1、重组人白细胞介素1 受体拮抗剂滴眼剂临床研究数据管理计划（DMP）北京北医联合生物工程有限公司二零零三年一月目 录1 目的 .22 试验设计和目标 .23 人员及职责 .24 时间进度表 .35 数据管理报告 .36 数据库的设计和规则 .37 数据库的测试和确认 .48 CRF表的流转 .49 CRF及原始资料内容的录入 .410 数据的确认规则 .411 化验单和其它原始资料 .512 数据管理的质控程序 .513 数据库锁定 .514 数据递交统计分析人员 .515 数据管理文件的存档 .616 备份和恢复程序 .617 系统安全 .61 目的制定本管理计划的目的是规范重组人白细胞介素-
2、1受体拮抗剂滴眼剂设对照的随机双盲临床试验中CRF表的管理、数据库的建立、数据的核查、数据资料处理和存档等具体程序，细化数据管理的过程。2 试验设计和目标试验目标：试验设计：3 人员及职责姓名 单位及职务 本项目负责工作数据管理负责人数据管理员录入员录入员质控人员监查员4 时间进度表前期准备及现场工作数据库结构的建立数据管理计划编写及批准CRF表收回数据录入疑问表的发出研究者对疑问表中问题进行确认或修改疑问表返回数据管理员及数据库的更新录入及修改全部结束数据库的质控和质控报告盲态核查及数据库的锁定数据库递交统计分析负责人5 数据管理报告本项目数据管理工作中期和接近尾声时，要以进度报告的形式向部
3、门经理报告，报告格式参考文件制定新药临床试验数据管理计划的管理程序 （文件编号：CD010602）中附件1。6 数据库的设计和规则（1）数据库设计：首先确认需录入数据库的数据，数据管理负责人与监查员共同协商CRF中哪些数据需录入数据库，本项目中受试者的一些基本信息如出生日期、性别、身高体重、知情同意等为必填项，其它变量是否需要录入均要在一空白的CRF表中标注出来，详细操作内容参见文件新药临床试验数据库建立和审核管理程序（文件编号：CD010603）。根据CRF表的结构，应用EPIdata流行病学软件建立本项目数据库结构，同时建立相应的check程序，包括变量的取值范围和一些自动生成的数据。每个
4、变量应依据分析的需要确定其变量名、变量类型及变量的长度。数据库的文件名定为“流感连续三批数据库.rec”,数据库的录入操作界面可按 CRF中不同页码来标识。（2）数据库转化：数据库结构建立后应可转为SAS标准数据库或SPSS标准数据库，以便于后续统计分析。7 数据库的测试和确认录入员在接收CRF后，首先录入1份CRF，测试数据库结构是否合理，录入员在试录入过程中应注意：数据库录入界面是否清晰易辨；数据输入输出是否一致； 所有需录入的信息是否都能够完整录入数据库中；各类信息是否在数据库合适的位置及其变量的名称、标签、属性是否正确；录入的数据是否能在数据库中正确显示。除此之外，在测试过程中发现的任
5、何问题都要进行记录，根据这些问题记录修改数据库结构。本项目数据库不存在子数据库。8 CRF表的流转本项目中CRF表的整个流转过程，包括空白CRF表发至现场、CRF表的现场核查、CRF表由现场收回至北京科兴生物制品有限公司、CRF表由监查员转交数据管理负责人、CRF表交给录入员的过程均要有记录。记录中要清楚记载CRF 及其它资料的具体数量。9 CRF及原始资料内容的录入数据管理员首先要通过手工核查确认CRF表记录的数据是否可以录入到数据库中，是否仍存在大量错误、通性的错误或明显的错误。在确认并修改错误后，交付录入人员。本项目要求双人录入，在两台独立的电脑上完成。应用简体中文录入，与CRF填写情况
6、相符。在录入过程中禁止两名录入员交流与CRF表或其它原始资料的信息相关的内容。要求有较高的准确率，在录入过程中如遇到不清楚或可疑之外，应记录在数据录入疑问表上，详细操作可参见文件CD010605，本项目中不良反应 /事件不需另外进行编码。数据管理员通过软件对两个独立数据库进行比对，生成一致性报告，由录入员修改。重复此操作，直至两个数据库完全一致为止。10 数据的确认规则由统计分析人员根据CRF及统计分析计划，与数据管理负责人共同设计数据核查计划，由数据管理负责人根据核查计划设计SAS程序对数据进行核查，如数据缺失、逻辑错误等。由电脑程序确认的所有错误必须有记录并核查相应的CRF表。需要研究者澄
7、清的项目要标注，做为疑问表（DCF）中的内容发给研究者。DCF的流转要有文件记录。11 化验单和其它原始资料本项目中支持CRF的原始资料主要有接种登记表、知情同意书、原始体检表、受试者日志、原始病历、血清检测记录等。 原始文件不进行交接，只由监查员现场进行与CRF的核对。12 数据管理的质控程序本项目数据库的质控由临床研究部经理完成。数据录入完成后，交临床研究部经理，由其核对DCF表中的所有内容是否已经修改；所有566份 CRF中关键变量和非关键变量要全部进行核实，正确率应为100%。本项目中关键变量为：受试者入组编号、受试者代码、受试者接种疫苗的剂量、年龄、性别、身高、体重、两次采血检测结果
8、、是否有AE。13 数据库锁定首先数据管理员要出具数据摘要，摘要中应包括数据管理过程的一般背景信息，受试者招募和入组情况、脱落受试者的具体信息（包括脱落时间和脱落原因）、变量的参考值范围、不良反应的分级标准、出现不良事件受试者的清单、出现严重不良事件受试者的清单。在数据库锁定前，确定被分析人群和安全性分析数据集。列出纳入分析集的清单（受试者评价信息表）符合方案数据集（PPS）：符合入选排除标准，并按方案要求接种了疫苗，并在采血时间窗内进行了采血，有免前、免后配对血清及血清检测结果，且在揭盲前没有发生主要的方案违背情况的受试者进入PPS。免疫原性的分析采用符合方案分析集。安全性分析集：所有随机入
9、组并接受了疫苗接种，至少有一次接种后（如：仅有30分钟的、或仅有24小时等的）安全性观察数据的受试者纳入安全性分析人群，在分析总体不良反应时，如因非不良事件引起的受试者脱落而导致的无观察记录则按无不良事件发生计。本项目数据库在锁定前只允许保留一个版本及其备份文件，确认后数据库锁定。监查员、数据管理负责人、统计分析人员共同填写数据库锁定表，签字生效。 14 数据递交统计分析人员数据库锁定以后，交接给统计分析人员，交接的过程要有记录，并作为数据管理文件存档。15 数据管理文件的存档所有数据管理过程中的文件均要由数据管理人员存档，档案应存放于加锁的文件柜中，防火防潮，至少保存至试验结束后10年。16 备份和恢复程序数据库采用刻录光盘和移动硬盘保存的双重备份形式，与数据管理文件共同保存，当数据库出现问题或损坏时，进行覆盖和修复。此项工作由数据管理负责人完成。17 系统安全保证系统的安全是最重要的，在此列出过程中需特别注意之处： 防潮防火 每个录入员应使用独立的电脑进行录入 只有数据管理人员有数据库的密码和进入数据库的权力 及时进行杀毒软件的升级
