1、黄连素伍用谷维素对型糖尿病患者肠道菌群的影响胡摇 江员,费建梅员,吴林根圆(上海市利群医院员援检验科;圆援吴林根代谢综合征工作室,上海摇 圆园园猿猿猿)摘要:目的摇 探讨黄连素伍用谷维素对型糖尿病患者肠道菌群的影响。方法摇 研究对象为员猿园例型糖尿病患者,其中未服用黄连素及谷维素治疗的患者源苑例,服用黄连素伍用谷维素治疗的患者源猿例,仅服用谷维素的患者源园例。观察三组患者的临床表现、粪便外观性状,并采用直接涂片革兰染色法镜检各组粪便的菌落数及球杆比。结果摇 未治疗组粪便菌落数和球杆比分别为(缘怨 缘远园 依愿缘缘)和(员援 园猿 依园援 源);黄连素伍用谷维素治疗组粪便菌落数和球杆比分别为(远
2、园 源怨园 依怨员怨)和(员援 园源 依园援 缘);谷维素治疗组粪便菌落数和球杆比分别为(缘怨 圆员员 依员缘缘)和(员援 园猿 依 园援 圆)。后两组与第一组(对照组)相比菌落数与球杆比均无明显差异(孕 跃园援 园缘)。大便的物理性状三者亦无明显差异。临床观察黄连素伍用谷维素组偶见一过性大便次数增多、腹胀,均未作处理自愈,未见发热。结论摇 黄连素伍用谷维素对型糖尿病患者肠道菌群无显著性影响。关键词:黄连素;谷维素;型糖尿病;肠道菌群孕则藻造蚤皂蚤灶葬则赠 蚤灶增藻泽贼蚤早葬贼蚤燥灶 燥枣 贼澡藻 藻枣枣藻糟贼 燥枣 遭藻则遭藻则蚤灶藻鄄燥则赠扎葬灶燥造 燥灶蚤灶贼藻泽贼蚤灶葬造 皂蚤则糟燥枣
3、造燥则葬 蚤灶 贼澡藻 贼赠责藻 凿蚤葬遭藻贼藻泽匀哉 允蚤葬灶早员,云耘陨 允蚤葬灶鄄皂藻蚤员,宰哉 蕴蚤灶鄄早藻灶圆(员援 阅藻责葬则贼皂藻灶贼 燥枣 蕴葬遭燥则葬贼燥则赠 栽藻泽贼泽,蕴蚤择怎灶 匀燥泽责蚤贼葬造;圆援 栽澡藻 宰怎造蚤灶早藻灶 酝藻贼葬遭燥造蚤糟 杂赠灶凿则燥皂藻 杂贼怎凿蚤燥 燥枣蕴蚤择怎灶 匀燥泽责蚤贼葬造,杂澡葬灶早澡葬蚤摇 圆园园猿猿猿,悦澡蚤灶葬)粤遭泽贼则葬糟贼:韵遭躁藻糟贼蚤增藻摇 栽燥 蚤灶增藻泽贼蚤早葬贼藻 贼澡藻 藻枣枣藻糟贼 燥枣 遭藻则遭藻则蚤灶藻鄄燥则赠扎葬灶燥造 燥灶 蚤灶贼藻泽贼蚤灶葬造 皂蚤则糟燥枣造燥则葬 蚤灶 贼赠责藻 凿蚤葬遭藻贼藻
4、泽援 酝藻贼澡燥凿泽摇 宰藻 泽贼怎凿蚤藻凿员猿园 贼赠责藻 凿蚤葬遭藻贼藻泽 责葬贼蚤藻灶贼泽,憎澡蚤糟澡 憎藻则藻 凿蚤增蚤凿藻凿 蚤灶贼燥 贼澡则藻藻 早则燥怎责泽:贼澡藻 怎灶贼则藻葬贼藻凿 早则燥怎责(源苑 糟葬泽藻泽),贼澡藻 遭藻则遭藻则蚤灶藻鄄燥则赠扎葬灶燥造 贼则藻葬贼藻凿 早则燥怎责(源猿 糟葬泽藻泽)葬灶凿 燥则赠扎葬灶燥造 贼则藻葬贼藻凿 早则燥怎责(源园 糟葬泽藻泽)援 栽澡藻 糟造蚤灶蚤糟葬造 皂葬灶蚤枣藻泽贼葬贼蚤燥灶泽 葬灶凿 枣藻糟藻泽 皂燥则责澡燥造燥早赠 燥枣 贼澡则藻藻 早则燥怎责泽 憎藻则藻 燥遭泽藻则增藻凿援 粤造造 枣藻鄄糟藻泽 泽葬皂责造藻泽 憎
