1、上海交通大学附属第一人民医院 糖尿病研究室王 煜 非,血糖监测技术新进展,糖尿病患病率迅猛上升 DCCT、UKPDS证实：自我血糖监测（SMBG）已成为糖尿病治疗计划中重要的组成部分 HbA1c与多点监测结合 CGMS与SMBG相结合，用血糖仪监测血糖仍为主要手段,内 容,血糖仪发展历史 血糖仪的工作原理 血糖仪偏差的主要来源 血糖仪发展的趋势,内 容,血糖仪发展历史 血糖仪的工作原理 血糖仪偏差的主要来源 血糖仪发展的趋势,背景资料： 最早血糖监测技术是从尿液试纸演变而来 Free (1958) 研制一专利产品：GO涂在干纸片上 滴 样 H2O2 HRPO 有色物质，肉眼比色,第一台血糖仪发
2、明者汤姆.克莱曼斯（Tom Clemens）,1971.9.14全世界第一台袖珍式血糖仪诞生,Dextrostix 在Ames Reflectance Meter上市后的第二年，该产品获得美国专利，专利号为U.S.Patent 3,605,815,1974年德国宝灵曼公司推出了世界上第一台针对专业医护人员的便携式血糖仪Reflomat,第一、二代特点（两种）： 反应后需排除血样，以免干扰比色或因红细胞渗透到基底而使反应物丢失第一代： 改良后，纸片涂上乙基纤维素或在酶上加一层防水层第二代： 用棉球擦拭,水洗,擦拭,第三、四代：（两种）血样存在时检测（包括光电比色法（三代）和电极法（四代） ） 改
3、进方面： 血样量 采血方法 操作 测定时间 新的酶、介质、染色基团（一步法） 抗干扰（血内原性） 钯、金等稀有金属电极 第三电极 隔血屏障 低电压等 数据储存 外观,第五代：AST采血 改进方面： 多部位采血 血样量更少 电化学法 血样虹吸 注意采血部位血流速度变化,内 容,血糖仪发展历史 血糖仪的工作原理 血糖仪偏差的主要来源 血糖仪发展的趋势,葡萄糖检测方法：经典方法：Fehlings reagent 、磷钼酸比色法等原理 葡萄糖含自由醛基，属还原糖，在碱性溶液中，能将金属离子（Cu 2+ 、 Hg 2+ 、Ag 2+等）还原G + Cu (OH)2 = 葡萄糖酸 + Cu2O 酶法：高效
4、 专一 常温,常用酶： Glucose oxidase (GO) 葡萄糖氧化酶 Glucose dehydrogenase(GDH) 葡萄糖脱氢酶 Hexokinase(HK) 己糖激酶(常用于大生化仪) Glucose-6-phosphate dehydrogenase 6-磷酸葡萄糖脱氢酶,血糖仪与实验室检测系统的比较,实验室葡萄糖检测：# Beckman Glucose AnalyzerGO 电化学方法检测反应物（氧）的耗竭# YSI Glucose AnalyzerGO 电化学方法检测过氧化氢 （H2O2）,葡萄糖反应方式（一）,结论： 1，氧分压增高会降低使用葡萄糖氧化酶的电化学试纸
5、测量结果。 2，建议使用不会造成氧干扰的试纸对危重病人和其它氧分压高或不可预知的患者进行床边诊断，以减少可能造成的误差。,Crit Care Med 2001; 29:10621070,血氧分压如何干扰 葡萄糖氧化酶法检测血糖结果,血氧分压增高会降低葡萄糖氧化酶法测量结果，尤其会降低电化学试纸测量结果，主要发生在PO2 13.3 kPa时,葡萄糖反应方式（二）,(PQQ FAD),葡萄糖脱氢酶PQQ法测血糖 在何种情况下会产生假性偏差,麦芽糖需要通过肠道外给药 已明确证实：口服 麦芽糖经消化作用分解为葡萄糖，不会产生干扰 用木糖吸收试验做消化道功能测试 疾病引起半乳糖浓度增高 某些疾病的特殊治
