1、干扰素干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK 细胞） 、巨噬细胞和 T 淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白） ，是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。目录：一、干扰素二、干扰素简介三、干扰素多少钱四、发现 五、 什么叫干扰素（IFN） 六、品种及价位 七、作用机制 间接性 广谱性 种属特异性 发挥作用迅速 八、
2、分类 九、干扰素制剂如何分类 十、临床上常用的干扰素有哪些制剂 1 自然干扰素 2 人体白细胞重组干扰素 3 复合干扰素 十一、干扰素适应症 十二、干扰素有哪些不良反应 十三、如何应对干扰素的不良反应 十四、干扰素研究、应用历程 十五、病毒的克星干扰素 十六、哪些人不宜使用干扰素治疗 十七、什么是长效干扰素 十八、普通干扰素和长效干扰素的区别 十九、干扰素治疗的禁忌证 二十、用途及用法 二十一、干扰素治疗乙肝效果 一、干扰素药物类别：抗肿瘤药，抗病毒药； 所属类别：生物反应调节剂 药物名称：干扰素 英文名称：Interferon 药物别名：序号 中文别名 英文别名 一 干扰素 制剂/规格：序号
3、 制剂 规格 1注射剂 510。单位（1 ml） ；1106。单位（1 ml） ； 2冻干剂 l10。单位 成份/化学结构：序号 成份 化学结构 药理作用：1.抗病毒作用：其抗病毒活性不是杀灭而是抑制病毒，它一般为广谱病毒抑制剂，对 RNA 和 DNA 病毒都有抑制作用。当病毒感染的恢复期可见干扰素的存在，另一方面用外源性干扰素亦可缓解感染。 2抑制细胞增殖干扰素抑制细胞分裂的活性有明显的选择性，对肿瘤细胞的活性比正常细胞大 5001000 倍。干扰素抗肿瘤效果可以是直接抑制肿瘤细胞增殖，或通过宿主机体的免疫防御机制限制肿瘤的生长。 3诱导细胞凋亡：干扰素可以诱导肿瘤细胞凋亡，从而杀灭肿瘤细胞
4、。4.干扰素对体液免疫、细胞免疫均有免疫调节作用，对巨噬细胞及 NK 细胞也有一定的免疫增强作用。 药动学：干扰素在肌内注射或皮下注射后入血的速度较慢，需较长时间才能在血中测到。肌内注射后 Tmax 为 58 小时。一次肌注：106 单位，血清浓度为 100单位/ml，这比在病毒感染时自然产生的干扰素量为高。循环中的干扰素半衰期为24 小时。只有少量干扰素能进入血脑屏障，脑脊液内的浓度约为血内浓度的l/30，只有在兔身上研究过排泄，排出量只有 0.2%2.0%。 适应症：1.用于多种恶性肿瘤，包括毛细胞白血病、慢性白血病、非何淋巴瘤、骨髓瘤、膀胱癌、卵巢癌、晚期转移性肾癌及胰腺恶性内分泌肿瘤、
5、黑色素瘤和Kaposi 肉瘤等。 2与其他抗肿瘤药物并用。 3作为放疗、化疗及手术的辅助治疗剂。 4病毒性疾病的防治。 用法用量： 多采用皮下注射、肌注、脑脊髓腔内或腹腔内、局部灌注给药。一般剂量多用一次 11063106 单位，皮下注射或肌注，每周 3 次，可连用数月或更长。可根据病情逐渐增减剂量。该药有时间依赖性，长时间保持有效浓度，抗癌效果较好（即连续治疗为佳） 。 不良反应： 1.全身反应主要表现为流感样症状，即寒战、发热和不适。剂量超过 44104 单位/m2 时，注射 26 小时后即可出现发热。随着疗程延长，发热可逐渐减轻，一般7 天后可停止发热。为避免发热，事先可使用醋氨酚。若仍
6、发热，与 IF-含杂质有关，不宜再用。 2骨髓抑制在用药中可出现白细胞、血小板和网状红细胞减少。减少剂量在8.5104 单位 /m2 以下，可减轻骨髓抑制发生。 3局部反应部分患者在注射部位可出现红斑，并有压痛，24 小时后即可消退。4其他脱发、皮疹、血沉加快、嗜睡、一过性肝损伤。偶见过敏性休克，用药前作过敏试验。 相互作用：泼尼松或其他皮质激素有降低干扰素生物活性的作用，应予注意。 注意事项：1.心肌梗死、重症高血压、脑血管疾病慎用。 2如发现冻干制剂萎缩、变色，液体制剂混浊、有异物或不溶性沉淀等均不宜使用。 3不宜口服与静注。 4置 14处保存。 疗效评价：1.对多种恶性肿瘤有显著疗效 干
