1、Pneumococcal Disease Overview,第一部分：肺炎球菌疾病介绍 第二部分：全球肺炎球菌疾病负担 第三部分：中国肺炎球菌疾病负担 第四部分：肺炎球菌血清型分布 第五部分：药物经济学,Contents,肺炎球菌疾病介绍,格兰氏阳性双球菌荚膜 外覆多糖荚膜： 血清分群/型依据 主要毒力因子 具有抗原活性 发现：45个血清群，92血清型（20-25种可致病）,Serotype 19F; Photograph by Rob Smith (Wyeth),荚膜：毒性/自我保护 主要毒力因子 抵御不良环境 保护不被吞噬,荚膜多糖：抗原性 非T细胞依赖免疫反应 单独对人/动物无毒性,病原
2、菌：肺炎球菌,菌/败血症 菌血症性肺炎,脑膜炎,中耳炎, 鼻窦炎, 非菌血症性肺炎,进入血流,局部浸润,定植,穿越粘膜屏障,侵袭性PD（IPD）,非侵袭性PD,IPD（invasive pneumococcal disease 侵袭性肺炎球菌疾病） 在正常无菌部位分离到肺炎球菌，如细菌性脑膜炎、菌/败血症、菌血症性肺炎。,正常定植呼吸道粘膜不发病,抵抗力下降侵入粘膜,肺炎,鼻窦炎,中耳炎,菌血症,脑膜炎,骨髓炎,肺炎,肺炎球菌致病机理,全球肺炎球菌疾病负担,全球全人群肺炎球菌性脑膜炎疾病负担,GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalenc
3、e Collaborators. Lancet 2016; 388: 1545-602 GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Lancet 2016; 388: 1459544 GBD 2015 DALYs and HALE Collaborators. Lancet 2016; 388: 160358,全球全人群细菌性脑膜炎疾病负担（GBD 2015数据）,细菌性脑膜炎中，肺炎球菌性脑膜炎疾病负担最严重,全球全人群肺炎球菌性脑膜炎疾病负担,GBD 2015 Disease and Injury Incidence and
4、Prevalence Collaborators. Lancet 2016, 388: 1545-602,全球全人群细菌性脑膜炎并发症（GBD 2015数据）,细菌性脑膜炎中，肺炎球菌性脑膜炎引起的并发症最严重,全球儿童肺炎球菌疾病负担,WHO估算全球5岁儿童死亡数病因分布, 2008,2008年，WHO估算全球约880万名5岁儿童死亡 47.6万名（33.352.9万）死于肺炎球菌感染（占所有死亡病例5%）,5岁因肺炎球菌疾病死亡儿童地区分布, 2008,WHO/IVB, 2012 http:/www.who.int/immunization/monitoring_surveillance/
5、burden/estimates/Pneumo_hib/en/,5岁因肺炎球菌疾病死亡儿童病例分布, 2008,OBrien KL, et al. Lancet 2009;374:893-902,全球儿童肺炎球菌疾病负担,5岁儿童肺炎球菌疾病死亡率（/100,000人）,5岁儿童因肺炎球菌死亡人数最多的10个国家,*圆形大小代表因肺炎球菌死亡人数的多少。*国家 (死亡人数): 印度 (142 000), 尼日利亚 (86 000), 埃塞尔比亚 (57 000), 刚果(51 000), 阿富汗 (31 000), 中国 (30 000), 巴基斯坦 (27 000), 孟加拉国 (21 00
6、0), 安哥拉 (20 000), 及 乌干达 (19 000).,OBrien KL, et al. Lancet 2009;374:893-902,全球儿童肺炎球菌疾病负担,全球儿童肺炎球菌疾病负担,BRAVO L C. Vaccine, 2009, 27(52): 7282-91.,亚洲部分地区全人群IPD病死率,亚太地区肺炎球菌疾病病死率,全球儿童肺炎球菌疾病负担,肺炎球菌感染可引发脑膜炎、菌血症、肺炎等严重疾病1,世界卫生组织关于肺炎球菌疫苗的立场文件（2012 年） OBrien KL, et al. Burden of disease caused by SP in childr