6、疗手段 静脉输注部分品牌的免疫球蛋白（含有10麦芽糖做为稳定剂 ） 使用含有环糊精的腹膜透析液产品（代谢产物为麦芽糖）,以上状况，当其血药浓度低于 20 mg/dL时； 或当患者肾功能正常时，这些糖类物质的半衰期仅为90分钟，也就是通过24小时的代谢，几乎检测不到它们的存在也就不会产生葡萄糖检测干扰,SFDA建议,一、对医疗机构的建议： 1、尽量避免使用GDH- PQQ技术的血糖检测产品。 2、如使用该类产品，应严格按照产品说明书有关要求使用。 3、严禁将该类产品用于以下患者：正在使用含有非葡萄糖糖类物质的干扰类药品或治疗方案的患者，或无法向患者了解其药物同用情况，如反应迟钝或不能与之进行有效
7、沟通的患者等。这些干扰类药品或治疗方案包括：含艾考糊精的腹膜透析液、含麦芽糖的免疫球蛋白制剂、注射用阿巴西普、 放射免疫治疗药物托西莫单抗 、静脉注射麦芽糖制剂、手术中使用含艾考糊精的防肠粘连液，以及其它任何含有或代谢为麦芽糖、木糖、半乳糖的药物或治疗方案。 4、在患者入院时应确认其是否正在接受干扰类药品的治疗，并在住院期间定期确认。 5、应对工作人员和患者进行相关培训，使其知晓使用该类产品时，有些非葡萄糖糖类物质可能会导致血糖测定结果的虚假升高。 6、应考虑在电脑处方录入系统、患者个人资料和检验报告单中增加药物相互作用的警示，以提醒工作人员存在血糖测定结果虚假升高的可能性。 7、应根据实验室
8、血糖测定法对该类产品进行定期校对。,SFDA建议,二、对患者的建议 1、根据医护人员的指导意见进行检测血糖。 2、对如使用含有非葡萄糖糖类物质的干扰药品或治疗方案时不应该再使用该类产品。 3、可以通过阅读血糖仪和血糖试纸的说明书及其外盒标识来产品采用的血糖检测技术。如果无法确定，请询问医护人员或生产厂家。 4、如没有使用含有非葡萄糖糖类物质的干扰药品或治疗方案时，该类产品是可以使用的。 5、了解您正在服用的药物，保留一份当前用药清单。 6、如果检测结果与自我感觉不一致，请及时就诊。,几种酶的特性： 葡萄糖氧化酶 对葡萄糖有特异性 测量结果易产生偏差 影响血氧浓度的因素： 哮喘， 吸烟， 肺气肿
9、，慢性阻塞性肺病和各种心血管疾病 海拔高度 剧烈运动开封后易与空气中氧气发生反应 一般开封后仅可以使用3个月 葡萄糖脱氢酶 不受血液中氧分子的干扰即不受测量着血氧浓度的影响不受空气中的氧气的干扰即试纸有效期不受开封的影响一般可以使用至标明的有效期由于联合不同辅酶，对特异性较差，可能与麦芽糖等其他糖类发生反应, 对葡萄糖的特异性高 易受血中含氧量的影响 易受光线强弱干扰 需要定期做清洁保养, 不易受血中含氧量的影响 对葡萄糖的特异性较差 易受光线强弱干扰 需要定期做清洁保养,不同测试原理的优缺点, 不受光线强弱干扰、不需清洁保养 不易受血中含氧量的影响 通电后易受血中酸化还原物质的干扰 对葡萄糖
10、的特异性较差, 不受光线强弱干扰、不需清洁保养 对葡萄糖的特异性高 通电后易受血中酸化还原物质的干扰 易受血中含氧量的影响,校正与误差：仪器本身校正散射光 纸片密码 测定数据第三电极（不含GO，非特异电流） 校正液模拟血液标准液（与生化标准液不同） 标准与质控POCT-QA, QC,内 容,血糖仪发展历史 血糖仪的工作原理 血糖仪偏差的主要来源 血糖仪发展的趋势,血糖测试中产生偏差的原因,1.测试样本的检体 2.测试样本的来源 3.仪器的血糖校准方式 4.血细胞压积率* 5.样本的糖酵解,6.样本收集的时间7.添加剂8.干扰物质*9. pH 10.使用者的技术,一、检体样本的检体 Test S
