1、890 主堡!堂鱼篁痘苤查垫!兰生!旦筮望鲞箜!塑鱼!i!鱼!旦丝：堡些坚垫!兰：!：兰兰!：!他汀类药物安全性评价专家共识他汀类药物安全性评价工作组他汀类药物(简称他汀)降脂疗效好和心血管获益明确已得到反复证实和充分肯定。但因其应用广泛，诸多与此药物相关的不良反应屡见报道。正确认识和处理临床应用中出现的他汀不良反应十分重要。2011年国内心血管病学和临床血脂学专家针对他汀与癌症风险、肾脏损害、新发糖尿病风险、肝脏损害和肌病等5个主要问题进行了仔细、认真地讨论，并将专家的主要观点集中发表在中华心血管病杂志2011年第3期上，这对国人正确使用他汀起到很好推动作用。2012年美国食品药物管理局(F
2、DA)发布他汀类说明书需要修改的告示，再次引起人们关注他汀安全性旧o。2013年10月中国食品药品监管总局(CFDA)发布修订他汀类药品说明书通知，进一步提醒中国医生和患者关注他汀安全性。最近，美国脂质协会专题就他汀安全性问题发表更新版专家共识“j。他汀使用的潜在风险和获益已成为中国医生和广大患者共同关注的公共健康问题。为此，专家组经充分讨论，针对目前他汀主要安全性问题及其处理对策达成如下共识。一、他汀与肝脏安全性2012年FDA推荐在服用他汀前应进行肝酶检测，此后只有当临床需要时才检测肝酶，并建议删除原有他汀药物说明中关于“服用他汀的患者需常规定期监测肝酶”的规定。2013年CFDA并未完全
3、赞同FDA的建议，因此，中国医生仍应关注他汀肝脏安全性。1他汀引起肝脏损害的发生率：早期临床试验及长期大规模随机对照临床试验均发现，他汀应用与血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)及门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平升高存在相关性。目前认为所有他汀都可能引发肝酶增高。在所有接受他汀治疗患者中，约12出现肝酶水平升高超过正常值上限3倍，停药后肝酶水平即可下降。在一项包含9 360例药物警戒数据中，他汀所致肝脏不良反应发生风险与未服用他汀者比较增加3倍，其中以肝酶升高为常见Mj。与他汀可能相关的肝脏损害发生率为1210万，急性肝功能衰竭发生率约为02100万，提示他汀类药物确实有罕见特异性肝损害。5 J。这
4、些结果来自回顾性研究，存在着数据不全面、因果关系只是推测、不能再次给药验证等缺陷。2肝酶增高的机制及预后：肝转氨酶的升高在技术上并非“肝功能检验”中的异常指标，所以单一的轻中度肝酶升DOI：103760emajissn0253375820141 1002通信作者：赵水平，Email：zhaospmedmailcoincn指南与共识高(即不伴胆红素的升高)并不反映药物真实的“毒性”。肝转氨酶的升高仅代表肝细胞内酶的释放，并不是评价肝功能的明确指标。能准确评价肝功能的指标包括白蛋白、凝血酶原时间以及直接胆红素。因为单一的ALT和(或)AST升高并不具有临床意义。他汀致肝酶升高机制仍不清楚，可能是因
5、该类药物引起肝细胞膜结构改变而导致肝酶的渗漏，也可能与以下一些机制有关：(1)肝细胞内胆固醇水平下降继发性药物效应；(2)合并脂肪肝；(3)同时使用可能导致肝酶升高药物；(4)大量饮酒等。3相关禁忌证：他汀禁用于活动性肝病、不明原因转氨酶持续升高和任何原因肝酶升高超过3倍正常上限、失代偿性肝硬化及急性肝功能衰竭患者。非酒精性脂肪肝病(NAFLD)或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者，可安全应用他汀。慢性肝脏疾病或代偿性肝硬化不属此类药禁忌证。4临床处理：美国推荐只在服用他汀前检测肝酶，此后只有当临床需要时才检测。与欧美国家不同，中国是约有2 000万人患有慢性乙型肝炎，他汀的肝脏安全性仍最值得