7、en younger than 5 years blobal estimates. Lancet 2009; 374: 893-902,Lancet 2009年报告估算2 2000年全球有1450万例5岁以下儿童严重肺炎球菌性疾病，导致826,000例1-59个月的幼儿死亡 中国在全球5岁以下儿童肺炎球菌性疾病病例数最高的十个国家中位列第二，占比达12%,世界卫生组织2012年报告： 2008年全球约有880万名5岁以下儿童死亡，其中约476,000名5岁以下儿童死于肺炎球菌感染。发展中国家肺炎球菌感染的发病率和死亡率远高于工业化国家1,全球儿童肺炎球菌疾病负担,肺炎球菌性脑膜炎可导致严重后遗
8、症,约每3个肺炎球菌性脑膜炎患儿中 超过1个会出现后遗症,肺炎球菌性脑膜炎后遗症发生风险,Edmond K, et al. Lancet Infect Dis. 2010;10:317-28.,死亡占比高 在疫苗可预防疾病中，肺炎球菌疾病是导致全球5岁以下儿童死亡的重要病因（32%）。,高发病率2岁以下儿童是侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）的易感人群。,全球儿童肺炎球菌疾病负担,OBrien KL, et al. Burden of disease caused by Streptococcus pneumoniae in children younger than 5 years: global
9、 estimates. Lancet. 2009 Sep 12;374(9693):893-902.,全球5岁以下儿童 死于疫苗可预防疾病的比例,侵袭性肺炎球菌性肺炎: 90% 侵袭性肺炎球菌性脑膜炎: 7% 其它: 3%,5岁以下儿童 死于肺炎球菌性疾病的类型,全球儿童肺炎球菌疾病负担,WHO立场文件-2012： 全球约75% IPD病例和83%肺炎球菌脑膜炎病例发生于2岁儿童 IPD病死率很高： 在发展中国家，脓毒血症病死率20%，脑膜炎病死率50%，幼龄婴儿死亡率更高 脑膜炎幸存者中，长期神经系统后遗症的发生率高达58%,WHO position paper, 2012,中国肺炎球菌疾病
10、负担,病例数在全球居前十位的国家均在亚洲和非洲，占全球总病例数的66%,其它国家占34%.,中国居第二位，占全球总病例数的12%（印度第一，27%）,OBrien KL, et al. Lancet 2009;374:893-902,据估算中国5岁儿童肺炎球菌疾病病例数居全球第二,亚非其他国家54%,其他国家34%,中国儿童肺炎球菌疾病负担,三类脑膜炎中，肺炎球菌脑膜炎疾病负担最重,中国肺炎球菌脑膜炎疾病负担,孙谨芳, 么鸿雁, 于石成, et al. 疾病监测. 2015: 1008,DALY: 伤残调整生命年; YLD: 伤残造成的生命损失年; YLL: 早死造成的生命损失年,中国CDC采
11、用来自GBD 2010的数据，分析中国细菌性脑膜炎疾病负担,3类细菌性脑膜炎2010年疾病负担对比分析,中国儿童肺炎球菌疾病负担,菌血症性肺炎是肺炎的严重形式 卫计委2011年中国妇幼卫生事业发展报告：肺炎是中国5岁以下儿童主要死因的第二位1,1. 中国妇幼卫生事业发展报告(2011).,中国儿童肺炎球菌疾病负担,1-4岁婴幼儿死亡原因1,1-11个月婴儿死亡原因1,菌血症性肺炎是肺炎的严重形式 2010年权威医学杂志柳叶刀发表 “2008年中国5岁以下儿童死亡原因调查报告” 1-11个月婴儿死亡原因近半是肺炎,1. Rudan I, et al. Lancet. 2010;375:10839
12、. 2. UNICEF/WHO. Pneumonia:The forgotten killer of children. 2006. P7.,中国儿童肺炎球菌疾病负担,注：在中国Hib,肺炎球菌及流感病毒已有疫苗应用,菌血症性肺炎是肺炎的严重形式 肺炎球菌是我国5岁儿童肺炎的重要病原,2010年全球健康数据估算中国0-4岁儿童肺炎球菌占新发重症急性下呼吸道感染病原18.3%1,系统综述：估算中国0-4岁儿童新发重症下呼吸道感染主要致病原占比,1. Rudan I, et al. J Glob Health. 2013 Jun;3(1):10401.,呼吸道合胞病毒 28%,流感病毒 17%,H
