1、杜金万 2019.12,2019年中国痛风诊疗指南评析,目 录,痛风概述,临床表现,2,1,一些思考,5,痛风概述,1,3,5,痛风是一种单钠尿酸盐(MSU)沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，属代谢性风湿病范畴。痛风可并发肾脏病变，严重者可出现关节破坏、肾功能损害，常伴发高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉硬化及冠心病等。,1 RichetteP, BardinT. GoutJ. Lancet, 2019, 375(9711) : 318-328. DOI: 10.1016/S0140-6736(09)60883-7. 2 中华医学会风湿病学分
2、会. 原发性痛风诊断和治疗指南J. 中华风湿病学杂志， 2019, 15(6) : 410-413. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2019.06.013. 3 LeeSJ, HirschJD, TerkeltaubR, et al. Perceptions of disease and health-related quality of life among patients with goutJ. Rheumatology, 2009, 48(5) : 582-586. DOI: 10.1093/rheumatology/kep047.,血尿酸水平升高
3、的原因,排出减少 合成增加 混合,成年人的 高尿酸血症,排出减少占90,流行病学,痛风见于世界各地区、各民族、患病率有所差异在我国的患病率较以前有明显的提升。目前各国痛风的发病率大致如下（E.U.R. Smith, et al. Best Best Pract Res Clin Rheumatol 2019, 24:811-827）：,国家风湿病数据中心(Chinese Rheumatism Data Center，CRDC)网络注册及随访研究的阶段数据显示，截至2019年2月，基于全国27个省、市、自治区100家医院的6 814例痛风患者有效病例发现：我国痛风患者平均年龄为48.28岁(男性
4、47.95岁，女性53.14岁) 男女为151。 超过50%的痛风患者为超重或肥胖。 首次痛风发作时的血尿酸水平，男性为527 mol/L，女性为516 mol/L。 痛风患者最主要的就诊原因是关节痛(男性为41.2%，女性为29.8%)，其次为乏力和发热。,NanH, QiaoQ, DongY, et al. The prevalence of hyperuricemia in a population of the coastal city of Qingdao, ChinaJ. J Rheumatol, 2019, 33(7) : 1346-1350. MiaoZ, LiC, ChenY
5、, et al. Dietary and lifestyle changes associated with high prevalence of hyperuricemia and gout in the Shandong coastal cities of Eastern ChinaJ. J Rheumatol, 2019, 35(9) : 1859-1864.,临床表现,2,1,3,5,急性痛风发作,痛风石形成,痛风石形成,影像学表现,影像学表现,1,3,5,Needle shaped monosodium urate crystals in the synovial fluid by
6、polarized light microscope偏振光显微镜下滑液内见针形单钠尿酸盐结晶（敏感性77-92%，特异性100%）,偏振光显微镜,特异性95-100%，敏感性 21-92% 阳性预测值91.7%，阴性预测值55.7%,关节超声：双轨征,特异性93-97.5%，敏感性 30-78% 阳性预测值92.3%，阴性预测值58.2%,双能CT,新影像学方法有助于鉴别诊断,新影像学方法有助于鉴别诊断,双能CT CT MRI,双能CT、普通CT及MRI对比,目 录,4,10年来主要的痛风诊治指南,2019年中国痛风诊疗指南评析,2019年ACR和EULAR更新的痛风分类标准较其他标准更加科学
7、、系统与全面。 该标准适用于至少发作过1次外周关节肿胀、疼痛或压痛的痛风疑似患者。 对已在发作关节液、滑囊或痛风石中找到尿酸盐结晶者，可直接诊断痛风。,NeogiT, JansenTL, DalbethN, et al. 2019 Gout classification criteria: An American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiativeJ. Ann Rheum Dis, 2019, 74(10): 1789-1798. DOI: 10.1136/ann
8、rheumdis-2019-208237.,1st Recommendation,2019年美国风湿病学会(ACR)和欧洲抗风湿病联盟(EULAR)制定的痛风分类标准较1977年ACR制定的痛风分类标准在敏感度和特异度方面更高，建议使用2019年的痛风分类标准(2B),痛风分类标准,对临床表现不典型的痛风疑似患者，可考虑使用超声检查受累关节及周围肌腱与软组织以辅助诊断(2B),超声在痛风患者中能较敏感发现尿酸盐沉积征象，可作为影像学筛查手段之一，尤其是超声检查关节肿胀患者有双轨征时，可有效辅助诊断痛风。双轨征诊断痛风关节炎的敏感度为0.78，特异度为0.97。,张立峰，林炜，柯天， 等. 第一