6、临床医生关注胪引。鉴于医学法律问题，除非市售他汀处方说明书做出更改，否则目前不建议停止监测肝功能。我国血脂异常防治指南旧1建议，他汀治疗开始后48周复查肝功能，如无异常，则逐步调整为612个月复查1次；如AST或ALT超过3倍正常上限值(ULN)，应暂停给药，且仍需每周复查肝功能，直至恢复正常。轻度的肝酶升高小于正常值上限3倍并不是治疗的禁忌证一1，患者可以继续服用他汀，部分患者升高的ALT可能会自行下降。二、他汀与肌肉安全性他汀可引起肌病，严重时偶可致命。虽然该药的此种不良反应少见，但却直接影响患者生活质量及预后，且可影响患者是否能长期坚持服用他汀。(一)肌病发生率他汀诱发横纹肌溶解症呈剂量
7、依赖性，发生风险约为00402，每100万张处方中的死亡率为015111。少数重度肌病也呈剂量依赖性，其发生率约为011【12。在随机对照试验中，他汀所致肌病的发生率为155。然而，临床试验的人选对象，通常将具有肌病易患因素的人群排除在外，故实际人群中的发生率可能会高些。安慰剂对照试验结果显示，他汀引起肌痛的发生率(通常为5)在安慰剂组与药物治疗组之间无显著差别。接受他汀治疗的患者出现肌炎及严重的横纹肌溶解是罕见的，且往往发生于合并多种疾病和(或)联合使用多种药物的患者。因此，选择万方数据虫堡!坚直暨痘苤查!生!旦筮兰!鲞筮!塑垡!也垦!型i!：盟!坐!笪!垒：y!：丝盟堡!药物相互作用相对较
8、小的他汀，可能降低肌病风险。(二)发生机制他汀肌毒性的确切机制还不清楚，可能机制包括：(1)引起肌细胞线粒体内的辅酶Q，。缺乏，细胞代谢紊乱；(2)抑制甲烃戊酸通路的中间产物异戊烯类的生物合成，影响细胞内信号传导通路中多种蛋白转录后修饰或激活；(3)抑制异戊烯焦磷酸合成，影响硒代半胱氨酸一tRNA的异戊烯化，使硒蛋白合成减少。(三)易患因素临床实践和试验中观察到他汀相关肌病的易患因素有：(1)高龄(尤其大于80岁)患者，女性多见。(2)体型瘦小、虚弱者。(3)多系统疾病(如慢性肾功能不全尤以糖尿病性肾功能不全多见)。(4)多种药物合用。(5)特殊状态如感染、创伤、围手术期、强体力劳动。(6)合
9、用特殊药物或饮食(如酗酒)。他汀主要均经过肝脏细胞色素(CYP)P-450酶系代谢，能抑制CYP3A4酶活性的药物理论上可阻碍他汀代谢，提高他汀的血药浓度，增加肌病发生的风险。这些药物主要包括奈法唑酮、大环内酯类抗生素、吡咯类抗真菌药、环孢霉素、维拉帕米、胺碘酮、蛋白酶抑制剂等及大量西柚汁(114 Ld)。(7)他汀用量：临床研究和荟萃分析结果显示，大剂量他汀较小剂量他汀导致肌酸激酶(CK)严重升高(10倍ULN)的风险明显增加。(8)特殊人群：甲状腺功能减退者、曾有CK升高史、既往服用降脂药物有肌痛史或肌肉症状家族史以及治疗过程中出现无法解释的肌肉痉挛等。(9)遗传因素：有机阴离子转运多肽1
10、81(OATPlBl)因单核苷酸多态性引发功能缺陷，可导致他汀药效和毒副作用存在个体差异，已明确为重要遗传影响因素。此外，细胞色素P450酶系、肠P一糖蛋白编码基因和辅酶Q。代谢相关基因的遗传变异能直接影响他汀的分解代谢效率，造成个体易患他汀相关肌病的差异。(四)临床处理仅有血CK升高而不伴肌痛或肌无力等其他肌损伤证据，并非他汀所致肌损伤。而出现肌无力或肌痛时，即便CK正常也提示他汀诱发了肌损伤。发生上述情况时不建议行肌活检。目前国内外指南建议在开始他汀治疗前检测CK，治疗期问定期监测旧J。在服用他汀类药物期间出现肌肉不适或无力症状以及排褐色尿时，应及时监测CK。如果发生或高度怀疑肌炎，应立即
11、停止他汀治疗。其他情况的处理如下：(1)如果患者报告可能的肌肉症状，应检测CK，并与治疗前水平进行对比。由于甲状腺功能低下患者易发生肌病，因此，对于有肌肉症状的患者，还应检测促甲状腺素水平。(2)若患者有肌肉触痛、压痛或疼痛，伴或不伴CK升高，应排除常见的原因，如运动和体力劳动。对于有上述症状而又联合用药的患者，建议其适度活动。(3)当患者有肌肉触痛、压痛或疼痛，CK不升高或中度升高(310ULN)，应进行随访、每周检测CK水平，直至排除了药物作用或症状恶化(应及时停药)。如果连续检测CK呈进行性升高，应慎重考虑减少他汀剂量或暂时停药。然后决定是否或何时再开89l始他汀类药物治疗。(4)一旦患
