1、,递质共存 (Neurotransmitter coexistence Dales principle),递质介导的快速突触传递和慢速突触传递,快速突触传递(fast transmission) 快速突触传递是递质激活配体门控离子通道受体,通过对受体的变构作用使通道开放,引起突触后膜电位反应,仅需几个毫秒 快速突触传递常发生在神经环路中,调节快速的反射活动慢速突触传递(slow transmission) 慢速突触传递出现在促代谢型受体或G蛋白偶联受体,这类受体通过G蛋白影响离子通道的开关,使通道开放或关闭。反应的潜伏期长达几百毫秒,时程长达数秒、数分。在正常情况下不足以引起动作电位的产生,但
2、可影响突触后神经元的电生理特性,如静息电位,阈电位、动作电位的时程以及重复放电的特征,受体 (Receptor)是细胞膜或细胞内的一些能与生物活性小分子配体(如神经递质、激素、药物、毒素等)进行相互作用的生物活性大分子(蛋白质),能识别和结合内源性配体并对其进行信号转导,以产生生理效应 基本特征 具有内源性配体(如神经递质、激素),或外源性配体(如药物、毒素) 高选择性或立体特异性(Selectivity or Sterepecificity) 高亲和力(affinity) 可饱和性(Saturability) 可逆性(Reversibility) 竞争性(Competivity),Pharm
3、acological effects (Based on agonist)ACh NE Anatomical Location Intracellular receptors : T3, T4, Vitamin D, etc. Membrane receptors : Neurotransmitters, most hormones Rely on transmembrane signal transduction Ligand-gate Ion channel Receptors N-AChR, Glutamate-R, GABAA-R, Glycine-R, 5-HT-R, P2X-R ,
4、 etc. G-protein coupled Receptors mGluR1-7, E-R and NE-R(1, 2, 1, 2); m-AchR (m1-m5), Dopamine-R(D1-D5), GABAB-R and the receptors for all neuropeptides Tyrosine Protein Kinase Receptors上皮生长因子(EGF)受体, 胰岛素和胰岛素样生长因子(IGF)-1受体, 血小板源性生长因子(PDGF)受体, 成纤维细胞生长因子(FGF)和角化细胞生长因子(KGF)受体等,受体的分类(Receptor Types),N (
5、N1、N2) M(M1, M2, M3), 1 , 2 1, 2,结构特征: 受体大小类似性:大多数受体的分子量在50kDa左右,由350-500氨基酸组成 结构域一致性:超家族成员的多肽链都具有7个疏水性的螺旋区(每一螺旋区由约20个氨基酸残基组成)反复7次穿越细胞膜。N端在胞外、C端在胞内 氨基酸残基保守性:在多肽链分子中有20多个保守性氨基酸残基、某些保守性氨基酸残基种类及位置也表现出一致性。如N端都含有潜在的糖基化位点,在第2第3胞外环区(O2、O3)存在双硫键,在第3胞内坏区(i3)有磷酸化位点,C端的i4区均富含Ser和Thr. 序列同源性:受体超家族间享有一定程度的序列同源性 目前已克隆的G蛋白耦联的受体和受体亚型有上百种,G蛋白耦联的受体(G protein-coupled receptors),