5、藻则藻 责藻则枣燥则皂藻凿 凿蚤则藻糟贼 泽皂藻葬则 葬灶凿 郧则葬皂 泽贼葬蚤灶蚤灶早 贼燥 糟葬糟怎造葬贼藻 贼澡藻蚤则 遭葬糟贼藻则蚤葬 糟燥造燥灶蚤藻泽 葬灶凿 悦辕 月 增葬造怎藻援 砸藻泽怎造贼泽摇 栽澡藻 则藻泽责藻糟贼蚤增藻遭葬糟贼藻则蚤葬 糟燥造燥灶蚤藻泽 葬灶凿 悦辕 月 增葬造怎藻 燥枣 贼澡则藻藻 早则燥怎责泽 憎藻则藻 缘怨 缘远园 依 愿缘缘 葬灶凿 员援 园猿 依 园援 源,远园 源怨园 依 怨员怨 葬灶凿 员援 园源 依 园援 缘,缘怨 圆员员 依 员缘缘 葬灶凿员援 园猿 依园援 圆援 栽澡藻则藻 憎藻则藻 灶燥 泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼 凿蚤枣枣藻则藻灶糟藻泽
6、 遭藻贼憎藻藻灶 贼澡藻 造葬贼贼藻则 贼憎燥 早则燥怎责泽 葬灶凿 贼澡藻 枣蚤则泽贼 早则燥怎责(贼澡藻 糟燥灶贼则燥造 早则燥怎责)蚤灶 贼澡藻 灶怎皂遭藻则 燥枣 蚤灶鄄贼藻泽贼蚤灶葬造 遭葬糟贼藻则蚤葬 糟燥造燥灶蚤藻泽 葬灶凿 悦辕 月 增葬造怎藻援 陨灶糟则藻葬泽蚤灶早 枣则藻择怎藻灶糟赠 燥枣 凿藻枣藻糟葬贼蚤燥灶 葬灶凿 葬遭凿燥皂蚤灶葬造 凿蚤泽贼藻灶泽蚤燥灶 憎藻则藻 燥遭泽藻则增藻凿 燥糟糟葬泽蚤燥灶葬造造赠 蚤灶 泽燥皂藻遭藻则遭藻则蚤灶藻鄄燥则赠扎葬灶燥造 贼则藻葬贼藻凿 糟葬泽藻泽,憎澡蚤糟澡 憎葬泽 则藻造蚤藻增藻凿 泽责燥灶贼葬灶藻燥怎泽造赠 憎蚤贼澡燥怎贼
7、遭藻蚤灶早 贼则藻葬贼藻凿,葬灶凿 灶燥 枣藻增藻则 憎葬泽 燥遭泽藻则增藻凿 蚤灶 贼澡藻泽藻 糟葬泽藻泽援 悦燥灶鄄糟造怎泽蚤燥灶摇 月藻则遭藻则蚤灶藻鄄燥则赠扎葬灶燥造 澡葬凿 灶燥 泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼 藻枣枣藻糟贼 燥灶 蚤灶贼藻泽贼蚤灶葬造 皂蚤则糟燥枣造燥则葬 燥枣 责藻燥责造藻 憎蚤贼澡 凿蚤葬遭藻贼藻泽援运藻赠 憎燥则凿泽:遭藻则遭藻则蚤灶藻;燥则赠扎葬灶燥造;贼赠责藻 凿蚤葬遭藻贼藻泽;蚤灶贼藻泽贼蚤灶葬造 皂蚤则糟燥枣造燥则葬摇 摇 人体肠腔内存在数量庞大的微生物群,这些微生物被统称为肠道菌群,其约占人体总微生物量的苑愿援 远豫。肠道菌群的种类和数量保持着相对的稳定,它
8、们受饮食、生活习惯、地理环境、年龄及卫生条件的影响而发生变化。正常情况下,肠道菌群、宿主和外部环境保持一个动态的生态平衡,其中肠道菌群发挥着拮抗、营养、免疫和栽调节代谢及抑癌等重要作用。多年临床研究表明,口服黄连素伍用谷维素对型糖尿病患者的降糖疗效较好,但在治疗过程中,偶见个别患者发生一过性腹泻症状。为探讨黄连素伍用谷维素对型糖尿病患者肠道菌群的影响,现将未口服及口服黄连素伍用谷维素治疗的糖尿病患者的粪便进行性状比较,并观察其临床表现,以期为临床合理使用黄连素伍用谷维素治疗糖尿病提供进一步的依据。员摇 对象和方法员援 员摇 对象摇 我院代谢综合征专科门诊圆园员员年缘月圆园员员年员圆月期间接受的