12、者发生横纹肌溶解，应停止他汀类药物治疗。必要时住院进行静脉内水化治疗。一旦恢复，应重新仔细评估他汀治疗的风险一获益情况。对于曾因服用他汀出现过肌病的患者，可考虑下列方法：(1)更改他汀种类：对肌病易感或停用后再次接受他汀治疗的患者，尽量选用诱发肌病可能性相对较小的他汀。(2)调整药物剂量：大剂量他汀强化治疗过程中若出现相关肌病，可适当减少他汀用量并严密观察临床症状及实验室指标变化。(3)间断给药：瑞舒伐他汀和阿托伐他汀血浆半衰期相对较长(1520 h)，为他汀间断用药治疗提供可能。(4)药物联合治疗：在他汀的基础上加用其他调脂药(如依折麦布、贝特类、缓释型烟酸等)不仅能达到全面调脂的目标，还能
13、减少单独他汀治疗的药物用量，减少相关肌病的发生。(5)补充辅酶QlO治疗：有研究证实补充辅酶QlO治疗后，可改善肌病的症状，但确切疗效仍待验证。三、他汀与新发糖尿病2012年美国FDA官方网站上发布了他汀可能引起血糖异常和新发糖尿病的说明；2012年欧洲药品管理局药物警戒工作组亦决定，所有在欧盟上市的含有他汀类药物的药品信息中应提出警告，在产品信息中的不良反应部分增加新发糖尿病为常见的不良反应。2013年中国CFDA关于修订他汀类药品说明书的通知中，也要求所有他汀类说明书加入可能引起血糖升高的相关信息。长期服用他汀类药物有增加新发糖尿病的风险，但其发生率在临床试验报道不一。对13项随机对照临床
14、研究进行分析，91 140例无糖尿病参与者，平均随访4年。共有4 278例新发糖尿病患者，其中2 226例发生于他汀类药物治疗组，另2 052例发生于对照组，他汀治疗组新发糖尿病增加风险914 3。将阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀5种他汀的相关临床试验单独进行分析，均显示有新发糖尿病增加的风险，表明此现象为他汀的类效应；亲水性他汀和亲脂性他汀在新发糖尿病上并无差异。并观察到基线年龄与新发糖尿病风险增加强相关。在2011年Preiss等在JAMA杂志又发表了一项荟萃分析，纳入5项强化他汀类治疗的随机对照研究，共32 752例基线无糖尿病受试者，平均随访49年。结果表明，与中
15、等剂量他汀治疗组相比，强化他汀组治疗的糖尿病风险增加12【l“。多数报道表明，服用他汀患者的年龄、性别、空腹血糖升高、甘油三酯增高、肥胖如体质指数(BMI)30 ksm2以及合并有高血压也与新发糖尿病密切相关1“。他汀引发新发糖尿病的确切机制尚不清楚。可能的机制包括1：(1)他汀引发肌细胞、脂肪细胞、胰岛B细胞中的线粒体功能障碍，导致胰岛素分泌减少，并增加外周胰岛素抵抗；(2)脂肪细胞中胰岛素敏感性葡萄糖转运体_4(GLUT4)的表达下调，从而增加外周胰岛素抵抗；(3)诱导肌肉疲劳和降低肌肉能量，最终减少运动潜力和活动，从而使能量消耗减少；(4)永久性少肌症(骨骼肌萎缩)增加胰岛素抵抗。万方数
16、据史堡!坠查笪疸苤查!Q!兰生!旦箜丝鲞篁!塑g!i翌垦!旦i!：堕!翌!：!：丝盟!：!他汀对心血管疾病的总体益处与新发糖尿病风险之比是9：1，他汀类药物对心血管疾病的保护作用远大于新增糖尿病风险。使用标准剂量他汀不仅有效降低心脑血管事件，同时安全性和耐受性良好。大剂量他汀轻度增加新发糖尿病风险，但无论是绝对风险还是与他汀减少主要心脑血管事件相比，该风险的实际危害都很低。在适合使用他汀人群中需要继续使用此类药，特别是对有中度到高度心血管风险的人群及有明确动脉粥样硬化性心血管疾病的人群，他汀应用方案和地位无需更改。但由于在老年人群中他汀增加新发糖尿病的风险比在年轻人群中高，特别是使用对血糖代谢
17、可能有潜在影响的高剂量或强效他汀类药物时，需要注意监测血糖变化。现有数据表明，如果使用他汀对高血糖产生不利影响，此不利效应相对较小(平均增加03或更少)，可通过调整治疗方案减少对血糖控制的影响。当开始他汀治疗时，对未确诊糖尿病患者的建议“：(1)评估糖尿病危险因素以及心血管病危险程度，而对于糖尿病高危者，在他汀开始前筛查空腹血糖或HbAlC。(2)在使用他汀前和治疗期间，强调饮食和体力活动对维持体质量的重要性，旨在减少患糖尿病和心血管病风险。每一次随访观察应在标准条件(空腹、无外套、无鞋)评估体质量。定期测量腰围。(3)依照现行指南，使用他汀降低心血管病风险，除非患者存在禁忌证。(4)如果患者
