1、血清同型半胱氨酸（HCY）检测及临床应用,1,一、HCY的发展 二、HCY的定义 三、HCY的致病原因 四、HCY的影响因素 五、HCY的临床应用 六、HCY测适用人群 七、小结,2,主要内容,发 展,3,4,同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）,5,Hcy代谢,定 义,6,含有一个巯基 (SH)的氨基酸巯基是具有反应性的，可参与氧化还原反应和引起氧化应激 食物中不含有同型半胱氨酸 由蛋氨酸生成 其代谢依赖于几种B族维生素,7,什么是同型半胱氨酸（HCY）?,8,各种形式同型半胱氨酸在血中的分布情况,致 病 原 因,9,10,同型半胱氨酸的致病机理,1、内皮毒性作用：Hcy可引起
2、内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。 2、刺激血管、心肌平滑肌细胞增生：Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。 3、血栓、动脉粥样化形成：Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子、，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。,11,同型半胱氨酸的致病机理,4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱： Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。 5、干扰谷胱甘肽合成：谷胱甘肽是一种高氧化剂，它能防止很多细胞成分氧化的相互作用，对血管产生保护作用。 6、影响体内转甲基化反应：Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程
3、，如核酸（DNA和RNA）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。,12,同型半胱氨酸的致病机理,13,高同型半胱氨酸血症的病理生理学,14,同型半胱氨酸在血压调节中的作用位点,影 响 因 素,15,16,同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素,HCY,17,年龄和性别对同型半胱氨酸浓度的影响,新生儿：3-6 mol/l 青少年：5-8mol/L 成人男：6-15mol/L 成人女：3-12mol/L 老年人（60岁）：15-20mol/L 百岁以上：25-27mol/L,18,正常值参考范围：,19,同型半胱氨酸浓
4、度的决定性因素和干扰因素,20,B族维生素水平-预期的相关浓度范围,21,糖尿病-预期的相关浓度范围,22,性激素-预期的相关浓度范围,23,肾衰竭-预期的相关浓度范围,24,遗传-预期的相关浓度范围,25,生活方式-预期的相关浓度范围,26,甲状腺疾病-预期的相关浓度范围,27,增殖性性疾病-预期的相关浓度范围,28,影响同型半管氨酸浓度的药物,29,临 床 应 用,叶酸、VB6、VB12缺乏会使Hcy升高； 高血糖引起过度排尿，使叶酸、VB6、VB12丢失，引起Hcy升高； 糖尿病 糖尿病肾病 糖尿病血管病变； 肾小球滤过率下降，肾小管上皮细胞损伤， Hcy升高； Hcy协同糖尿病中的糖基
5、化终末产物加剧血管内皮细胞损伤，进一步影响肾脏内皮、肾小球细胞膜的功能，使尿微量白蛋白发生（糖尿病肾病） 形成恶性循环，加速糖尿病程恶化。,30,Hcy与糖尿病,脑血管病是目前严重危害人类健康的主要疾病，随着医学的发展，Hcy在脑卒中的作用受到重视，普遍认为血浆Hcy15umolL为高Hcy血症，普通人群血浆Hey水平升高者只有不到5 ，而在脑卒中患者中可达3040 。研究表明：Hcy的升高是与中风有重要关联的危险因子。美国最新的数据显示中年后期男性中风发病率，处于55-64这个年龄段的男性相对于45-54年龄段的男性而言，前者患中风的几率是后者的三倍。高HCY是造成老年痴呆症与帕金森的重要因
6、素，英国研究发现， Hcy水平大于11.2mol/L的病人，三年后随访，发现他们大脑颞叶（包括海马）快速萎缩。,31,同型半胱氨酸与神经系统疾病的关系,慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血症，其发生率是正常人33倍。尿毒症时一方面肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性升高，导致S-腺苷蛋氨酸水平升高；另一方面肾功能下降使Hcy代谢的必需产物丝氨酸合成减少，导致Hcy代谢受抑制引起Hcy的堆积。,32,同型半胱氨酸（Hcy）与慢性肾功能衰竭（CRF）,研究表明，高Hcy血症（20mol/L）使得深静脉血栓的危险性明显增大，高Hcy血症可使深静脉血栓发生率增加4倍 高Hcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症（P
7、TE）发病的一个独立的危险因子，降低Hcy可降低国人静脉血栓栓塞症（VTE）的危险。,33,同型半胱氨酸（Hcy）与血栓栓塞,美国和荷兰的流行病学研究结果显示：高Hcy的人容易骨折，高Hcy组与低Hcy组相比，男性的骨折风险为后者的4倍，女性为1.9倍。 研究还显示：老年人骨折中19%是由高Hcy引起的。 Hcy阻碍骨胶原纤维状蛋白质形成网状结构的作用可能就是高Hcy者容易骨折的原因。,同型半胱氨酸（Hcy）与预测骨折,研究结果显示：血浆Hcy浓度在急性肝病和慢性肝病患者间差异有显著性； 血浆Hcy浓度对于慢性肝损伤的敏感性为91%，特异性为89%。以病理组织切片对照敏感性为94%，特异性为8
8、9%。 血浆Hcy浓度检测还可应用于对普通人群慢性肝病的筛选。,34,同型半胱氨酸（Hcy）与监测肝损伤,同型半胱氨酸（Hcy）与优生优育,孕妇检测Hcy对防治妊娠并发症与优生优育（预防早产、流产、新生儿体重减低、胎儿神经管畸型等）具有重要意义。,对白血病患者的研究者认为Hcy升高是因肿瘤细胞的快速增殖所致。许多恶性肿瘤细胞有对蛋氨酸的依赖性，蛋氨酸的依赖或高Hcy血症可能是恶性肿瘤一种表型的表达。研究显示，在一组未用药的肿瘤患者中将Hcy浓度与主要的肿瘤标志物进行了比较，发现Hcy血清浓度的变化与血清肿瘤标志物CA125、CA15-3、CA19-9及CEA的变化是平行的。这提示血清Hcy与肿
9、瘤标记物一样反应肿瘤细胞的活性或肿瘤细胞的快速增生状况。,35,同型半胱氨酸（Hcy）与肿瘤防治,36,什么样的人需要做HCY检查？,心脑血管疾病患者 肾病患者 糖尿病患者 高血压，高血脂患者 免疫性疾病患者 长期服用对Hcy有影响的临床用药者 有Hcy遗传变异者 有血栓形成倾向者 孕妇（尤其是有早期妊娠综合症的人）和更年期妇女 有不良生活习惯的人 肿瘤患者和器官移植者 抗叶酸患者 具有上述各种疾病家族史的健康人,37,38,小结,大量临床研究结果表明：同型半胱氨酸是心脑血管疾病的独立危险因子，与多种常规危险因子（血脂异常、糖尿病、肾病以及肥胖）具有协同放大作用。高Hcy浓度与其它疾病联合作用可使死亡率大幅度上升。高Hcy浓度能引发多种妊娠危害。同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢过程中的重要中间代谢产物，几种B族维生素参与和控制其代谢过程，分别是叶酸、VB12、VB6和VB2。补充叶酸和B族维生素能降低体内同型半胱氨酸的水平。高危人群应及时检测体内同型半胱氨酸的浓度。许多有关高Hcy血症的生化基础有待明确。Hcy与各种疾病的关系及防治仍需继续探讨。,39,
