1、中国抗生素杂志2014年10月第39卷第10期 785美罗培南与亚胺培南西司他 汀治疗文章编号：10018689(2014)10078506重症感染疗效与安全性的Meta分析刘茂昌- 葛苗苗2，+陈渝军1 李石军2汪洋1(1武汉市儿童医院药学部，武汉430016；2华中科技大学同济医学院协和医院，武汉430022)摘要：目的 评价碳青霉烯类抗生素美罗培南与亚胺培南西司他汀在重症感染治疗中的疗效和安全性。方法 利用计算机检索EMBASE、MEDLINE、Cochrane library和CNKI等数据库，纳入比较美罗培南与亚胺培南西司他汀在相同给药剂量、给药方案下治疗重症感染疗效和安全性的随机对
2、照试验(RCTs)，采用RevMan 526软件对入选试验进行Meta分析。结果 共纳入16个随机对照试验，包括3055例重症感染患者。Meta分析结果显示，美罗培南相比亚胺培南西司他汀在治疗重症感染中的临床有效率高RR=103，95CI(100，106)。在临床治愈率RR=I04，95CI(100，110)】与细菌清除率RR=102，95CI(097，107)方面，美罗培南与亚胺培南西司他汀相当。美罗培南组与药物相关不良反应发生率为116，相比于亚胺培南西司他汀组的136RR=085，95CI(070，102)1，但中枢神经系统不良反应在亚胺培南西司他汀组发生率较高(P01，12010，12
3、=0005)，显示美罗培南和亚胺培南西司他汀在重症感染临床治愈率上无明显差异。232美罗培南与亚胺培南西司他汀治疗重症感染临床有效率分析在纳入的16个研究中，均报道了临床有效率(治愈加显效合称有效)，合计临床有效率美罗培南组为：912，亚胺培南西司他汀组为：885，Meta分析结果详见图2。同质性检验：好=548，df-15，P=099010，12=0010，12=0005)，显示美罗培南和亚胺培南西司他汀在重症感染细菌清除率上无显著性差异。234美罗培南与亚胺培南西司他汀治疗重症感染表1 纳入研究的基本特征与质量评价Tab1 Main characteristics and quality
4、evaluation of included studies+结局指标：临床治愈率；临床有效率；细菌清除率；不良反应发生率万方数据Fig1 Metaanalysis of clinical cure rate for meropenemcompared with imipenem plus cilastatin in the treatment of severeinfections安全性分析16个研究均报道了药物相关性不良反应发生率，合计不良反应发生率美罗培南组为：116，亚胺培南西司他汀组为：136，Meta分析结果详见图4。同质性检验：矛一761，df=15，P=094010，12=00
5、05)，显示美罗培南和亚胺培南西司他汀在治疗重症感染中的药物相关性不良反应率无明显差异。中枢神经系统不良反应：在纳入的16项研究中，共报道了15例药物相关性中枢神经系统不良反应，且均发生在亚胺培南西司他汀组，占该组总不良反应发生例数的73，差异具有显著的统计学意义(PO05)。在纳入的16项研究中，有8项研究9-0，3，15-16,19-20,22共计报道了1 5例药物相关性中枢神经系统不良反应，且均发生在亚胺培南西司他汀组，占该组总不良反应发生例数的73，差异具有显著的统计学意义(P001)。现有证据表明，美罗培南在重症感染治疗中的临床有效率略优于亚胺培南西司他汀，在临床治愈率、细菌清除率以
6、及安全性方面与亚胺培南西司他汀相当，中枢神经系统不良反应发生率显著低于亚胺培南西司他汀。另外要指出，美罗培南与亚胺培南西司他汀在临床有效率方面的差异性仅表现在统计学上有意义图4荚_j。培南I J、lE般培、育，i撕-_他济盯曩螗感染安全ki-1、r价Meta，“二森休HFig4 Metaanalysis of adverse events for meropenem comparedwith imipenem plus cilastatin in the treatment of severe infections了床j临，染j莉了症重焉”治图彰汀林誉“他森司析谖晒扮鼍m谇k誓霾?m嵩亚孳j矧
7、约万方数据中国抗生素杂志2014年10月第39卷第10期 789RR=I03，95CI(100，106)1，而在临床应用经验中来看两者的疗效差异并非特别显著。由于在化学结构上的改进，美罗培南不需合用DHP1抑制剂可单独使用，因而中枢神经系统不良反应发生率显著低于亚胺培南西司他汀，这一点在本文及相关研究【37】中均得到了验证。同时，由于纳入的研究存在以下问题，应用以上分析结果尚需慎重：(1)纳入的研究并非全部采用随机、双盲、平行对照试验方法，大多数仅叙述采用随机分组，而未给出足够的信息证实是否做到了真正的随机，因此可能存在选择性偏倚。(2)入选文献只有1篇文献【21是采用双肓法且提及具体的设肓方
8、法，绝大多数为开放性研究，可能存在实施偏倚和测量偏倚。(3)重症感染的严重程度、病原学检查结果以及是否合并有其他基础疾病，在多数研究中并未完全交待。终上所述，相比亚胺培南西司他汀而言，美罗培南以其略优的临床有效率及较少的中枢神经系统毒性和肾毒性，临床应用可能将更为广泛。然而，本文纳入的文献时间跨度较大(19932013年)，而抗菌药物治疗感染性疾病的疗效会随着病原体对抗菌药物的耐药性变化而发生改变，且国内缺乏相关高质量的随机双盲对照试验，因此本研究结果还需谨慎对待。在今后的研究中，需要更多设计严谨的大样本、多中心、高质量的随机对照试验来加以证实。234567参考文献陈新谦，金有豫，汤光新编药物
9、学M第15版北京：人民卫生出版社，2003：7475Brink A J，Feldman C，Grolman D C，et a1Appropriate useofthe carbapenemsJ鲈MedJ,2004，94(10 Pt 2)：857Edwards J RMeropenem：a microbiological overviewJJAntimicrob Chemother，1995，36(Suppl A)：1一17杨帆，张婴元，吴卫红，等aM碳青霉烯类抗生素的体外抗菌作用J中国抗生素杂志，2000，25(2)：120123Fukasawa M，Sumita Y，Harabe E T，e