18、在他汀类药物治疗过程中确诊糖尿病，强调减肥和降糖药，有指征地控制血糖和HbAlc。适当给予饮食及行为辅导。四、他汀与认识功能改变和神经系统损害美国FDA及中国CFDA均要求对他汀类药物的说明书进行修改，警告其存在失忆和意识模糊方面的不良反应。这些不良反应并未在大型临床试验中持续出现，即使出现通常也不严重，停药后通常会消失。这些不良反应的发作时间存在很大差异，可出现在他汀治疗后1 d至许多年后。(一)他汀与认识功能异常他汀相关的认知改变较少见，目前缺乏证据表明其与稳定性或进展性痴呆或阿尔茨海默病之间存在因果关系或相关性。虽有文献综述提示他汀对认知、攻击及其他生活质量方面有负面影响，但这种效应与他
19、汀剂量或剂型的关系不清楚。新近一项荟萃分析表明，在健康认知人群及痴呆患者中，他汀药物治疗与认知减退或不良认知事件之间无显著相关性。两项针对阿尔茨海默病患者随机试验的荟萃分析表明：他汀类药物对认知功能无影响。系统性分析病例报告和大型随机对照临床试验结果提示，某些人群使用他汀类药物与认知功能障碍之间有潜在的关联。1”。他汀即可能通过减少动脉粥样硬化性疾病死亡和残疾、轻度认知障碍(MCI)、由卒中导致的痴呆及阿尔茨海默病的发生风险，又可能诱发轻度认知障碍或更严重和永久的痴呆症，对于以上两种他汀的影响必须进行所有相关证据的检查。(二)他汀与神经系统损害病例报告及一些临床研究提示，他汀类药物可能引起神经
20、系统不良反应，如感觉异常、眩晕、失眠、周围神经病变、记忆功能受损、认知功能障碍及抑郁等。HPS研究。21。超过20 000余人参加，是迄今最大规模降脂研究，结果辛伐他汀组11例出现外周神经病，安慰剂组则有8例，差异无统计学意义。PROSPER研究心2 o中普伐他汀治疗组未见外周神经病的发生，对认知功能的评价和身体伤残也无影响。(三)临床处理美国国家脂质协会建议：他汀对有心血管事件风险的患者有重要的健康获益，其获益远远大于认知功能障碍副作用的风险。虽然他汀类药物的认知不良反应可能会在极少数人中发生，但支持因果关系的医学证据不充分或根本不存在。这些副作用真正的发生率不能被当前已有数据确定。尽管如此
21、，由于认知功能障碍的严重性、他汀类药物的广泛使用和认知功能障碍的患病率较高(由于很多原因，尤其是老化)，患者对于认知功能的主诉应该被认真对待和妥善评估，包括在尽管已经停用他汀但症状持续存在的患者中进行适当的神经心理测试。如果确定认知功能障碍没有其他原因，应在仔细考虑获益风险比后停止用药。2。如患者在他汀治疗过程中出现周围神经病变的症状，应做系统性评估，以排除继发原因(如糖尿病、肾功能不全、酗酒、维生素B12缺乏、癌症、甲状腺功能低下、获得性免疫缺陷综合征或重金属中毒等)。如果未发现其他原因，可终止他汀治疗36个月，以明确周围神经病变的症状是否与他汀治疗有关。停用他汀一定时间后，神经病学症状没有
22、好转，则应根据危险一获益分析决定是否重新启用他汀治疗。五、他汀与肾脏损害有病例报道他汀对肾脏可能有损害作用，而大规模临床试验中，很少观察他汀相关肾脏损害。(一)他汀类药物不会导致与肌病无关的急性肾功能衰竭或肾功能不全严重的肾功能不全是他汀相关性肌病(如横纹肌溶解症)的易患因素之一，同时，他汀所致的急性肾功能衰竭又常常与横纹肌溶解导致急性肾小管坏死密切相关。对大规模随机对照试验结果进行荟萃分析时，一般不将急性肾功能衰竭列入他汀相关的不良事件1。临床试验结果表明，他汀不会增加急性肾功能衰竭发生的风险。依据美国FDA不良事件报告系统的数据库资料显示，服用他汀患者出现肾功能衰竭的发生率很低：服用他汀1
23、年患者中，约有03100万06100万发生肾功能衰竭。这项报告中的1肾功能衰竭发生率与未服用他汀者相似。美国FDA及新药申请局的数据表明，现有他汀类药物均无明显的肾毒性瞄1。(二)慢性肾脏疾病对39 704例受试者进行分析结果显示，他汀治疗组肾小球滤过率的下降值比对照组少122 mlmin年；对于心血管疾病患者来说，他汀对肾功能的这种保护作用更为明显。2“。新近发表的有关瑞舒伐他汀的临床研究(JUPITER)关于中度慢性肾病受试者的亚组分析显示，不良事件的发生率在患有慢性肾病的患者和未患有慢性肾病的万方数据史堡!坚直蟹痘苤查!生!旦箍丝鲞箜!塑g丛!堡!型i!：盟!坐!笪呈!：y丛：篁盟堡!患