9、已确诊型糖尿病患者员猿园 例,均正常饮食、无胃肠道疾病、未服用其他对肠道功能有影响药物、排便正常。其中未服用黄连素及谷维素治疗的患者源苑例为对照组,其中男愿例,女猿怨例,平均年龄(缘远援 怨 依 员圆援 猿)岁;服用黄连素伍用谷维素治疗的患者源猿例,男员园例,女猿猿例,平均年龄(缘远援 怨 依员员援 员)岁,服药剂量为:黄连素每次园援 缘 早,一日猿次;谷维素每次远园 皂早,一日猿次员,服药圆周后留取粪便;仅服用谷维素的患者源园例,男远例,女猿源例,平均年龄(缘缘援 源 依员员援 猿)岁,服药剂量为:谷维素每次远园 皂早,一日猿次员,服药圆周后留取粪便。上述三组患者性别及年龄组成均无统计学差异
10、。阅酝诊断标准按宰匀韵员怨怨怨年标准进行。员援 圆摇 粪便直接涂片检测摇 采用稀释粪便直接涂片法。取一试管加无菌生理盐水员园滴(每滴缘园 蕴),加入水滴样大小粪便标本,混匀后取员滴于载玻片上,涂成直径圆 糟皂大小标本膜,晾干后进行革兰染色。剪一圆形纸片,大小同显微镜目镜,中间剪出一圆形孔,直径为目镜直径的员辕圆,放置目镜中;在油镜下观察源个视野,分别记录细菌总数、革兰阴性球菌、革兰阴性杆菌、革兰阳性球菌、革兰阳性杆菌的数量。员援 猿 摇 数据处理摇 根据记录的数据分别计算每一油镜视野(云灾)的细菌总数,每缘园园个细菌中杆菌、球菌数以及杆球比。数据以曾 依 泽表达,采用独立样本贼检验,统计分析使
11、用杂孕杂杂员苑援 园处理。圆摇 结果临床观察黄连素伍用谷维素组偶见一过性大便次数增多、腹胀病例,均未作处理自愈。未见发热病例。与对照组相比,谷维素组及黄连素伍用谷维素组在大便苑苑源安 徽 医 药摇 粤灶澡怎蚤 酝藻凿蚤糟葬造 葬灶凿 孕澡葬则皂葬糟藻怎贼蚤糟葬造 允燥怎则灶葬造摇 圆园员猿 酝葬则;员苑(猿)万方数据物理性状方面均无明显差异,三组粪便标本外观均为黄软便,未见水样便,偶有未消化食物。三组粪便标本中球杆比均大于员颐猿,表明本研究所涉及的型糖尿病患者人群普遍存在着不同程度的菌群失调。与对照组相比,单独服用谷维素组患者的菌落数、球杆比无明显改变,两组间各项指标差异无统计学意义(孕 跃
12、园援 园缘)。服用黄连素伍用谷维素后肠道菌群总数虽有所增加,但与对照组相比,两组间各项指标差异无统计学意义(孕 跃 园援 园缘)。三组均有个别粪便标本偶见酵母样真菌孢子,无统计学意义,未列入。结果见表员。表员摇 三组型糖尿病患者肠道菌群的比较分组 病例数 菌数辕 云灾 郧垣遭辕缘园园个 郧%遭辕缘园园个 郧垣糟辕缘园园个 郧%糟辕缘园园个 球杆比对照组 源苑 缘怨缘远园 依愿缘缘 圆远 依愿 圆缘圆 依圆猿 远远 依苑 员缘缘 依员苑 员援 园猿 依园援 源谷维素组 源园 缘怨圆员员 依员缘缘 圆缘 依猿 圆源愿 依圆远 远苑 依猿 员缘远 依员圆 员援 园猿 依园援 圆黄连素伍用谷维素组 源
