1、补益肝肾 涩精固脱 =金绿生物山茱萸提取物产品名称-KinGreen: 山茱萸提取物英文名称-KinGreen: Asiatic Cornelian Cherry Fruit Extract生产单位-KinGreen: 西安金绿生物工程技术有限公司原料别名-KinGreen: 蜀枣（本经 ） ，鼠矢、鸡足（吴昔本草 ） ，山萸肉（小儿药证直诀 ） ，实枣儿（救荒本草 ） ，肉枣（纲目 ） ，枣皮（会约医镜 ） ，萸肉（医学衷中参西录 ） ，药枣（四川中药志 ） 。拉丁名称-KinGreen: Fructus Corni产品来源-KinGreen: 西安金绿生物工程技术有限公司生产的山茱萸提取物
2、来源为山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb. et Zucc. 的干燥成熟果肉。秋末冬初果皮变红时采收果实，用文火烘或置沸水中略烫后，及时除去果核，干燥。原料形态-KinGreen: 落叶小乔木，高 4 米左右。枝皮灰棕色，小枝无毛。单叶对生；叶片椭圆形或长椭圆形，长 57 厘米，宽 34.5 厘米，先端窄，长锐尖形，基部圆形或阔楔形，全缘，上面近光滑，偶被极细毛，下面被白色伏毛，脉腋有黄褐色毛丛，侧脉 57 对，弧形平行排列；叶柄长 1 厘米左右。花先叶开放，成伞形花序，簇生于小枝顶端，其下具数片芽鳞状苞片；花小；花萼 4，不显着；花瓣 4，黄色；雄蕊 4；于房下
3、位。核果长椭圆形，长 1.21.5厘米，直径 7 毫米左右，无毛，成熟后红色；果柄长1.52 厘米。种子长椭圆形，两端钝圆。花期 56月。果期 810 月。肉质果皮破裂皱缩，不完整或呈扁筒状，长约 1.5cm，宽约 0.5cm。新货表面为紫红色，陈久看则多为紫黑色，有光泽，基部有时可见果柄痕，顶端有一圆形宿萼痕迹。质柔润不易碎。无臭，味酸而涩苦。以无核、皮肉肥厚、色红油润者佳。原料分布-KinGreen: 杂生于山坡灌木林中。有栽培。分布陕西、河南、山西、山东、安徽、浙江、四川等地。产浙江、河南、安徽、陕西、山西、四川等地。 ProductBrand : 西安金绿-Xian KinGreen化
4、学成分-KinGreen: 含莫罗忍冬甙（morroniside ） 、7-0-甲基莫罗忍冬甙（7-0-methylmorroniside） 、獐牙菜甙（sweroside） 、番木鳖甙（Ioganin） 、山茱萸鞣质 1、2、3、 （cornus-tannin 1,2,3）等。药理作用-KinGreen: 补肝肾，涩精气，固虚脱。治腰膝酸痛，眩晕，耳鸣，阳痿，遗精，小便频数，肝虚寒热，虚汗不止，心摇脉散。补益肝肾，涩精固脱。用于眩晕耳鸣、腰膝酸痛、阳痿遗精、遗尿尿频、崩漏带下、大汗虚脱、内热消渴。温肝补肾，除一切风，止月经过多，治老人尿频。供应厂家-KinGreen: 西安金绿生物工程技术有
5、限公司 产品应用-KinGreen: 1.抗菌作用 果实煎剂在体外能抑制金黄色葡萄球菌的生长，而对大肠杆菌则无效。煎剂（1:1）对志贺氏痢疾杆菌的抑菌圈，直径可达13-18mm（平板环杯法） 。从山茱萸鲜果肉中可得一黑红色酸味液体，对伤寒、痢疾细菌有抑制作用。水浸剂（1:3）在试管内对堇色毛癣菌有不同程度的抑制作用。2.降血糖作用 2.1 对正常大鼠血糖的影响 远交系Wistar 雄性大白鼠，体重 150-200g，36 只均分 4 组。1 组为对照组，其余 3 组为药物组，分别5、7.5、15g/（kg,d）药物（山茱萸成熟果肉。碾细后用 70%乙醇回流提取，制浸膏 1ml（相当于 3.5g