24、者中相似，对中度慢性肾病患者的。肾功能无不良影响拉“。现有资料表明，他汀类药物不会导致慢性肾脏疾病。相反，他汀类药物甚或可能延缓肾功能的减退旧。(三)蛋白尿早在1990年就有病例报道辛伐他汀的使用与蛋白尿的发生有关，但该报道并没有说明基线蛋白尿的水平，而且很难确定两者间是否存在因果关系心9I。也有报道提及瑞舒伐他汀应用伴随蛋白尿增加，但经多项研究反复证实，此种蛋白尿为一过性，延长服用者蛋白尿可消失，即使是大剂量、长时期服用瑞舒伐他汀，也不会对肾功能造成损害。美国脂质协会肾脏专家组认为，尚无确凿的证据证实，他汀类药物与蛋白尿之间存在因果关系2。有研究认为，他汀类药物可能是通过抑制受体介导的胞吞作
25、用来阻碍近端肾小管对蛋白的重吸收作用，导致蛋白尿的发生懈J。所以，他汀所引起的尿蛋白应是一种类效应。(四)在慢性肾脏疾病中的应用现有的荟萃分析还发现：他汀可减少慢性肾病患者的死亡率和心血管事件发生率，但对透析患者不带来或少有获益，而对肾移植患者的效果不确定。Cochrane荟萃分析收集了26项(孔=25 017)他汀与安慰剂比较的随机对照试验和拟随机对照研究，评估他汀治疗未接受肾脏替代治疗的慢性肾脏病患者的利与弊。结果表明，他汀对慢性肾脏疾病患者的。肾功能无不良影响，他汀在慢性肾脏病人群中使用是安全的，且不同种类他汀在慢性肾脏病患者肾功能的影响方面无差异。(五)临床处理美国脂质协会建议：(1)
26、启动他汀治疗前评价肾功能，但在治疗期间，不必因观察不良反应而常规进行血清肌酐和蛋白尿的测定。(2)他汀治疗时，如果血清肌酐升高，而无横纹肌溶解征象，一般不需中断他汀治疗。但在某些病例，需要按照处方信息调整他汀剂量。(3)他汀治疗时意外出现蛋白尿，不需中断他汀治疗，也不必调整他汀剂量。应努力寻找原因，视情况依据具体他汀处方信息调整他汀剂量。(4)慢性。肾脏疾病不是使用他汀的禁忌证。然而，应根据。肾功能不全的严重程度调整某些他汀剂量。另外，荟萃分析显示，肾移植和透析患者使用他汀治疗是安全的。他汀是当今人类应用最为广泛的药物，大量的文献报道了临床所见他汀服用者出现的各种不良反应，其中部分不良反应可能
27、与他汀直接相关。认识和防治他汀相关的不良反应非常重要，即可减轻患者因服他汀带来的痛苦，也有助于动脉粥样硬化性心血管病患者长期坚持服用他汀所产生的临床获益提高。他汀所产生不良反应不仅与个体遗传基因有关，也与患者同时服用的药物(或食物)所产生的相互作用关系密切。他汀从吸收开始，到肝摄取、代谢，并最终从肝脏消除后进人体循环或者胆道，其在机体内经历了复杂的代谢转归。为了尽可能降低他汀不良反应的发生率，对于中国人，所有他汀均采用较小剂量开始治疗依然是最明智的做法。专家组成员(按姓氏拼音排序)：董吁钢 郭艺芳李勇 李建军廖玉华陆国平刘梅林彭道泉仝其广吴平生叶平严晓伟张大庆赵冬参考文献893胡大一史旭波赵水
28、平1胡大一为什么要再论他汀类药物的安全性J中华心血管病杂志，201l，39：1962赵水平他汀类药物不良反应的再评价J中华心血管病杂志，2012，40：371-3723Jacobson TANLA Task Force on Statin Safety一-2014 updateJJ Clin Lipidol，20148：S1一S44Kwon H，Lee SH，Kim SE，et a1Spontaneously reported hepaticadverse drug events in Korea：muhicenter study J JJ KoreanMed Sei，2012，27：268-
