1、收稿 日 期 : 2014 01 25作者单位 : 温州医科大学附属乐清医院脑外科 ， 浙江 325600脑蛋白水解物治疗缺血性脑血管病的临床疗效及对神经功能的影响钱李 冕 ， 蒋 丽丹 摘 要 目的 探讨脑蛋白水解物治疗 缺血性脑血管病的临床疗效及对神经功能的影响 。方法 将我院 收 治的 56 例缺血性脑血管病患者按照随机分层分组法分为观察组和对照组 ， 对照组在综合治疗基础上给予复方丹参注射液 ， 观察组在对照组基础上加用脑蛋白水解物 ， 观察两组 NIHSS 评分 、BI 评分 、血液流变学参数及临床疗效 ， 随访 3 个月 ， 观察两组血脂水平及血管内皮依赖性舒张功能 ( FMD)
2、的变化 。结 果 观察 组 NIHSS 评分 、BI 评分及血液流变学参数改善情况均显著优于对照组 ， 两组比较差异有统计学意义 ( P 0. 05); 观察组临床总有效率为 82. 8%( 24/29)， 对照组临床总有效率为 66. 7%( 18/27)， 两组比较差异有统计学意义 ( P 0. 05) 。随访 3个月 ， 观察组血脂水平及 FMD 水平均显著优于对照组 ， 两组比较差异有统计学意义 ( P 0. 05) 。结论 脑蛋 白水 解物能显著改善缺血性脑血管病患者的神经功能 、血液流变学参数及日常生活能力 ， 治疗缺血性脑血管病疗效确切 ， 在临床中具有重要的应用价值 。 关键
3、词 脑 蛋白水解物 ; 脑血管病 ; 临床疗效 ; 神经功能Clinical efficacy of brain protein hydrolyzate in the treatment of ischemic cerebro-vascular disease and the impact on neurological function QIAN Li-mian， JIANG Li-dan( De-partment of Brain Surgery， Wenzhou Yueqing Hospital Affiliated to Medical University， Zhejiang 325
4、600， China) Abstract Objective To explore the clinical efficacy of brain protein hydrolyzate in the treatment of ischemiccerebrovascular disease and the impact on neurological function Methods According to a stratified randomizationmethod， 56 cases of patients with ischemic cerebrovascular disease i
5、n our hospital were divided into observation groupand control group， control group was given Danshen injection on the basis of the comprehensive treatment， observationgroup was given brain protein hydrolyzate on the basis of control group， NIHSS score， BI score， the hemorheology pa-rameters and the
6、clinical efficacy of the two groups were observed， followed up for 3 months， the lipid levels and theFMD levels of the two groups were observed esults The observation group was significantly better than controlgroup in NIHSS score， BI score and the hemorheology parameters， there were significant dif
7、ferences between the twogroups( P 0. 05) ; the total clinical efficiency in observation group and control group were was 82. 8% ( 24/29) and66. 7% ( 18/27)， there was significant difference between the two groups( P 0. 05) Followed up for 3 months， the ob-servation group was significantly better tha
8、n the control group in the levels of lipid and FMD， there was significantdifference between the two groups( P 0. 05) Conclusion Brain protein hydrolyzate can significantly improve pa-tients neurological function， improve hemorheology parameters and the activities of daily living Brain protein hydrol
9、y-zate has the exact effect in the treatment of ischemic cerebrovascular disease， it also has important clinical valueKey words: Brain protein hydrolyzate; Cerebrovascular disease; Clinical efficacy; Neurological function0 引言缺血性脑血管病 具 有发病率高 、致残率高 、死亡率高 、复发率高及并发症多的特点 ， 在疾病导致的人类死亡排序中 ， 该类疾病一直高居前几位 ， 严