13、ib 5.8%,中国儿童肺炎球菌疾病负担（南京）,2009-2013年南京医科大学附属南京儿童医院收治的IPD患儿43例,周凯,谢国锦,王晓卫,等.中华医院感染学杂志.2015:3392,中国儿童肺炎球菌疾病负担（重庆）,回顾性分析重庆医科大学附属儿童医院2010-2014年收治的IPD患儿临床资料102例,邹志平. 深圳中西医结合杂志. 2015: 189,102例患儿临床诊断（多重感染严重） 败血症82例 化脓性脑膜炎40例 胸腔积液10例 脑积水10例 颅脑外伤后并发败血症8例 脓毒性休克7例,中国肺炎球菌脑膜炎疾病负担,5岁以下儿童，尤其是1岁婴儿是肺炎球菌脑膜炎发病和死亡的高发人群,
14、孙谨芳, 么鸿雁, 于石成, et al. 疾病监测. 2015: 1008,DALY: 伤残调整生命年; YLD: 伤残造成的生命损失年; YLL: 早死造成的生命损失年,中国CDC采用来自GBD 2010的数据，分析中国细菌性脑膜炎疾病负担,Li Y, Yin Z, Shao Z, et al. Emerg Infect Dis, 2014,20(1):61-9.,中国儿童细菌性脑膜炎发病率,中国全人群细菌性脑膜炎年发病率为1.84-2.93/100,000人， 其中，5岁儿童为6.95-22.3/100,000人,中国4地区共监测到实验室确诊细菌性脑膜炎病例74例（全人群）,2岁儿童细菌
15、性脑膜炎病例共24例,中国儿童细菌性脑膜炎发病率（山东）,山东省细菌性脑膜炎流行病学多中心监测： 所有病例数：309例 病原菌检测阳性：61例,细菌性脑膜炎病例中，6岁人群占37.93%,张岩, 李漫时, 宋立志, 等. 疾病监测, 2014,(01):48-51.,37.93%,回顾性收集南方医科大学珠江医院2011-2015年住院的细菌性脑膜炎患儿临床资料95例（中位年龄0.44岁）,中国儿童细菌性脑膜炎病原构成（广东）,彭琼玲, 吴渚, 刘朵朵, 陶少华. 临床儿科杂志. 2016. (06): 425-429.,中国儿童细菌性脑膜炎病原构成（浙江）,注：新生儿组(0-28d)42株；婴
16、儿组(1岁)42株；儿童组(1岁)18株,回顾性分析温州医科大学附属第二医院2004-2015年脑膜炎患儿临床资料100例，分离出病原菌102株,林罗娜, 林立, 温顺航, 等. 临床儿科杂志. 2016. (02): 105-110.,中国儿童细菌性脑膜炎病原构成（河南）,2010-2013河南濮阳细菌性脑炎、脑膜炎流行病学多中心监测： 所有病例数：240例 病原菌检测阳性：36例，全为4岁儿童（1岁婴儿28例）,广西贵港市急性脑炎、脑膜炎流行病学多中心监测： 所有病例数：883例，其中，0-4岁婴幼儿占50.17% 死亡病例数：41例,中国儿童细菌性脑膜炎病原构成（广西）,谭毅, 谢艺红,
17、 杨进业, 等. 中国公共卫生, 2014,(03):353-356.,中国儿童败血症病原构成（浙江）,回顾性分析2005-2014年浙江2家医院儿科收治的儿童败血症患儿血培养病原菌，比较前5年(2005-2009年,143例)和后5年(2010-2014年, 96例)病原菌构成。,黄梦, 李克诚, 徐旭. 中国生化药物杂志. 2016. (02): 165-168.,中国儿童侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）住院负担（上海）,宋圣帆, 叶露, 胡善联, 等. 中国卫生资源, 2014,(04):277-280.,2011年上海地区所有医院全年龄段人群IPD（脑膜炎，菌血症和肺炎）住院医疗数据统计：
18、 肺炎住院患者数：27,723例 脑膜炎住院患者数：250例 未见菌血症住院患者,5岁儿童肺炎球菌性肺炎发病率较高、住院时间较长、医疗花费较高,中国儿童IPD住院负担（上海）,宋圣帆, 叶露, 胡善联, 等. 中国卫生资源, 2014,(04):277-280.,2011年上海地区所有医院全年龄段人群IPD（脑膜炎，菌血症和肺炎）住院医疗数据统计： 肺炎住院患者数：27,723例 脑膜炎住院患者数：250例 未见菌血症住院患者,5岁儿童肺炎球菌性脑膜炎发病率高、住院时间长、医疗花费高,中国儿童肺炎球菌耐药性,肺炎球菌对第3代头孢菌素头孢曲松的不敏感率由2.8%迅速上升至24.7%。,姚开虎等.