9、跖趾关节痛风性关节炎的超声特征及其诊断价值J. 浙江临床医学， 2019, 17(11)：2019-2019.,2nd Recommendation,对血尿酸正常的痛风疑似患者，在医院有相关设备和条件的情况下，可考虑使用双源CT进行辅助诊断(2B),双源CT表现有尿酸盐结晶时，可有效辅助诊断痛风。 考虑到双源CT的价格因素，建议仅在必要时进行检查。根据痛风患者临床特征和影像学检查仍无法确诊时，可进行关节穿刺抽液，检查尿酸盐结晶。 研究显示，双源CT检查关节肿胀患者的尿酸盐沉积的敏感度为0.87，特异度为0.84,OgdieA, TaylorWJ, WeatherallM, et al. Ima
10、ging modalities for the classification of gout: systematic literature review and meta-analysisJ. Ann Rheum Dis, 2019, 74(10): 1868-1874. DOI: 10.1136/annrheumdis-2019-205431.,3rd Recommendation,痛风急性发作期，推荐及早(一般应在24 h内)进行抗炎止痛治疗(2B),痛风急性发作期，及早(24h以内)有针对性地使用非甾体消炎药(NSAIDs)、秋水仙碱和糖皮质激素可有效抗炎镇痛，提高患者生活质量。,Van
11、 DurmeCM, WechalekarMD, BuchbinderR, et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for acute goutDB/OL2019-05-01. update-software/BCP/WileyPDF/EN/CD010120.pdf. DOI: 10.1002/14651858.CD010120.pub2.,4th Recommendation,痛风急性发作期，推荐首先使用NSAIDs缓解症状(1B),痛风急性发作时，首先考虑缓解患者的临床症状。目前仅有间接证据比较不同非选择性NSAIDs治疗痛风的相对疗效与安全
12、性。选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂能更有针对性地抑制COX-2，减少胃肠道损伤等副作用，可用于有消化道高危因素的患者。,潘奇，陈黔. 依托考昔治疗急性重度痛风性关节炎的疗效研究J. 中国医药指南， 2019, 14(8): 107-108. DOI: 10.15912/jki.gocm.2019.08.090. 夏红梅. 依托考昔与塞来昔布治疗急性痛风的疗效与安全性J. 中外医疗， 2019, 34(28): 156-157. DOI: 10.16662/jki.1674-0742.2019.28.031.,5th Recommendation,痛风急性发作期，对NSAIDs有禁忌的患者
13、，建议单独使用低剂量秋水仙碱(2B),高剂量秋水仙碱(4.86.0 mg/d)能有效缓解痛风急性期患者的临床症状，但其胃肠道不良反应发生率较高，且容易导致患者因不良反应停药。低剂量秋水仙碱(1.51.8 mg/d)与高剂量秋水仙碱相比，在有效性方面差异无统计学意义；在安全性方面，不良反应发生率更低。低剂量秋水仙碱48 h内用药效果更好。,濮永杰，孔卫东，徐珽. 不同剂量秋水仙碱治疗急性痛风疗效的Meta分析J. 中国药业， 2019，(16): 21-24.,6th Recommendation,痛风急性发作期，短期单用糖皮质激素，其疗效和安全性与NSAIDs类似(2B),对急性痛风患者短期单
14、用糖皮质激素(30 mg/d，3 d)可起到与NSAIDs同样有效的镇痛作用，且安全性良好，特别是对NSAIDs和秋水仙碱不耐受的急性发作期痛风患者。,JanssensHJ, LucassenPL, Van de LaarFA, et al. Systemic corticosteroids for acute goutJ. Cochrane Database Syst Rev, 2019, (2): CD005521. DOI: 10.1002/14651858.CD005521.pub2. RainerTH, ChengCH, GrahamCA, et al. Oral prednisol
15、one in the treatment of acute gout: a pragmatic, multi-centre, double-blind, randomized, equivalence trialJ. Ann Intern Med, 2019, 164(7): 464-471. DOI: 10.7326/M14-2070.,7th Recommendation,对急性痛风关节炎频繁发作(2次/年)，有慢性痛风关节炎或痛风石的患者，推荐进行降尿酸治疗(1B),降尿酸治疗的目标是预防痛风关节炎的急性复发和痛风石的形成，帮助痛风石溶解。将患者血尿酸水平稳定控制在360 mol/L(6
16、 mg/dl)以下，有助于缓解症状，控制病情。,Li-YuJ, ClayburneG, SieckM, et al. Treatment of chronic gout. Can we determine when urate stores are depleted enough to prevent attacks of gout？J. J Rheumatol, 2019, 28(3): 577-580. BeckerMA, SchumacherHR, MacdonaldPA, et al. Clinical efficacy and safety of successful longter
