免疫细胞治疗临床常见问答.doc

1、自体免疫细胞治疗肿瘤技术 临床常见问题解答自体免疫细胞治疗肿瘤原理免疫系统是人体的防御体系，一方面发挥着清除细菌、病毒、外来异物的功能，另一方面清除体内衰老细胞以及发生突变的细胞（有的突变细胞会变成癌细胞）。机体免疫系统和癌细胞相互博弈的结果决定了肿瘤的最终演变。对于健康人来说，其免疫系统的强大足以及时清除突变的癌细胞。但对于癌症病人来说，机体普遍存在免疫功能低下，不能有效地识别、杀伤肿瘤细胞；同时，肿瘤细胞通过多种机制来逃逸免疫细胞的识别与杀伤,使肿瘤细胞大量增殖，会进 步抑制患者的免疫功能。免疫治 疗 就是借助分子生物学和细胞工程技术，提高肿瘤的免疫原性，给机体补充足够数量且功能正常的免疫

2、细胞和相关分子，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，提高肿瘤对机体抗肿瘤免疫效应的敏感性，在体内、外诱导肿瘤特异性和非特异性效应细胞和分子，最终达到清除肿瘤之目的。. u1 q5 m# ?9 E: Y+ z$ p. U8 y免疫 细胞治疗作用除了直接杀死肿瘤细胞外，在病人体内 肿瘤细胞负荷明显降低时，通过清除微小残留病灶、抑制残留肿瘤细胞增殖的方式来达到治疗肿瘤的目的。免疫细胞治疗正是通过人为的干预，来调动机体自身的免疫系统对癌细胞进行杀灭和抑制其增殖。大量动物实验及临床治疗结果均提示机体的免疫系统具有清除肿瘤的作用，在原发性肿瘤手术切除或经氩氦刀等微创手术消融掉局部肿瘤后，用自体免疫细胞治疗方法能

3、杀灭剩余的肿瘤细胞，消除复发、转移的因素，增加治愈的可能性，延长生存时间，提高生活质量。4 N; ?# v+ P1 D; K, v1 _! b) c# l2 H( q4 P- r肿瘤免疫治疗发展趋势: M, E6 I: v2 N/ ?- P是继传统手术、化疗、放疗和靶向疗法（小分子靶向药物和单克隆抗体）后，肿瘤治疗领域最有潜力治愈肿瘤的一种治疗方法,2013 年底被美国 Science 杂志评为年度十大科学突破首位。以检验点抗体（抗 CTLA-4 和抗 PD-1 单抗）和 CART 技术为代表的免疫治疗手段已在临床上显示出惊人的治疗效果。近年来，国内外大型药企和上市企业陆续介入肿瘤免疫治疗领域

4、，标志着肿瘤治疗新纪元的开始。我国按照第三类医疗技术进行管理，作为三甲医院的临床肿瘤治疗项目。部分省市已纳入医保报销范围。免疫治疗理念“ m# P# H0 t( W! S/ U选择恶性肿瘤治疗方法时，不仅要考虑杀灭肿瘤细胞的能力，更必须考虑该治疗方法对机体内环境的干扰程度及毒副反应。任何一种治疗手段，如果在杀死肿瘤细胞的同时，对病人造成极大的痛苦和伤害，甚至危及生命，该方法就是不可取的。免疫治疗正是适应了这一需求，即在杀死肿瘤细胞的同时，整体提高病人的免疫机能。7 |0 x, $ i$ F- k( K+ P7 Q2 C7 W自体免疫细胞治疗的主要作用免疫治疗可全身性杀伤肿瘤细胞，提高机体免疫功

5、能。由于是自身的免疫细胞，本身无毒副作用，与放化疗联合应用时除了可抵消部分放化疗的毒副作用外，并可起到增敏作用。$ E0 _, f, u, A免疫治疗区别于传统治疗手段的特点1）免疫治 疗主要是 调整机体免疫系统而不是肿瘤细胞，因此可用于对各种肿瘤的治疗（T细胞淋巴瘤除外），与中医治疗肿瘤的“扶正祛邪” 理论异曲同工。 ( ?4 2 M; D- X0 U8 v: N: t2）由于免疫 应 答在体内的动态变化，使其在杀瘤功能方面具有多样性（清除治疗诱导的耐受和静息肿瘤细胞），由此减少了潜在肿瘤耐受的可能性。3) 免疫应答具有记忆特征，由此可在体内发挥持续杀瘤活性。为什么需要免疫治疗？2 g* i

