1、 我身处薄膜包衣技术支持这一工作中，从实验室的小试做起，直到今天对业务单位的包衣大生产调试，其中经历很多， 参照一些专业书籍集合 从前辈学来及后续摸索出的一些亲身体会，作 些浅谈： 从 20 世纪 50 年代开始 ，第一个 具有代表 意义的薄膜包衣片在美国诞生 。直到现在 ，薄膜包衣技术已经经历了半个世纪的发展。而我国起步较晚， 20 世纪 70 年代末，才陆续出现少数医药研究单位和药厂研制的各种包衣液和薄膜包衣工艺，并逐渐推广应用。 直 到了 20 世纪 90年代中期，我国才逐渐出现了薄膜包衣技术“热”。但是从整体上看，这项技术在我国的发展仍然比较 缓慢。许多制药企业由于技术上的原因，在应用
2、上仍旧存在着不少问题。 在片芯表面通过喷雾的方法均匀地喷上一层比较稳定的高分子聚合物衣料，形成数微米厚的塑性薄膜层，使之达到一定的预期效果，这一工艺过程称为薄膜包衣。应用薄膜包衣技术是制药行业的需求和发展趋势。有些人认为薄膜包衣片没有糖衣片好，没有糖衣片那么光亮，事实上薄膜包衣与传统的包糖衣技术相比，有许多优点，如包衣耗时短，更能防潮、避光，药物稳定性更强等。 包薄膜衣必须改变过去包糖衣的观念，这一点非常重要。一直以来，一些制药企业把薄膜包衣技术简单 地看做是片剂生产中的独立环节，包薄膜衣就像包糖衣一样只是单纯包衣。其实，并不是那么简单。作为一项 引进技术，包薄膜衣对片芯 的要求相对于包糖衣而
3、言要严格得多，片 芯 的硬度要求较高，而且它对各个工序之间的相互配合、生产过程中的一系列技术指标及要求的调整和相互配套都有所要求。所以，必须本着科学、求实的态度来对待薄膜包衣技术的引进及应用，只有这样，包出的片才能达到理想的效果。 良好的片芯 质量对薄膜包衣起到决定性的影响。有时片芯 的机械质量太差，就根本无 法进行薄膜包衣，即使勉强进行，衣膜质量也很难保证。在所有影响片芯 机械性能的因素当中，片芯的硬度和脆碎度最为重要，而脆碎度又比硬度显得更为突出。一般而言，适合包薄膜衣的中，西药 素 片硬度 要求都 应该在 4kg/cm3 以上，如何检查呢？最简单的方法是 用 硬度计检测； 也可将一素片垂
4、直向上抛 2 米，使之自由落地，以两次不断裂者为硬度合格。检查脆碎度的简单方法是用手指用力刮片的边缘或片的表面， 以 没有片粉脱落者为宜；另一个方法是将 30 片左右的素片置于 250ml 的玻璃杯中，用力摇两分钟左右，以片的表面、片的边缘不磨损者为宜。对于吸湿性大的素片，硬度要求则更高。 众所周知 :现今业界有薄膜 包衣技术逐步取代原先沿用较久的糖衣技术。究其原因是中 药糖衣片 的较多缺陷。这里主要讲解糖衣易 变色的原因及解决方法 ： 首先，湿是糖衣变色的主要原因之一。糖衣片内部水分的渗出或其表面吸附的水分均可破坏色衣层。 中药片剂为浓缩剂型，临床为提高疗效多生产成浸膏或半浸膏片，用 水提
5、法提取 应用 成分广泛 且 收膏率高， 其 成本低廉。但浸膏在提取过 程中含大量淀粉、糖、粘液质、无机盐等吸湿性成分，制成糖衣片后容易 吸收空气中的水分。另外，片剂生产过程中多用糖浆作为粘合剂和糖衣包衣物料，糖浆在加热过程中由于时间过长或在酸的 作用下，可使得 转 化糖含量增加，而转化糖也有较强的吸湿性，所以在熬制糖浆过程中，以 煮沸 5 分钟为宜， 避 免 加热时间过长而导致转化糖含量的增加。 若片芯本身含水量较大，储存过程中水分就会渗出，所以在制备过程中应严格控制片芯 中的水分，一般不宜超过 5，并在包衣过程中 需 层层干燥， 严格 控制含水量，若在包衣过程中水分不能很好烘出， 糖衣片本身
6、含水量过大就会 降低片子的防潮性能，导致糖衣片变色。故应根 据情况选择适宜的原料，包好隔离层，上糖衣时做到层层干燥，控制好最终的打光质量。 若片子贮藏的环境湿，包装材料防潮性能不好，密封 不严，均易导致片子吸潮变色。因此应选择防潮性能好的包装材料，封口严密，或在包装内放入硅胶等吸湿剂 能有效减低吸湿程度 。 其次，光、湿度、 PH 值、挥发性成份均可引起糖衣片变色，故在实际工作中应加注意， 应存放于低温、干燥、避光处保存；减少药片与酸碱药物的接触，在材料中可添加紫外线吸收剂和可见光阻断剂等以减少或避免光对片子的影响。至于对挥发性成分，可利用 B-环糊精包合或用微囊包合挥 发油等挥发性成分，从而
