1、医学遗传学网络课程,主讲人：郭奕斌中山医学院医学遗传学教研室,第四章、多基因遗传病 (polygenic disorders),2018/6/11,*医学遗传学CAI教学 *,2,2018/6/11,*医学遗传学CAI教学 *,3,8. 亲属发病率:患者亲属包括一级亲属、二级亲属和三级亲属。在多基因病中，亲属发病率通常指一级亲属发病率，一般为1-10%。它与遗传度和群体发病率三者之间有密切关系。 一级亲属发病率与遗传度和群体发病率之间的关系:若群体发病率相同,则遗传度越高,一级亲属发病率也越高;若遗传度相同,则群体发病率越高,一级亲属发病率也越高。,不同亲属关系的基因比例,2018/6/11,
2、*医学遗传学CAI教学 *,4,*医学遗传学CAI教学 *,5,群体发病率、一级亲属发病率与遗传度的关系,2018/6/11,5,Edward公式: f= P 条件是P=0.1%-1%, h2 =70-80% 例:唇裂。P=0.17%, h2 =76%, f= 0.00174%9.再发风险(recurrent risk):已外延为发病风险,估计方法同上。同时, 还应注意以下几点: 1)患病率与亲属级别有关；2)家庭中已有患病人数越多,再发风险越大;3)患者病情越严重,再发风险越大;4)发病率低的性别,其个体一旦发病,其后代再发风险升高。,2018/6/11,*医学遗传学CAI教学 *,6,10
3、、Carter效应：当一种多基因病的群体发病率有性别差异时，发病率高的性别阈值低，该性别患者的子女中，发病风险低；相反，发病率低的性别阈值高，该性别患者的子女中，发病风险高(因为:发病率低发病阈值高,所以一旦发病,必然带有较多的易患性基因)。此现象即称之。如：先天性幽门狭窄。,2018/6/11,*医学遗传学CAI教学 *,7,先天性幽门狭窄症的再发风险,2018/6/11,*医学遗传学CAI教学 *,8,二.多基因病的特点1.遗传因素与环境因素共同作用(如高血压等);2.较高的群体发病率;3.以数量性状为基础;4.一般仅表现为中等程度的家族聚集性；,2018/6/11,*医学遗传学CAI教学
4、 *,9,5.患者的一级亲属有相同的发病风险（而AR病患者同胞的发病风险为1/4,且其双亲和子女一般都不发病，而为肯定携带者）； 6、随亲属级别的降低,发病风险迅速下降;7、遗传基础是寡基因或多个微效基因变异。8、存在诊断的不确定性。病例和正常的界限模 糊或存在不同的诊断标准。,2018/6/11,*医学遗传学CAI教学 *,10,三.多基因遗传的特点：1.两个极端变异(纯种)个体杂交后, 子1代大部分为中间型,具有一定变异范围,是环境的影响。2.两个中间型子1代杂交后,子2代大部分为中间型,但其变异范围要比子1代广泛,也可出现极端的个体。这除环境因素外,基因的分离组合也有作用。 3.在一个随
5、机杂交的群体中，变异范围很广泛，但多数个体接近中间类型，极端变异的个体很少，这些变异的产生，与遗传基础和环境因素都有关系。,2018/6/11,*医学遗传学CAI教学 *,11,四. 多基因病与单基因病比较一览表,2018/6/11,*医学遗传学CAI教学 *,12,一、解释下列名词 1、易患性 2、 Edward公式 3、 Carter效应 4、平均值的回归现象,思 考 题,2018/6/11,*医学遗传学CAI教学 *,13,二、问答题 1、怎样识别一种病是不是多基因病？ 2、与单基因病相比，多基因病有哪些不同的特点？为什么会有这些特点？ 3、作为一位临床医师，应怎样估计多基因病的再发风险？ 4、我国北方各省神经管缺陷的发生率较高，这可能涉及哪些遗传和环境因素？应该采取哪些措施进行预防？,2018/6/11,*医学遗传学CAI教学 *,14,