6、$ L* K( k T% S: # E; U免疫细胞治疗肿瘤的理论依据: O; w# T# t5 x0 W9 d业已证明，机体基因突变和免疫功能低下是肿瘤发生的重要原因。免疫细胞除了直接清除肿瘤细胞的功能外，也可通过诱导和增强抗肿瘤免疫反应以达到间接清除肿瘤细胞的功能。此外，免疫细胞可改变肿瘤组织中一些免疫细胞亚型或/和细胞因子的组成及比例，扭转肿瘤微环境中失去的免疫平衡以克服炎症反应对肿瘤进展的促进作用。生物治疗是全身性治疗手段。6 p. ?! j( E0 e9 ( q什么是抗肿瘤过继性细胞免疫治疗？4 g. C% V, ?1 E3 Z* 9 G过继性免疫效应细胞治疗(Adoptive Ce

7、ll Transfer,ACT)技术是指从肿瘤患者中分离免疫活性细胞,在体外进行扩增和功能鉴定,然后向患者传输,从而直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答以杀伤肿瘤细胞。被认为是一种利用自体或异体免疫细胞来替换、修复和增强肿瘤病人机体免疫功能的临床治疗策略。7 v o1 ?6 * , S5 A- m3 l Tumor InfiltratingCell (TIL) 治疗 / L2. 肿瘤抗原非靶向治疗(未知抗原） $ s; M“ F; c4 U; A: d# y- Gl Double Negative TCell (DNT) 治疗 l Cytokine InducedKiller (CIK) 治疗 l

8、 Natural Killer （NK）Cell 治疗 l Gamma-Delta T (T)Cell 治疗 , w- + n% t0 i/ |l Functional T cell 治疗“ U2 M- G4 O( E) F3 mDendritic Cell (DC) 治疗肿瘤的适应症和疗效如何？“ C B( A8 “ f! U3 V5 n4 uDC 细胞 (Dendritic Cell，即树突状细胞)， 是正常人体内存在的具有强大抗原递呈功能的一类特殊细胞，能够直接获取、加工和递呈肿瘤细胞上的抗原，刺激体内初始型 T 细胞活化免疫应答的“启动者” 扮演 “雷达”角色，由加拿大学者 Stein

9、man 于 1973 年发现，获得2011 年诺贝尔医学奖。2010 年，美国 Dendreon 公司的自体细胞免疫疗 Sipuleucel-T 或 “Provenge”（普罗文奇） 特异性靶标肿瘤疫苗获 FDA 批准。它是通过提取患者自身的 DC 细 胞进行培养，再将其重新输入患者体内。体外培养时，DC 细胞需要与免疫刺激因子(GM-CSF)以及前列腺酸性磷酸酶（PAP）抗原共同孵育，PAP 抗原是 95% 前列腺癌细胞上出现的细胞表面蛋白。用于治疗晚期转移性其它治疗无效性前列腺癌患者。平均每位患者的生存期延长了 4.5 个月。对于晚期前列腺癌的治疗而言，这已是很大的进步。 2014 年 1

10、 月，美国 Biovest 公司治疗非霍奇金滤泡淋巴瘤的抗癌疫 BiovaxID 获得欧盟的上市许可申请。接受 BiovaxID 患者的无病生存时间为 44.2 月，而接受对照组疫苗的患者为 30.6 个月，延长了 47%。. |$ A* w# z6 kTumor Infiltrating Lymphocyte (TIL) 和 CTL TCR 治疗疗效如何？TIL（Tumor Infiltrating Lymphocyte,TIL）又称肿瘤浸润性淋巴细胞，是从肿瘤组织中分离出来的淋巴细胞,在离体培养条件下，由 IL-2 诱导而成 ,具有特异性肿瘤杀伤活性,其主要来源主要为手术切除所获得的实体肿

