1、!“#$%( :) 76 7; ?*+ A, ?*!4)# B, C*“%,- D, %. ,/ 6 E2% %$) # )2% $#0!#,%,)PP:, ;9Q( 7N;) : = 9J6 78 F+%Y0*, Z, T%) = 7P86 ;P Z4,%8( 7N;) P( :) 黄 飞 云 , 屠 锡 德 6 难 溶 性 抗 肿 瘤 药 物 注 射 剂 的 制 剂 研 究 5 6药 学 进 展 , ;PP;, ;J( ;) = 7QQ6 ;I 徐 辉 碧 , 杨 祥 良 6 纳 米 医 药 C 6北 京 : 清 华 大 学 出 版 社 , ;PP67Q = 7J76 ;8 ?*+ A,
2、W*PP;, ;:I( 7N;) 7 = ;96 :P 陈 大 兵 , 王 杰 , 张 强 6 Z“+QIN表 面 修 饰 对 硬 脂 酸 固 态 脂 质 纳 米粒 体 内 组 织 分 布 的 影 响 5 6 北 京 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) , ;PP7, :( :) : ;: = ;:Q6( 接 受 日 期 : ;PP9 = P7 = ;P)三 维 打 印 技 术 在 药 剂 学 中 的 应 用余 灯 广7, 杨 祥 良7, 徐 辉 碧7, 曾 繁 典;( 华 中 科 技 大 学 7 生 命 科 学 与 技 术 学 院 , ; 同 济 医 学 院 , 武 汉 :PPQ) 摘 要
3、检 索 分 析 现 有 各 类 文 献 资 料 , 并 进 行 综 合 、 整 理 与 归 纳 , 系 统 地 介 绍 三 维 打 印 技 术 及 其 在 缓 控 释 给 药装 置 研 究 和 开 发 中 的 应 用 。 由 于 三 维 打 印 技 术 的 实 用 性 、 灵 活 性 和 有 效 性 , 在 药 剂 学 领 域 将 有 广 泛 的 应 用 前 景 。 关 键 词 三 维 打 印 ; 给 药 装 置 ; 控 释 中 图 分 类 号 A8; EbJ 文 献 标 识 码 V 文 章 编 号 7PP: = :Q:( ;PP9) PQ = PI: = PJ!“#$%( 7 ;5/%$%
4、5 ?1% :1%(:% ,() :1%(:% ,() :PPQ, ;+1(,) !41,PP9, U#.67 H#6Q 中 国 新 药 杂 志 ;PP9 年 第 7 卷 第 Q 期万方数据!“#$%!“$, 6提出的 666666666666666 。在 口 服 给 药 制 剂 中 , 常 用 微 晶 纤 维 素 及 94#:等 纤 维 素 类 物 质 为 基 质 , 通 过 “ 的 溶 胀 , 药 物 由表 及 里 逐 层 不 断 通 过 溶 胀 的 凝 胶 向 外 扩 散 释 放 ; 在植 入 片 中 , 由 于 存 在 94#: 等 溶 胀 后 断 裂 可 能 性 , 一般 不 被 使
5、 用 +, 使 用 较 多 的 为 聚!?己 内 酯 ( 4:) 、 聚乳 酸 ( 4A) 、 聚 乙 交 酯 ( 4B) 及 聚 丙 交 乙 交 酯( 4BA) 等 。在 核 壳 型 “ 中 , 基 质 常 包 含 有 阻 释 聚 合 物 和释 放 调 节 聚 合 物 , 前 者 如 聚 醋 酸 乙 烯 、 乙 基 纤 维 素 、丙 烯 酸 树 脂 等 , 后 者 则 常 为 触 水 后 能 凝 胶 化 的 聚 合物 或 天 然 水 凝 胶 类 物 质 +3。 如 果 制 备 壳 上 有 扩 散孔 洞 的 “, 则 可 在 阻 释 聚 合 物 中 混 入 氯 化 钠 、 乳糖 等 水 溶 性
6、 物 质 作 制 孔 剂 。 其 他 加 入 颗 粒 中 的 辅 料常 有 增 塑 剂 、 润 滑 剂 、 芳 香 剂 、 甜 味 剂 等 。!“#“! 打 印 液 的 选 定 一 种 打 印 液 可 以 单 独 或 同时 具 有 3 个 作 用 :“通 过 一 定 的 机 制 把 选 择 区 域 内颗 粒 黏 附 起 来 。#把 目 标 药 物 载 入 “ 中 。 打 印液 的 选 择 要 考 虑 所 黏 结 的 基 质 材 料 、 药 物 性 质 、 剂 型结 构 和 释 放 特 征 。 另 外 受 打 印 喷 涂 的 工 艺 条 件 限制 , 打 印 液 中 常 需 加 入 各 类 改
7、性 添 加 剂 , 使 其 具 有 良好 的 物 理 性 质 。 打 印 液 可 以 是 聚 合 物 或 药 物 的 溶剂 , 或 黏 结 剂 溶 液 。 对 于 热 塑 料 性 聚 合 物 一 般 用 二氯 甲 烷 等 有 机 溶 剂 ; 对 于 蛋 白 和 多 糖 类 , 则 常 用 水 溶液 和 有 机 溶 液 作 为 打 印 液 。 传 统 粉 末 加 工 方 法 中 所用 的 黏 结 剂 可 以 考 虑 在 =“4 中 加 以 应 用 。复 杂 的 剂 型 结 构 和 释 放 特 征 常 常 要 用 到 多 种 性能 不 同 的 打 印 液 。 在 核 壳 或 有 内 置 阻 释 墙