7、扰素用于毛细胞白血病有效率可达80%；用于慢性白血病 CR 可达 69%，IF- 仪疗法已成为慢性粒细胞白血病的一种标准治疗；对非何淋巴瘤有效率为 65%；对骨髓瘤为 15%-25%；对急性白血病仅有中等疗效；对膀胱癌、卵巢癌、晚期转移性肾癌及胰腺恶性内分泌肿瘤也有一定疗效；对黑色素瘤 IF-有效率为 15%25%；对 艾滋病发生的 Kaposi 肉瘤有效率为35% 50%。 2与其他抗肿瘤药物并用可明显提高疗效与 DTIC 并用治疗播散的恶性黑色素瘤疗效较好；与 ADM 并用治疗卵巢癌、胰腺癌等表现有协同作用。5-氟尿嘧啶联合干扰素治疗晚期胃肠道癌、特别是结肠癌和食管癌总反应率最高达 63%
8、。 3在临床应用中多作为放疗、化疗及手术的辅助治疗剂 如与放疗并用治疗膀胱癌可减轻放射反应，提高患者免疫功能。 4对病毒性疾病的防治效果明显的是由乳头癌病毒引起的尖锐湿疣、单纯疱疹病毒引起的角膜炎、鼻病毒引起的感冒以及带状疱疹等。对乙型肝炎有一定效果。 二、干扰素简介70 年代中期人们发现慢性乙型肝炎患者自身产生干扰素的能力低下，在应 注射用重组人干扰素 -2a用外源性干扰素后，不仅产生了上述抗病毒作用，同时可以增加肝细胞膜上人白细胞组织相容性抗原的密度，促进 T 细胞溶解感染性肝细胞的效能。成人注射（25） X 106 单位干扰素后，3 小时血清中干扰素活性开始测出，6 小时达高位，48 小
9、时基本消失。 目前可供临床选用的干扰素种类很多。例如国产重组 IFN1 型和 IFN2 型，进口的干扰能（IFN 2b） 、罗扰素（ IFN2a） 、惠福仁（类淋巴母细胞干扰素）及组合干扰素等等。各种亚型的干扰素-（含 1或 2或 2a或 2b）疗效近似；干扰素-（IFN）也有相似效果，但它在肌肉组织中易被灭活。干扰素- 制剂进入血液后，稳定性差，确切疗效尚在观察中，但可作为干扰素- 的替代制剂。当前国内对干扰素- 各亚型制剂的活用较佳剂量为（35）X106 单位/日，连续用 1 周后改为隔日或每周 3 次，肌内注射，疗程 36 月。 三、干扰素多少钱药品名称 通用名 产地 规格 单位参考价佩
10、乐能聚乙二醇干扰素 -2b注射剂 爱尔兰先灵葆雅公司 100g 支 1600佩乐能聚乙二醇干扰素 -2b注射剂 爱尔兰先灵葆雅公司 50g 支 1000佩乐能聚乙二醇干扰素 -2b注射剂 爱尔兰先灵葆雅公司 80g支 1300派罗欣聚乙二醇干扰素 -2a注射液 上海罗氏制药有限公司 180ug/ml*0.5ml 瓶 1350派罗欣聚乙二醇干扰素 -2a注射液 上海罗氏制药有限公司 135ug/ml*0.5ml 支 1079迪恩安注射用重组人干扰素 -2a 辽宁卫星生物制品研究所 100 万 IU 支 19.4迪恩安注射用重组人干扰素 -2a 辽宁卫星生物制品研究所 300 万 IU 支 45迪
11、恩安注射用重组人干扰素 -2a 辽宁卫星生物制品研究所 600 万 IU 支 76.5福康泰注射用重组人干扰素 -2a 长春生物制品研究所 100 万单位 支 19.4福康泰注射用重组人干扰素 -2a 长春生物制品研究所 300 万 iu 支 42.2四、发现1957 年，英国病毒生物学家 Alick Isaacs 和瑞士研究人员 Jean Lindenmann，在利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感干扰现象时了解到，病毒感染的细胞能产生一种因子，后者作用于其他细胞，干扰病毒的复制，故将其命名为干扰素。病毒干扰素图片19661971 年，Friedman 发现了干扰素的抗病毒机制，引起了人们对干扰素抗病