6、生药）ig。药物组与对照组血糖值无明显差异。另曾以 50g/kg 药物对大鼠 ig1 周，结果也未见对正常大鼠血糖值有明显影响。2.2 对肾上腺素性大鼠高血糖的影响 大鼠 24 只，均分 3 组，禁食 2 小时后，正常对照组和造型对照组 ig给水，给药组 ig 给山茱萸 7g/kg。给药后 1 小时，造型对照组大鼠 sc 生理盐水；造型对照组和给药组大鼠 sc 肾上腺 0.25mg/kg。注射后 135 分钟取血测定血糖。可见山茱萸有明显的对抗肾上腺素性高血糖的作用。2.3 对四氧嘧啶性大鼠高血糖、肝糖原、甘油三酯和胆固醇的影响大鼠 24 只，均分 3 组。1 组为正常对照组，另 2 组于大鼠
7、舌下 iv30mg/kg 的四氧嘧啶生理盐水溶液，其中一组每日 ig 山茱萸 7g/kg。实验结果表明，山茱萸对四氧嘧啶性糖尿病大鼠的高血糖有明显影响（P0.05） ，有一定的升高大鼠肝糖原的作用，但对甘油三酯和胆固醇无明显影响。2.4 对偶氮磺胺性大鼠糖尿病的影响 采用 Wistar 系雄性大白鼠。动物停食 45 小时后按 50-65mg/kgiv 偶氮磺胺诱发糖尿病。将八味地黄丸制成相应干浸膏剂和粉剂，其它组分则制成粉剂。山茱萸除制成乙醚提取剂（COE）并且进一步分离出其他的 3 个亚组分：COEfr-1、COE 一 fr-2、COE-rf-3。然后，再从COE-fr-2 中制得三种结晶一
8、鱼肝酸油、乌索酸和 2-a-羟乌索酸，前两种供实验使用，山茱萸及八味地黄丸的粉剂为 2g/kg，COE1g/kg，COE 的 3 个亚组分及鱼肝油酸和乌索酸分别为 0.5g/kg。给药的方法是：动物静脉注射偶氮磺胺（Streptozotocin）后 lh 开始po 给药，以后每天 2 次，共给药 6 次，于最后 1 次给药后 3 小时时从腹腔大静脉取血进行血糖测定。同时测定尿糖以及动物 20 小时的饮水量和尿量。实验结果表明，以八味地黄丸的粉剂和其中的山茱萸抗糖尿病的效果最为明显，山茱萸粉剂给药后，动物 20小时的饮水量为 23.32.8，与对照组（46.450）相比,差异非常显着（P0.00
9、01。血糖（mg/dl ）及尿糖含量（mg/20 小时尿）分别为 393.328.7 和2553.0205.1 与对照组相比（470.021.3 和4733.7389.5）具有明显差异前者 P0.05,后者P 0.0001。八味地黄丸粉剂的降血糖和尿糖的作用也非学明显，而其干浸膏则无明显效果。在山茱萸的乙醚提取剂中，尤其 COE-fr-2 的活性最强。COE-fr-2 给药后，动物 20 小时的饮水量和尿量分别为 13.83.4 和 13.51.9，与对照组相比（50.03.2和 36.730）差异均非常显着（P0.001，血糖及尿糖含量分别为 227.225.3 和 978.21678 与对