7、阻断挥发油与周围环境接触，减少湿度影响，使 挥发油得以保留，增加药物稳定性，防止挥发油成分的外渗。 一、 药物制剂中 的包衣技术 的需求： 在药物制剂的处方工艺设计中，一般会出于下面儿个原因而考虑包衣 1 提供药物的稳定性，以做到避光，防潮 2 增加病人的依顺性，遮盖药物的不良味道 3 分离相互影响配伍禁忌的成分 4 提高药物的识别能力，增加安全性 5 除尘及提高流动性 ，便于包装 6 提高美观程度，遮盖片芯不佳的底色 7 改变药物的释放，如肠溶包衣或缓释包衣 包衣的基本类型 1 糖衣片 2 装胶囊 3 压制包衣 4 薄膜包衣 （ 1） 糖包衣 蔗糖， 水及不溶性的固体材料如滑石粉是普通糖包衣
8、中最基本的材料，用量可达片芯重量的 50 以上。操作过程是将糖浆与 干粉包裹到片芯表面不断重复的过程。 其 生产工时长，对操作人员经验要求高，阻碍了糖包衣工艺的继续发展 生产过程一般有下面几个步骤： a 封闭 -防止片芯中的活性成份受到水份的侵袭而发生物理或化学的降解 b 粉衣层包衣一糖浆 +水不溶性材料将片形滚至所需的形状大小。 c 着色层包衣一糖浆十颜色 e 抛光蜡或漆，以达到明亮的光泽并防止外界潮湿空气的侵袭 f.印字 （ 2） 装胶囊 现代的药物工业百科全书将装胶囊亦列入包衣工艺之中，它包括软硬胶囊和微囊 （ 3） 压制包衣 压制包 衣需要复杂的设备和工艺调节，才能确保产品质量的稳定，
9、这一缺陷限制了它的进一步推广和使用 （ 4） 薄膜包衣 我们将着重讲述 这一主题： 由于低分子量纤维及树脂类材料的开发，和喷枪系统的建立，使薄膜包衣有了长足的发展，早期薄膜包衣全部采用有机溶剂。由于有机溶剂昂贵的成本，对环境污染和操作安全的危害，现在越来越多的药物生产商转向水溶型的薄膜包衣系统 二、薄膜包衣处方： 1、成膜材料 2、增塑剂 3、着色剂遮盖剂 4、溶剂 5、其他助剂 另外，处方中有时还加入表面活性剂，娇味剂及芳香剂，有时亦加入活性成分。 1、成膜材料 成膜材料影响着薄膜包衣的物理及化学性质 有一系列的食用型高分子聚合物可供选择，一般常用的高分子聚合物有纤维素醚（ HPMC 、乙基
10、纤维素、 CAP），聚乙烯类（聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯，聚乙烯邻苯二甲酸醋）及丙烯酸树脂。 上述的各种成份理化性质相差很大，在选择时，首先需要考虑的是聚合物在包衣用溶剂及胃肠生理环境下的溶解度，水汽通透性，粘度及机械性能。 我们将着重讨论一下后两个影响因素，对包衣成功与否有显著影响。 聚合物的粘度对于水性包衣系统非常重要，因为我们在设计处方时想最大限度地降低包 衣溶液中水的含量，以加快 干燥过程，减少水份对片芯的影响。要增加干燥效率，我们需尽可能地增加聚合物的浓度，限量因素就是粘度，当包衣溶液粘度达 500 厘泊以上时，包衣混悬液变得非节粘稠，而使雾化变得困难，影响表芯表面的光洁度，因此我们需要
11、使用低浓度的聚合物。聚合物最重要的物理参数为 *.膜强度 *.弹性系数（ e） *.附着力 弹性系数和膜强度与高分子聚合物的分子量有密切的关系， 附着力主 要是聚合物本身的化学性质影响。在设计薄膜包衣处方时，我们要尽可能地增大膜强度及附着力，尽量降低弹性系数。这些因素又是相应 影响，一般如果增加膜强度，如通过选择高分子量聚合物，同时也增加了弹性系数，因此最终的测算标准是看 /e 值的大小 通过全面调节成膜材料的分子量和增塑剂的用量及选用混合型的聚合物，一般可以设计出良好的处方 在调节附着力时，须注意，一般附着力较高的聚合物，其膜强度比较差 2 增塑剂 增塑剂主要作用于聚合物的机械强度，增塑剂一
12、般与聚合物有良好的柔和性，相互反应后，即可降低高分子聚合物中邻近分子之间的链交缠程度，从而降低弹性系数（ K=-fX）。 药用增塑剂的选择范围有二 种： 聚乙二醇，甘油，丙 二醇，三醋酸甘油酯，考虑一个增塑剂的合适与否主要有下述几个因素 ： ( l ）与成膜材料是否有良好的亲合性 ( 2 ）是否溶于包衣中的溶剂系统 ( 3 ）是否会发生迁移，如随溶剂蒸发而挥发或会迁移至片芯内 ( 4 ）对薄膜的机械强度有何影响 3 着色剂与遮盖剂 着色剂与遮盖剂的作用是遮盖片芯的底色，增高美观强度，增加产品识别能力，遮光着色剂可增加整个悬浮液的固体含量，而不会引起粘度的明显增加。加入着色剂后，可缩短千燥及操作