12、毒作用的关注，而后，干扰素的免疫调控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗肿瘤作用逐渐被人们认识。1976 年 Greenberg 等首先报道用人白细胞干扰素治疗 4 例慢性活动性乙肝，治疗后有 2 例 HBeAg 消失。但是由于人白细胞干扰素原材料来源有限，价格昂贵，因此未能大量应用于临床。 1980-1982 年，科学家用基因工程方法在大肠杆菌及酵母菌细胞内获得了干扰素，从每 1 升细胞培养物中可以得到 20-40 毫升干扰素。从 1987 年开始，用基因工程方法生产的干扰素进入了工业化生产，并且大量投放市场。 五、什么叫干扰素（IFN）1957 年发现干扰素以来，已知晓干扰素是真核细胞（真核细胞
13、：微生物按其结构、组成等差异，可分为三大类：真核细胞型微生物：细胞核的分化程度较高，有核膜、核仁和 注射用重组人干扰素 a2b 染色体；细胞质内细胞器完整。真菌属此类。非细胞型微生物：体积微小，能通过除菌滤器；没有典型的细胞结构，无产生能量的酶系统，只有在宿主活细胞内生长繁殖。病毒属之。原核细胞型微生物：仅有原生核质，无核膜或核仁，细胞器不很完整。此类微生物众多，有细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和放线菌。 ）对各种刺激作出反应而自然形成的一组复杂的蛋白质。如果用医学上更为详细的说法则是：干扰素是由病毒和其他种类的干扰素诱导剂，刺激网状内皮系统（人体免疫系统的一种） 、巨噬细胞、淋巴细胞
14、以及体细胞所产生的一种糖蛋白。这种蛋白具有多种生物活性，包括抗增殖、免疫调节、抗病毒和诱导分化作用。 干扰素的相对分子质量小，对热稳定，4可保存很长时间，-20可长期保存其活性，56则被破坏，pH（酸碱度）210 范围内干扰素不被破坏。人体自然就能产生干扰素，经一定的制剂加工过程也能制造成药物-干扰素制剂。 六、品种及价位普通干扰素 普通干扰素分子小、作用时间短，一般情况下，普通干扰素注射 12 小时后基本完全排出体外，因而需要多次注射，普通干扰素的注射方法可以为隔一天注射一针或是一周注射三针。对于普通干扰素的价位，普通干扰素价格比较低，300 万剂量的普通干扰素价格一般在 50-80 元不等
15、。 长效干扰素 相对于普通干扰素，长效干扰素半衰期长，长效干扰素的半衰期长达 40 小时，可以在乙肝患者体内持续作用 168 个小时，因而，长效干扰素一周只需要注射一次，使用比较方便，而且提高了干扰素治疗的安全性。至于长效干扰素的价格是多少？长效干扰素价格相对较贵，长效干扰素的价格一般在 1200-1500 元之间。 七、作用机制干扰素不能直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白（AVP）发挥效应。干扰素首先作用于细胞的干扰素受体，经信号转导等一系列生化过程，激活细胞基因表达多种抗病毒蛋白，实现对病毒的抑制作用。抗病毒蛋白主要包括 2-5A合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒 mRNA、后者抑
16、制病毒多肽链的合成，使病毒复制终止。 干扰素的作用特点： 间接性通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒。 广谱性抗病毒蛋白是一类酶类，作用无特异性。对多数病毒均有一定抑制作用。 种属特异性一般在同种细胞中活性高，对异种细胞无活性。 发挥作用迅速干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染的起始阶段，体液免疫和细胞免疫发生作用之前，干扰素发挥重要作用。 八、分类目前通用的分类方法将干扰素分为三型： 型：有 IFN-和 IFN-，其中 IFN-有二十余个亚型，IFN- 仅有一个亚型。型干扰素具有抑制病毒复制、抗寄生虫、抑制多种细胞增殖、刺激免疫细胞的杀伤活性、参与免疫调节、抗肿瘤
