1、第二章 药效学 （pharmacodynamiacs, PD）,2,药效学定义,药物对机体的作用 作用机制 量效关系 临床适应证,3,第一节、药物作用的基本规律,4,一、概念和分类,1.药物作用 与 药物效应 （drug action） （drug effect） 原发作用- 机体机能和形态改变,血管收缩 血压升高,NA,-R,药物作用,药物效应,5,2. 药物作用分类,按用药目的 对因治疗 对症治疗 按作用部位 局部作用 吸收作用 按作用先后顺序 原发作用直接作用 继发作用间接作用,6,2. 药物作用分类,按作用机制 调节（+、-） 例：阿托品 抗病原体及抗肿瘤 补充不足,7,二、 选择性（
2、selectivity）,定义 原因 意义是药物分类的基础和临床选择用药的依据,选择性是相对的，与剂量密切相关,8,阿托品 M,Glands Eye Smooth muscle Heart Blood vessel CNS,选 择 性,(Selectivity),(Atropine),9,三、量效关系 （dose-effect relashionship）,规律 多数药物在一定范围内剂量药理效应 特点 从量的角度,10,1. 剂量（dose）-一般关系,定义一般指药物每天的用量。 决定血药浓度和药理效应的主要因素。最大有效量（极量） 常用量,11,剂量与作用关系示意图,最小有效量（阈剂量）,致
3、死量,最大有效量（极量）,最小致死量,最小中毒量,无效量,12,量效曲线,（1）量反应量效曲线 （2）质反应量效曲线,13,（1）量反应,曲线 意义 评价药物的效应强弱 如：HR、BP、尿量、呼吸、血糖 四个特征性变量 强度（效价） 、效能 量效变化速度 差异 决定效应的要素是剂量,14,效能,量效变化速度,15,16,药物的强度（效价）和效能,强度 表示药物达到一定效应时所需要的剂量。 药物间比较时，是指在等效时的量效关系曲线横坐标上各药的剂量。剂量越小，强度越大。 效能 是表示药物的最大效应，纵坐标上最大治疗量时的效应。,强度：环戊噻嗪氢氯噻嗪呋塞米 效能：呋塞米最大,17,（2）质反应,
4、曲线 意义 评价效应或毒性的大小 半数有效量（ED50） 半数致死量（LD50） 决定效应的因素主要是个体反应差异性,18,19,20,药物安全性指标,治疗指数（T I） TI=LD50/ED50或TI=TD50/ED50 安全范围 最小有效量到中毒量的距离。 安全指数（SI） LD1/ED99。 TI、安全范围、SI 值越大，则药物越安全。,治疗指数,21,22,四、构效关系,R,23,第二节 药物的不良反应,24,两重性（dualism）,药物作用,副作用 毒性反应 变态反应 后遗效应 继发反应 特异质反应 药物依赖性,调节 抗病原体及抗肿瘤 补充(替代),治疗作用,25,氯仿麻醉 193
5、5 二硝基酚减肥 1959 反应停事件,历史上的教训,26,氯仿(CHCL3)应用历史及其肝毒性,注：* 证实CHCL3具有毒性后仍继续延用了半个世纪,*,27,反应停致畸胎：反应停于1960年前后又被作为治疗妊娠呕吐药物。推荐使用不久，即有短肢缺指、伴有心脏、胃肠道、泌尿道、生殖器官及耳异常畸形儿降生。汉堡大学医院儿科1959年发现1例，1960年发现30例，1961年发现154例，西德共有60008000例。欧洲各国、澳大利亚、加拿大、拉美及非洲各国和日本(约100例)等均发现过这种“海豹肢畸形儿“，各国畸形儿发生率与反应停销售量呈正比关系，成为20世纪最大的药物灾难。,28,1.副作用（
6、side reaction）,定义 治疗量、危害较轻，可恢复 可预知和预防 由药物选择性低造成、与治疗作用可相互转化例：阿托品,29,阿 托 品 (Atropine),M受体阻断药,30,2.毒性反应（toxic reaction）,定义 是指药物使机体产生病理变化的损害性反应。 原因 用药过多（剂量过大，用药时间过久） 危害程度（严重） 急毒 慢毒（包括三致）,31,3.变态反应（过敏反应） （allergic reaction，anaphylaxis）,免疫异常，与剂量大小无关 危害程度（轻或重）,32,4. 后遗效应 残存效应例：巴比妥类“宿醉” 5. 继发反应（治疗矛盾）二重感染 6.
7、 特异质反应 特别敏感或特殊反应，遗传异常 7. 药物依赖性 生理（成瘾性） 精神（习惯性）,33,药物即毒物，利弊并存， 必须权衡，正确应用,34,第三节、药物的作用机制,药物的作用机制（作用原理） 何处（作用部位） 如何作用分类 受体机制 非受体机制,35,一、受体机制,（一）受体研究的起源 1878 Langley 提出 1909 Ehilich提出锁与钥匙模型 1933 Clork受体学说 1970 N胆碱受体,36,（二）药物-受体作用学说,1占领学说（occupation theory） 2速率学说（rate theory） 3二态学说（two state theory）或称变构学
8、说（allostearic theory）,37,（三）受体概念,受体、受点、配体,38,（四）分布,胞膜 胞浆 细胞核,39,（五）受体的特点,特异性 相对 敏感性 饱和性 可逆性,40,（六）药物与受体结合,41,（一）药物与受体结合产生效应的条件,1. 特异性 结合性：亲和力,反应性：内在活性,激活受体的能力 效能,与受体结合的能力 作用强度,42,43,44,药物据与受体结合反应分类,45,46,47,48,机制： 拮抗药与受体成强键结合，如共价键，解离速率=0，相当于灭活了部分受体,49,50,（八）受体调节,衰减性调节（受体脱敏） 上增性调节（受体增敏） 同种调节 异种调节,51,
9、（十）跨膜信息传递的受体分类,门控离子通道受体 G-蛋白耦联受体 酪氨酸激酶受体 细胞内受体,52,4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜,受体活化 离子通道开放 膜去极化 或超极化,53,肽链，7个-螺旋反复穿过细胞膜 氨基酸组成不同导致配体特异性 细胞内部分有GP结合区,54,配体与细胞外段结合 构型改变 酪氨酸激酶活化 残基磷酸化 激活细胞内蛋白激酶 DNA、RNA合成加速 蛋白合成加速 产生生物学效应,55,Intracellular Mechanism: Steroid,Effect,56,（十一）跨膜信息传递,57,二、药物作用的非受体机制,影响酶 影响离子通道 影响转运 影响代谢 影响免疫 理化反应 导入基因,58,【目的要求】,掌握药物作用的基本规律和药物作用的受体学说。1.药物作用的类型。 2.药物的基本作用。 3.药物作用的选择性、量效关系（最小有效量、常用量、极量、最小中毒量、治疗指数、半数致死量、半数有效量、强度、效能等）。 4.药物作用的两重性（防治作用与不良反应，副作用、毒性反应、过敏反应、后遗效应等）。 5.药物作用的机制：特异性药物与非特异性药物的作用机制。药物作用的受体学说：受体亲和力和内在活性、受体激动剂、部分受体激动剂、受体拮抗剂的概念。,