13、时间，特别适合于水性包衣系统。水溶性色素，会随水份迁移而移动，因此使用较少；天然色 素，具有一系列缺陷：光与化学稳定性差，遮盖力差，色调灰暗，可供选择的范围较小，成本昂贵；水不溶型色素如铝色淀，氧化铁类最常用的着色材料 遮盖效果 着色剂选择除具有美观的意义外，它还对遮盖效果有明显的影响，一个良好的遮盖剂可以使薄膜在尽可能薄的条件下，即可达到批与批及同批内色泽均匀的效果，这样可缩短生产时间，降低成本 ， 着色剂的遮盖效果，受下列因素的影响： a. 高分子聚合物色素，界面的光反射值 b. 色素对光的吸附力 c. 散光的程度 d. 光的折射度 要达到良好的遮盖力，我们需要最大限度地增加钛白粉及氧化
14、铁的用量，它们具有良好的遮盖效果。遮色剂的分散 程度越好，颗粒越细，膜的强度就越高，虽然弹性系数也相应升高，但 e 值 也相应 增加，可提高膜的质量 。 4 溶剂 溶剂的作用是提供液体的载体，将配方中的材料均匀地分布到片芯表面，溶剂应具有一定的挥发性且与成膜材料有亲和力常用的溶剂有醇，氯仿，水等 。 现阶段 ，水已取代有机溶剂做为薄膜包衣常用的分散体。溶剂对薄膜的机械强度有明显影响，有机溶剂与聚合物的交合反应明显， e 值较水为溶剂高 ，会增强膜的质量。 不好的溶剂会降低成膜材料的亲和力。 5 设计处方 薄膜包衣的处方设计 较糖包衣复杂，糖包衣的一个配方儿乎可以用于各种片芯，但薄膜包衣却要针对
15、不同的片芯设计不同的处方。 二、薄膜包衣的过程与设备 1、介绍 在此着重介绍薄膜包衣的基本过程与设备要求，同时也将介绍一些如何改造普通包衣锅以适合薄膜包衣的要求 2、 薄膜包衣的过程及设备要求 薄膜包衣的过程与设备应达到以下几个要求： * 使包衣溶液均匀覆盖在片芯的表面 * 在包衣过程中应使片芯持续混合以期得到均匀的包衣效果 * 持续并迅速地使薄膜干燥 * 能迅速排走包衣中产生的溶剂包括产生的粉尘，及干燥空气与雾化空气） 2.1均匀分布 用喷雾系统将使包衣的原料均匀分散，我们一般使用的是有气喷枪而不是无气喷枪这是因为使用无气喷枪时，喷雾的参数只能通过枪来调节，而使用有气喷枪，不仅可以通过调节枪
16、上的活塞，亦可在包衣过程中通过雾化压力调节雾化宽度及包衣液的喷速 为了达到较好 的包衣效率，喷枪的位置尤其重要，特别是使用多把喷枪的包衣系统时，当喷枪之间 的距离太近或离片床表 面太远时，那么在雾化扇面重叠处的片子将出现过湿的现象。当喷枪之间距离太远或离片床表面太近时，那么由于雾化扇面之间的间 隙将导致片芯边角的磨损。 不正确的喷枪位置同 时会因锅壁或档板的潮湿而导致片子粘连。理想的喷枪位置，雾化扇面应在片面相交，这样将有利于包衣液的均匀分散，以达到干燥平衡，并且将有利于用最短的时间获得最小的片间色差 2.2 高效包衣锅的原理 高效包衣锅是理想的薄膜包衣设备，使用高效包衣锅可达到最好的混合干燥
17、，蒸发效率 。 混合是通过包衣锅旋转达到的。高效率的干燥是由于干燥的热空气穿过打孔的锅壁，穿过片床直接进入到吸风装置中。溶剂的蒸发（包括粉尘及外加空气）同样通过打孔的锅壁进入排风系统，由于空气的流向一致，套个包衣锅的千燥效率达到最佳。 这类 高效包衣锅有英国 Manesty 的 Acela Coater ，日本的 HICoater ，美国的 Drlacoater ，德国的 Glatt coater ， 还有意大利的及 北京航空工艺研究 所产生的高效包衣锅及温州小伦包衣的高效包衣锅。 2.3 混合 对于普通的糖包衣锅，是通过包衣锅的形状并倾抖某个角度，再加上包衣锅的旋转来达到混合的效果。 在糖包
18、衣过程中，由于片子之间的粘着，可以达到较充分的昆合。但当用普通包衣锅进行薄膜包衣时，应在锅内贴加档板。高效包衣锅一般是水平旋放置的，如果锅内没有档板，片芯将无法混合 。档板是必须有的。档板的形状，大小和数量的变化均会对混合效率产生影响，混合效率增加同样会使片芯磨损，因此必须较好的平衡后两者，以期达到最好的混合效果和尽可能小的片芯磨损 2 4 干燥的控制 干燥是通过干燥空气的量和温度，以及出风负压 来控制的，同时雾化空 气， 喷枪与片床的距离同样也会有影响。重要的是如何较好的平衡进风与出风，以使锅内形成一个很小的负压。一个过大的吸风会在锅内形成很大的负压，打乱干燥空气的流向从而导致干燥效率的下降