8、 的 结 构中 , 壳 和 阻 释 墙 的 打 印 液 常 是 阻 释 聚 合 物 的 有 机 溶剂 , 而 载 入 药 物 的 则 常 常 是 药 物 的 水 溶 液 。 如 果 药物 在 所 选 的 打 印 液 中 溶 解 性 差 , 则 常 需 加 入 增 溶 剂 ,或 改 用 悬 浮 液 打 印 。 当 用 悬 浮 液 打 印 时 , 则 又 需 加入 分 散 剂 、 表 面 活 性 剂 或 空 间 阻 剂 等 +=。打 印 工 艺 条 件 也 常 常 限 制 一 些 打 印 液 的 使 用 或要 求 作 适 当 改 性 , 如 在 某 些 应 用 中 , 特 别 是 使 用 了 一些
9、 侵 蚀 性 溶 剂 后 , 要 求 黏 结 剂 在 沉 积 后 较 快 地 挥 发 ,使 打 印 层 迅 速 变 硬 , 以 免 使 下 一 层 颗 粒 黏 结 时 受 到毛 细 管 力 的 作 用 而 影 响 打 印 精 度 或 干 燥 时 间 过长 +C。 当 然 打 印 液 中 溶 剂 也 不 能 干 燥 太 快 , 否 则 黏结 不 充 分 , 易 导 致 塌 裂 、 歪 翘 等 现 象 , 因 此 常 用 混 合性 溶 剂 , 即 一 种 侵 蚀 性 溶 剂 中 混 入 一 小 部 分 低 蒸 汽压 的 其 他 溶 剂 !。 虽 然 提 高 打 印 液 黏 度 有 利 于 减 少毛
10、 细 管 所 引 起 的 溶 剂 迁 徙 , 提 高 精 度 , 但 在 某 些 含 黏结 剂 的 打 印 液 中 , 黏 结 剂 含 量 不 能 太 高 , 否 则 黏 度 太高 , 无 法 连 续 打 印 , 一 般 应 保 持 在 = D +,E CF 3 D +,E 34G ) 之 间 +=。 对 于 黏 度 过 低 的 打 印 液 则 常 用 聚 维酮 +3作 为 增 黏 剂 。!“#“$ 药 物 的 选 定 +,用 =“4 制 作 “ 的 活 性 组分 可 以 是 蛋 白 质 和 多 肽 、 多 聚 糖 、 核 苷 酸 、 脂 质 体 、 有机 和 无 机 化 合 物 、 生 长
11、因 子 、 细 胞 因 子 、 抗 氧 化 剂 、 疫苗 、 激 素 、 免 疫 调 节 剂 等 , 也 可 以 是 空 气 、 造 影 剂 等 一些 没 有 生 物 效 用 的 物 质 。!“! 工 艺 参 数 的 调 整 与 药 物 的 载 入!“!“# 工 艺 参 数 的 调 整 =“4 工 艺 参 数 包 括 : 打 印液 流 速 、 喷 头 移 动 速 度 、 打 印 液 液 滴 直 径 、 粉 末 铺 层厚 度 、 喷 涂 次 数 、 喷 涂 角 度 、 喷 涂 位 置 等 。 通 过 对 这些 参 数 的 调 节 , 可 以 改 变 “ 制 备 时 的 滴 间 距 、 线间 距
12、、 体 积 元 尺 寸 ( 相 邻 液 滴 间 距 乘 以 相 邻 线 间 距 再乘 以 垂 直 向 的 单 层 厚 度 。 体 积 元 中 , 部 分 被 固 体 粉末 占 据 , 剩 下 的 所 有 空 隙 则 为 空 体 积 ) 、 饱 和 系 数 ( 为体 积 元 中 所 打 印 的 液 体 体 积 与 空 体 积 之 比 值 。 一 般饱 和 系 数 值!+H,, 太 小 将 导 致 结 构 完 整 性 差 , 过 多将 导 致 黏 结 剂 溢 流 +3) 等 , 从 而 获 得 所 需 的 微 观 结构 特 性 、 载 药 特 性 等 。=“4 中 , 打 印 工 艺 参 数 对
13、片 剂 的 许 多 性 质 都 有决 定 性 作 用 +-, 如 : 合 理 选 择 线 间 距 和 铺 层 厚 度 会优 化 黏 结 效 果 , 增 强 “ 的 整 体 完 整 性 ; 调 节 打 印液 的 流 速 和 喷 头 的 移 动 速 度 可 以 改 变 单 元 线 长 药 物的 装 载 量 ; 增 大 流 速 、 减 慢 喷 头 移 动 速 度 , 将 获 得 高强 度 和 低 脆 碎 度 的 片 剂 ; 控 制 打 印 液 适 量 、 调 节 喷 涂角 度 , 有 助 于 提 高 片 剂 中 药 物 分 布 精 度 和 改 善 表 面光 滑 度 。 当 然 最 主 要 的 是 通
