1、半数致死量计算,-介绍几种常用的计算方法,目的掌握主要的LD50计算方法和急性毒性分 级标准。,一、改进(良)寇氏法,(一).本法要求: 1.反应情况符合或接近对数正态分布; 2.剂量必需为等比级数(几何级数); 3.各组动物数相等或相近; 4.最低剂量组动物死亡率80.,(二).计算公式1.当死亡率包括0和100时,按下式计算: logLD50=Xk-i(p-0.5) 式中Xk为最高对数剂量,i为相邻两对数剂量的差值;P为各剂量组的死亡率.,LD50的标准误:Slog LD50 =i.(P-p2)/(n-1),某化合物小鼠经口染毒后死亡资料组 别 剂 量 动物数 死亡数 死亡率 p2 mg/
2、Kg 对数 (n) (只) (p) 1 1000 3.0000 10 0 0.0 0.00 2 1323 3.1218 10 1 0.1 0.01 3 1752 3.2436 10 3 0.3 0.09 4 2319 3.3654 10 5 0.5 0.25 5 3070 3.4872 10 7 0.7 0.49 6 4064 3.6090 10 9 0.9 0.81 7 5380 3.7308 10 10 1.0 1.00 p=3.5 p2=2.65, i=0.1218 Xk=3.7308 p=3.5 p2=2.65 logLD50=Xk-i(p-0.5) =3.7308-0.1218(3.
3、5-0.5) =3.7308-0.12183=3.3654LD50= Log-13.3654=2320mg/kg, SlogLD50=i. (P-p2)/(n-1) =0.1218(3.5-2.65)/(10-1)=0.03743,LD50的95%可信区间为:Log-1(3.36541.960.03473)= Log-1(3.29203.4388)=1958.842746.63mg/kg,二、霍恩氏法,(一)、本法基本要求:1、设4个剂量组;2、每组动物数相等。4只或5只;3、 各剂量公比为10或310,当每组剂量公比为10 时, 各组剂量的系列为0.31610t,1.0010t,3.1610
4、t,10.010t ,其中t=0, 1, 2, 3,当每组剂量公比为310 时, 各组剂量的系列为0.46410t,1.0010t,2.1510t,4.6410t ,其中t=0, 1, 2, 3(结果较准确)。,三、概率单位图解法,(一)本法基本要求: 1.资料呈对数正态分布; 2.剂量分组一般取等比级数,也可为等差或 不等距的数值; 3.各剂量组的动物数要求相等或相近; 4.由于在理论上死亡率不存在0和100,所以0更为0.25/N,100改为(1-0.25)/N N为该组的动物数.,(二)操作步骤 1、 将死亡率转换成概率单位与剂量的对数值作散点图;在直线上找出概率单位等于5.0(即死亡率为50)所对应的横坐标点(M),其相应的剂量对数就是LogLD50值,查反对数表可求出LD50.,2、求M的可信区间:95可信区间M 1.96/b N/2 式中:N为概率单位46范围内各组受试动物的总数;b 为所拟合直线的斜率;b(y2-y1)/(x2-x1),毒性分级标准,