19、。 包衣过程中是通过测量和控制片床温度来调节包衣条件的。出风温度也可用来参 考，但并不准确，一个较好的包衣过程要求进风温度相对稳定（如有必要，可有士 2 浮动） 必须认识到，为了得到良好的包衣结果和操作效果，那就需要建立一个最适合的包衣条件。必须在包衣喷速与干燥的三个参数（进风温度，进风量和出风量）之间建立良好的平衡。较好的平衡点可由片床温度或出风温度来表示。必须设立好可获得最佳结果的片床或出风温度，然后用平衡喷量与三个干燥参数的方法来保持这个条件。 2.5.在普通包衣锅中进行薄膜包衣 在普通包衣锅中可以进行薄膜包衣，一般买验室做小试可用普通包衣锅，在生产中使用时，由于干燥 效率的下降，生产过
20、程显著拉长，生产效率不高，一般倾向于使用高效包衣锅 在锅壁上贴加挡板可以在较低转速下达到较好的混合。实验室规格可用胶管和胶布粘贴，生产规格既可在锅内固定 1.0 一 1.5cm 厚度的不锈钢条，喷雾系统可用一把喷漆枪来完成。用一个简单的泵控制喷量。一般蠕动泵较干净，易弯曲并且易于控制。 干燥空气与吸风的加入是必须的。进风的位置应在喷枪的下方 ，以使喷上包衣液的片子在翻到片床反面前迅速得到干燥。吸风管的位置并不很严格，但必须不妨碍其它设备，并且控制好与片床的距离 总结 一下 在此， 我 提供了一些薄膜包衣中参数及控制方法，同时也介绍了不同的包衣设备和一些范例，同时也介绍了如何使用普通包衣锅进行薄
21、膜包衣， 底下讲解一下 薄膜包衣过程中容易出现的问题及解决方法。 二、 薄膜包衣过程中容易出现的问题及解决方法 着重阐述一下在薄膜包衣过程中最常见的一些问题及解决办法，同时也会着重说明如何解决中草药片剂由糖包衣向薄膜包衣转换中可能出的问题。 （一）、薄膜包衣中常见的问题 一般薄膜包衣发生问题时，通常是与以下三个因素有关 *.片芯质量不好 *.包衣处方不佳 *.包衣过程有误 1、片芯的问题 片芯通常会有以下几 个因素导致问题 *.片芯的形状与大小 * 片芯的硬度 * 片芯的脆碎度与耐磨性 * 片芯中亲水性材料的含量 * 片芯表面有无冲痕 片芯的形状会影响片芯的硬度、脆碎度及在包衣过程中的混合效率
22、，因此决定将某一片剂做成薄膜包衣片时，须注意片芯的形状（浅弧冲）。 中药片的薄膜包衣 传统糖包衣的中药片剂欲改成薄膜包衣，给片芯的重要性提供了一个例证，一般糖包衣的片芯的脆碎度为 1.59 %，但己能适合糖包衣。而薄膜要求脆砰度低于 0.2%，片芯处方中的中草药的活胜成份通常会降低片芯的耐磨性及脆碎度，故我们 可 在片芯处方中加入一些其他辅料以提高片芯的质量。 2 包衣处方的问题 下述的几个包衣问题主要是由包衣的处方引起的 *色泽不均匀 *桥接”现象 *边角破裂 *膜碎裂和剥离 2.1 色泽不均 色泽不均的现象可能由下面几个原因引起 第一，由于使用的色素是水溶性的染料，在干燥的过程中，色素随水
23、份迁移，从而引起花斑 第二，由于增塑剂的迁移，使溶于增塑剂中的色素产生分布不均的现象 第三，由于色素本身分散不均；色素分散不均有时用肉眼难以查觉，但颗粒聚集处，膜有裂隙，容易吸潮。如果是肠溶包衣，则崩解不合格。 2.2 桥接 桥接现象主要是薄膜的机械参数不合理（弹性系数过高，膜强度较差，粘附性不好），连同膜干燥 过程中产生的回拉力共同所致，薄膜包衣中的干燥过程是一个逐渐进行的过程，当小雾珠堆积到片芯表面时，受热，溶剂蒸发，膜固化，随着包衣时间的不断延长，逐渐有一部分溶剂来不及及时蒸发而暂时残留在表面内，在加热过程中，这部分溶剂又漫漫挥发，它占据的空间就要通过表面本身的回缩变得非常困难，如果膜材
24、料塑化比较充分的话，它可以通过膜材料中高分子链之间的迁移来解决。但是在实际情况下，不可能塑化那么完全，因为设计处方要达到上述的塑化效果 ，薄膜本身的强度也要大幅度降低。如果上述情况发生在表面有冲痕的片芯表面，且薄膜的附着力不强时，由于高回缩力，会将表面从刻痕中拉起，薄膜回缩从而发生桥接现象，使片芯表面印痕消失，解决桥接现象可以通过降低回缩力（使用低分子量聚合物或增加增塑剂浓度）或使用高附着力成膜材料来解决。 23 边缘破裂 原因是片芯本身发生膨胀，同时由表面的强度不够，因此，在最脆弱的部分，边缘地区（薄膜最薄）发生破裂。片芯发生膨胀的原因有两个，一个是片芯本身有高膨胀系数的辅料，二是片芯吸潮。
25、 3 包衣操作过程中的问题 包衣操作 中的可变因素控制的好坏会对包衣最后的质量产生很大影响，从某种程度上讲，我们不可能对每一个参数进行调节，但是一个质量过硬的片芯连同设计合理的薄膜包衣处方，称手的包衣设备，会使包衣操作变得非常简单。下面是几个操作过程中，由于参数控制不当所引起的问题 3.1 粘连 粘连现象是由于包衣溶液的流量太大超过 干燥能力所致，表面潮湿，最后导致相互粘连，这时粘连的片芯在包衣锅的不断转动过程中，被相互分开，使粘连处薄膜破裂。 解决方法：使包衣溶液喷射量和干燥能力达成动态平衡，如：减低喷量或增加干澡空气的流量及温度 另外，通过包衣材料处方的优化，也可缓解粘连现象的发生，如：在