10、t a1Stability ofmeropenem and effect of l-3-methyl substitution on itsstability in the presence of renal dehydropeptidase 1JAntimicrob Agents Chemother，1992，36：1577-1579Jadad A R，Moore R A，Carroll D，et a1Assessing thequality of reports of randomized clinical trials：is blindingnecessaryJ?Control Clin
11、 Trials，1 996，1 7(1)：1-1 2Kanellakopoulou K，Giamarellou H，Papadothomakos P，eta1Meropenern versus imipenemcilastatin in the treatmentof intra abdominal infections requiring surgeryJEur JClin Microbiol Infect Dis，1993，12：4494538Geroulanos S JMeropenem versus imipenemcilastatinin intraabdominal infecti
12、ons requiring surgeryJJAntimicrobial Chemother，1 995，36(Suppl A)：1 9 1-2059Brismar B，Malmborg A S，Tunevall G，el a1Meropenemversus imipenemcilastatin in the treatment of intraabdominal infectionsJJ Antimicrobial Chemother，1 995，35：1391481 0】Hamacher J，Vogel F，Lichey J，et a1Treatment of acutebacterial
13、 exacerbations of chronic obstructive pulmonarydisease in hospitalised patientsa comparison of meropenemand imipenerndlastatinJJ Antimicrob Chemother，1 995，36(Suppl A、：12113311】Colardyn F，Faulkner K LIntravenous meropenemversus imipenemcilastatin in the treatment of seriousbacterial infections in ho
14、spitalised patientsJJ AntimicrobChemother，1996，38：52353712】Tonelli FMeropenem(Merrem+)VS imipenemcilastatinfor the hospital treatment of intrabdominal infectionsAmulticenter study【JMinerva Chir，1 997，52(3)：3 1 7-32613Garau J，Blanquer J，Cobo L，et a1Prospective，randomised，multicentre study of meropene
15、m versus imipenemcilastatinas empiric monotherapy in severe nosocomial infectionsJEur J Clin Microbiol Infect Dis1 997；1 6：789796【14王慧玲，霍丽，王琪美罗培南和亚胺培南西司他丁治疗急性细菌性感染的临床研究J】中国新药杂志，1999，8(1)：26281 5】Kuo B I，Fung C P，Liu C YMeropenem versus imipenemcilastatin in the treatment of sepsis in Chinese patient
16、sJChin Med J国咖e0，2000)63：36 1-36716】Verwaest CMeropenem versus imipenemcilastatin asempirical monotherapy for serious bacterial infections in theintensive care unitJClin Microbiol Infect，2000；6：294-30217】宋玉明，赵建军，孙录美罗培南和亚胺培南西司他汀治疗呼吸道细菌感染的临床研究J中国药学杂志，2001，36(2)：1281291 8】Hou F，Li J，Wu G，et a1A randomi
17、zed，controlled clinicaltrial on meropenem versus imipenemcilastatin for thetreatment of bacterial infectionsJChin Med Z 2002，1 1 5：1849185419】刘洋，刘晓明美罗培南治疗产超广谱p-内酰胺酶菌所万方数据790 美罗培南与亚胺培南西司他汀治疗重症感染疗效与安全性的Meta分析刘茂昌等致重症肺炎的临床疗效与安全性比较J】-中国急救医学，2004，24(4)：30220蒋丽娟，王涤非，王莉，等美罗培南与亚胺培南治疗老年重度医院内肺炎临床评价J中国抗生素杂志，200
18、5，30(91：5425452 1Fabian T C，File T M，Embil J M，et a1Meropenem versusimipenemcilastatin for the treatment of hospitalized patientswith complicated skin and skin structure infections：resultsof a multicenter，randomized，doubleblind comparativestudyJ勋曙Infect(LarchmO，2005，6(3)：26928222雷文洁，朱惠新美罗培南与亚胺培南西司他汀
