1、216第 17 卷 第 1 1 期2015 年 11 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 17 No. 11 Nov .，2015我国中药资源丰富，研究和使用的历史悠久，治疗病毒性疾病效果明显，在缓解临床症状、提高治愈率、减少后遗症方面具有突出的优势，是治疗病毒性疾病的“新宠”。目前治疗病毒性疾病的西药大多为干扰素及核苷类药物，但随着临床的大量使用，普遍显现出副作用大、易耐药、停药后反复、患者用药依从性差、疗程长、价格昂贵等不足1，因此寻找安全有效的抗病毒药物成为亟待解决的问题。近年来，中药在抗病毒方面的明显优势成为人们研究的
2、热点，并反应出良好的应用前景。1 中药抗病毒机制在中医药理论的指导下，以整体观念，把治疗病毒性疾病的重点放在病原体进入人体后正气与邪气斗争而表现的人体症状上，辨证论治，调节人体平衡，消除病原。刘伟伟2对黄芪多糖（APS）、氧化苦参碱（OMT）、野黄芩苷（I）、甘草酸（GA）、虎杖苷（RD）、白藜芦醇（Ras）的体外抗病毒实验结果为：APSRDIOMTRasGA，还发现中药在抗病毒的过程中可能不完全调节机体的固有免疫系统，还可能直接杀伤病毒，或者调节机体其他系统而产生疗效。防感煎剂含药血清体外抑制甲1型流感病毒作用可能是通过直接杀灭病毒、抑制病毒吸附及膜融合来阻止流感病毒的浸染3。谢秀春等4探讨
3、白藜芦醇抗呼吸道合胞病毒（RSV）作用的环节，推断其作用机制与阻断RSV对细胞的识别或黏附或融合有关。Xie XH等5报道白黎芦醇能够降低IL-6的产生，抑制RSV病毒的复制。曹蓉等6认为中药抗病毒的途径也包含产生干扰素和加强干扰素诱导作用。因此中药抗病毒的机理应包括提高机体的免疫功能，直接杀伤细胞，抑制病毒的复制，产生干扰素和加强干扰素诱导作用等多种途径。2 具有抗病毒作用的中药目前，防治病毒性疾病的中药大致可以分为三类：从中药中分离的化学单体；单味中药及其提取物；中药复方制剂。2.1 从中药中分离的化学单体抗病毒作用许多学者对中药中具有生物活性的有效部位进行化学成分分析，分离得到了具有抗病
4、毒活性的单体成分。板蓝根清热解毒，凉血利咽7，对多种病毒性疾病有较好的治疗或预防作用8。何立巍等9从板蓝根水提抗病毒有效部位中分离得到10个化合物，并进行了抗病毒活性实验，发现3-2-（5-羟甲基）呋喃基-1（2H）-异喹啉酮-7-O-D-葡萄糖苷具有明显的抗单纯疱疹病毒-2（HSV-2）型病毒作用。丁香苷、落叶松脂素-4，4-二-O-D-二葡萄糖苷、落叶松脂素-4-O-D-葡萄糖苷对HSV也表现出一定的抑制作用。板蓝根多肽具有显著的抗病毒和促进免疫的作用10。白藜芦醇对心脑血管类疾病11和肝癌12及多中药抗病毒作用研究进展杨霞，张华（山东中医药大学，山东 济南 250355）摘 要： 许多病
5、毒性的疾病传染性强，致死率高，仍在威胁着人类的健康。而中药在抗病毒方面发挥着不可忽视的作用，是当下人们研究开发的热点，现就中药抗病毒机制、研究方法及具有抗病毒作用中药的研究近况做相关总结。关键词： 中药；抗病毒；研究进展中图分类号： R282.7 文献标志码： A 文章编号： 1673-842X (2015) 11- 0216- 04收稿日期： 2015-03-08作者简介： 杨霞（1990-），女，山东临沂人，硕士研究生，研究方向：中药新药的研究。通讯作者： 张华（1967-），女，山东青岛人，副教授，硕士研究生导师，博士，研究方向：中药新药的研究及中药炮制原理的研究。Progress in
6、 the Study of Antiviral Effects of Traditional Chinese MedicineYANG Xia，ZHANG Hua（Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250355，Shandong，China）Abstract： Many viral infectious disease，high mortality，are still a threat to human health. And the traditional Chinese medicine in antivir