11、瘤组织和浸润淋巴结,也可以从癌性胸/腹水中分离出 TIL。 TIL 被 认为具有更强 的肿瘤特异性,是目前国际上研究和应用的主要免疫疗法，可使 55%转移性黑色素瘤病人肿块缩小（Rosenberg SA. N EnglJ Med.(319):1676-1680, 1988）。: ( - * ?) JCTL TCR 基因治 疗:T 细胞对肿 瘤抗原的识别主要是通过 T 细胞受体（TCR ）识别肿瘤细胞表面的 HLA-肽复合物, 因此,T 细胞对肿瘤抗原识别的特异性取决于 T 其表面的 TCR。利用分子生物学的手段克隆肿瘤特异性 T 细胞的 TCR,并通过构建含 TCR 的病毒载体, 把 TCR

12、转入正常的 T 细胞中, 使这些 T 细胞因携带肿瘤特异性 TCR 而成为特异性肿瘤杀伤细胞。在已进行的临床试验中,TCR 基因转染的 T 细胞过继回输可以介导肿瘤的消退,这些回输的 T细胞可以在体内存活半年以上。肿瘤浸润性淋巴细胞和转染有针对肿瘤靶向性 T 细胞受体的细胞毒性 T 细胞能使 49-72%转移性黑色素瘤病人肿瘤缩小， 40%病人肿瘤完全消失持续 3-7 年（Nature Review 2011. 8:577-585）。寻找有效的肿瘤靶抗原，克隆高亲和性的TCR 受体以及 优 化 TCR 的转 化效率仍是目前的研究重点。6 r; |2 H/ I + t6 V9 什么是 DC-CI

13、K 细胞？治疗肿瘤的适应症和疗效如何？/ j* X8 Z e$ _T 细胞是非特异性免疫的免疫细胞，为主要组织相容性复合体( MHC) 非限制性细胞，具有一定的非特异性杀伤肿瘤细胞的作用，并且具有广泛的抗瘤谱。大多数为 CD4 和 CD8分子双阴性，少数可表达 CD8 分子。T 细胞主要分布于皮肤和黏膜组织，一般不超过 T细胞总数的 5%。h/ c) _0 f/ F7 O4 YDC-CIK 细胞优点1. 增殖活性高：在培养的第 14 天数量就可以达到几百倍；2. 杀瘤活性高，且体内 杀瘤活性的 维持不需要输入大量外源 IL-2 的来维持；3. 杀瘤谱广，对肾癌、恶性黑色素瘤、白血病、乳腺癌、直

14、肠癌、胃癌、肺癌、食管癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤等恶性肿瘤细胞都有显著的杀伤活性；) h5 K% g: C: s: mDC-CIK 细胞杀肿瘤机制/ B) b“ j* - J主要包括直接杀伤、间接杀伤、诱导肿瘤细胞凋亡和激活机体免疫系统四种。+ Q( v f/ s4 e自体免疫细胞治疗的适应症1. 血液病 白血病、淋巴瘤、多 发性骨髓瘤等# f+ J. s5 Y8 T( ; f B N“ z; m0 e% T2 b0 “ T为什么在常规手术后仍需要做细胞免疫治疗？“ u* W2 v; |( S对于尚未发生转移的癌症患者，手术是癌症治疗的首选方案，手术治疗的效果取决于是否能将癌

15、病灶切除干净。但对于已经发生转移的癌症患者而言，手术难以彻底根除癌症，有些表面看到的局灶性癌症，不过是全身性病变的一个局部表现，因为只有当癌症直径达5 毫米（即含有 10 亿癌细胞）时才能被检查出来，各种 检测手段尚不能检出小于 10 亿癌症细胞的亚临床病变，极大多数中晚期癌症患者已具有微小转移的病灶，这些病灶需要细胞免疫治疗来进一步清除以减少复发。+ u% M( 6 q* N. 5 q9 _在常规放、化疗及介入治疗后为什么需要细胞免疫治疗？7 i* N. V( n0 P# F放疗、化疗及介入治疗等主要杀灭增值快速的癌症细胞，而对增值非常慢且对癌症复发起关键作用的肿瘤干细胞或休眠期肿瘤细胞疗效