10、照组相比（403.336.6 和 2916.855.4） ，均具有显着的差异（前者 P0.05，后者 P0.0001，另外，COE 和 COE-fr-l 也有明显的降尿糖作用，而COE 和 COE-fr-2 有降低动物体重的趋势。对从COE-fr-2 中分离制得的鱼肝酸油和乌索酸，虽然两者均可显着地减少动物 20 小时的饮水量和尿量，但只有乌索酸可以明显地降低血糖和尿糖。乌索酸给药后，动物的血糖和尿糖含量分别为 294.237.2 和1175.5249.2，与对照组相比（513.235.4 和3013.3404.2）具有非常显着的差别（P0.0001）2.5对高血糖大鼠全血粘度的影响 四氧嘧啶
11、性糖尿病大鼠 ig 山茱萸 7g/kg1 周后，尾静脉取血测定血糖。再用 40mg/kg 戊巴比妥钠溶液麻醉，肝素抗凝，腹主动脉取血，测定全血粘度。2.6 对高血糖大鼠血小板聚集的影响 山茱萸 7h/kg，末次 ig 四氧嘧啶性糖尿病大鼠后 2 小时，以 3.8%枸橼酸钠 9：l 比例抗凝，腹主动脉取血，制备富血小板和贫血小板血浆，用 ADP 为致聚剂，测定药物对血小板聚集功能的影响。结果山茱萸组的血小板抑制聚集率为 44.6%（P0.00013. 对免疫系统的作用3.1 对免疫器官重量的影响 雄性 ICR 小鼠 40 只，随机分为 4 组，实验组连续 5dig 山茱萸 10.20g/kg（水
12、煎剂） ；对照组每天给予同样量水，阳性对照组于 d3开始，连续 3dip 环磷酰胺 50mg/kg。末次给药后24h，放血处死动物，摘取小鼠胸腺、脾脏及肝脏并称其湿重计算各脏器的指数。山茱萸降低小鼠的胸腺指数，对肝脏、脾脏影响不显着。3.2 对碳性粒廓清速率的影响取雄性 ICR 小鼠，山茱萸及环磷酰胺的给药剂量及方式同上。末次给药后24h，按文献方法计算小鼠的廓清指数（K）及校正廓清指数（a） 。结果不同剂量的山茱萸组 K 值均明显低于对照组。3.3 对小鼠血清抗体的影响 3.3.1 对溶血素抗体的影响 雄性 NIH 小鼠，给药组于绵羊红细胞（SRBC ）致敏前第 2d 始，连续 5dig 山
13、茱萸 5.10g/kg，阳性对照组ip 环磷酰胺 25mg/kg，每次给药后 24h，按比色法测定并计算样本的 HC50。由表 6 可见，山茱萸 10g/kg明显升高小鼠血清溶血素抗体含量，山茱萸 5g/kg 作用不显着。3.3.2 对抗体 IgG 含量的影响 BALB/C 小鼠，雌雄兼用，山茱萸的给药剂量同上，阳性对照组于实验组给药 d4 开始，连续 2dip 环磷酰胺 100mg/kg。末次给药后 24h，小鼠眼眶采血，分离血清，按琼脂单向扩散法测 IgG 含量，IgG 含量，以沉淀环直径表示。不同剂量山茱萸匀能显着升高小鼠血清 IgG 含量。3.4 对 SRBC 所致迟发型足垫反应的影响
14、 取雄性昆明种小鼠，实验组于 SRBC 致敏前 1d 给药，山茱萸的给药剂量及方式同 3，末次给药后 lh 抗原攻击，24h 后测小鼠左右足垫的厚度差及重量差，结果山茱萸 5，10g/kg 均抑制 SRBC 所致小鼠迟发型足垫肿胀。3.5 对 DNCB 所致接触性皮炎的影响 3.5.1 攻击前给药对接触性皮炎的影响 取雌性 NIH 鼠，实验组于DNCB 致敏后 d6 开始，连续 5dig 山茱萸10，20d/kg，末次给药后 6h，以 DNCB 涂于小鼠右耳进行攻击，16h 后剪下两耳，以直径 9mm 打孔器打下耳片，以右耳的增重表示接触性皮炎的程度，结果不同剂量山茱萸对小鼠的耳廓肿胀均表现明