26、粘度允许的范围内，尽可能增加包衣溶液中的固含量。 3.2 表面粗糙现象 由下面两个原因引起 ( 1 ）喷雾千燥 被包衣的片芯表面暗而粗糙，如果片芯表面有冲痕，冲痕内会堆积干澡的包衣粉末。 解决方法可能通过降低雾化压力减低进风的风温及风量，另外可能通过调节包衣材料的处方及降低有机溶剂的用量来解决。 ( 2 ）桔皮样粗糙包衣片芯表面光亮且粗糙 原因是由于雾化压力不足，不能将包衣溶液分散成细小的颗粒所致 解决方法很简单，只需 提高雾化力即可。另外可能通过调节包衣处方中的固含量 及降低包衣溶液粘度来控制。 33 边缘磨损 发生的原因主要是包衣溶液喷射的速度太漫，不能及时保护片芯边缘解。决方法有：增加喷
27、量、降低转速及减少磨损。另外使用高固含量的包衣溶液亦可加决成膜速度，还可调节包衣溶液的配方，增加膜的强度，缓解磨损的程度，此外减低片芯的耐磨性对解决问题也是至关重要。 3.4 片与片之间的色差 发生的原因为包衣锅的混合效率太差，以致于在正常的包衣时问内，无法使片与片之间达至均匀的包衣效果，如果成本允许，只需相应延长包衣时间 ，即可达到色泽的均匀一致 另外，在设计处方过程中，如果选择遮盖性强的色素，可以从某种程度上缓解由于包衣重量不匀产生的色泽差别 此外增加包衣锅转速、同时增加包衣材料的强度，可以解决色差问题 （二）、总结 上面 着重讲述了薄膜包衣中哪些原因会引起包衣的质量问题，以及如何针对胜地
28、解决这些问题无论哪种原因，都可以通过调节薄膜包衣的处方来缓解。 常见薄膜包衣问题分析汇总表 薄膜包衣问题 可能的原因 解决方案 色差 包衣量不足 增加 包衣量 片芯混合不均匀 提高包衣锅的转速或改善包衣机的 混合效率 包衣材料的遮盖力不佳 选用遮盖力强的配方，或者用遮盖力强的白色包衣材料进行预包衣（对于有颜色的片芯，尤其是中药片芯） 包衣液的固含量过高 适当降低包衣液的固含量 包衣机喷枪数量不足 增加喷枪数量 喷枪的雾化覆盖不好 确保喷枪处于正确的位置，并调整喷枪的雾化效果及喷射范围 包衣锅转速较低 提高包衣锅的转速 孪生片 喷液速度太快 降低喷液速度，提高雾化效率 包衣锅转速太低 增加包衣锅
29、转速 不适当的片形 选择恰当的片形，尽可能减小侧面在包衣过程中接触的机会，（如：尽量不选用带有平面的胶囊型） 配方粘性大 如可行，改进包衣处方或降低包衣液的固含量 喷枪与片面的距离太近 适当增加喷枪与片面的距离 开裂 包衣膜的机械强度太低 建议选用具有良好的膜弹性和机械强度的包衣材料 片芯的热膨胀系数与包衣膜差别较大 在片剂处方中尽量避免使用矿物类的填充剂 (如：碳酸钙，硫酸钙，碳酸镁 ) 片芯压片后的反弹 延长压片与包衣之间的间歇 增塑的效果不够 剥离 包衣膜的机械强度太低 选用具有良好机械强度的 新菲尔 包衣材料 薄膜与片面间的附着力太差 可 选 上海新菲尔包衣材料 ，以提高包衣膜的粘附性
30、 片剂处方中使用了过量的润滑剂 选用具有良好润滑特性的赋形剂，如善达 桥接 包衣膜的附着力不佳 选用附着力强的 上海新菲尔包衣辅料 型 与包衣片芯的表面特征有关（如疏水性基质 ) 改进片芯的配方，如增加亲水成分 不恰当的标识（如：太复杂或刻痕太细） 选择合适的标识（如：合适的宽度和深度 ) 包衣材料的增塑剂不足 /包衣膜的内力太大 降低喷液流量 /提高干燥效率 桔皮样 粗糙 包衣液粘度太高 降低包衣的固含量 /粘度 包衣液雾化效果不佳 增加雾化压力 (注意：雾化压力过大可能导致喷雾干燥 ) 粘连 喷液速度太快 降低喷液速度 包衣锅干燥效率不高 提高包衣锅的干燥效率 包衣锅转速太低 增加包衣锅转
31、速 喷枪雾化效果不佳 提高雾化压力 包衣液雾化覆盖差 选择附着力 优良的 上海新菲尔薄衣辅料 刻痕模糊 不恰当的标识（如：太复杂或刻痕太细） 选择恰当的标识（如：合适的宽度和深度） 由于片面磨损致使刻痕不清晰 改善片芯质量 发生“桥接”现象 “桥接”的解决方法 冲痕内填充喷雾干燥的产物 减少喷雾干燥的发生： 增加喷量 降低雾化压力 降低进风温度和进风量 缩小喷枪与片面的距离 片面磨损 片芯太松或脆碎度高 通过增加压片力或改进配方提高片芯的机械强度 包衣锅转速太快 降低转速 喷量太低 增加喷量 喷液的固含量太低 选用高固含量的 新菲尔包衣辅料 片芯配方中的超级崩解剂问题 用性能良好的善达取代超级