16、并不确切。细胞免疫治疗能够将患者体内隐藏的“定时炸弹 ”肿瘤干细 胞或者休眠期肿瘤细胞彻底清除， 实现真正的无瘤生存。至少也会让这些病魔的种子永远沉睡于襁褓中，处于人体免疫系统的密切监视下，使复发率下降。# A“ d/ t. s7 * 免疫治疗的治疗效果很慢吗？我们要摒弃的一个观点，就是免疫治疗是慢反应的过程。试想一下，免疫系统如果需要数周或数月才能击溃特定的病原入侵者，那么我们的生命将受到威胁。再联想到急性移植排斥，免疫系统可以在数小时内毁掉植入的器官。如果我们知道如何调控，免疫系统是能够迅速反应的，这在免疫细胞治疗黑色素瘤的反应中得到了证实，特别是当联合免疫治疗时，我们观察到免疫治疗具有快

17、速、持久的治疗效果。我们需对肿瘤患者外周的和与肿瘤相互关联的免疫系统知晓的更多。我们也需要知道前期治疗对免疫系统的影响，不仅是化疗，也包括靶向治疗、放疗和手术的疗效，包括应用免疫治疗的时机，当然是越早应用越好。# Q, R1 h3 l+ l2 V. k# F自体免疫细胞治疗的方案1.与手术联合. V3 z: Y! T h* W5 B! a( K+ l C8 q4.独立应用+ C/ F* Y: h! k5 N4 9 v6 m1 H5 l( Y5 ) 自体免疫细胞治疗与手术、放疗、化疗如何联合应用？1.与手术联合使用方案：一般可采取术前采血术后回输，或手术一个月后进行。如遇伤口愈合不良，应推迟生物

18、治疗；2.与放疗联合使用方案 : 可在放疗前、后进行免疫治疗，也可以在放疗期间进行免疫治疗，如放疗和免疫治疗在同一天进行时，应先放疗后回输细胞；3.与化疗联合使用方案：可以在化疗前、后进行免疫治疗，也可以在化疗间隙期穿插进行免疫治疗，具体方案根据化疗方案进行个体化安排。7 h# C# F, u( C自体免疫细胞治疗技术单独使用适用于何种人群？无法接受常规肿瘤治疗的病人，符合治疗的适应症均可使用，如晚期肿瘤病人，KPS 评分60 分，预计 生存期3 个月。8 P- a, 5 s+ $ 5 Q( rDC-CIK 联合治疗意义 3 / V# M( G% B8 v7 W2 J. s放疗后+DC/CIK

19、l 增强放疗敏感性，减少放疗毒副作用) F2 b( kl 活化后产生大量炎性细胞抑瘤、杀瘤% c! x. ( o( d: v) C, Ul 诱导肿瘤细胞凋亡. e5 r# 5 g1 O5 F6 m* c( + wl 促进 T 细胞增殖活化; G; R; u) n3 l$ J: 8 R4 F) n3 Nl 提高机体免疫力自体免疫细胞治疗肿瘤与传统中医治疗理论的关系如何？8 _* o“ f“ N中医所 讲“正气存内，邪不可干；邪之所凑，其气必虚”。生物治疗就是西医的“扶正” 加“祛邪” 治疗手段，而手术、放 疗和化疗则只是西医的“祛邪”，无“ 扶正”之功效。自体免疫细胞治疗手段是无法接受常规肿瘤治