29、2735Bjdrnsson E，Jacobsen EI， Kalaitzakis EHepatotoxicityassociated with statins：reports of idiosyncratic liver injury post-marketingJJ Hepatol，2012，56：3743806Wang Z，Ge JManaging hypercholesterolemia and preventingcardiovascular events in elderly and younger Chinese aduhs：focuson rosuvastatinJ，Clin I
30、nterv Aging，2014，9：1-87Zhang H，Jiang YF，He sM，et a1Etiology and prevalence ofabnormal serum alanine aminotransferase levels in a generalpopulation in Northeast ChinaJChin Med J(En91)，201 1，124：2661-26688中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会中国成人血脂异常防治指南J中华心血管病杂志，2007，35：390-4299Armitage JrIIle safety of statins in cli
31、nical practiceJLancet，2007，370：1781179010Gillett RC Jr，Norrell AConsiderations for safe use of statins：liver enzyme abnormalities and muscle toxicityJAm FamPhysician，2011，83：711-7161 1 Thompson PD， Clarkson P， Karas RH StatinassociatedmyopathyJJAMA，2003，289：168I-169012Mammen AL，Gaudet D，Brisson D，et
32、 a1Increased frequency ofDRBl1 l：01 in antihydroxymethylglutarylcoenzyme Areductaseassociated autoimmune myopathyJArthritis CareRes(Hoboken)，2012，64：1233123713Rosenson RS，Baker SK，Jacobson TA，et a1An assessment bythe statin muscle safety task force：2014 updateJJ ClinLipidol，2014，8：S58S7114 Sattar N，
33、Preiss D，Murray HM，et a1Statins and risk of incidentdiabetes：a collaborative metaanalysis of randomised statin trialsJ JLancet，2010，375：735-74215Preiss D，Seshasai SR，Welsh P，et a1Risk of incident diabeteswith intensivedose compared with moderate-dose statin therapy：ametaanalysis J JJAMA，201 1，305：25
34、56-256416Waters DD，Ho JE，Boekholdt SM，et a1Cardiovascular eventreduction versus newonset diabetes during atorvastatin therapy：effect of baseline risk factors for diabetesJJ Am Coll Cardiol，2013，61：14815217Goldstein MR，Mascitelli LDo statins callse diabetes?JCurt Diab Rep2013，13：381-39018 Maki KC，Rid