17、m urate lowering with febuxostat or allopurinol in subjects with goutJ. J Rheumatol, 2009, 36(6): 1273-1282. DOI: 10.3899/jrheum.080814.,8th Recommendation,痛风患者在进行降尿酸治疗时，抑制尿酸生成的药物，建议使用别嘌醇(2B)或非布司他(2B)；促进尿酸排泄的药物，建议使用苯溴马隆(2B),苯溴马隆在有效性和安全性方面优于丙磺舒。使用别嘌醇时，应从低剂量开始，肾功能正常者起始剂量为0.1 g/d，肾功能不全时剂量应更低，逐渐增加剂量，密切监
18、视有无超敏反应出现。使用苯溴马隆时，应从低剂量开始，过程中增加饮水量，碱化尿液，避免与其他肝损害药物同时使用。,BorghiC, Perez-RuizF. Urate lowering therapies in the treatment of gout: a systematic review and meta-analysisJ. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2019, 20(5): 983-992. SethR, KyddAS, BuchbinderR, et al. Allopurinol for chronic goutJ. Cochrane Databas
19、e Syst Rev, 2019, 14；(10): CD006077. DOI: 10.1002/14651858.CD006077.pub3.,9th Recommendation,对合并慢性肾脏疾病的痛风患者，建议先评估肾功能，再根据患者具体情况使用对肾功能影响小的降尿酸药物，并在治疗过程中密切监测不良反应(2C),别嘌醇用于肾功能不全患者时起始剂量应降低，密切监测有无超敏反应发生。非布司他应用于轻中度肾功能不全的患者时，无需调整剂量。苯溴马隆慎用于存在尿酸性肾结石的患者和重度肾功能不全的患者。,van EchteldIA, van DurmeC, FalzonL, et al. Tre
20、atment of gout patients with impairment of renal function: a systematic literature reviewJ. J Rheumatol Suppl, 2019, 92: 48-54. DOI: 10.3899/jrheum.140462. MaL, WeiL, ChenH, et al. Influence of urate-lowering therapies on renal handling of uric acidJ. Clin Rheumatol, 2019, 35(1): 133-141. DOI: 10.10
21、07/s10067-014-2806-9.,10th Recommendation,推荐意见11：痛风患者在降尿酸治疗初期，建议使用秋水仙碱预防急性痛风关节炎复发(2B),痛风患者在降尿酸治疗初期，预防性使用秋水仙碱至少36个月可减少痛风的急性发作，小剂量秋水仙碱安全性高，耐受性好。,SethR, KyddAS, FalzonL, et al. Preventing attacks of acute gout when introducing urate-lowering therapy: a systematic literature reviewJ. J Rheumatol Suppl,
22、2019, 92: 42-47. DOI: 10.3899/jrheum.140461. KarimzadehH, NazariJ, MottaghiP, et al. Different duration of colchicine for preventing recurrence of gouty arthritisJ. J Res Med Sci, 2019, 11(2): 104-107.,11th Recommendation,调整生活方式有助于痛风的预防和治疗。痛风患者应遵循下述原则：(1)限酒；(2)减少高嘌呤食物的摄入；(3)防止剧烈运动或突然受凉；(4)减少富含果糖饮料的摄
23、入；(5)大量饮水(每日2 000 ml以上)；(6)控制体重；(7)增加新鲜蔬菜的摄入；(8)规律饮食和作息；(9)规律运动；(10)禁烟(1B),关宝生，白雪，王艳秋， 等. 痛风/高尿酸血症患者生活习惯的危险因素J. 中国老年学杂志， 2019, 34(2): 455-457. DOI: 10.3969/j.issn.1005-9202.2019.02.078. AuneD, NoratT, VattenLJ. Body mass index and the risk of gout: a systematic review and dose-response meta-analysis
24、 of prospective studiesJ. Eur J Nutr, 2019, 53(8): 1591-1601. DOI: 10.1007/s00394-014-0766-0.,12th Recommendation,(1)限酒。 饮酒可能增加痛风发作的风险，轻度饮酒(12.5 g/d)、中度饮酒(12.637.4 g/d)和重度饮酒(37.5 g/d)均比不饮酒或偶尔饮酒容易发生痛风。每日饮啤酒（373 g）者比不饮啤酒者的痛风发病风险高49%；饮用烈酒将增加15%的痛风发病风险。,WangM, JiangX, WuW, et al. A meta-analysis of alco