20、疗病人的唯一治疗方法，尤其适用于体质弱的老年人和晚期肿瘤病人，一般要求病人 KPS 评分60 分，预计生存期3 个月。* z- Y8 d# * Q1 “ |! W为何将自体免疫细胞治疗与支持治疗联合应用？晚期肿瘤病人已失去手术机会，且多身体虚弱，无法接受放疗、化疗等毒性较大的治疗手段，此时自体免疫细胞治疗成为肿瘤治疗的唯一手段。此类病人以支持治疗为主，其目的是为了缓解病人痛苦。7 I2 z5 j% P: t7 3 g如何对肉瘤，间质瘤，间皮瘤，高级别脑胶质瘤等进行综合治疗？此类肿瘤疗效极差。手术治疗几乎是唯一治疗手段，对放射治疗、化学治疗等治疗手段不敏感，特殊情况下辅助使用，生物治疗有一定疗效

21、，可以使用，中药治疗全身扶正治疗，支持治疗缓解症状。# b( T3 Z7 x1 o% N如何对黑色素瘤、肾癌进行综合治疗？9 q, 9 S, _: x* G( k3 r* H“ h, w手术治疗为最主要治疗手段，对放射治疗、化学治疗反应不敏感，特殊情况下辅助使用，自体免疫细胞治疗是术后最主要治疗手段。 V$ 9 R“ p, R% E4 O j1 B自体免疫细胞治疗临床流程治疗前准备以下资料和手续* G. |9 $ G1 _1 3 ! w1、由临 床医生准 备以下所有资料：7 V+ k; - $ U: q一必查项目：血常规、传染病八项（乙肝五项、梅毒、艾滋、丙肝） X0 H5 B“ p4 9 p

22、- T0 N u一必要时检查项目：心电图、肝肾功能等一推荐项目（用于治疗前后指标对比）：肿瘤标志物、免疫功能、影像学检查、CTC 等一其他：病理诊断报告、患者病历资料- K u2 s“ X“ B8 l j( O+ S定期回访 (跟踪患者反 馈治疗 效果)免疫细胞治疗肿瘤临床疗效如何评估 3 i6 D% 0 T/ _: H8 （1）评 估时间自体免疫细胞治疗前一次，治疗后 1 个月、3 个月、6 个月、 1 年，以后每半年复查一次，如连续进行数个疗程治疗则依此类推。（2）评 估指标A. 影像学客观评价指标：参考实体肿瘤疗效评估标准（REIST1.1 版标准）；: W* T6 V; L2 M6 T

23、1 _ g( K a: + g L# X% M/ y7 D自体免疫细胞治疗技术临床操作流程是怎样的？一、细胞采集前的评估与准备- d0 k7 u# V4 E0 f+ O“ F c$ V1.掌握患者心理特点。向患者及家属讲解治疗目的及基本的操作规程，让患者了解可能出现的副作用和需要配合的注意事项，使其有一定的预见性，减轻思想顾虑并签署知情同意书。2.必查项目：血常 规、传染病八 项（乙肝五项、梅毒、艾滋、丙肝）。3.血管的准备： 选择比较大、粗、直、不宜滑 动、弹性好的血管，避免在有静脉炎、擦伤、硬结、瘢痕、皮肤有破损处进针。% S( B L, Q( v7 2 V- (2)细胞采集当日不必禁食，

24、根据采集的时间和病情，早餐或中餐进含适量盐份的汤类、牛奶 200400ml 或普食。(3)采集前 20min 口服 10%葡萄糖酸钙注射液 1020ml，预防枸橼酸反应，如口服葡萄糖酸钙液体可根据患者血糖指数及个人习惯加入葡萄糖液改善口感（机采患者适用）。6.嘱患者在采集当天携带住院病 历或门诊系列检查报告单。二、细胞采集1准备 一次性 50 ML 注射器一具，一次性 7 号或号静脉采血针一个，无菌布一块，抗凝剂（肝素钠（12500U /2 ml）一支。.查看检验报告单和知情同意书，核对病人信息及治疗方案，均无 误后，填写好注射器上的标识。.标明病人信息的标识贴在注射器上，注意不要覆盖刻度；

