脱 色 ,得 率 虽 然 少 了 ,但黄 芩 甙 含 量 却 大 大 提 高 。 金 银 花 和 连 翘 也 因 醇 沉 二次 后 ,纯
18、度 提 高 。 这 是 制 取 滴 丸 所 必 备 的 条 件 ,即 剂量 小 ,含 量 高 。 由 于 滴 丸 法 所 提 取 的 三 种 原 料 均 纯度 较 高 ,提 取 物 能 与 基 质 均 匀 融 熔 并 混 合 ,顺 利 滴 成滴 丸 ;成 型 后 ,圆 整 、 色 泽 一 致 ,符 合 药 典 规 定 。 因此 ,按 滴 丸 法 提 取 黄 芩 甙 、 金 银 花 和 连 翘 制 取 滴 丸 的工 艺 是 切 实 可 行 的 。参 考 文 献 1 He F H, K Y1Advances of Shuanghuanglian in clinical ap2p lication1
19、Sichuan J Physiol Sci(四 川 生 理 学 杂 志 ) , 2001,23 (1) : 92121 2 Zhang W H1The p resent situation and its future of tech2nique1Chin Pharm J (中 国 药 学 杂 志 ) , 1989, 24 (3) : 13521381 3 国 家 药 典 委 员 会 1中 华 人 民 共 和 国 药 典 1一 部 1北 京 :化 学 工 业 出 版 社 , 2005: 41824211 中 药 材 杂 志 为 国 家 首 批 公 布 的 可 登 处 方 药 广 告 的 专 业 媒 体 。284 中 藥 材 Journal of Chinese MedicinalMaterials 第 30卷 第 4期 2007年 4月
