1、GMP 标准操作规程(SOP)的制定方法GMP 软件系统主要包括生产管理、质量管理、技术管理、厂房设施和设备管理以及物料管理等五大系统。GMP 软件系统构成按其性质可分为标准和记录两大部 分， 其中标准分技术标准、管理标准和工作标准， 而标准操作规程(SOP)在软件系统中属于工作标准中的一类。因各国的 GMP 虽基本内容相似， 但 GMP 并没有具体到每个企业应当如何做的地步，这就要求每个企业必需制定出各自实施规范的具体规定和要求， 这些通常包括在标准操作规程内。因此， SOP 是 GMP 规范中有关内容在某一特定企业的具体规定。标准操作规程， 其英文名称为 standard operatin
2、g procedures(SOP)， 在制定 GMP 软件系统中是个关键和难点， 因在一般 GMP 规范中只是叙述一种笼统条理性条文， 如在药品生产质量管理规范(1992 年修定) 中第七章生产管理第五十二条指出： 每一产品均应制定生产工艺规程和岗位操作规则； 第五十三条指出生产工艺规程和岗位操作规则的制定和修改应履行起草、审查、批准程序， 并不得任意改变。这里的岗位操作规则即指SOP， 在实际工作中可操作性差。现根据一些参考文献以及自己的理解浅析 SOP 的制定方法， 以供参考。1 SOP 制定的一般原则一个企业在实施 GMP 过程中应结合本企业的实际出发， 开发出一套实施 GMP 规范的具
3、体规定和具体要求。首先应制定标准操作规程的 SOP， 具体应由质量管理部门(QA)将 SOP 进行分类， 对照 GMP 要求列出必需制定的 SOP 并按部门进行分类， 统一编号以便统一管理； 确定制定 SOP 的程序， 明确制定人、审核人、批准人权限； 确定 SOP 的基本格式， 一个企业最好做到基本格式一致； 根据 SOP 分类不同确定编写基本内容的思路； 确定 SOP 的执行与修改程序。2 SOP 的分类2.1 SOP 分类的一般原则 标准操作规程的具体内容除了生产管理规程外， 还包括卫生管理规程、质量管理规程、设备管理规程以及物料管理规程等。一般地说， 有一些 SOP涉及到公司许多部门的
4、共同活动， 而与产品无关， 如： 如何进入生产区； 厂房和设备的维修； 清洁指令等。而另一些 SOP 则专门适用于某一类产品， 规定了这类产品的生产和质量管理活动， 例如： 鲎的采血规程； 鲎细胞洗涤规程； TAL 灌装规程； TAL 灵敏度标定规程等。另外， 对于某些生产方法来说， 有些产品之间有许多细节是相同的， 因为批生产记录必须给出每一产品制造过程的详细指令， 为了避免这种雷同， 最好将这些重复内容包括在 SOP 内， 这样， 批生产记录中就常用参考号码的方式指明某一 SOP， 例如： 安瓿的洗涤； 高压蒸气灭菌操作； 干热除热原操作等。2.2 制药企业 SOP 的基本分类 一个企业参
5、照 GMP 要制定 SOP 可以有所不同， 但基本应包括如下类别：2.2.1 总则(企业共同必须遵守的 SOP)。2.2.2 物料管理的基本 SOP(原辅料、包装、成品、半成品的收货发货， 物料、成品、半成品的标签、标记凭证的储存与使用)。2.2.3 工艺及生产操作的基本 SOP(工艺单元操作、批号编制、工序管理)。2.2.4 质量控制与检查的基本 SOP(取样、留样、检测的单元操作、监测检查)。2.2.5 卫生清洁的基本 SOP(设备、工具、容器、管道清洗、车间环境清洁)。2.2.6 设备运行的 SOP(每台主要设备)。2.2.7 产品销售的基本 SOP(发货、退货)。2.2.8 验证的基本
6、 SOP(工艺验证、SOP 验证、设备验证)。3 制定 SOP 的程序SOP 由质量管理部门的人员管理， 然而规程的起草却往往由使用部门来做， 规程批准前应征求使用规程人员的意见， 必需记住只有大家都理解而接受的规定才会执行。因此，制定人、审核人、批准人应根据企业大小及管理模式不同而定。一般的制药企业有文献介绍1由车间技术人员编写， 技术主任签字及批准。而有些是实行部门负责制的企业， 因此， 不能一概而论， 也可由部门岗位负责拟定， 由部门经理审核批准， 而有些涉及多个部门共同遵行的 SOP， 可由 QA 拟定， 总工或总经理批准。4 SOP 的基本格式SOP 的基本格式可多样化， 但一个企业
7、最好按统一格式， 统一规格纸张及装订规格，具体可包含如下内容：4.1 编号标志 包含公司代号、部门代号及 SOP 编号， 如： A&C(公司代号)-SOP-01(部门代号)-001(SOP 编号， 部门内可在百位数上进行分类)。4.2 题目类别 标示标准操作规程(SOP)字样以区别其他规程。4.3 修订版号 指有 SOP 的版本， 如： 修订版号 2(表示第 2 版)。4.4 权限 标明拟定人、复核人、批准人姓名及日期(以表格形式) ； 标明颁发部门、分发部门、生效日期、复印数(以表格形式 )。4.5 标题 写明标准操作规程的题目。4.6 正文 详见 SOP 的基本内容。5 SOP 的基本内容
8、SOP 的基本内容主要指格式中的标题和正文， 前面几个部分主要是从管理的角度来规范 SOP 的拟定、审批程序以及基本格式。制定 SOP 的目的就是要使执行人员按标准的规范去做， 因此， SOP 的管理就必须首先标准规范， 如果 SOP 在管理中不规范， 就很难保证在执行中不打折扣。而 SOP 中的基本内容才是拟定人要让执行人知道的基本目的。因此， 编写过程中在符合要求的前提下做到简单、易懂、并具有可操作性， 不能不切实际， 照搬硬套， 可参照以下一些思路进行编写：5.1 标题 简明扼要地概述操作名称。5.2 目的 简述本规程需达到的目的。5.3 职责 明确执行人范围、责任以及监督检查人的职责。
9、5.4 参考文件 指明参考的法规、文件及说明书等。5.5 相关程序 指明与本 SOP 相关的 SOP。5.6 附表 指明执行本规程时需要填写的相关表格。5.7 材料器具 标明执行本规程需要使用的主要材料、器具、设备及型号等。5.8 操作程序 写明准备过程、操作过程和结束过程并将过程的控制、复核、安全和注意事项、操作标准、操作结果评价以及异常情况处理融入整个程序中。6 SOP 的执行SOP 制定、审核、批准后， 根据签定的生效日期应将制定的 SOP 分发给相关人员及部门。常常有许多规程需通过培训或其他激励手段来提高操作人员执行的自觉性。应定期如每年 2 次对操作 人员进行技术培训和考核， 对新职员或调入新岗位的操作人员， 须经本岗位技术培训和 GMP 教育， 考核合格后方可独立操作， 并由 QA 建立培训及考核档案。如在美国良好的实验室操作规范2中指出， 标准操作程序培训包括： 培训职责， 文件实习， SOP 的年度调查。7 SOP 的修改程序SOP 的修改程序一般不超过 2 a1 ， 修订稿的拟定、审核与批准程序与制定时相同，在修订期限内可根据需要， 由班组或部门提出申请修改、审查、批准程序与制定时相同。新的 SOP 制定后， 旧的即废止收回留底保存。