32、崩解剂 边角破损 包衣膜的机械强度太低 建议选用具有良好的膜弹性和机械强度的 II 型包衣材料 包衣锅转速太快 降低包衣锅转速 包衣液固含量太低 提高包衣液固含量 喷量太小 增加喷量 片芯的边角太尖 更换压片机冲头和冲模 片芯的硬度或脆碎度不佳 通过增加压片压力、改变片形、改进片剂处方或改变制片程序等提高片芯的硬度和脆碎度。 压片用模具老化 将直接压片改为湿法制粒 应用 薄膜 包衣技术进行包衣时，不管是采用高效包衣机、流化床包衣机，还是改装 的糖衣锅进行包衣，都应遵照如下原则：一是片心硬度要够硬，否则开始包衣时，片心与锅壁反复摩擦，将会出现松片、麻面等现象；二是片床温度要保持恒定；三是设备中溶
33、剂蒸发量与喷液过程中带入的溶剂量要保持平衡，即溶剂蒸发与喷液速率处于动态平衡。 片面平整、细腻的关键在于整个过程中要掌握锅温、喷量、转速三者之间的关系，这是薄膜包衣操作过程中的重中之重。操作时，包衣液的雾化程度直接影响包衣所成衣膜的外观质量，而喷液的雾化效果直接由雾化压力以及雾化系 统决定。喷雾开始时，掌握喷速和吹热风温度的原则是：使片面略带湿润，又要防止片面粘连，温度不宜过度偏 低 ：包衣过程中，温度过低，喷量过大，片子流动滞留，则有可能会出现粘片现象。若温度过低，或喷速过快，则会使锅内湿度过度高，很快就会出现片的粘连等现象。这时可加大转速使其改善，必要时还可适当调节温度和喷量、喷程等加以克
34、服。 若温度过高，则干燥太快，成膜容易粗糙，片色不均；锅的转速与包衣操作之间的关系是：转速低，衣膜附着力强；转速高，衣膜附着力差，易剥落。 在使用包衣粉质量不变 ，并且已有过成功操作的 的情况下，包衣操作中 常出现的问题及解决的方法如下： 1、粘片：主要是由于喷量太快，违反了溶剂蒸发平衡原则而使片相互粘连。出现这种情况，应适当降低包衣液喷量，提高热风温度，加快锅的转速等。 2、出现“桔皮”膜：主要是由于干燥不当，包衣液喷雾压力低而使喷出的液滴受热浓缩程度不均造成衣膜出现波纹。出现这种情况，应立即控制蒸发速率，提高喷雾压力。 3、“架桥”：是指刻字片上的衣膜造成标志模糊。解决的办法是：放慢包衣喷
35、速，降低干燥温度，同时应注意控制好热风温度。 4、出现色斑：这种情况是由于配包衣液时搅拌不匀或固体状特质细度不够所引起的 。解决的方法是：配包衣液时应充分搅拌均匀。 5、药片表面或边缘衣膜出现裂纹、破裂、剥落或者药片边缘磨损：若是包衣液固含量选择不当、包衣机转速过快、喷量太小引起的，则应选择适当的包衣液固含量，适当调节转速及喷量的大小；若是片心硬度太差所引起，则应改进片心的配方及工艺。 6、衣膜表现出现“喷霜”：这种情况是由于热风湿度过高、喷程过长、雾化效果差引起的。此时应适当降低温度，缩短喷程，提高雾化效果。 7、药片间有色差：这种情况是由于喷液时喷射的扇面不均或包衣液固含量过度或者包衣机转
36、速慢所引起的。此时应调节好喷枪喷 射的角度，降低包衣液的固含量，适当提高包衣机的转速。 8、衣膜表面有针孔：这种情况是由于配制包衣液时卷入过多空气而引起的。因而在配液时应避免卷入过多的空气。 薄膜包衣技术在中药制药中的应用 薄膜包衣是一种新型的包衣工艺，指在片芯之外包上比较稳定的薄层聚合物衣膜。自 30 年代以来就陆续出现了有关薄膜包衣的研究指导，但由于当时薄膜材料、包衣工艺和设备等条件尚不能适应生产要求，实际应用受到一定的限制。到了 50 年代，美国雅培药厂 (Abbott Lab)首先生产出新型的薄膜片剂，并用“ Filmtab”商标取得专利。经过 近 40 年的研究发展，生产设备和工艺的
37、不断改进和完善，高分子薄膜材料的相继问世，使薄膜包衣技术得到了迅速发展，尤以日本的薄膜包衣技术发展得最快，已有 80%片剂改为薄膜包衣。 薄膜包衣工艺可广泛用于片剂、丸剂、颗粒剂，特别对吸温性强、易开裂、易退色的中药片剂更显示其优越性。进入 90 年代，薄膜包衣技术在中药行业有了一定发展，主要用于片剂的薄膜包衣。薄膜包衣与包糖衣比较，主要有以下优点： (1)时间较短 (包一锅片剂只需 2 小时左右，而包一锅糖衣片需要约 16 小时 )，操作简便，干燥速度快，药物受热影响小，有利于提高药品的 质量。 (2)薄膜包衣工艺节约劳动力 (1 2 名操作工人 )、厂房及设备 (只需一间标准厂房及一台包衣
