1、 2005 2 3 236-239 J Me d Mo IBi o I 2005 2 3 236-239 l 983 025-8686273l E-m a i I h a n x i a o n j m u . e d u . c n A u t h o r s b r i e f i n t r o d u c t i o n Z HOU X i a o h u a f e m a I e b o r n i n l 983 u n d e r g r a d u a t e Co r r e s p o n d i n g a u t h o r HA N X i a o Te I 86-
2、25-8686273l E-m a i I h a n x i a o n j m u . e d u . c n A h R CYPl A l CYPl Bl l 2 l 2l 0029 2 2l 0029 P450 l A l l Bl P450l A l l Bl 59l .9 559 + .9 A h R C Y P l A l C Y P l B l a n d t h e M e t a b o lis m a n d A c t io n o f E s t r o g e n a n d T h e ir R e g u la t io n Z HOU X i a o h u
3、a l HA N X i a o 2 1 N a n ji n g M e d i c a l U n i u e r s i t y N a n ji n g 210029 Ch i n a 2 N a n ji n g M e d i c a l U n i u e r s i t y J i a n g s u P r o u i n c i a l K e y L a b o r a t o r y o f H u m a n F u n c t i o n a l G e n o m i c s N a n ji n g 210029 Ch i n a A b s t r a c t
4、 Po I y c y c I i c a r o m a t i c h y d r o c a r b o n s PA Hs a n d p o I y h a I o g e n a t e d h y d r o c a r b o n s a r e h a r m f u Is u b s t a n c e s t h a t w i d e I y e x i s t i n t h e e n v i r o n m e n t a n d c a n e x e r t e f f e c t s o n t h e e x p r e s s i o n o f x e
5、 - n o b i o t i c m e t a b o I i z i n g e n z y m e s X MEs s u c h a s t h e c y t o c h r o m e s P450 CYP l A l a n d l Bl b y a c t i n g o n a r o m a t i c h y d r o c a r b o n A h r e c e p t o r A h R. Th e e f f e c t a n d m e t a b o I i s m o f t h e e s t r o g e n a r e r e g u I a
6、 t e d b y t h e s e e n z y m e t h e r e b y p a r t i a I I y d i c t a t i n g t h e t h e e f f e c t o f e s t r o g e n o n b o d y . K e y w o r d s a r o m a t i c h y d r o c a r b o n r e c e p t o r CYPl A l CYPl Bl e s t r o g e n PA Hs A h R -A h R A h R A RNT D NA X MEs D NA X RE X ME
7、s l P450 l A l l Bl CYPl A l l Bl X MEs El E2 ! CYPl Bl 4-OHE l / 2 “ CYPl A l 2-OHE l / 2 2 D NA 4-/ 2- -O- 2-Me OE l / 2 2-OH-3-Me OE l / 2 4-Me OE l / 2 2- Me OE2 3 l A h R A h R A h R X MEs M C F-I0A M C F-7 # TC DD P C DF I26 P C BI26 P C BI69 # d i o x i n s Ah R C YPIAI 2-M e O E I/2 C YPIAI
8、# - O - ERO D TC DD C YP IBI 4-M e O E I/2 M C F-I0A M C F-7 d i o x i n s d i o x i n s 4-/2- 4 Ah Sp i n k 5 I n m o I/L E2 TC DD 4-/2- C YP IBI/IAI m RNA E2 Ah R Ah -I Tr x -I Ah R/ ARNT TC DD C YPIAI IBI Tr x - I TC DD IAI IBI 6 Ah R Ah R 7 8 9 O P -DDT I0 4- II Ah R DNA TC DD DM BA C YP IAI IBI
9、 Ah R SAL TC DD TC - DD I2 2000 Ki m I3 TC DD C YPIAI I50 m m o I/L I I00 m m o I/L I I00 m m o I/L TC DD Ah R HIF-I! -I! ARNT Ah R Ki m TC DD C YPIAI HIF-I! Ah R ARNT Ni e I4 200I Ah R HIF-I B-I TC DD B-I He p a I Ah R Ah R- HIF-I DNA TC DD XRE He p a I TC DD HIF-I Se n f t I5 d i o x i n s Ah R -/
10、- C YPIAI -/- C YPIA2 -/- Ah R/C YPIAI/C YPIA2 + /+ w t v e h i c Ie Ah R -/- H 2 O 2 w t I/5 d i o x i n s Ah R -/- H 2 O 2 We s t e r n Ah R -/- H 2 O 2 M n 2 + GP XI d i o x i n s WT C YPIA2 -/- C YPIAI -/- 44% 26% 24% Ah R -/- d i o x i n s Ah R C YP IAI C YP IA2 Ah R TC DD I6 I7 2 C Y P l a l C
11、 Y P l B l C YP IAI C YP IBI XREs C YP IAI C YP IBI TC DD Ah R Ah R Ah R C YP IAI C YP IBI C YP IAI C YP IBI K3 EA4 6- 4-d i e t h y Ia m i - n o p h e n y I-7-c h Io r o -5 8-g u i n o Ii n e - d i o n e He p a -Ic Ic 7 He p G2 M C F-7 HL- 60 C YPIAI C YPIAI ERO D M C F-7 C YPIBI TC DD ERO D I2 - I
12、3 - 2 h C EA4 C YPIAI EA4 C YPIAI C YPIBI E4 C YPIAI C I8 DNA C YPIAI C YPIBI TC DD 7 3 2 2005 2 3 236-239 JM e d M o IBi o I 2005 2 3 236-239 A TSA DNA 5- - 2 - Az a C MCF - 7 CY Pl Al l b l 2 3 TCDD He La TSA Az a C CY P l Al CY P l b l TCDD l 9 Da s m a h a p a t r a 20 CY P l b l m RNA CY P l b
13、l m RNA ER - m RNA CY Pl b l m RNA LH !“ CY P l Al CY P l b l CY P l Al CY P l b l Ah R ER CY P l Al Ah ER-! MCF - 7 E2 ER DNA ER-! MDA-Mb - 23l E2 MCF - 7 “ # - 6- ER 2l -O - CO MT O - CO MT CO MT 2-Me O E2 4-Me O E2 CO MT CO MT 200l La v i g n e 22 CO MT 2-O HE2 O - 2- 2-O HE2 DNA d i o x i n s MC
14、F - 7 E2 E2 CO MT R0 4l - 0960 CO MT 2- 2-O H 8-O X O -DG 8- - 2- DNA CO MT 0.l n m o l / L E2 MCF - 7 DNA CO MT E2 l 0 n m o l / L 8-O X O -DG CO MT DNA 23 CY P l b l DNA GSH Ha c h e y 24 2-O HE2 4-O HE2 GSH GSTPl GSH CY P l b l 2-O HE2 C- 4 C- l GSH 2- O HE2- 4-SG 2-O HE2- l -SG 4-O HE2 GSH 4-O HE2- 2-SG CY P l b l GSTPl 2- O HE2 4-O HE2 GSH 4-O HE2- 2-SG 2- O HE2- 4-SG 2-O HE2- l -SG GSH- E2 GSTPl l / l 0 GSH- GSH GSTPl CY P l b l DNA Da w l i n g 3 CY P l Al CY P l b l E2 E2