15、显的抑制作用。3.5.2 攻击后给药对接触性皮炎的影响 雄性 NIH 小鼠 56 只，随机分为 7 组，实验方法同文献，于DNCB 致敏后 dl0，给药组于抗原攻击后不同时间 ig山茱萸 20g/kg。山茱萸于攻击后 3-15 小时给药均能明显抑制 DNCB 所致小鼠接触性皮炎。山茱萸总甙体内外用药，对小鼠均为免疫抑制作用；熊果酸体外试验能杀死培养的小鼠淋巴细胞，使失去淋转，IL-2 生成和 LAK 细胞产生的能力，但如腹腔注射熊果酸，对小鼠的上述指标均明显提高。4.抗休克作用 4.1 对颈动脉血压的影响 取 1.5-3.5kg健康家兔，雌雄不拘，随机分为二组，甲组为实验组，乙组为对照组。在
16、2%普鲁卡因局麻下行颈动脉剥离，插管，接 Rm-600 型四导生理记录仪，耳静脉注射312u/（m1，kg）肝素。然后开始股动脉缓慢放血，使血压降到 50mmHg 以下。由于家兔的代偿机能，停止放血后血压可自动回升。若回升较高时，则再次放血，使血压维持在 60mmHg 以下，持续 lh，并记录休克期各项观察指标数值，然后甲组给 1g/ml 山茱萸注射液颈部皮下浅静脉点滴，给药速度为 36 滴/min；乙组给等量生理盐水静脉点滴。山茱萸注射液pH 为 7.68，生理盐水 pH 为 7.5。30 分钟后再取标本，并记录治疗后各项观察指标数值，终止观察。实验结果发现：甲组由休克期平均 49.737.
17、25mmHg上升为 87.647.13mmHg，上升幅度为39.439.97mmHg；乙组由休克期平均55.468.57mmHg 上升为 68.6117.6mmHg，上升幅度为 13.1512.12mmHg。两组有显着差异，t=61.8,P0.001。4.2 对血压心搏波振幅的影响 上述实验的甲组由休克期平均 1.420.7mm 增大为 4.031.11mm，增大幅度为 2.610.72mm；乙组由体克期平均1.880.9mm 增大至 2.350.87mm，增大幅度为0.570.93mm。两组有显着差异，t=5.36，P0.001。5抑制炎症反应作用 5.1 抑制小鼠腹腔毛细血管通透性雄性昆明
18、种小鼠，体重 18-22g。阳性对照组每日 ig 阿斯匹林 50mg/kg；给药组每日 ig 山茱萸5，10g/kg（水煎剂含生药 1g/ml） ，连续 5d；空白对照组每日给予等量的水，末次给药后 lh，各鼠尾iv0.5%Evans 蓝 5ml/kg，5min 后 ip0.7%醋酸10ml/kg，间隔 30min 后将小鼠放血处死，用蒸馏水多次冲洗腹腔，收集冲洗液并稀释至 10ml 放置 lh，用 751 型分光光度计 610nm 处比色，由 Evans 蓝吸收的标准曲线染料渗出量，结果对照组、阿斯匹林组、山茱萸 5.10g/kg 组染料渗出量（ug/ml ）分别为911.6，4.92.5（
19、P0.01） ，5.32.0（P0.01） ，5.52.8（P0.01） （xS，n=10） 。可见不同剂量山茱萸对醋酸引起的大鼠腹腔毛细血管通透性增加均有明显抑制作用。5.2 抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀雄性昆明种小鼠，体重 18-22g，给药组连续 5dig 山茱萸 10.20g/kg，末次给药后 1h，将二甲苯 30ul 涂于小鼠右耳廓，左耳廓作对照，2 小时后剪下耳廓并以直径 9mm 打孔器取下耳片，称重。结果对照组、山茱萸 10.20g/kg 组小鼠左右耳廓重量差（mg）分别为18.24.5，994.5（P0.01） ，11.34.3（P001） ， （n10） 。表明山茱萸显着抑制二