7、al plays a role can not be ignored，is the current hot spots of research and development of the people，now Chinese medicine antiviral mechanism，research status of research methods and the traditional Chinese medicine with antiviral action to do a summary.Key words： Chinese traditional medicine；antivi
8、ral；research progressDOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2015.11.07621717 卷 辽 宁 中 医 药 大 学 学 报 种病毒有良好防治作用，对RSV具有一定的体外抑制作用4，对柯萨奇病毒（Cox）感染性小鼠心肌炎也有良好的拮抗作用13。穿心莲内酯（AG）是穿心莲的有效成分之一。Liu T P 等14比较了AG与穿心莲提取物抗疱疹病毒的疗效，发现AG的效果要优于穿心莲提取物，较低浓度即可发挥抗病毒的作用，并从基因层面证实AG可以有效的抵抗疱疹病毒。AG磺化物也具有抑制抗腺病毒-3体外增殖的作用15。Nayak等16研究表明，黄芩中的黄芩苷
9、可以通过调节非结构蛋白NS1的蛋白功能而发挥抗病毒作用，可用于病毒性疾病的治疗。2.2 中药单味药及其提取物抗病毒作用具有抗病毒作用的中药有多种。黄芩、栀子为清热解毒类中药，姚干等17发现黄芩中的总黄酮及栀子中的总环烯醚萜苷对甲型流感病毒具有体外抑制和直接杀灭作用，两者组合用药效果更显著。杨杰等18检测到板兰根、黄芪、贯众、紫花地丁、大黄提取物体外均有较强的抗病毒作用，能够有效抵抗RSV、Cox A16、Cox B1、Cox B3及Cox B4。金银花具有清热解毒、疏散风热的功能，提取液能显著增强体外细胞抗腺病毒感染的能力19，对单纯疱疹病毒性角膜炎也有显著的疗效20，黄酮类成分则具有较强的抗
10、呼吸道病毒的作用21。当金银花主要有效成分绿原酸浓度为0.05、0.1、0.4、0.8 mg/mL时，可分别体外抑制合胞病毒、Cox B3、腺病毒7型、腺病毒3型和Cox B522。炎琥宁具有抗病毒、抗炎、解热镇痛等作用，治疗小儿病毒性肺炎安全高效，效果显著，在退热、止咳方面的疗效明显优于利巴韦林23。大蒜油24、鱼腥草挥发油25均有有一定抗流感病毒的作用，白颖苔草对RSV和Flu A具有显著的抑制作用26，野菊花提取物在体外实验中对RSV有一定抑制作用27等。2.3 中药复方制剂抗病毒作用中药复方制剂具有抑制病毒复制、阻止病毒病变、调节免疫功能、镇痛抗炎等综合功效，克服了病毒抗原易变异、化学
11、合成药易耐药的问题，在防治病毒性疾病方面具有独特的优势和发展前景。热毒宁注射液具有清热、疏风、解毒作用，可用于病毒性疾病的治疗28。热毒宁注射液在体内外均有抗Cox A16病毒作用29，对甲型 H1N1流感病毒感染小鼠也有一定的保护作用30，木犀草素为其抗病毒活性成分之一31。柴银感冒颗粒具有清热解毒等功效，临床主要用于治疗风热感冒。柴银感冒颗粒对甲型、乙型流感病毒、副流感病毒1型（HVJ-1）、Cox B5、RSV 均有直接抑制作用，对病毒感染小鼠有明显的保护作用，可延长生存期，降低死亡率，并抑制肺内流感病毒的增殖32。大量的抗病毒复方制剂被应用于临床，通窍止咳液对甲型人流感病毒具有良好的综
12、合抑制作用及抑制病毒吸附后的复制增殖作用33，牛黄羚贝消炎片具有较好的体内、外抗病毒作用34，三黄制剂对流感病毒所致小鼠肺脂数升高有显著抑制作用，体外对鼻病毒、RSV、甲型流感病毒均有明显的抑制作用35，银翘柴桂颗粒具有一定的体内抗甲型流感病毒作用36等等。3 中药抗病毒研究的方法目前用于中药抗病毒研究的方法有细胞病变效应法（CPE）、四甲基偶氮唑蓝比色法（MTT法）、酶联免疫法（ELISA）、高通量筛选、空斑减数法、体外细胞培养法、染料摄入法、鸡胚培养法及微量血凝试验法等等。黄色的MTT被活细胞线粒体脱氢酶还原成蓝色的结晶，溶解后用酶标仪测量光密度（OD）值。其蓝色越深，OD值就越高，反映出