19、钠治疗下呼吸道感染的疗效研究J临床合理用药，2013，6(1)：4523】Nichols R L，Smith J WGeckler R W，et a1Meropenemversus imipenemcilastatin in the treatment of hospitalisedpatients with skin and soft tissue infectionsJSouth Med J，1995，88：39740424Cox C，Holloway W J，Geckler R WA multicentercomparative study of meropenem and imipen
20、emcilastatinin the treatment of complicated urinary tract infections inhospitalisedpatientsJClinInfectDis，1995，21：86-9225Basoli A，Meli E Z，Mazzocchi P，et a1Imipenemcilastatin(15mg daily)versus meropenem(39 daily)in patientswith intraabdominal infections：Results of a prospective，randomised，multicentr
21、e trialJScand J Infect Dis，1997，29：50350826】Bartoloni A，Strohmeyer M，Corti G，et a1Multicentrerandomised trial comparing meropenem f 15 g daily)andimipenemcilastatin(29 daily)in the hospital treatment ofcommunity-acquired pneumonialJDrugs Exp Clin Res，1999，25：243-25227】Zanetti G，Harbarth S J，Trampuz
22、A，et a1Meropenem(159day)is as effective as imipenemcilastatin(29day)for the treatment of moderately severe intraabdominalinfectionslJntJAntimicrobAgents199911：10711328余秉翔，刘又宁，王睿美罗培南与亚胺培南西司他汀治疗下呼吸道感染的临床研究J中华医院感染学杂志，2003，13(4)：368370291徐少华，王伟，黄河，等美罗培南治疗呼吸机相关性肺炎的临床研究J中华医院感染学杂志，2005，15(9)：10411042301陈燕启
23、，向水高，冷斌，等美罗培南治疗老年细菌性下呼吸道医院感染疗效观察研究J中国抗感染化疗杂志，2005，5(6)：37337531金阳，熊先智，陶晓楠，等美罗培南与亚胺培南西司他汀治疗医院获得性下呼吸道感染J中国抗生素杂志，2005，30(1 1)：674676321阳宇，王大果，唐沂美罗培南和亚胺培南西司他汀治疗新生儿重度呼吸道感染的疗效观察J中国药物应用与检测，2008，5(6)：252733】Shah P M，Heller A，Fuhr H G，et a1Empirical monotherapywith meropenem versus imipenemcilastatin for feb
24、rileepisodes in neutropenic patientslJInfection，1 996，24：48048434Maggioni P，Di Stefano F，Facchini v，et a1Treatment ofobstetric and gynaecologic infections with meropenem：comparison with imipenemcilastatinlJJ Chemother，1998，10：114-12135Embil J M，Soto N E，Melnick D AA post hoc subgroupanalysis of mero
25、penem versus imipenemcilastatin in amulticenter,doubleblind，randomized study of complicatedskin and skinstructure infections in patients with diabetesmellituslJClin Ther，2006，28(8)：1164117436蒋丽娟，王涤非，王莉美罗培南与亚胺培南西司他汀钠治疗老年重度医院获得性肺炎的临床研究J中国临床药学杂志，2005，14(4)：23724037肖红丽，曹邦伟，荷欢，等美罗培南与亚胺培南治疗中、重度肺部感染疗效与安全性的
26、荟萃分析J中国感染与化疗杂志，2010，10(4)：264269万方数据美罗培南与亚胺培南/西司他汀治疗重症感染疗效与安全性的Meta分析作者： 刘茂昌， 葛苗苗， 陈渝军， 李石军， 汪洋， Liu Mao-chang， Ge Miao-miao， Chen Yu-jun， LiShi-jun， Wang Yang作者单位： 刘茂昌,陈渝军,汪洋,Liu Mao-chang,Chen Yu-jun,Wang Yang(武汉市儿童医院药学部,武汉,430016)，葛苗苗,李石军,Ge Miao-miao,Li Shi-jun(华中科技大学同济医学院协和医院,武汉,430022)刊名： 中国抗生
27、素杂志英文刊名： Chinese Journal of Antibiotics年，卷(期)： 2014,39(10)参考文献(37条)1.陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学M.第15版.北京:人民卫生出版社,2003:74-75. 20032.Brink A J,Feldman C,Grolman D C,et al.Appropriate use of the carbapenemsJ.Afr MedJ,2004,94(10 Pt 2):857. 20043.Edwards J R.Meropenem:a microbiological overviewJ.J Antimicrob Chemo