38、锅 )，节约材料，所以成本较低，而前期投入也十分有限。 (3)应用薄膜包衣工艺的片剂仅使片芯重增加 2% 4%，而糖衣片剂 (其中主要辅料成分是国外已淘汰的滑石粉 )往往可使片芯重量增大 50% 100%。 (4)薄膜包衣工艺能减少工作场所的粉尘飞扬，有利于环保和劳动保护，亦可节约包装材料等。 (5)应用薄膜包衣工艺的片剂压在片上的标志在包薄膜衣后仍清晰可见，便于患者辨别和使用。 (6)薄膜包衣的片剂坚固耐磨，不易开裂；薄 膜包衣材料有优异的物理性能，大多数材料均能抗湿抗热，可提高产品质量，延长产品的有效期。 (7)薄膜包衣有众多的材料可供选择。除了能达到一般的包衣目的外，还可通过选择薄膜材料
39、和设计包衣处方，使形成的包衣膜在一定的 pH 范围内溶解或崩解；也可控制膜的渗透性，使所包的药物在体内通过扩散作用陆续释放出来，达到定时、定位释放药物的目的。这是薄膜包衣具有广泛发展前途的一个重要原因。 (8)生产工艺过程和材料用量可以标准化 基于以上因素，国际上已基本淘汰了糖衣片，取而代之以薄膜包衣片，国内也在加速这个进程。目前，我 国的中药薄膜包衣工艺的应用尚处在起步阶段，国内中药片剂主要还是以糖衣片为主，薄膜包衣的市场前景十分广阔，所以薄膜包衣技术的进一步的研究开发和提高，应引起我们的重视。 焦 薄膜包衣技术概论 什么叫薄膜包衣？ 由非糖成膜材料制得的包衣一般只有薄薄的一两层，称为薄膜包
40、 衣。 薄膜包衣的主要优点： 质量好。由于成膜剂和多数辅助添加剂都是理化性能优异的高分子材料，使得包成的薄膜衣片不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉变，容易崩解，大大提高了 药物 的溶出度、生物利用度和药物的有效期，大大扩大了药物可销售的 国家 和地域，有力地促进了药物出口，特别是中成药。 增重少。薄膜衣质量较糖衣轻得多，在药芯等重得情况下，包好后的药片增重，后者较前者重 10 倍以上，因此，包薄膜衣不但在生产上节约大量辅料，而且在包装、贮存、运输、服用等方面都有明显的节约和方便。 干燥快 。由于干燥快，包衣操作时间就短，一般仅需 2 3h ，而包糖衣一般需 10 16h ，这就是说，包薄
41、膜衣如用相同的设备则设备利用率提高 3 倍以上，等于可增加 3 倍以上的产量；而且新工人即可掌握操作，不像包糖衣那样必须由有 经验 的老师傅才能包好。特别是很多中西药对高温都有不同程度的敏感，包衣时干燥快，受热时间短，也有利于保证药芯质量。 形象美。片型美观，色彩鲜艳，标志清新，形象生动。药芯可以采用各种平曲造型，颜色可以采用各种鲜艳色彩，企业的商标、标志可直接冲在药芯上，包好薄膜衣后仍清晰明显，这 对提高企业形象有不可低估的作用。 品种多。现在成膜材料和辅料很多，经过精心设计可以制成各种不同特点的薄膜衣，以改变药芯的释药位置和药物的释放特性，现在除胃溶膜、肠溶膜外，还有口溶膜（含片）、缓释膜
42、、控释膜、复合膜，以及最新型的多层膜、微孔膜、渗透泵包衣、靶向给药包衣等，这使药效得以大大提高。 应用 广。现在薄膜包衣不但已广泛用于中西药片剂、丸剂，而且也用于小片剂、小丸剂、颗粒剂、软硬胶囊甚至药物粉末等。成膜材料还可直接用于膜剂、混悬剂以及疏水药物分散剂等。 溶剂多。包衣剂一般用水作溶剂以配制 包衣液，这不但使成本降低，而且也使操作环境较为舒适、安全，但对某些吸水快或遇水会分解、变质的药物则只能用非水溶剂，这方面也有很多种类可供选择。 标准化。薄膜衣片的设计、工艺、材料、质量都可以标准化，进而计算机化，这一点对于 GMP 管理和在国际上销售尤其重要。 为什么说使用包衣粉进行薄膜包衣是发展
43、的趋势？ 正像包薄膜衣是为克服包糖衣的缺点、发扬它的优点而发展起来的一样，包衣粉是为克服自配包衣液的缺点、发扬它的优点而发展起来的。优质包衣粉主要有如下四个特定。 品质均一。质量优良的包衣粉 是工业化、标准化生产的，从原材料进厂、中间产品到成品步步都有分析检验，达到标准才能进入下一步，直至成品出厂。成品到达药厂后还有售后技术服务，这就最大限度地避免了药厂自配包衣液可能发生的各种质量问题，从而达到衣膜质量批批如一的目的。 节约成本。质量优良的包衣粉只需溶解、匀化即可立即包衣，包衣工本人即可配制，无需另配专人，省人、省时、省设备，加之衣膜质量有保证。这样，按总的性能价格比计算，比企业自配包衣液可节