13、活细胞的量就越多，因而可较准确地反应试验板各孔中活细胞的数量37。刘钊等38采用MTT法评价清热消炎复方制剂体外抗柯萨奇病毒（CVB3）、RSV效果，通过测定OD570值发现MTT法较光镜CPE法更为客观，能以OD值变化反映药物对病毒的抑制程度，可作为抗病毒药物筛选和评价的方法。姚干等17采用MTT法检测黄芩总黄酮、栀子总环烯醚萜苷及其组合物含药血清对甲型流感病毒H1N1的体外抑制作用和直接杀灭作用，发现其抑制作用明显且具有直接杀伤的作用。细胞被病毒感染后会逐渐出现细胞损坏的组织学指征，这种变化称为细胞病变（CPE），用显微镜可直接观察到，因此CPE程度可以作为反映抗病毒药物效果的经典指标。张
14、桢等39采用细胞病变法检测 HIV-1 感染和未感染细胞之间的融合以及华山松松塔化合物对 HIV-1 急性感染的抑制活性，发现华山松松塔体具有外抗 HIV病毒的作用，方法可靠，结果准确。谢雯芳等40采用ELISA法和CCK-8 法检测冰香散对白介素-4（IL-4）、白介素-2（IL-2）、干扰素-（IFN-）、肿瘤坏死因子-（TNF-）等相关细胞因子的影响，具有方法简便、结果准确的特点。马书太等41应用体外细胞培养及抗病毒实验观察紫萁贯众提取物对肠道病毒71型（EV71）及人乙肝病毒（HBV）的体外抗病毒效果，发现其效果显著，为临床用药提供了依据。金富军等42以空斑减数实验评价麒麟菜多糖对HS
15、V-1的抗病毒活性作用，发现其抗病毒活性效果明显，为麒麟菜多糖的研究开发提供依据。在抗病毒试验研究中，有时需要根据病毒的类型来选择合适的检测方法。比较MTT法、空斑减数试验及CPE 3种方法在评估药物体外抗病毒效果分析中的优劣发现在抗疱疹病毒增殖的检测中，MTT法与空斑减数法结果具有显著性差异，空斑减数法比MTT法更准确，但对抗柯萨奇病毒增殖的检测，MTT法与空斑减数法无明显差异43。大多数抗病毒试验的研究中，往往是多种方法联合应用。刘媛媛等43研究得出MTT法与CPE法结合，可广泛用于对抗病毒药物的筛选，效果良好。郝宝成等44利用细胞培养技术，采用CPE观察法和 MTT 比色法相结合的方法测
16、定218辽 宁 中 医 药 大 学 学 报 17 卷不同浓度苦马豆素（SW）抗牛病毒性腹泻病毒（BVDV）的效果，发现SW 在体外有良好抗 BVDV 活性作用。4 总结与展望中药在治疗病毒性疾病方面具有治愈率高、耐药性低、预后良好的特点。大多数中药在抗病毒的同时，还具有调节免疫功能、解热镇痛、抗菌消炎等综合疗效。柴石退热颗粒治疗乙脑总治愈率达 90%以上，对流感病毒和 RSV 也有较强抑制作用45。大青龙汤剂治疗甲型H1N1流感患者，疗效明显，尤以退热效果显著，增强全身免疫又能抑制病变肺脏的过度免疫，全面协调免疫机制达到平衡，副作用少46。曹蓉研究表明甘露消毒丹不仅能抑制病毒复制、阻止病毒致细
17、胞病变、调节免疫功能，还能改善肺循环、利胆、保肝、利尿、保护胃肠黏膜、镇痛抗炎等6。贞芪扶正胶囊联合高效抗反转录病毒（HAART）治疗艾滋病，在提高患者HIV RNA转阴率及CD4+T淋巴细胞数的同时，还能减轻HAART引起的不良反应，提高患者的顺应性47。中药抗病毒研究已经取得了较大进展，但仍有许多问题需要解决。中药化学成分复杂，具体作用机制与作用靶点尚不能完全清楚，量效关系也不能完全确定，同种药物不同的给药途径可能会有不同的抗病毒免疫机制40，还需要更多深入的实验研究。复杂的化学成分决定了中药制剂在治疗疾病的过程中会出现一定的不良反应，尤其是中药注射剂。引起不良反应的可能是有效成分本身或其
18、分解产物、副产物，制备过程中未除尽的杂质成分，与其他抗病毒药物联合用药后各种成分相互作用产生的有毒性成分等等。为减少不良反应的发生，需要制备合理安全的生产工艺，提高药物的稳定性，同时临床应用的过程中要谨慎的联合用药，尽量减少几种药物同瓶混合滴注。随着科学技术的不断进步，中药在治疗病毒性疾病方面一定会建立起具有自身特色的理论和研究体系。同时对中药具体抗病毒单体成分的提取与鉴定、有效成分的修饰和改进及中药的配伍组合研究，将会推动抗病毒中药的研究取得新进展，为人类的健康做出新的贡献。 参考文献 1 吴蓉蓉，刘峰群，韩晋，等. 核苷类抗病毒药物用药依从性调查分析 J .医药导报，2013，32 ( 9