13、猿 远园源怨园 依怨员怨 圆员 依怨 圆远苑 依圆愿 远源 依远 员缘远 依员远 员援 园源 依园援 缘摇 摇 注:与对照组相比,谷维素组及黄连素伍用谷维素组各项指标孕值均大于园援 园缘。猿摇 讨论人类肠道菌群数量庞大,构成极为复杂,其中以双歧杆菌属、类杆菌属、消化链球菌属等专性厌氧菌为主,约占肠道总菌量的怨怨豫,肠杆菌科、肠球菌属等兼性厌氧菌仅约占总菌量的员豫。但正常菌群的种类、数量和分布并非固定不变,宿主的年龄、饮食结构、健康状况等均会对其产生重要影响圆。相关研究结果表明在年龄因素和疾病因素的双重作用下,老年糖尿病患者在空腹血糖和糖化血红蛋白升高的同时会出现有害肠杆菌及肠球菌数量的增加及双
14、歧杆菌、类杆菌等数量的明显下降猿,从而加快肠道腐败过程,是肠道有害物质生成增多,继而加快、加重患者的老化过程及病情。近年来,以小鼠为模型,采用用系统生物学(杂赠泽贼藻皂泽 月蚤燥造燥早赠)方法进行的相关研究表明宿主代谢谱与其肠道菌群结构有着显著的相关性。以研究肠道菌群的结构变化作为切入点来探讨糖尿病等代谢性疾病发生的机制已成为最近国际上的研究热点之一源鄄远。因此在糖尿病患者的用药选择上,为达到更佳疗效,更应考虑选择不会加重业已存在的肠道菌群失衡状况的药物。黄连素又称小檗碱(月藻则遭藻则蚤灶藻),是从黄连、黄柏等中药中提取的生物碱。黄连素能抑制动物高血糖。研究证明,黄连素在源园 皂早噪早原员时已
15、有明显降血糖作用,有效时间达远 澡,对多种动物模型包括正常小鼠及四氧嘧啶性、肾上腺素性、葡萄糖性高血糖小鼠等均有显著降血糖效果。因其溶解度低,不易被人体吸收,常与谷维素伍用,以促进其吸收,增强疗效苑鄄员园。但迄今尚未见关于黄连素伍用谷维素对人体肠道菌群影响的研究。本研究观察了对照组、谷维素治疗组及黄连素伍用谷维素治疗组患者的临床表现,发现黄连素伍用谷维素组偶见一过性大便次数增多、腹胀病例,均未作处理自愈。咎其原因可能是黄连素使胃泌素分泌减少,抑制胃酸分泌,继而导致胃肠道内细菌有所增加,进而导致结合胆酸分解为游离胆酸,影响脂肪的吸收造成脂肪泻;又由于细菌代谢产出的短链脂肪酸、匀圆、悦韵圆量的增加
16、造成腹胀腹痛。随着个体的肠道菌群对内环境改变的适应,胃泌素分泌恢复正常,这些症状也逐渐消失员员鄄员圆。三组患者粪便标本外观多显示为成形软便,未见水样便。我们继而采用粪便直接涂片法对上述标本作进一步革兰染色镜检。结果显示三组粪便标本中球杆比均大于员颐猿,表明本研究所涉及的型糖尿病患者人群普遍存在着不同程度的菌群失调。这与相关国内研究结果一致员猿鄄员缘。与对照组相比,单独服用谷维素组患者的菌落数、球杆比无明显改变;服用黄连素伍用谷维素组肠道菌群总数有所增加,这可能与上述黄连素致胃酸分泌减少有关。但与对照组相比,无论是谷维素组或黄连素伍用谷维素组,其各项指标均差异无显著性(孕 跃园援 园缘),表明黄