28、ther,1995,36(Suppl A):1-17. 19954.杨帆,张婴元,吴卫红,吴培澄,周乐 三种碳青霉烯类抗生素的体外抗菌作用期刊论文-中国抗生素杂志 2000(02)5.Fukasawa M,Sumita Y,Harabe E T,et al.Stability of meropenem and effect of 1-methyl substitution on itsstability in the presence of renal dehydropeptidase 1J.Antimicrob Agents Chemother,1992,36:1577-1579. 1992
29、6.Jadad A R,Moore R A,Carroll D,et al.Assessing the quality of reports of randomized clinical trials:is blindingnecessaryJ? Control Clin Trials,1996,17(1):1-12. 19967.Kanellakopoulou K,Giamarellou H,Papadothomakos P,et al.Meropenern versus imipenem/cilastatin in the treatment ofintra abdominal infec
30、tions requiring surgeryJ.Eur J Clin Microbiol Infect Dis,1993,12:449-453. 19938.Geroulanos S J.Meropenem versus imipenem/cilastatin in intra-abdominal infections requiring surgeryJ.JAntimicrobial Chemother,1995,36(Suppl A):191-205. 19959.Brismar B,Malmborg A S,Tunevall G,et al.Meropenern versus imip
31、enem/cilastatin in the treatment of intraabdominalinfectionsJ.J Antimicrobial Chemother,1995,35:139-148. 199510.Hamacher J,Vogel F,Lichey J,et al.Treatment of acute bacterial exacerbations of chronic obstructive pulmonarydisease in hospitalised patients-a comparison of meropenem and imipenem/dlastat
32、inJ.J AntimicrobChemother,1995,36(Suppl A):121-133. 199511.Colardyn F,Faulkner K L.Intravenous meropenem versus imipenem/cilastatin in the treatment of serious bacterialinfections in hospitalised patientsJ.J Antimicrob Chemother,1996,38:523-537. 199612.Tonelli F.Meropenem (Merrem*) vs imipenem/cilas
33、tatin for the hospital treatment of intrabdominal infections.Amulticenter studyJ.Minerva Chir,1997,52(3):317-326. 199713.Garau J,Blanquer J,Cobo L,et al.Prospective,randomised,multicentre study of meropenem versusimipenem/cilastatin as empiric monotherapy in severe nosocomial infectionsJ.Eur J Clin
34、Microbiol InfectDis,1997; 16:789-796. 199714.王慧玲,霍丽,王琪 美罗培南和亚胺培南/西司他丁治疗急性细菌性感染的临床研究期刊论文-中国新药杂志 1999(01)15.Kuo B I,Fung C P,Liu C Y.Meropenem versus imipenem/cilastatin in the treatment of sepsis in ChinesepatientsJ.Chin Med J (Taipei),2000)63:361-367. 200016.Verwaest C.Meropenem versus imipenem/cila
35、statin as empirical monotherapy for serious bacterial infections inthe intensive care unitJ.Clin Microbiol Infect,2000;6:294-302. 200017.宋玉明,赵建军,孙录 美罗培南和亚胺培南/西司他丁治疗呼吸道细菌感染的临床研究期刊论文-中国药学杂志 2001(02)18.Hou F,Li J,Wu G,et al.A randomized,controlled clinical trial on meropenem versus imipenem/cilastatin
36、for thetreatment of bacterial infectionsJ.Chin Med J,2002,115:1849-1854. 200219.刘洋,刘晓民 美罗培南治疗产超广谱-内酰胺酶菌所致重症肺炎的临床疗效与安全性比较期刊论文-中国急救医学 2004(04)20.蒋丽娟,王涤非,王莉,阮媛 美罗培南与亚胺培南治疗老年重度医院内肺炎临床评价期刊论文-中国抗生素杂志 2005(09)21.Fabian T C,File T M,Embil J M,et al.Meropenem versus imipenem-cilastatin for the treatment of h