35、ker PM，Brown WV，et a1An assessment by thestatin diabetes safety task force：2014 updateJ 1J Clin Lipidol，2014，8：S17一$2919RojasFernandez CH，Cameron JCIs stafinassociated cognitiveimpairment clinically relevant?A narrative review and clinicalrecommendationsJAnn Pharmaeother，2012，46：549-55720Padala KP，P
36、adala PR，McNeilly DP，et a1The effect of HMGCoA reduetase inhibitors on cognition in patients with Alzheimer 7Sdementia：a prospective withdrawal and reehallenge pilot studyJjAm J Geriatr Pharmacother，2012，10：296-30221Heart protection study collaborative groupMRCBHF heart万方数据主堡!坠鱼簦痘苤查兰Q!生!旦箜丝鲞筮!翅g!也鱼!
37、盟i!：盟业!坐!竺!Q!堡：堂：丝盟!：!protection study of eholesterol lowering with simvastatin 111 20536highrisk individuals：a randomised placebocontmlled trialJLancet，2002，360：72222 3 Shepherd J，Blauw GJ，Murphy MB，et a1Pravastatin in elderlyindividuals at risk of va$cnlar disease(PROSPER)：a randomisedcontrolled t
38、rialJLancet，2002，360：1623163023RojasFernandez CH，Goldstein LB，Levey AI，et a1Anassessment by the statin cognitive safety task force：2014 updateJJ Clin Lipidol，2014，8：S5一S1624Cheung BM，Lauder IJ，Lau cP，et a1Meta-analysis of largerandomized controlled trials to evaluate the impact of statins Offcardiov
39、ascular outcomesJBr J Clin Pharmacol，2004，57：640-65125Jacobson TAStatin safety：lessons from new drug applications formarketed statinsJAm J Cardiol。2006，97：44C-51 C26Sandhu S，Wiebe N，Fried LF，et a1Statins for improving renaloutcomes：a metaanalysisJJ Am Soc Nephrol，2006，17：2006-201627Ridker PM，MacFady
40、en J，Cressman M，et a1Efficacy ofrosuvastatin among men and women with moderate chronic kidneydisease and elevated highsensitivity Creactive protein：asecondary analysis from the JUPITER(justifieation for the use ofstatins in preventionfin intervention trial evaluating rosuvastatin)trialJJ Am Coll Car