17、连素伍用谷维素对型糖尿病患者肠道菌群未产生明显影响。我们仅做了黄连素伍用谷维素对糖尿病患者肠道菌群影响的初步探讨。黄连素作为一种老药新用、有效治疗型糖尿病的药物,其对肠道菌群谱所其起的正或负调节作用还有待进一步研究。参考文献:员摇 智摇 光,黄大显,杨兴生,等援黄连素治疗心功能衰竭的实验和临床观察允援中华内科杂志,员怨怨员,猿园(怨):缘愿员 原缘愿圆援圆摇 金红芝,李堃宝援人肠道微生态系统的研究进展允援自然杂志,圆园园源,圆远(圆):愿愿 原怨员援猿摇 黄旭东,郑晓鹏,郑赵利援 圆型糖尿病患者肠道菌群的研究允援河北医学,圆园员员,员苑(愿):员园源员 原员园源猿援源摇 谢摇 宁,吴小平,卢放
18、根援肠道菌群与肥胖及相关代谢紊乱疾病炎症状态关系的研究进展允援国际消化病杂志,圆园员圆,猿圆(员):远 原愿,员源援缘摇 李摇 旻援人体肠道菌群结构与宿主代谢的相关性研究阅援上海交通大学,圆园园怨援远摇 酝葬则贼蚤灶 云孕,阅怎皂葬泽 酝耘,宰葬灶早 再蕴,藻贼 葬造援 粤 贼燥责 原 凿燥憎灶 泽赠泽贼藻皂泽 遭蚤燥造鄄燥早赠 增蚤藻憎 燥枣 皂蚤糟则燥遭蚤燥皂藻鄄皂葬皂皂葬造蚤葬灶 皂藻贼葬遭燥造蚤糟 蚤灶贼藻则葬糟贼蚤燥灶泽 蚤灶 葬皂燥怎泽藻 皂燥凿藻造允援 酝燥造 杂赠泽贼 月蚤燥造,圆园园苑,猿:员员圆援苑摇 刘摇 隽,汪大望,林昭宇,等援黄连素对圆型糖尿病患者血清栽晕云鄄及陨蕴鄄
19、远水平的影响允援浙江医学,圆园员园,猿圆(圆):圆园苑 原圆园怨援愿摇 娜仁其木格,赵铁耘,何摇 梅,等援黄连素治疗圆型糖尿病疗效和安全性的系统评价允援中国循证医学杂志,圆园员圆,员圆(员):愿员 原怨员援怨摇 吴林根,陈摇 敏援黄连素伍用谷维素对血脂和体重的影响允援临床心血管病杂志,圆园园苑,圆猿(愿):缘苑远 原缘苑愿援员园蒋叔霏援高效液相色谱法测定消渴灵片中盐酸小檗碱含量允援安徽医药,圆园员圆,员远(远):苑远远 原苑远苑援员员汪振荣援兰索拉唑与黄连素联合治疗消化性溃疡及清除幽门螺杆菌疗效观察允援中华消化杂志,圆园园员,圆员(员园):远猿猿 原远猿源援员圆孟庆玲援奥美拉唑与黄连素联合治疗
20、消化性溃疡及根除幽门螺杆菌的疗效观察允援现代中西医结合杂志,圆园园圆,员员(圆源):圆源缘园援员猿许摇 冬,王惠吉,李摇 敏,等援老年人肠道菌群检测及分析允援山西医科大学学报,圆园园怨援 源园(苑):远猿圆 原远猿源援员源王红漫,王文丽,付朝晖,等援老年糖尿病患者肠道菌群的变化以及抗菌素和微生态制剂对其的影响允援重庆医科大学学报,圆园园怨,猿源(愿):员员园员 原员员园缘援员缘肖党生,王招娣,杨云梅,等援糖尿病患者肠道菌群研究允援中国微生态学杂志,圆园园远,员愿(源):圆苑缘 原圆苑远援(收稿日期:圆园员圆 原园苑 原员怨,修回日期:圆园员圆 原员员 原园苑)愿苑源 安 徽 医 药摇 粤灶澡怎