19、 中国当代儿科杂志 2008;10(3):275-279,2006-2007年，收集全国四所有代表性儿童医院（北京儿童医院、上海复旦大学附属儿科医院、广州儿童医院和深圳儿童医院） 5岁住院肺炎儿童中临床分离的肺炎球菌，并进行药敏试验 将其与2000-2002年的研究进行对比,回顾性分析2011-2015年浙江下呼吸道感染的学龄前患儿痰标本3317例，培养分离获得肺炎球菌阳性302例，分别进行药敏试验,王利民, 吴俊琪, 方寅飞. 中国卫生检验杂志. 2016. (09): 1349-1352.,肺炎球菌对抗菌药物的耐药率总体呈增长趋势,中国儿童肺炎球菌耐药性,2010-2013年，重庆儿童IP
20、D和NP肺炎球菌对抗菌药物的不敏感性比较,侵袭性肺炎球菌耐药性高于非侵袭性菌株,Kang LH, Liu MJ, Xu WC, et al. Saudi Med J. 2016. 37(4): 403-13.,中国儿童侵袭性肺炎球菌耐药性,肺炎球菌对2种及以上抗菌药物耐药的比例,2010年，从北京上呼吸道感染患儿中得到140株肺炎球菌菌株，以此分析肺炎球菌对抗生素的耐药情况。,Zhou L,et al.Vaccine 29 (2011) 7704 7710,中国儿童肺炎球菌多重耐药性（北京）,肺炎球菌对3种及以上抗菌药物耐药的比例,2013-2014年，北京儿童医院收集该院14岁住院患儿肺炎球
21、菌187株(其中侵袭性菌株21株，非侵袭性菌株166株)，分别进行药敏试验。,Lyu S, Yao KH, Dong F, et al.Pediatr Infect Dis J. 2016. 35(3): 316-21.,92.9%,中国儿童肺炎球菌多重耐药性（北京）,中国儿童肺炎球菌多重耐药性,我国肺炎球菌对常用抗生素的多重耐药发生率高,多重耐药 83.3%,2012亚太耐药监测网(ANSORP): 我国肺炎球菌多重耐药比例2,在过去的几十年里，肺炎球菌耐药的流行病学一致受到抗菌素的广泛应用、耐药克隆的传播、和PCV疫苗引入的影响。在抗菌素被广泛乱用、耐药克隆大量传播，而 PCV疫苗应用较少
22、的许多亚洲国家，肺炎球菌的耐药尤其严重1,血清型19A是大环内酯类药耐药和多重耐药在亚洲地区发生率高的一个主要原因2,19A分离株 多重耐药 80%,1. Song JH. Expert Rev Resp Med. 2013;7(5):491-8. 2. Kim SH, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Mar;56(3):1418-26.,中国儿童肺炎球菌多重耐药性,2010-2011年我国10个城市13家医院 临床分离的非重复性肺炎球菌耐药研究结果-不同年龄组耐药率比较,我国5岁以下儿童肺炎球菌抗菌药物耐药率高于其他年龄组,=5岁儿童组耐药率
23、均显著高于其它年龄组(P0.001),王启, 等. 中华结核与呼吸杂志. 2013;36(2):106-12.,肺炎球菌血清型分布 IPD & 鼻咽部携带（NP）,全球IPD血清型分布（欧洲）,欧洲26个国家2010年全人群IPD血清型分布,Torn A N, Dias J G, Quinten C, et al. Vaccine, 2014,32(29):3644-3650.,2010年，欧洲收集26个欧盟/欧盟经济区国家(EU/EEA)IPD病例 21,565例，肺炎球菌成功分型9,946例(46.1%)。,全球IPD血清型分布（加拿大）,加拿大2010年全人群IPD血清型分布（全国性监测
24、）,Walter H.B. Demczuk et al. Can. J. Microbiol. 58: 1008 1017 (2012),全球IPD血清型分布（台湾）,Chiang CS, Chen YY, Jiang SF, et al. Vaccine, 2014,32(27):3345-9.,2008-2012年，台湾共监测到全人群IPD病例3659例 估算出台湾地区IPD发病率为：3.2/100,000人 其中2-4岁人群发病率最高：21.1/100,000人,全人群IPD血清型分布,肺炎球菌样本的地域分布,侵袭性肺炎球菌血清型分布(频率5%血清型),侵袭性肺炎球菌血清型分布(频率5%