25、hol consumption and the risk of goutJ. Clin Rheumatol. 2019, 32(11): 1641-1648. DOI: 10.1007/s10067-013-2319-y. ChoiHK, AtkinsonK, KarlsonEW, et al. Alcohol intake and risk of incident gout in men: a prospective studyJ. Lancet, 2019, 363(9417): 1277-1281. DOI: 10.1016/S0140-6736(04)16000-5.7,(2)减少高嘌
26、呤食物的摄入。 研究显示，食用更多肉类者血尿酸水平平均高0.48 mg/dl；痛风发病风险高(RR1.41, 95%CI 1.071.86)； 食用更多海鲜者血尿酸水平平均高0.16 mg/dl；痛风发病风险高(RR1.51, 95%CI 1.171.95)； 而食用更多乳制品者血尿酸水平平均低0.21 mg/dl。痛风发病风险低(RR0.56, 95%CI 0.420.74)；,ChoiHK, SiminL, GaryC. Intake of purine-rich foods, protein, and dairy products and relationship to serum le
27、vels of uric acid: the Third National Health and Nutrition Examination SurveyJ. Arthritis Rheum, 2019, 52(1): 283-289. DOI: 10.1002/art.20761.,(3)防止剧烈运动或突然受凉。 剧烈运动是男性和女性痛风患者发作的第三位诱因。突然受凉是女性痛风发作的第二位诱因，是男性的第五位诱因。(4)减少富含果糖饮料的摄入。 富含果糖的饮料可增加女性患痛风的风险。 含糖软饮料和果糖可增加男性患痛风的风险。,ChoiHK, WillettW, CurhanG. Fructo
28、se-rich beverages and risk of gout in womenJ. JAMA, 2019, 304(20): 2270-2278. DOI: 10.1001/jama.2019.1638. ChoiHK, CurhanG. Soft drinks, fructose consumption, and the risk of gout in men: prospective cohort studyJ. BMJ, 2019, 336(7639): 309-312. DOI: 10.1136/bmj.39449.819271.BE.,(5)大量饮水(每日2 000 ml以上
29、)。 治疗组(包括饮水量2 500 ml/d)的痛风患者7 d后症状消失，平均住院天数为11 d；不接受饮食治疗组1113 d后症状消失，平均住院天数为17.5 d。 饮水过少是高尿酸血症和痛风的危险因素。(6)控制体重。 更高的BMI可增加痛风风险。肥胖是痛风的独立危险因素。(7)增加新鲜蔬菜的摄入。 经常性食用新鲜蔬菜是痛风发病的保护因素。,ChoiHK, WillettW, CurhanG. Fructose-rich beverages and risk of gout in womenJ. JAMA, 2019, 304(20): 2270-2278. DOI: 10.1001/ja
30、ma.2019.1638. ChoiHK, CurhanG. Soft drinks, fructose consumption, and the risk of gout in men: prospective cohort studyJ. BMJ, 2019, 336(7639): 309-312. DOI: 10.1136/bmj.39449.819271.BE.,(8)规律饮食和作息。 饮食不规律的人发生痛风/高尿酸血症的风险高1.6倍，作息不规律的人风险高1.6倍。经常疲劳者风险高40%。(9)规律运动。 痛风患者规律运动干预前后BMI、腰围、甘油三酯、血糖、血尿酸、痛风发作次数差异
31、均有统计学意义(P0.05)。(10)禁烟。 周围人经常吸烟者比周围人偶尔吸烟者发生痛风/高尿酸血症的风险高35%。,张琳，祝波，孙琳， 等. 饮食与运动对痛风影响的研究J. 哈尔滨医科大学学报， 2019, 47(4): 360-362. DOI: 10.3969/j.issn.1000-1905.2019.04.019. World Health Organization. WHO handbook for guideline developmentM/OL. 2nd ed. Geneva: World Health Organization, 2019.2019-05-01. apps.who.int/bookorders/anglais/detart1.jsp?codlan=1&codcol=93&codcch=2270.,一些思考,5,3,5,高尿酸血症发展为痛风的决定性因素何在？ 创伤诱发痛风发作比例高，是否揭示发病机制？ 症状缓解、尿酸达标控制后，药物减停策略？ 正清风痛宁等中药制剂疗效确切，为何难以言表？ 中国的治疗指南应该体现中医药治疗的地位！,一些思考,1,5,谢谢聆听！,