25、铺无菌治疗盘，备采集血样盛放用。.采血前再次核对病人信息。选择穿刺血管：常规选取肘部粗大血管，如 贵要静脉、正中静脉或头静脉（避开瘢痕及皮损）5.严格执行无菌技 术操作，按常 规浅静脉穿刺技术进行穿刺。- n% X# G1 S% H* l9 M) C三、采集后处理) % ) A( S2 b9 s2 1 T1.采集完毕，迅速拔出采血 针 ，按压穿刺点分钟，检查穿刺点无出血后，将患者送回病房，嘱卧床休息分钟，酌情给予温开水口服；将采血针内血液抽到注射器内，套回针套，旋紧，将管打结、固定。! j$ |$ I* g3 H$ N6 _2.再次核对注射器上 标识信息无 误后，将血样置于无菌布内包裹好，装入

26、运送箱，封盖。嘱外送人员送到实验室分离、培养。3.将免疫细胞治 疗单和相关检验报 告复印件随血标本一并送回实验室存档。7 n a+ v4 - n: V4 B- m四、细胞培养 0 V1 Q/ 4 T2 x( F( W9 v细胞培养在符合国家规定的无菌 GMP 细胞操作室进行。细胞培养成分和添加物（培养液、细胞因子、血清等）以及制备过程所用的全部耗材的来源和质量认证，都符合临床使用的质量要求，采用无动物血清培养基进行细胞培养。五、细胞质控, $ E+ i% 8 P+ ; i6 (一）每批免疫细胞的检定 f z+ o$ j0 G“ T2 Q8 + G6 ?(1)细胞数量和存活率： 细胞数量应满足临

27、床最低要求，存活率应不低于 8%。(2)每批细胞来源的确 认：应注明来源并加以标记或确定批号。(3)无菌试验：每批培养的体细胞在患者输注前均应进行无菌试验。患者使用前，取培养液及/或沉淀物用革兰氏染色，进行污染检测。长期培养的体细胞，进行支原体检查。(4)体细胞的纯 度与均一性检测。0 T. _$ e3 |“ Y+ J(5)生物学效应检测 。(二）体细胞制品外源因子的检测包括：细菌、真菌、支原体和内毒素。 * y3 G: V+ + A$ H8 R5 D六、细胞回输 2 F. O2 Z3 w( L! j/ G( B/ y h静脉输注治疗：由临床科室护士负责。从第天开始，按照生物免疫治疗中心出具的

28、细胞回输计划单相应要求进行细胞回输。具体回输细胞类型将视患者病情决定。9 l7 z w9 k1 r3.护士应与实验 室核对科室、病人姓名、住院号、床号、细胞数量、系列细胞制剂检测报告等。细胞回输前均严格检查细胞混悬液是否有絮状物和浑浊，上、下轻轻倒转输液袋 3次，以充分混匀，再按输血常规操作静脉滴注。回输需执行无菌操作原则，护士在免疫细胞输入的全程中应加强巡视，为防止免疫细胞堵管或粘附管壁，输注过程中应轻弹输血器管道或上、下轻轻倒转输液袋，保持输注通畅。4 静脉回输时使用一次性无菌输血器，生理盐水冲洗输血器，回输开始后前 15min 缓慢滴注 20 滴/min 左右，如无不适可调快滴速至 60

29、滴/min 左右。4.静脉回输过程中加 强巡视，注意 倾听患者的主诉，密切观察有无寒颤、发热、心慌、胸闷、皮疹、皮肤瘙痒等不良反应。 l2 w$ X, j$ K2 v免疫细胞治疗不良反应的处理* K$ v/ b: d1、静脉回输过 程中如有不适（发生寒颤等），应停止输入细胞，更换输血器静脉滴注生理盐水，保持静脉通畅，同时肌注非那根 12.525mg，仍有不适反应时可酌情运用地塞米松 2.5mg5mg, 观察患者的生命体征，并将标本送化验室检测。2、细胞 输注后，如出 现发热应根据发热的程度给予物理降温或遵医嘱药物降温。患者体温升高通常在输注后 48 小时 内发生，持续 28 小时，体温在 38