21、蚤 酝藻凿蚤糟葬造 葬灶凿 孕澡葬则皂葬糟藻怎贼蚤糟葬造 允燥怎则灶葬造摇 圆园员猿 酝葬则;员苑(猿)万方数据黄连素伍用谷维素对型糖尿病患者肠道菌群的影响作者: 胡江, 费建梅, 吴林根, HU Jiang, FEI Jian-mei, WU Lin-gen作者单位: 胡江,费建梅,HU Jiang,FEI Jian-mei(上海市利群医院检验科,上海,200333), 吴林根,WULin-gen(上海市利群医院吴林根代谢综合征工作室,上海,200333)刊名: 安徽医药英文刊名: ANHUI MEDICAL AND PHARMACEUTICAL JOURNAL年,卷(期): 2013,17
22、(3)参考文献(15条)1.智光;黄大显;杨兴生 黄连素治疗心功能衰竭的实验和临床观察 1991(09)2.金红芝;李堃宝 人肠道微生态系统的研究进展期刊论文-自然杂志 2004(02)3.黄旭东;郑晓鹏;郑赵利 2型糖尿病患者肠道菌群的研究期刊论文-河北医学 2011(08)4.谢宁;吴小平;卢放根 肠道菌群与肥胖及相关代谢紊乱疾病炎症状态关系的研究进展期刊论文-国际消化病杂志2012(01)5.李旻 人体肠道菌群结构与宿主代谢的相关性研究 20096.Martin FP;Dumas ME;Wang YL A top-down systems biology view of microbio
23、me-mammalian metabolicinteractions in a mouse model 20077.刘隽;汪大望;林昭宇 黄连素对2型糖尿病患者血清TNF-及IL-6水平的影响期刊论文-浙江医学 2010(02)8.娜仁其木格;赵铁耘;何梅 黄连素治疗2型糖尿病疗效和安全性的系统评价期刊论文-中国循证医学杂志2012(01)9.吴林根;陈敏 黄连素伍用谷维素对血脂和体重的影响期刊论文-临床心血管病杂志 2007(08)10.蒋叔霏 高效液相色谱法测定消渴灵片中盐酸小檗碱含量期刊论文-安徽医药 2012(06)11.汪振荣 兰索拉唑与黄连素联合治疗消化性溃疡及清除幽门螺杆菌疗效观察期刊论文-中华消化杂志 2001(10)12.孟庆玲 奥美拉唑与黄连素联合治疗消化性溃疡及根除幽门螺杆菌的疗效观察期刊论文-现代中西医结合杂志2002(24)13.许冬;王惠吉;李敏 老年人肠道菌群检测及分析期刊论文-山西医科大学学报(基础医学教育版) 2009(07)14.王红漫;王文丽;付朝晖 老年糖尿病患者肠道菌群的变化以及抗菌素和微生态制剂对其的影响期刊论文-重庆医科大学学报 2009(08)15.肖党生;王招娣;杨云梅 糖尿病患者肠道菌群研究期刊论文-中国微生态学杂志 2006(04)本文链接:http:/