14、 过 对 “ 结 构 和 成 分的 控 制 确 定 其 中 药 物 的 释 放 特 征 。/GI)I5G 等 用 氯 苯 那 敏 为 模 型 药 物 , 分 别 用J(25GK1I J?+, 的 3,. 乙 醇 溶 液 和 J(25GK1I L4M 的3,.丙 酮 溶 液 打 印 , 固 定 其 流 速 和 打 印 速 度 , 但 改 变喷 涂 位 置 即 线 间 距 , 使 其 在 制 剂 中 含 量 发 生 变 化 , 释-C;:1%*)* N$(5%G0 $O P*Q “5(K) 3,-, R$0S+C P$S7? 5A )的 高 浓 度 口 服 片 剂 ,其 中 药 物 占 片 剂 总
15、 重 量 的 ?B。 而 另 一 方 面 ,+;KN%-#( S“, “T U(6 81- ? ) , 男 , 博 士 研 究 生 , 主 要 从 事 药物 研 发 工 作 。 联 系 电 话 :( “*,) %,.“+FG;+。 通 讯 作 者 杨 祥 良 ( !-, ? ) , 男 , 教 授 , 博 士 生 导 师 , 主 要从 事 纳 米 药 物 新 剂 型 研 究 。 联 系 电 话 :( “*,) %,%“*,!, 5+789: H9A7:CD I1J98GF, .“( !5*) T, ? %,F * $=E=U;9B #, V=89KP=N WX, Y79=:B=N 04F #7
16、I8B IN;E;EAI8:C E=GK:;9;CA8: +=B8G8:=5J7R8GR 7:B 7II98G7E8;:R S F 1N:79 ;P =?;,; .A?;#) C/-0;. 65B5-05 Y;57;.0 -? -;?5?U-Q6;.-7;A C6A.500 UA6 6-C;? ?50;4;4, C6A7A78C;4 -? O5P;0 J1, WAP5 :J, :;A6?5665B5-05 C6AU;B5 ?A0-45 UA6?;.A76ABB5? ?A0-45UA6O5P;0 J1, :;?;7A;.654;A ; - A6-B ?A0-45 UA6UA6C-67;.B5 ;
17、756-.7;A Y;57;.0 A2;.6A076E.7E65 UA6?;CAP?56 ;?;?;50;A-B C6;7;4 Q8 ?5CA0;7;A AU Q;?56, B;DE;? A7A Q5? AUCAP?56 .AC6;050 B;DE;? Q;?56, QEBY CAP?56 0EQ07-.5, -? ;46-7;A.A76AB 0EQ07-.5 ;756;5? P;7/ 7/5 QEBY CAP?56 0EQ07-.5 F +JN, H$“RR+#HH# ( H! ( !+ #$ 9A/ L,+ :A76ABB5? ?5B;X568 A6-B ?A0-45 UA60 ; 7/5
18、 5P ;BB5;E 1LMNO + /77C: MMPPP+ E76-.5E7;+ .AMC?UMF2F,!#HHH+ C?U+#HHH ( !# ( #!M#HH* ( H! ( H+( 接 受 日 期 : #HH% ( H# ( #*! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !“)#HH% 中 医 药 发 展 高 级 论 坛 即 将 在 京 召 开 在 国 家 中 医 药 管 理 局 的 大 力 支 持 下 , 由 中 国 老 教 授 协 会 医 药专
19、 业 委 员 会 和 中 视 金 桥 国 际 广 告 有 限 公 司 联 合 主 办 , 主 题 为 “ 把 中 国 中 药 推 广 到 国 外 ” 的 #HH% 中 医 药 发 展 高 级 论坛 , #HH% 年 “ 月 ) 日 即 将 在 北 京 友 谊 宾 馆 召 开 。届 时 拟 邀 请 国 家 卫 生 部 副 部 长 佘 靖 、 中 国 科 学 院 院 士 王 夔 及 驻 华 使 馆 参 赞 、 海 外 医 药 界 同 仁 等 业 内 著 名 人 士发 表 演 讲 , 重 点 研 讨 中 国 中 药 走 向 海 外 市 场 的 有 关 政 策 、 措 施 以 及 市 场 规 则 ;
20、共 同 探 索 向 世 界 传 播 中 医 药 的 理 论 与实 践 、 加 大 中 药 产 品 出 口 、 提 高 中 医 药 在 世 界 医 学 中 地 位 的 具 体 办 法 。中 国 老 教 授 协 会 医 药 专 业 委 员 会 和 中 视 金 桥 希 望 通 过 本 次 论 坛 , 集 中 医 药 行 业 管 理 者 、 专 家 学 者 、 中 医 药 企 业三 方 之 力 , 把 该 论 坛 打 造 成 政 策 导 向 与 市 场 动 态 相 结 合 、 学 术 理 论 与 商 业 实 践 互 惠 的 中 医 药 界 最 大 规 模 的 中 外 交流 平 台 , 襄 助 中 华