41、diol，2010，55：1266127328 1 Kasiske BL，Wannel“C，0 7 Neill WCAn assessment of statinsafety by nephrologistsJAm J Cardiol，2006，97：82C一85C29Deslypere JP，Delanghe J，Vermeulen AProteinuria ascomplication of simvastatin treatmentJLancet，1990，336：145330Kelliek KA，Bottorff M，Toth PPA clinicianS guide to stati
42、ndrugdrug interactionsJJ Clin Lipidol，2014，8：$30一$46(收稿日期：2014-07-30)(本文编辑：干岭)电子健康服务：新起点心健康消。息良好的健康状况是经济与社会持续发展不可或缺的。WHO提出每个人都应该获得所需的卫生服务且不会因此而陷入贫困。为了更好地实现全民健康覆盖的目标，不仅需要不断提高的医疗知识和技术，而且需要更经济高效，覆盖面更广的医疗服务方式。为此，2014年第25届长城国际心脏病学会议、亚太心脏大会暨国际心血管病预防与康复会议以“电子健康服务：新起点心健康”为主题，探讨电子健康服务对传统医疗服务模式的革新及其可应用性，强调提高医
43、疗质量和效率，建立心血管疾病方便快捷、安全有效的医疗服务系统；提倡以人为本的医疗模式，实现高质量高效率的医疗服务，将有限的医疗资源用于最广泛的人群，使患者真正享受到现代科学技术带给他们的健康水平和生活质量的提高。本次大会于2014年10月1519日在北京国家会议中心隆重召开。大会设13个会议领域，400多个会节。来自国际顶级心脏专业学术组织通过19个联合论坛，从最新指南到进展荟萃，从实践病例到重大试验，多角度展现了国际心血管领域的资讯和研究；此外，国际介人领域和外科专家汇同我国知名学者联合进行了经导管主动脉瓣置换术、心外科手术及左心耳封堵等系统讲解或手术演示。以独立会议形式呈现的“心血管病预防
44、与康复”则从概念、技术、进展配合实例操演和工坊等；“临床研究、指南与实践”则从国际到国内，从研究到共识，多角度阐述和解读适用于我国的临床指南。传统的基础研究、心血管病预防、冠状动脉疾病、心律失常等通过18种会议类型精彩呈现最高水平的国内外研究进展。大会邀请了国内外知名学术组织的专家学者到场交流、演讲，与众多参会代表共同学习。本次大会学术委员会首次与JACC、中华心血管病杂志等联合征文，共录用英文摘要1 082篇，中文摘要1 110篇，是历年收稿和录用最多的一届，录用的英文摘要将在JACC出版增刊，这是目前中国唯一在国际知名期刊出版摘要增刊的大型学术会议。中文征文由中华心血管病杂志汇编成册，万方
45、数据库收录。本届大会有22位作者角逐长城青年医师奖暨CNAHA青年研究者奖，28位青年学者参加英文演讲比赛，首次举办的主持壁报有192篇摘要现场交流，1 094篇电子壁报在壁报区供浏览、学习。值得关注的是，今年的ACC联合论坛是在长城会举办的第10年，会议呈现双方改善心血管保健及全球心脏健康方面的良好合作，举办了重点讨论电子医疗服务并纪念ACC 10周年活动。ESC联合论坛重点展示今年ESC大会上的关键信息和重要的临床试验结果。AHA与长城会联合论坛探讨心房颤动，交流最新研究成果，分享心血管急救领域的知识，举办基本生命支持和高级心血管生命支持等主题方面的培训活动。WHF前主席Sidney C，Smith教授与我国预防与流行病学界学者探讨心血管病预防指南、疾病负担及运动训练等问题。本届大会丰富内容，为中国心血管专家提供众多的学习机会。衷心希望长城会成为大家共享科研成果，交流心得体会的国际学术平台!万方数据他汀类药物安全性评价专家共识作者： 他汀类药物安全性评价工作组作者单位：刊名： 中华心血管病杂志英文刊名： Chinese Journal of Cardiology年，卷(期)： 2014,42(11)本文链接：http:/
