1、实验七 5%抗坏血酸注射液处方筛选Technological Selection of 5% Vitamin C Injection一、实验目的1熟悉用实验手段考察影响抗坏血酸稳定性的因素及增加其稳定性的方法，从而初步掌握注射剂及工艺拟定的途径。2拟出 5抗坏血酸注射液的处方及制备工艺。二、实验指导药物的结构及其由此而决定的理化特性是产生药物及其制剂不稳定的根本原因，其不稳定性又受多种因素影响，但任何药物都有一个相对稳定的最佳条件，稳定制剂的处方的拟定，就是要通过一系列的实验，找出影响的主要因素及这些因素中的最稳定的条件，最终达到制剂，疗效的稳定性和安全性。抗坏血酸不稳定的原因主要是分子中存在
2、烯醇基，溶液状态时易于氧化，而影响氧化反应的主要因素是含氧量，金属离子、光线、温度、pH 值等，本实验则是用比较性实验方法，在煮沸的温度下作加速实验，单个的考察各影响因素在不同条件下影响的程度，从而粗略的筛选适宜的稳定条件和工艺。在研制中这样得到的处方和工艺，尚须作深入一步的实验工作，如处方的进一步筛选，加速实验，药理和临床实验，留样观察，质量标准的拟定等，其生产规模亦需由小到大，不断改进，最后才有可能筛选出比较理想的注射液、处方和工艺。三、实验内容与操作（一）pH 对抗坏血酸的影响及缓冲剂的使用1方法称注射用抗坏血酸 15g加纯化水 300ml溶解，将溶液分为 6份按下表要求用 Na2CO3
3、调 pH为 3.0，4.0，5.0，6.0，7.0，7.6，每个 pH溶液先取一定量在430nm波长处测定透光率或含量作为加速实验前的质量标准。剩余溶液灌于 2ml安瓿中熔封后，分别编号，放入沸水中，作加速实验，定时取出 23 只安瓿，于 430nm波长处测定透光率（T），或测含量，结果记于表 7-1中。含量测定：精密量取样品 1ml，加纯化水 15ml稀释，加丙酮 2ml，（如无亚硫酸类抗氧剂时可不加）放置 5分钟，加稀醋酸 4ml淀粉指示 1ml，用 0.1mol/L碘液滴定至溶液呈兰色即得，按下式计算其含量。N: 碘液浓度V： 滴定所用碘液体积M：抗坏血酸分子量W：样品重量2结果与讨论表
4、 7-1 pH对抗坏血酸溶液稳定性的影响PH 煮沸时间及变化编号 规定实测含量0T30T60T90含量和 T含量下降123456在直角坐标纸上，用煮沸 90分钟时间测得的透光率和含量对 pH作图，说明抗坏血酸的最适 pH范围是多少，含量与颜色变化有何差异，说明什么问题？用不同时间测得的透光率对煮沸时间作图，此曲线说明什么问题？此项实验在处方和工艺上可提供什么参考？(二)抗氧剂的选用称抗坏血酸 15g，加纯化水适量使溶，加碳酸氢钠调 pH为 6.00.2，加纯化水 300ml搅匀，按下表将溶液分成 50ml 1份，加入抗氧剂使之溶解后，灌封于 2ml安瓿，分别编号，如上操作，结果记于表 7-2中
5、。表 7-2 抗氧剂对抗坏血酸溶液稳定性的影响编号抗氧剂及使用浓度 0含量 T60T120T180含量 T含量下降 123456对照NaHSO3 0.2%Na2S2O5 0.2%Na2SO3 0.2%半胱氨酸 0.2%Na2S2O5 0.1%半胱氨酸 0.1%3结果与讨论从以上两表的结果说明什么问题，在处方和工艺上又可提供什么参考？抗氧剂筛选时，为何要预先调抗坏血酸溶液的 pH？调至 pH6.00.2的根据是什么？（三）金属离子影响及络合剂的使用 1方法称取抗坏血酸 25g，加纯化水溶解，使总容量为 200ml，精密吸取 20ml，按表要求分别加入实验液后，再准确稀释至 50ml，混匀，灌封于
6、 2ml安瓿中，分别编号，放于沸水中煮沸，按规定时间取出安瓿 23 只测透光率及含量，结果记于表 7-3中。表 7-3 金属离子对抗坏血酸溶液稳定性的影响实验液 煮沸时间与变化1104 MCuSO4(ml)1EDTA2Na(ml)0含量 T 30 60 90120含量 T含量下降A1230.255B1235550.255C1230.250.250.250.2552 结果与讨论此实验结果说明什么问题？为处方和工艺设计提供了那些依据？（四）抗坏血酸注射液（5）的处方及工艺条件的制定根据三项实验的初步结果，结合你参考的有关资料，拟出一最佳处方，并写出制备方法。四、思考题：1此实验是单因素处方筛选，未
7、能反映各因素间的交互影响，若要在此基础上作进一步处方筛选，实验应如何设计？2抗坏血酸的结构？理化性质？富不贵只能是土豪，你可以一夜暴富，但是贵气却需要三代以上的培养。孔子说“富而不骄，莫若富而好礼。” 如今我们不缺土豪，但是我们缺少贵族。高贵是大庇天下寒士俱欢颜的豪气与悲悯之怀，高贵是位卑未敢忘忧国的壮志与担当之志 高贵是先天下之忧而忧的责任之心。精神的财富和高贵的内心最能养成性格的高贵，以贵为美，在不知不觉中营造出和气的氛围；以贵为高，在潜移默化中提升我们的素质。以贵为尊，在创造了大量物质财富的同时，精神也提升一个境界。一个心灵高贵的人举手投足间都会透露出优雅的品质，一个道德高贵的社会大街小巷都会留露出和谐的温馨，一个气节高贵的民族一定是让人尊崇膜拜的民族。别让富而不贵成为永久的痛。分享一段网上流传着改变内心的风水的方法，让我们的内心高贵起来：喜欢付出，福报就越来越多；喜欢感恩，顺利就越来越多；喜欢助人，贵人就越来越多；喜欢知足，快乐就越来越多；喜欢逃避，失败就越来越多；喜欢分享，朋友就越来越多。喜欢生气，疾病就越来越多；喜欢施财，富贵就越来越多；喜欢享福，痛苦就越来越多；喜欢学习，智慧就越来越多。