17、等作用。 型：只有 IFN-，且只有一种亚型，除具有抗病毒、抗增殖活性外，其主要生物学活性为免疫调节作用。 型：即 IFN-1（IL-29 ） 、IFN-2（IL-28a）和 IFN-（IL-28b ） 。 IFN- 属于 IFN-家族，其结构和大小与其它 IFN-稍有差异，但抗原性有较大的不同。 自 80 年代以来，许多研究显示，干扰素（尤其是 -干扰素及 -干扰素）除具有抗病毒、免疫调节的作用外，还具有明显的抗细胞增殖作用。因此，目前干扰素已被用于治疗多种白血病。 1. 天然 IFN 根据国际干扰素命名委员会的建议，天然 IFN 一般首先按动物来源分类，例如人干扰素（HuIFN） ，牛干扰
18、素（BovIFN）等，然后再按 IFN 的抗原特异性和分子结构分成不同的型别，加以命名。 天然干扰素种类繁多，分子量也不同，亦有不同的抗原性。目前了解由人的不同细胞产生的干扰素至少有三种不同的抗原成分：白细胞干扰素抗原（Le） ，人成纤维细胞干扰素抗原（F）和 T 淋巴细胞干扰素抗原（T） 。事实上，人白细胞产生的干扰素有 99%为 Le， 1%为 F，人成纤维细胞产生的干扰素占 80-99.9%；而由Namalva 细胞系（为一种由 Burkitt 淋巴瘤患者所得的类淋巴细胞系）产生的干扰素中有 85%为 Le,15%为 F. 唯有 T 淋巴细胞产生的干扰素则因应用不同诱生剂而不同，如以短小
19、棒状杆菌诱导，主要为 Le(95%); 如果用 PHA 或诱导，则主要产生 T(80%).根据世界卫生组织规定，统一个名，将人细胞所产生的几种干扰素，按其抗原性不同分为 、 和 三类， Le 干扰素即为 -干扰素（ IFN） ，F 干扰素为 干扰素（IFN） 。T- 干扰素即 干扰素（IFN） 。 通过核酸内切酶切割分析，从而搞清了其全部核苷酸的顺序，由此又推导出全部核苷酸顺序，在 、 与 三型干扰素中又因各型中又有氨基酸的顺序不同，又可分为若干亚型，-干扰素至少有 20 个以上的亚型。而 -干扰素则有 4 个亚型，至于-干扰素只有一个亚型。 一干扰素的亚型为 IFNl ，IFN 2，IFN3
20、 等或IFNA ，IFN B ，IFNC 等。 2 非天然 IFN 主要指基因工程 IFN，即以 DNA 重组技术生产的 IFN。基因工程 IFN 具有与天然 IFN 完全相同的生物学活性。 从 cDNA 途径建立 IFN2 无性繁殖系的基本步骤包括，人 IFN-mRNA的诱生，mRNA 的提取与纯化、基因克隆与重组、转化大肠杆菌和基因表达。 九、干扰素制剂如何分类要了解这一点，先要知道人天然干扰素的分类。人天然干扰素分为三种多肽：IFN-、IFN- 及 IFN-。IFN- 和 IFN-分别由白细胞和成纤维细胞产生，在酸性环境中稳定，并且结合相同的受体。而 IFN-主要由 T 淋巴细胞分泌，对
21、酸不稳定，结合的受体与前两者不同，IFN- 的免疫刺激活性在三者中最强。 IFN-和 IFN-只由单个基因编码，而 IFN-由至少 23 个不同基因，群聚在第 9 对染色体上，编 2 种 PEG 扰素的区别码产生多于 15 种的功能蛋白。 干扰素制剂的分类，按制作方法不同，可分为利用基因工程生产的重组 -干扰素和人自然干扰素两大类。 基因工程干扰素再按基因表达分子结构和抗原性可分为 、 、 型，同一型内按氨基酸组成差异再分 20 多个亚型：1、 2、3在同一亚型内又因氨基酸的差异而细分，如 2：有三种： 2a、2b、2c。 人自然干扰素是通过分别刺激淋巴母细胞和人体白细胞，然后提纯制备而得。目