37、ospitalizedpatients with complicated skin and skin structure infections:results of a multicenter,randomized,double-blindcomparative studyJ.Surg Infect (Larchmt),2005,6(3):269-282. 200522.雷文洁,朱惠新.美罗培南与亚胺培南/西司他汀钠治疗下呼吸道感染的疗效研究J.临床合理用药,2013,6(1):4-5. 201323.Nichols R L,Smith J W,Geckler R W,et al.Merope
38、nem versus imipenem/cilastatin in the treatment of hospitalisedpatients with skin and soft tissue infectionsJ.South Med J,1995,88:397-404. 199524.Cox C,Holloway W J,Geckler R W.A multicenter comparative study of meropenem and imipenem/cilastatin in thetreatment of complicated urinary tract infection
39、s in hospitalised patientsJ.Clin Infect Dis,1995,21:86-92. 199525.Basoli A,MeIi E Z,Mazzocchi P,et al.Imipenem/cilastatin (1.5mg daily) versus meropenem (3g daily) in patientswith intra-abdominal infections:Results of a prospective,randomised,multicentre trialJ.Scand J InfectDis,1997,29:503-508. 199
40、726.Bartoloni A,Strohmeyer M,Corti G,et al.Multicentre randomised trial comparing meropenem (1.5 g daily) andimipenem/cilastatin (2g daily) in the hospital treatment of community-acquired pneumonialJ.Drugs Exp ClinRes,1999,25:243-252. 199927.Zanetti G,Harbarth S J,Trampuz A,et al.Meropenem (1.5g/day
41、) is as effective as imipenem/cilastatin(2g/day) forthe treatment of moderately severe intra-abdominal infectionslJ.Int J Antimicrob Agents,1999,11:107-113. 199928.余秉翔,刘又宁,王睿 美罗培南与亚胺培南/西司他丁治疗下呼吸道感染的临床研究期刊论文-中华医院感染学杂志 2003(04)29.徐少华,王伟,黄河,张颖 美罗培南治疗呼吸机相关性肺炎的临床研究期刊论文-中华医院感染学杂志 2005(09)30.陈燕启,向水高,冷斌,周浩,
42、王旭涛,乔延东 美罗培南治疗老年细菌性下呼吸道医院感染疗效观察研究期刊论文-中国抗感染化疗杂志 2005(06)31.金阳,熊先智,陶晓南,辛建保,白明 美罗培南与亚胺培南/西司他丁治疗医院获得性下呼吸道感染期刊论文-中国抗生素杂志2005(11)32.阳宇,王大果,唐沂.美罗培南和亚胺培南/西司他汀治疗新生儿重度呼吸道感染的疗效观察J.中国药物应用与检测,2008,5(6):25-27. 200833.Shah P M,Heller A,Fuhr H G,et al.Empirical monotherapy with meropenem versus imipenem/cilastatin
43、 for febrileepisodes in neutropenic patientslJ.Infection,1996,24:480-484. 199634.Maggioni P,Di Stefano F,Facchini V,et al.Treatment of obstetric and gynaecologic infections withmeropenem:comparison with imipenem/cilastatinlJ.J Chemother,1998,10:114-121. 199835.Embil J M,Soto N E,Melnick D A.A post h
44、oc subgroup analysis of meropenem versus imipenem/cilastatin in amulticenter,double-blind,randomized study of complicated skin and skin-structure infections in patients withdiabetes mellituslJ.Clin Ther,2006,28(8):1164-1174. 200636.蒋丽娟,王涤非,王莉 美罗培南与亚胺培南-西司他丁钠治疗老年重度医院获得性肺炎的临床疗效期刊论文-中国临床药学杂志2005(04)37.肖红丽,曹邦伟,荷欢,阴赪宏 美罗培南与亚胺培南治疗中、重度肺部感染疗效与安全性的荟萃分析期刊论文-中国感染与化疗杂志 2010(04)引用本文格式：刘茂昌.葛苗苗.陈渝军.李石军.汪洋.Liu Mao-chang.Ge Miao-miao.Chen Yu-jun.Li Shi-jun.Wang Yang 美罗培南与亚胺培南/西司他汀治疗重症感染疗效与安全性的Meta分析期刊论文-中国抗生素杂志 2014(10)