25、血清型),中国儿童IPD血清型分布（全国性Meta-分析）,Su N, Han X, Yang YM, Lin JT. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2016. 96(18): 1465-9.,全国性Meta分析选择1980-2013年间发表的中国内地侵袭性肺炎患儿体内分离出的肺炎球菌文献 共分析相关文献39篇 可分型肺炎球菌样本总数为7391株,血清型,血清型,中国儿童IPD血清型分布（全国性综述）,18 岁人群肺炎球菌相关病例研究中，5 岁人群侵袭性肺炎菌株19A、19F、14 比例之和超过50%，PCV7、沛儿13覆盖率分别为60. 2%、87. 7%1,1. 韦宁,
26、等. 中国疫苗和免疫. 2014;20(6):547-55.,中国5岁人群IPD血清型分布图,Lyu S, Yao KH, Dong F, et al.Pediatr Infect Dis J. 2016. 35(3): 316-21.,2013-2014年北京儿童医院收集14岁住院患儿侵袭性肺炎球菌21株,中国儿童IPD血清型分布（北京）,血清型,儿童IPD血清型分布（深圳）,2010-2013深圳IPD患儿76例，分离得到肺炎球菌74株,陆灿. 国际检验医学杂志. 2015. (07): 990-992.,血清型,2009-2012年，深圳市儿童医院收集14岁以下IPD患儿肺炎球菌分离株8
27、9株,Ma X,et al. PLoS One. 2013 Jun 28,儿童IPD血清型分布（深圳）,2010-2013年，重庆医科大学附属儿童医院收集11岁IPD患儿侵袭性肺炎球菌51株,Kang LH, Liu MJ, Xu WC, et al.Saudi Med J. 2016. 37(4): 403-13.,儿童IPD血清型分布（重庆）,血清型,儿童IPD血清型分布（南京）,2009-2013年南京医科大学附属南京儿童医院收治的IPD患儿43例 分离得到侵袭性肺炎球菌51株,周凯,谢国锦,王晓卫,等.中华医院感染学杂志.2015:3392,血清型,儿童IPD血清型分布（南京）,200
28、7-2011年南京市儿童侵袭性肺炎球菌56株(约50%来自肺炎患者),苗丹青, 徐飞, 李军强等. 中国医学工程. 2016. (02): 12-15.,王颖童, 郭映辉, 王茜等. 中国疫苗和免疫. 2016. (01): 6-9.,2014年河北省儿童医院分离自IPD患儿(0-23月龄33人，2-8岁10人)的43株肺炎球菌,儿童IPD血清型分布（河北）,血清型,儿童NP血清型分布（上海）,2009上海614名12-18月龄健康儿童鼻咽拭子样本分析 肺炎球菌携带率：16.6%（分离肺炎球菌102株）,Hu J, Sun X, Huang Z, et al. BMC Infect Dis.
29、2016. 16(1): 149.,血清型,2010-2013年，重庆医科大学附属儿童医院收集6岁健康儿童鼻咽部携带肺炎球菌32株,Kang LH, Liu MJ, Xu WC, et al.Saudi Med J. 2016. 37(4): 403-13.,儿童NP血清型分布（重庆）,血清型,WHO将儿童肺炎球菌性疾病列为 需极高度优先使用疫苗预防的疾病,注：疾病根据“目前已有疫苗但疫苗尚未被推荐广泛使用”或“疫苗近期内可获得”进行分类,肺炎球菌性疾病 疟疾,人乳头瘤病毒感染 霍乱 登革热 乙型脑炎 流行性脑脊髓膜炎（A、C、W135、Y） 狂犬病 轮状病毒感染 季节性流行性感冒 伤寒 黄热
30、病,甲型肝炎 戊型肝炎 流行性脑脊髓膜炎（B） 腮腺炎 风疹 水痘,高度 优先,中度 优先,极高度 优先,WHO. Weekly Epidemiol Rec. 2008;83:1-16.,总结,肺炎球菌疾病是疫苗可预防疾病中，导致全球5岁以下儿童死亡的重要病因； 中国IPD发病和死亡人群均以5岁儿童为主，且儿童IPD医疗花费明显高于其他人群； 肺炎球菌耐药性呈逐年递增趋势，侵袭性菌株的耐药性高于非侵袭性菌株，多药耐药比例高； 中国IPD血清型以19F、19A、14、23F、6A/B等为主，健康儿童鼻咽部携带肺炎球菌血清型亦是如此； 据估算PCV7纳入北京、上海、深圳、武汉等地免疫规划，具有较好的成本效果，PCV13的纳入将带来更佳的成本效果。,Thank you,