44、约很多成本。 清洁卫生。质量优良的包衣粉本身不易氧化、霉变、分解、变质，包衣前现用现配成悬浮 液，可避免隔夜配制容易发生的分层、沉淀、污染、霉变等现象。 使用方便。质量优良的包衣粉大都是能水溶或醇溶的，有些是用有机溶剂或混合溶剂，都是能现用现配的，配制时间只需 0.5 1h ，包衣工本人即可配制，使用十分方便。 综上所述，发展薄膜包衣必须首先研制、开发质量优良的包衣粉。 薄膜包衣技术存在的问题与对策： 粘片：主要是由于喷量太快，违反了溶剂蒸发平衡原则而使片相互粘连。出现这种情况，应适当降低包衣液喷量，提高热风温度，加快锅的转速等。 出现 “桔皮 ”膜：主要是由于干燥不当 ，包衣液喷雾压力低而使
45、喷出的液滴受热浓缩程度不均造成衣膜出现波纹。出现这种情况，应立即控制蒸发速率，提高喷雾压力。 “架桥 ”：是指刻字片上的衣膜造成标志模糊。解决的办法是：放慢包衣喷速，降低干燥温度，同时应注意控制好热风温度。 出现色斑：这种情况是由于配包衣液时搅拌不匀或固体状特质细度不够所引起的。解决的办法是：配包衣液时应充分搅拌均匀。 药片表面或边缘衣膜出现裂纹、破裂、剥落或者药片边缘磨损：若是包衣液固含量选择不当、包衣机转速过快、喷量太小引起的，则应选择适当的包衣液固含量，适当调节转 速及喷量的大小；若是片心硬度太差所引起，则应改进片心的配方及工艺。 衣膜出现 “喷霜 ”：这种情况是由于热风湿度过高、喷程过
46、长、雾化效果差引起的。此时应适当降低温度，缩短喷程，提高雾化效果。 药片间有色差：这种情况是由于喷液时喷射的扇面不均或包衣液固含量过度或者包衣机转速慢所引起的。此时，应调节好喷枪喷射的角度，降低包衣液的固含量，适当提高包衣机的转速。 衣膜表面有针孔：这种情况是由于配制包衣液时卷入过多空气而引起的。因而在配液时应避免卷入过多的空气。 薄膜包衣技术存在的问题与对策 20 世纪 50 年代初，第一个真正意义的薄膜包衣片在美国诞生了。从那时算起，薄膜包衣技术已经经历了半个世纪的发展。而我国起步较晚， 20 世纪 70 年代末，才陆续出现少数医药研究单位和药厂研制的各种包衣液和薄膜包衣工艺，并逐渐推广应
47、用。到了 20世纪 90 年代中期，我国才逐渐出现了薄膜包衣技术 “热 ”。但是从整体上看，这项技术在我国的发展仍然比较缓慢。许多制药企业由于技术上的原因，在应用上仍旧存在着不少问题。 在片心表面通过喷雾的方法均匀地喷上一层比较稳定的高分子聚合物衣料，形成数微米厚的塑性薄膜层，使之达到一定的预 期效果，这一工艺过程称为薄膜包衣。应用薄膜包衣技术是制药行业的需求和发展趋势。有些人认为薄膜包衣片没有糖衣片好，没有糖衣片那么光亮，事实上薄膜包衣与传统的包糖衣技术相比，有许多优点，如包衣耗时短，更能防潮、避光，药物稳定性更强等。 包薄膜衣必须改变过去包糖衣的观念，这一点非常重要。一直以来，一些制药企业
48、把薄膜包衣技术简单地看做是片剂生产中的独立环节，包薄膜衣就像包糖衣一样只是单纯包衣。其实，并不是那么简单。作为一项新技术，包薄膜衣对片心的要求相对于包糖衣而言要严格得多，片的硬度要求较高，而且它对各个 工序之间的相互配合、生产过程中的一系列技术指标及要求的调整和相互配套都有所要求。所以，必须本着科学、求实的态度来对待薄膜包衣技术的引进及应用，只有这样，包出的片才能达到理想的效果。 良好的片心质量对薄膜包衣起到决定性的影响。有时片心的机械质量太差，就根本无法进行薄膜包衣，即使勉强进行，衣膜质量也很难保证。在所有影响片心机械性能的因素当中，片的硬度和脆碎度最为重要，而脆碎度又比硬度显得更为突出。一
49、般而言，适合包薄膜衣的 中药 片硬度应该在 5kg/cm3，西药片硬度应该在 4kg/cm3 左右。如何检查呢？最简 单的方法是硬度计检测；或将一素片垂直向上抛 2 米，使之自由落地，两次以上不断裂者为硬度合格。检查脆碎度的简单方法是用手指用力刮片的边缘或片的表面，没有片粉脱落者为宜；另一个方法是将 30 片左右的素片置于 250ml 的玻璃杯中，用力摇两分钟左右，以片的表面、片的边缘不磨损者为宜。对于吸湿性大的素片，硬度要求则更高。 应用薄膜包衣技术进行包衣时，不管是采用高效包衣机、流化床包衣机，还是发行的糖衣锅进行包衣，都应遵照如下原则：一是片心硬度要够硬，否则开始包衣时，片心与锅壁反复摩擦，将会出现松片、麻面等现象；二是 片床温度要保持恒定；三是设备中