11、ample,* 全血血样 (快速检测的血糖仪),两种血样检体:,* 血浆、血清 (实验室生化仪),抗凝,凝结,serum,plasma,0.51小时,立即分离,二、样本的来源 Test Sample,三种血样来源 动脉 毛细血管 静脉,毛细血管全血糖与静脉血浆糖的关系,三、仪器的校准方式 Meter Calibration,血浆校准的血糖仪测试结果，即是血浆血糖测试值，可与实验室的测试结果直接比较。 全血校准的血糖仪测试结果，即是全血血糖测试值，将会比实验室的测试结果低约12%。,目前血糖仪根据设计和功能不同，有两种血糖校准方式,四、血球压积率* Hematocrit,它是指在总血样中的红细胞
12、(RBC)的百分比率 红细胞(RBC)将会影响血浆流入试纸的速率 用于自我血糖监测的血糖仪都需要全血血样来检测 血细胞压积率的正常范围成年男性 41% - 53%成年女性 36% - 46%新生儿 45% - 67%儿童 34% - 40%,血球压积率（Hct）,不同Hct全血与血浆/血清血糖值的差异,血浆/血清血糖 = 全血血糖值 . 1.0 - (0.0024 x hct) 当血细胞压积率（hct）为45%时, 血浆/血清血糖 = 1.12*全血血糖值,全血血糖 Hct 血浆血糖 差值(mmol/L) % (mmol/L) % 10.0 9.40 25 10.64 10.0 + 6.4 1
13、0.0 9.16 35 10.92 10.0 +9.2 10.0 8.92 45 11.21 10.0 +12.1 10.0 8.68 55 11.52 10.0 +15.2 10.0 8.44 65 11.85 10.0 +18.5,导致高血细胞压积率的通常原因,新生儿 血细胞增多症 脱水状态,过高的血细胞压积率会导致一个较低的血糖测试结果,导致低血细胞压积率的通常原因,透析 贫血 爱滋病 癌症 怀孕,过低的血细胞压积率会导致一个较高的血糖测试结果,五、糖酵解 Glycolysis,六、样本收集时间 Timing of sample collection,红细胞消耗葡萄糖 葡萄糖的消耗将会降
14、低血糖浓度。在室温条件下，此速率为710 mg/dL ( 即0.40.6 mmol/L ) /小时 在血糖仪测试结果和实验室测试结果比较时，糖酵解是需要着重考虑的因素 含有抗凝剂的全血血样应该在30分钟内被测试完成,七、添加剂 Additives,保护剂 氟化钠 会抑制试纸上的酶反应，可能得到一个低的错误结果。因此，来自氟化钠试管中的血样 (灰管) 不能 被用于使用葡萄糖氧化酶技术的血糖仪中。,抗凝剂 肝素 (推荐使用) 乙二胺四乙酸(推荐使用) 柠檬酸盐,八、干扰物质* Interfering Substances,干扰性是指血糖测试结果受到其它化学物质的相互交叉反应的影响程度,内源性物质
15、胆红素 胆固醇 肌氨酸酐 甘油三酯 尿酸,九、血液样本的pH值,-正常人的pH值在7.35-7.45之间，略呈碱性 -pH值偏大（碱性）会导致血糖仪的读数偏高，pH值,十、使用者的技术 User Technique,通常，它是大部分错误结果的来源 正确的培训，遵守操作程序，做好模拟血糖液测试 血样量 技术 质量控制 试剂的处理,内 容,血糖仪发展历史 血糖仪的工作原理 血糖仪偏差的主要来源 血糖仪发展的趋势,血糖仪发展趋势,个人市场： 更加人性化，个性化 更便捷，数据管理 无创、无耗材 专业市场： 更专业，更规范（QC&QA） 抗干扰能力强 数据监控与管理,发展趋势： 采血部位的改变 采血与测定一体化 可重复测试的感应技术 用组织间质或体液作为葡萄糖检测的样本 埋入式针头或感应器 无创伤、无样本、红外测定（很多已进入商业阶段）,腕式无创血糖仪,手机血糖仪,Consecutive Glucose Monitoring System （动态血糖检测系统）系统,用于医院市场血糖监测系统,INFORM FLEXX PC-X,谢谢,