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32、咳嗽为唯一主症，或可有胸闷、气喘等伴随症状，因而将其归属于“咳嗽”的范畴；目前已有学者通过临床观察发现本病的发病与少阳机枢不利有着密切的联系，从而提出了和解少阳法治疗本病的新思路；小柴胡汤是出自张仲景伤寒论中的经方，是少阳证的主方，“和法”的代表，具有斡旋枢机、和解少阳、祛邪扶正、降逆和胃的功效，临床应用广泛，被誉为“少阳机枢之剂，和解表里之总方也1”，近年来，随着研究的逐渐深入，运用本方加减治疗CVA的作用机理及临床疗效已逐步被证实，本文就其对于CVA治疗的相关研究进展进行介绍。小柴胡汤治疗咳嗽变异性哮喘研究进展王灵甫1，史锁芳2（1. 南京中医药大学第一临床医学院， 江苏 南京 21002
33、9；2. 南京中医药大学附属医院， 江苏 南京 210029）摘 要： 从咳嗽变异性哮喘的病因病机，小柴胡汤的组成及药理作用，小柴胡汤治疗咳嗽变异性哮喘的临床疗效、理论依据及其作用机理等方面归纳总结小柴胡汤治疗咳嗽变异性哮喘的近期研究概况，并指出其治疗咳嗽变异性哮喘的优势及今后的研究方向，为小柴胡汤更广泛、更安全地应用于咳嗽变异性哮喘的治疗提供理论依据。关键词： 小柴胡汤；咳嗽变异性哮喘；咳嗽；少阳；肺中图分类号： R256.12 文献标志码： A 文章编号： 1673-842X (2015) 11- 0219- 03收稿日期： 2015-02-16作者简介： 王灵甫（1989-），男，江苏南
34、京人，2013级硕士研究生，研究方向：中医内科学呼吸病。通讯作者： 史锁芳（1962-）男，江苏丹阳人，教授、主任医师，博士，研究方向：中医内科学呼吸病。E-mail：。Progress of Therapy about Xiaochaihu Formula in Cough Variant AsthmaWANG Lingfu1，SHI Suofang2（1. First Clinical Medical College of Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210029，Jiangsu，China；2. Affiliated H
35、ospital of Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210029，Jiangsu，China）Abstract： It summarized the current progress of therapy about Xiaochaihu Formula in cough variant asthma from the aspects of pathogenesis of cough variant asthma，the ingredients and pharmacological effects of Xiaochaihu F
36、ormula，the clinical effects、theoretical basis and mechanism of Xiaochaihu Formula in cough variant asthma. The article pointed out the advantages of this formula in treating cough variant asthma and the future research direction，in order to provide theoretical basis for Xiaochaihu Formula and enable it can be used more widely and scientifically in the treatment of cough variant asthma.Key words： Xiaochaihu Formula；cough variant asthma；cough；Shaoyang；lungDOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2015.11.077
