1、无需进行临床试验的体外诊断试 剂 临 床评价资料的基本要 求 （试行） 2017.3 北京 2017.10 杭州 1 医疗器械技术审评中心 董劲春 体外诊断试剂注册管理办法 （ 5号 令 ） 无需进行临床试验的体外诊断试剂，申请人或者备案人应当 通过对涵盖预期用途及干扰因素的临床样本的评估、综合文献资料等非临床试验的方式 对体外诊断试剂的临床性能进行评价。 2 大纲 1. 适用范围 2. 基本要求 3. 临床评价途径 4. 试验方法 5. 临床评价报告 6. 其他评价资料 3 大纲 1. 适用范围 2. 基本要求 3. 临床评价途径 4. 试验方法 5. 临床评价报告 6. 其他评价资料 4
2、一、适用范围 1.进入 免于进行临床试验的体外诊断试剂目 录 的 产品注册申请和涉及临床评价的变更申请 适用于本要求 。 2.免临床目录中产品 无特殊说明时 不区分方法学 。 3.申请人 如无法按要求对“目录”中产品进行临床评价，应进行临床试验 。 5 一、适用范围 以下 情 形不适用 ， 应 根据体外诊断试剂临床试验指导 原则 的要求 进行临床试验 ： 目录中产品由于 方法学更新、产品设计更新 等原因造成无法达到 反应原理明确、设计定型、生产工艺成熟 的 。 免临床目录中产品 改变常规用途 。 消费者自测用 的体外诊断试剂。 6 大纲 1. 适用范围 2. 基本要求 3. 临床评价途径 4.
3、 试验方法 5. 临床评价报告 6. 其他评价资料 7 1. 体 外诊断试剂临床评价由 申请人自行或委托其他机构或实验室 在中国境内完成，试验过程由申请人进行管理，试验数据的真实性由申请人负责。境外申请人可通过其在中国境内的代理人，开展相关临床评价工作 。 2. 申 请人可根据产品特点 自行选择试验地点 完成样本检测，检测地点的设施、试验设备、环境等应能够满足产品检测要求。 8 二、基本要求 3. 申 请人应在 试验前 建立 合理的临床评估方案 并遵照执行 。 4. 实 验操作人员应为 专业技术人员 。 9 二、基本要求 5. 评价用样本应 为 来源于 人体的样本 ， 样本来源应可追溯 ， 评
4、价用样本（病例）原始资料中应至少包括以下信息： 样本来源 (包括接收采集记录 ) 唯一且可追溯的编号 年龄、性别 样本类型 样本临床背景信息 对于 试剂检测结果有明确疾病指向的产品 ，其纳入的病例应有 临床明确诊断信息 。 10 二、基本要求 6. 检 测完成后对产品的临床性能评价结果进行总结，形成 临床评价报告 ，并作为临床评价资料在注册时提交。其他临床评价相关资料如试验方案、原始记录等由申请人保管，保管期限 10年 。 11 二、基本要求 大纲 1. 适用范围 2. 基本要求 3. 临床评价途径 4. 试验方法 5. 临床评价报告 6. 其他评价资料 12 申请人应当根据申报产品的具体情况
5、建立适应的评价方法，充分考虑产品的预期用途，开展具有针对性的评价研究，可以选择以下 两种评价途径之一 。 13 三、 临床评价 途径 1. 与 境内已上市同类产品 进行比较研究试验，证明两者具有等效性。 。 应 选择目前 临床普遍认为质量较好 的产品作为比对 试剂 同 时应 充分了解比对试剂的技术信息 ， 包括方法学 、 临床预期用途 、 主要性能指标 、 校准品的溯源情况 、 推荐的阳性判断值或参考区间 等 应 提供已上市产品的境内注册信 息 及说明书 。 14 三、 临床评价 途径 2. 选 与 参考方法 进行比较研究试验，考察待评价试剂与参考方法的符合率 /一致性 。 应 选择 参考实验
6、室 进行研究，参考实验室应具有 中国合格评定国家认可委员会（ CNAS） 认可的相关检测资 质 。 15 三、 临床评价 途径 大纲 1. 适用范围 2. 基本要求 3. 临床评价途径 4. 试验方法 5. 临床评价报告 6. 其他评价资料 16 1. 选 择涵盖预期用途和干扰因素的样本进行评价研究，充分考虑试验人群选择、疾病选择等内容，样本应能够充分评价产品临床使用的安全性、有效性。 17 四、试验方法 （ 一 ） 样本要求 2. 样 本数量应采用合理的统计学方法进行计算，应符合统计学要求 。 定 量 产品 可选择总样本量不少于 40例 ,其中参考区间以外样本不少于 50%，并分别采用待评价