22、前市场供应的只有由类淋巴母细胞产生的干扰素（IFN）N1，是天然的多亚型的混合物。临床用的主要是重组制剂，有 2a、2b 和 1b。 十、临床上常用的干扰素有哪些制剂自然干扰素人体淋巴母细胞样多亚型天然干扰素（IFN-N1） ，葛兰素威康公司（英国）生产，商品名为惠福仁。 人体白细胞重组干扰素IFN1b：世界上第一个采用中国人干扰素基因克隆和表达的 IFN1b型干扰素，商品名为赛若金，深圳科兴生物制品有限公司生产，有 300 万 U/支和 500 万 U/支两种剂量，为粉剂。 IFN-2a ：罗氏公司（瑞士）生产的罗扰素，有 300 万 U/支和 450 万 U/支两种剂量，粉剂和水剂两种剂型
23、；沈阳三生公司生产的因特芬，每支 300 万 U；辽宁卫星生物研究所生产的迪恩安，每支 300 万 U 和 500 万 U 两种剂型，均为粉剂，但备有专用溶解液。 IFN2b：先灵葆雅（美国）公司生产的 干扰能 300 万 U/支和 500 万 U/支，均为粉剂；天津华立达公司生产的安福隆，300 万 U/支，粉剂；安徽安科公司生产的安达芬，100 万 U/支。300 万 U/支、500 万 U/支粉剂。 复合干扰素安进公司（美国）生产的复合干扰素 C-IFN，商品名为干复津。其为针对治疗目的而设计的一种非人体能自然产生的生物合成干扰素。干复津的特异活性被定位每毫克蛋白质功能单位，在体外已证实
24、其活性至少比 2a或 2b干扰素高出 5 倍，干复津所用的微克是质量测量单位，而其他干扰素所用的国际单位出）是活性测量单位。干复津有 9g、15g 两种剂量的剂型。其 9g的疗效与 300 万 U 的 IFN-2b相似。 十一、干扰素适应症干扰素是病毒侵入细胞后产生的一种糖蛋白。由于几乎能抵抗所有病毒引起的感染，如水痘、肝炎、狂犬病等病毒引起的感染，因此它是一种抗病毒的特效药。此外，干扰素对治疗乳腺癌、骨髓癌、淋巴癌等癌症和某些白血病也有一定疗效。 目前使用干扰素治疗的主要对象是慢性乙型和丙型肝炎的病人，而且在乙型肝炎病人中，有以下情况应用干扰素治疗反应较好， 1治疗前血清 ALT 或 AST
25、 有反复波动或酶的活力持续升高者； 2治疗前血清 HBeAg 的 P/N 值偏低（ P/N 58）或 HBV DNA 水平低（51mol/L 特别是以间接胆红素为主者。 二十、用途及用法干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK 细胞） 、巨噬细胞和 T 淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白） 。是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能
26、等多种生物活性。 干扰素的用法用量是多少？干扰素首先每日 500 万单位。肌注共一月，再测肝功能和二对半及 hbv dna 定量，以确定干扰素有效否。有效则改隔日 500 万单位。肌注共 5-11 月，如无效则停止或加用其他药物结合进行治疗，大家一定要注意干扰素的用法用量。 二十一、干扰素治疗乙肝效果干扰素治疗乙肝能有效抑制病毒的产生，并且治愈后复发概率低。但干扰素治疗乙肝也有一些不足之处，患者在注射干扰素后会引起消化道症状，如：腹痛腹胀、恶心呕吐等，并且还极有可能诱发糖尿病甲亢脱发等症状。此外，患者在注射干扰素后还可能产生精神抑郁，严重者可能造成抑郁型精神病。因而乙肝患者在使用干扰素时，一定要在专业医生的指导下进行。 词条图册更多图册词条图片(5 张)开放分类： 医学，免疫学，药理学，抗肿瘤药，抗病毒药物 “干扰素”在汉英词典中的解释 (来源：百度词典) ： 1.Medicine interferon