30、.5C 以下时可严密观察，超过 38. 5C 时，应给予温水擦浴等方式降温至体温正常，必要时可用苯海拉明 20mg 肌肉注射或非那根 12. 5mg 肌肉注射。“ : 0 c+ u2 v: _# c( ?3、回输 的穿刺点如有 红肿、疼痛、皮温升高，硬结，给予 50%硫酸镁湿热敷。 - a i2 自体免疫细胞治疗具有持续效应，一个疗程内输入体内的自体免疫细胞可在体内延续一段时间，发挥持续的杀瘤作用，这是活细胞治疗区别于其他药物的最大特点，部分免疫细胞可在体内长期存在，这属于机体的免疫记忆功能。现已证实，连续多疗程的自体免疫细胞治疗比单疗程可明显提高病人的治疗效果。自体免疫细胞治疗能否治愈恶性肿

31、瘤？虽然目前治愈恶性肿瘤仍是世界性医学难题，但最新的一些免疫治疗手段有可能治愈某些肿瘤，如 CD19+CART 细胞可治愈 90% CD19 阳性的难治性淋巴细胞性白血病，肿瘤特异性 TIL 细 胞可治愈 40%以上的晚期转移性恶性黑色素瘤等。自体免疫细胞治疗能否降低肿瘤标志物？( f g# y自体免疫细胞治疗过程中 CT 检查出现肿瘤增大怎么办？, % | Z4 q J4 m. W! B5 F! |15(23)：7412-7420;Chin J Cancer Biother，2011;18(4):351-354）。, f- Y5 e( k* / j5 V4 l7 j% e) F/ Q7 C5

32、 T. f, O w2. CIK 细 胞国际注册临床试验（IRCC）临床治疗结果统计11 项 CIK 临床研究共报道了 384 位患者的临床疗效，其中 24 位患者完全缓解，27 位患者部分缓解，40 位患者微效， 总的有效率(RR) 为 23.7%（91/384），161 位患者疾病稳定，129 位患者疾病进展，疾病控制率为 66%（252/384)。CIK 细胞治疗副反应轻微。研究表明,接受 CIK 细胞治疗患者的无疾病生存率显著高于未接受 CIK 治疗的对照组。$ u) Z/ Q* N I: d; ?! F数据来源：JCancer Res Clin Oncol. 2011;137:305

33、-3106 Z2 e1 Q( p/ R3 / 0 Y6 0 l8 M) ?3. CIK 细 胞治疗非小细胞性肺癌临床治疗结果统计患者 经 CIK 细胞与化疗联合治疗后其总生存期、临床有效率、T 淋巴细胞响应率均比单纯化疗组显著提高，而且无严重的毒副反应事件发生。数据来源：PLoS One 2014; Nov 20;9(11):e1126627 _7 V6 0 s+ 4. 中国结肠癌化 疗联合免疫治 疗临床结果统计DC-CIK 免疫治疗联合化疗在延长结肠癌患者生存期和增强机体免疫反应方面具有显著作用。3 d; d20(4):1095-11065. CIK 细 胞治疗转移性肾癌的临床治疗结果统计本

34、研究数据表明 CIK 免疫细胞治疗能够显著改善转移性透明细胞肾癌的预后，且增加CIK 细胞治疗疗 程有助于进一步增强疗效。数据来源：Clinical Cancer Research.2012;18:1751-1759, k1 C$ P. z- / c6 y: _+ j7 U/ a6. CIK 细 胞对局部晚期胃癌的临床治疗结果统计. g jCIK 细胞作为辅 助免疫疗法能 够延长局部晚期胃癌患者的无病生存期，并 显著改善肠型胃癌患者的总生存期，肠型胃癌可作为 CIK 细胞治疗的重要适应症。该疗法有助于改善患者 T 淋巴细胞亚型分布和免疫功能，但若想长期维持疗效需要 进行多疗程的治疗。3 $ l) Q* # Q* C% |6 K6 F数据来源：Cancer Immunol Immunother.2012;61(12):2251-9 7. 关于降低肝癌术后复发率的 临床治疗结果统计过继 性免疫治疗是一种能够降低肝癌术后复发率和复 发风险，并延长无复发生存期的安全可行的疗法。