7、试剂和对比试剂 /参考方法进行双份测定。 或满足总样本量不少于 100例要求。 18 四、试验方法 （ 一 ） 样本要求 四、试验方法 定性产品 应满足至少 50例阳性样本及 50例阴性样本。 实验前应设定临床评价性能指标的 可接受标准 ,如果比较研究试验结果无法达到预设标准，则应适当扩大样本量进行评价。 19 （ 一 ） 样本要求 3. 定 量检测产品应注重 医学决定水平量值附近样本的选择 ，并涵盖检测范围。如涉及需分层统计等复杂情况 ,应结合实际情况选择适当的样本量进行充分的临床评价。定性检测产品应注重 阳性判断值附近样本的选择 。 20 四、试验方法 （ 一 ） 样本要求 4. 评价 用
8、的样本类型应与注册申请保持一致 。 对 于不具有可比性的不同样本类型，如血液样本和尿液样本，应分别进行符合统计学意义数量的评估。对于具有可比性的不同样本类型，如血清和血浆样本，可在分析性能评估中对样本适用性进行研究，或在临床评价中对每种样本类型分别进行符合统计学意义数量的评估。 21 四、试验方法 （ 一 ） 样本要求 1. 在 试验操作的过程中应采用 盲法 。待评价试剂和对比试剂 /参考方法应平行操作，整个试验应有内部质量控制 。 2. 参 考相关方法学比对的 指导原则 ， 建议定量产品试验检测周期至少 5天。 22 四、试验方法 （二）试验要点 3. 定性产品试验检测周期 1020天 。
9、4. 扩 大样本量和延长实验时间将提高试验的可靠性，申请人应选择适当的样本量进行充分的临床评价。 23 四、试验方法 （二）试验要点 1. 对于定量检测产品，应首先进行离群值观察，离群值的个数不得超过限值。若未超限，可删除离群值后进行分析；若超出限值，则需合理分析原因并考虑纠正措施，必要时重新收集样本进行分析。离群值分析和处理方法应有依据。 24 四、试验方法 （三）数据收集和处理 2.统计结果应能证实待评价试剂相对于对比试剂 /参考方法检测结果无明显偏倚或偏倚量在允许误差范围内。 25 四、试验方法 （三）数据收集和处理 3.对于定性产品，应对两组测定结果进行一致性评价，结合临床诊断信息采用
10、合理方法进行统计分析。对不一致的样本应通过参考方法或临床诊断信息等进行确认。 26 四、试验方法 （三）数据收集和处理 大纲 1. 适用范围 2. 基本要求 3. 临床评价途径 4. 试验方法 5. 临床评价报告 6. 其他评价资料 27 临床评价报告应对试验设计、试验实施情况和数据分析方法等进行清晰的描述。应至少包括如下内容 ： 1. 基 本信息，如产品名称、申请人名称及联系方式、试验时间及地点等。 2. 试 验设计，详细说明对比试剂 /方法选择、样本入组和排除标准、样本量要求、设盲要求、统计分析方法的选择等内容。 28 五、临床评价报告 3. 试验 实施情况 ，具体包括 ： 样 本选择情况
11、，包括例数、样本分布等。样本例数应详细说明计算方法及依据。 临 床评价所用产品信息，如评价用试剂、对比试剂 /方法、配合使用的其他试剂 /仪器的产品名称、生产企业、规格 /型号、批号等 ； 实 验过程描述 ； 试 验管理，包括参加人员、质量控制情况、数据管理、出现的问题及处理措施等。 29 五、临床评价报告 4. 数 据分析及评价结果总结，根据确定的统计方法对检测数据进行统计分析，对产品的临床性能进行合理评价 。 5. 评 价数据 表 应 以附件形式对入组的样本情况进行汇总描述，应至少包括以下内容：可溯源样本编号、样本基本信息、样本类型、评价用试剂和对比试剂 /方法检测结果 、 样本临床背景信息或临床诊断信息（如适用）等。 6. 评 价报告应由申请人 /代理人签章。 30 五、临床评价报告