21、医 药 惠 世 济 人 。 同 时 , 也 为 促 进 祖 国 民 族 产 业 的 发 展 , 弘 扬 中 华 民 族 瑰 宝 , 传 承 华 夏 文 明 , 为 全 人类 健 康 福 祉 做 出 贡 献 。如 需 详 细 了 解 论 坛 情 况 , 请 登 陆 网 站 中 视 金 桥 网 PPP+7X4Q+.A+., 秦 脉 医 药 网 PPP+./5?+.A, 中 国 经济 网 PPP+.5+., 或 来 电 垂 询 H!H ( )!#H!, 联 系 人 : 罗 丹 。)*):/;505 9AE6-B AU 5P K6E40 #HH%, _AB+!* A+ 中 国 新 药 杂 志 #HH%
22、 年 第 !* 卷 第 期万方数据三维打印技术在药剂学中的应用作者: 余灯广, 杨祥良, 徐辉碧, 曾繁典, YU Deng-guang, YANG Xiang-liang, XU Hui-bi, ZENG Fan-dian作者单位: 余灯广,杨祥良,徐辉碧,YU Deng-guang,YANG Xiang-liang,XU Hui-bi(华中科技大学生命科学与技术学院,武汉,430074), 曾繁典,ZENG Fan-dian(华中科技大学同济医学院,武汉,430074)刊名: 中国新药杂志英文刊名: CHINESE JOURNAL OF NEW DRUGS年,卷(期): 2005,14(7
23、)被引用次数: 5次参考文献(23条)1.Wu BM;Borland SW;Giordano RA Solid free-form fabrication of drug delivery devices 1996(1-2)2.Petezold R;Zeilhfer HF;Kalender WA Rapid prototyping technology in medicine-basics andapplications外文期刊 1999(05)3.Sachs EM;Haggerty JS;Cima MJ Three-dimensional printing technique 19934.A
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25、01)7.Leong KF;Cheah GM;Chua CK Solid freeform fabrication of threedimensional scaffolds for engineeringreplacement tissues and organs外文期刊 2003(13)8.Pillai O;Panchagnula R Polymers in drug delivery外文期刊 2001(04)9.Monkhouse D;Yao J;Sherwood M J Dosage forms exhibiting multi-phasic release kinetics and
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32、 new millennium 2004本文读者也读过(10条)1. 温中京 应用辅料炮制中药饮片技术期刊论文-浙江临床医学1999,1(6)2. 杨绩成.赵庆兰 炮制辅料对中药疗效的影响期刊论文-中国民间疗法2002,10(2)3. 余灯广.刘洁.杨勇.杨祥良.徐辉碧.YU Deng-guang.LIU Jie.YANG Yong.YANG Xiang-liang.XU Hui-bi 三维打印成形技术制备药物梯度控释给药系统研究期刊论文-中国药学杂志2006,41(14)4. 关怀.张建军.李伟.王景霞 中药饮片切制兴起于明代考证期刊论文-中国医药学报2004,19(3)5. 王积森.孙金全
33、.鲍英.陈蕴博.边秀房.徐庆莘 一种制备一维纳米材料的新方法-固相转化法期刊论文-材料导报2004,18(7)6. 李晓峰.徐景炎.李玉平.桂鹏.窦涛.LI Xiaofeng.XU Jingyan.LI Yuping.GUI Peng.DOU Tao 分子筛生产工艺中的节能新技术固相转化法的创新和应用期刊论文-化工进展2006,25(z1)7. 刘秀珍 浅谈中药炮制与质量会议论文-19988. 任玉珍 中药饮片生产现代化进程会议论文-20039. 陈鹏英 浅谈中药饮片现状中的二三事会议论文-200910. 任玉珍 中药饮片生产现状及发展方向会议论文-2004引证文献(5条)1.余灯广.杨祥良.
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