1、肾是由肾单位构成的,一个肾单位包括一个肾小球和与它相连的肾小囊和肾小管,它们在肾实质内。,利尿药 diuretics,1,利尿药分类,（1）碳酸酐酶抑制剂类 （2）Na+-Cl-协转运抑制剂 （3）Na+-K+-2Cl协转运抑制剂 （4）阻断肾小管上皮Na+通过道药物 （5）盐皮质激素受体阻断剂,2,化学名：17-羟基-3-氧-7-（乙酰硫基）-17-孕甾-4-烯-21-羧酸-内酯。 甾体结构，与体内醛固酮类物质比较相似，可竞争性地抑制醛固酮和盐皮质激素受体的结合，抑制钠离子的重吸收，减少钾离子的排泄。又名安体舒通。,五、盐皮质激素受体阻断剂,螺内酯 405,3,为环戊烷并多氢菲的四环结构，有
2、6个手性C原子。,甾类药物的基本骨架（甾核）,4,5系甾体激素,甾类药物的结构特征,5系甾体激素,5,雄甾烷,甾体激素分类,雌甾烷,孕甾烷,雄性激素-雄甾烷，雌性激素-雌甾烷； 孕激素和糖皮质激素-孕甾烷,6,雌酮,雌激素类药物,雌二醇,雌三醇,雌二醇活性最高，雌酮是他的1/10，雌三醇是他的1/30。,7,化学名：雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17-二醇。 雌二醇口服很容易被破坏，通常通过注射和外用给药，在肝肠循环中间代谢形成雌酮和雌三醇。,雌二醇（Estradiol）418,8,雌二醇在体内的代谢主要是17位羟基氧化生成酮羰基，如在17位引入一些基团，他可以阻止17位羰基的氧化或增加
3、口服吸收能力或增加活性。,雌二醇的结构修饰炔基化、醚化,炔雌醇 420,炔雌醚 420,尼尔雌醇 420,9,雌二醇 不能口服，口服以后经过胃肠道和肝脏代谢会迅速地失活，通常雌二醇的3位的羟基或者17位的羟基把他成酯，增加了他在体内的作用时间。,雌二醇的结构修饰酯化,3-苯甲酸雌二醇 420,3,17-二丙酸雌二醇 420,10,化学名：（E）-4,4-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基)双苯酚。有二个酚羟基的话，会起到一个雌性激素的活性作用。能与三氯化铁起呈色反应。,非甾体雌激素,己烯雌酚 422,11,雄性激素类药物,天然的雄性激素由睾丸分泌，它除了能够维持雄性生殖器官的发育和促进第二副性
4、征形成，他还有促进蛋白质合成，减少蛋白质分解的作用（蛋白同化活性）。,12,体内的原始雄性激素,又称为睾丸素，在体内容易被消化道破坏，作用时间短，他主要的是在17羟基容易被氧化。,睾酮 426,13,睾酮的修饰,为了制备睾酮的长效制剂，用丙酸制备成睾酮的酯（丙酸睾酮），他可以增加脂溶性，减慢代谢，延长疗效；把17位的羟基引入一些其他基团，增加17位的位阻，如引入甲基，得甲睾酮。,丙酸睾酮 426,甲睾酮 427,14,雄性激素作用的分离,雄性激素有雄性激素的作用和蛋白同化活性，雄性激素的作用对于男子的雄性发育有一定的维持，可以用于由于睾丸素水平下降引起的一些疾病，还可以用于女子由于体内激素紊乱
5、引起的一些疾病。但是对同化激素来讲，可以用于一些由于手术或长期生病，虚弱的病人迅速地恢复体内，但是对于同化激素的活性来讲，雄性激素的活性可能是一个副反应。这样来讲，就要使得蛋白同化激素的活性和雄性激素的活性能够分开，这样能有利于给药。,15,把A环的结构进行改造的时候，使A环变形，可以增加他的蛋白同化作用，如在2位引入一个C=C双键，就得到羟甲烯龙，他具有雄性激素降低，增加和保留蛋白同化激素的活性的作用。,雄性激素作用的分离,甲睾酮 427,羟甲烯龙 427,16,苯丙酸诺龙 427,化学名：17-羟基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯，又称为苯丙酸去甲睾酮。其10位去除了甲基，雄性激素的结构变成
6、了雌性激素的结构，其同化激素的作用仍然存在，雄性激素的副作用大大减弱，可用于慢性同化性的疾病或手术后的愈合。但会产生轻微的男性化和肝脏毒性。这就是蛋白同化激素，这类药物就是我们通常称为的类固醇类化合物（在体育界在兴奋剂检查中间要检查）。,17,甲睾酮 427,这是17甲基，17羟基，雄甾烯，化学名：17-甲基-17-羟基-雄甾-4-烯-3-酮，又称甲基睾丸素，,18,丙酸睾酮 426,睾丸素用丙酸酯化，化学名：17-羟基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯，又称丙酸睾丸素。,19,小结,刚才我们介绍也甾体激素，首先介绍了甾体的化合物结构特征及他的变化方法和命名的原则，也介绍他的空间结构，这一类甾体的药物都是5的甾体，还介绍了雌性激素和雄性激素，雄性激素的药物里面又分雄性激素和蛋白同化激素。,20,谢谢大家！,21,