20、甲苯所致小鼠耳廓肿胀。5.3 抑制致炎剂引起的大鼠足垫肿胀 雄性 SD 大鼠，体重 120-160g，阳性对照组、给药组分别连续 5dig阿斯匹林 50mg/kg 及山茱萸 5g/kg，末次给药后 l 小时，于大鼠右后足垫 scl%角叉菜胶成新鲜蛋清0.1ml，致炎后每小时以千分卡测量一次足垫肿胀度（mm） ，结果山茱萸 5g/kg 对蛋清所致肿胀具有明显抑制作用，而对角叉菜胶所致足垫肿胀仅在 1 小时时抑制作用显着。5.4 抑制大鼠棉球肉芽组织增生 雄性 Wistar 大鼠，体重 150-220g，乙醚麻醉，于两侧前肢腋窝下各埋植 20mg 重消毒棉球一个，阳性对照组、给药组分别连续 sc
21、氢化可的松 10mg/kg 及 ig 山茱萸5，10g/kg，大鼠于 d8 放血处死，剥离肉芽组织，80烘烤 3 小时后称重，并同时取各鼠胸腺、肾上腺称重。由表 12 可见山茱萸明显抑制大鼠棉球肉芽组织增生，对胸腺及肾上腺重量无显着影响。5.5 降低大鼠肾上腺内抗坏血酸含量 取肉芽肿试验所用大鼠右侧肾上腺,制成匀浆后按 2,4 一二硝基苯肼显色法测定其中抗坏血酸含量。山茱萸 5,10g/kg 均使大鼠肾上腺内抗坏血酸含量明显降低。5.6 对大鼠炎症组织内 PGE 含量的影响 雄性 SD 大鼠，体重 150-180g。给药组、阳性对照组分别连续5dig 山茱萸 10g/kg 或消炎痛 50mg/
22、kg，末次给药后30 分钟，于各鼠右后足垫 scl%角叉菜胶 0.1ml，3 小时后处死，将右后足自踝关节上 lcm 处剪下称重，剥皮后置于 5ml 生理盐水中浸泡 lh，取上清液 0.15ml加入 0.5mol/L 氢氧化钾甲醇液 1ml，在 50水浴异构化 20min，加甲醇 2.5ml，于 278nm 处测定紫外吸收值（A） ，以每克炎症组织相当的吸收值表示PGE 含量，结果山茱萸 10g/kg 对大鼠致炎足重量及其 PGE 含量均无明显影响。6.抗癌作用 取健康的小白鼠接种腹水癌细胞液0.1ml。7-8d 后生长癌液较多，抽出癌液加一滴至玻璃片上，并加一滴 20%山茱萸煎剂及一滴伊红台
23、氏溶液，在显微镜下观癌细胞的死亡情况，如被杀死则细胞染成红色，未死则仍为无色透明状。对照的正常细胞为唾液腺细胞和精巢细胞。实验结果表明，山茱萸能够杀死全部癌细胞；精巢细胞亦有同样作用，但对唾液腺细胞仅有小部分被杀死。7.其他作用 早年曾报告，流浸膏对麻醉犬有利尿作用，且能使血压降低，对正常家兔血糖无影响。上述酸性液，对蛙、小鼠、大鼠、兔的毒性不大，对体重和血象无影响，可致兔胃粘膜轻度充血，但对兔结膜无作用。山茱萸甙毒性很低，不溶血，但有较弱的兴奋副交感神经的作用, 本品具抗氧化作用。保存方法-KinGreen: 通 风 干燥，阴凉防蛀，避强光。产品包装-KinGreen: 1KG/灭菌铝箔袋； 25KG/纸板桶；西安金绿公司可根据客户要求对产品具体包装。有效期限-KinGreen: 24 个月