10、重威胁人类生命健康 1。诱发 该 病的因素众多 ，常见的有高血压 、高血脂 、血液粘稠及血管壁代谢异常等 ， 根据诱发因素是否能提前介入干预措施 ，又可将诱发因素分为可干预性和不可干预性 ， 可干预性因素包括高血压 、高血脂 、不良生活习惯等 ， 不可干预因素包括年龄 、性别 、遗传等 ， 但无论何种诱因导致的缺血性脑血管病 ， 都应早治疗 、早预防 2。本研 究 将具有神经营养功效的脑蛋白水解物应用于临床中 ， 探讨脑蛋白水解物在缺血性脑血管病治疗中的应用价值 。1 资料与方法1. 1 患者资料 我院 2011 年 12 月至 2013 年 12月共收治 TIA 患者 56 例 ， 男 35
11、 例 ， 女 21 例 ， 年龄35 77 岁 ， 参考中华医学会制定的 各类脑血管疾病诊断要点 中的诊断标准 3， 结合脑部多普勒超声 、MI 及 CT 检查结果 4， 所有患者均被确诊为缺血性脑血管病 ， 其中 23 例 表 现为单纯的脑供血不足 ， 未发生脑梗死 ， 19 例发生脑梗死 ， 10 例脑梗死伴偏瘫 ， 4 例伴有认知功能障碍 、脑萎缩 、面瘫等症状 。按照年龄 、性别 、疾病种类等将患者进行分3211实用药物与临床 2014 年第 17 卷 第 9 期 Practical Pharmacy And Clinical emedies， 2014， Vol17， No9层 ，
12、每层 随 机分为 2 组然后合并为观察组和对照组 ， 观察组 29 例 ， 男 18 例 ， 女 11 例 ， 平均年龄( 41. 3 2. 8) 岁 ， 单纯供血不足 10 例 ， 脑梗死 11例 ， 脑梗性偏瘫 5 例 ， 认知功能障碍 3 例 ， 临床表现为视物旋转 14 例 ， 眼球水平震颤 7 例 ， 合并高血压16 例 ， 糖尿病 7 例 ， 冠心病 5 例 ; 对照组 27 例 ， 男17 例 ， 女 10 例 ， 平均年龄 ( 38. 8 2. 4) 岁 ， 单纯供血不足 13 例 ， 脑梗死 8 例 ， 脑梗性偏瘫 5 例 ， 认知功能障碍 1 例 ， 临床表现为视物旋转 1
13、0 例 ， 眼球水平震颤 5 例 ， 合并高血压 13 例 ， 糖尿病 5 例 ， 冠心病患者 4 例 ， 两组患者基线资料比较差异无统计学意义 ( P 0. 05) ， 具有可比性 。1. 2 治疗方法 两组均给予抗凝 、降压 、调节血脂 、饮食控制等综合治疗 5， 对照组在综合治疗基础上给 予复方丹参注射液 ( 江苏正大天晴药业集团股 份 有 限 公 司 ， 规 格 : 2 mL /支 ， 国 药 准 字 :Z32021228， 批号 : 20121128) ， 将 20 mL 复方丹 参注射液加入 250 mL生理盐水中静脉滴注 ， 1 次 /d，2 周为 1 个疗程 ， 连续给药 4
14、个疗程以上 6; 观 察组 在 对照组基础上给予脑蛋白水解物注射液 ( 山西普德药业股份有限公司 ， 规格 : 60 mg /支 ， 国药准字 : H20052182， 批号 : 20130911)， 将 20 mL 脑蛋白水 解物加入 250 mL生理盐水中静脉滴注 ， 1 次 /d，2 周为 1 个疗程 ， 连续给药 4 个疗程以上 7; 两组根 据 美国国立卫生院制定的神经功能缺损评分( NIHSS) 情况可适当延长给药时间 。1. 3 观察指标 采用 Barthel 指数评定量表对两组患者日常生活能力进行评价 ， 该量表从行走 、吃饭 、如厕等 11 个日常活动受限程度进行评价 ， B
15、I评分在 0 100 之间 ， 0 20 分表示重度功能障碍 ，21 45 分表示严重功能障碍 ， 46 70 分表示中度功能障碍 ， 71 90 分表示轻度功能障碍 ， 90 100表示日常生活自理 8; 采用 NIHSS 量表评价两组患者神经功能受损情况 ， 该量表从意识水平 、凝视 、肢体共济失调情况 、感觉 、语言等 10 个维度进行评价 ， 每个维度根据神经功能受损情况分别积0 2分 ， 得分越高说明神经功能受损越严重 9; 观察两组治疗前后 全 血高切黏度 、全血低切黏度 、血浆黏度及血浆纤维蛋白原水平 ， 抽取患者清晨空腹血 ， 采用德国哈克公司生产的 MVIS-2015 型全自
16、动血液流变分析仪检测以上指标 10; 随访 3 个月 ， 观察两组患者血脂水平及血管内皮依赖性 舒张 功能 ( FMD) ， 采用日立 7600 型全自动生化分析仪检测患者血清总胆固醇 ( TC) 、三酰甘油 ( TG) 、低密度脂蛋白胆固醇 ( LDL-C) 及高密度脂蛋白胆固醇 ( HDL-C) 水平 ， FMD 水平采用日立 Voluson-730 型超声多普勒检测仪测定 ， 于心电图 波顶点检测患者舒张末期肱动脉内径 ， 将血压计充气加压至 200 mmHg， 5 min 后放气 ， 记录肱动脉内径 ， 取 3 个心动周期的平均值 ， 以公式 ( 肱动脉内径 舒张末期肱动脉内径 ) /
17、舒张末期肱动脉内径 100%计算 FMD 水平 11。1. 4 疗效判 断 根据患者神经功能评价 、BI 评分及临床症状改善情况将临床疗效分为 4 类 ， 痊愈即指 NIHSS 评分改善达到 91% 100%， BI 评分升高 3 级以上或评分 90 分 ， 未见动脉供血不足症状 ; 显效即指 NIHSS 评分改善达到 50% 90%， BI 评分升高 2 级以上或评分 71 分 ， 未见动脉供血不足或发作次数显著减少 ; 有效即指NIHSS 评分改善达到 21% 50%， BI 评分升高 1级以上或评分 46 分 ， 动脉供血不足发作次数减少 ， 且发作持续时间缩短 ; 无效即指 NIHSS
18、 评分改善 20%， BI 评分 45 分 ， 动脉供血不足发作次数及发作持续时间未见改善 12; 以痊 愈 及显效例数计算临床总有效率 。1. 5 统计学方法 采用 SPSS 17. 0 统计学软件进行统计分析 ， 计数资料组间比较采用 2检验 ， 计 量资料组间比较采用两独 立样本 t 检验 ， P 0. 05 为差异有统计学意义 。2 结果2. 1 两组 NIHSS 评分及 BI 评分比较 两组患者治疗后 NIHSS 评分及 BI 评分均得到显著改善( P 0. 05) ， 观察组治疗 4、8 周的 NIHSS 评分及BI 评分均显著优于对照组 ， 两组比较差异有统计学意义 ( P 0.
19、 05) ， 见表 1。2. 2 两组血流动力学参数比较 两组患者治疗 4周后血液流变学参数与治疗前比较差异无统计学意义 ( P 0. 05) ， 治疗 8 周后血液流变学参数显著优于治疗前 ( P 0. 05) ， 观察组治疗 8 周后全血低切 、高切黏度均显著优于对照组 ， 两组比较差异有统计学意义 ( P 0. 05)， 见表 2。2. 3 两组临床疗效比较 观察组临床总有效率为 82. 8% ( 24/29) ， 对 照 组 临 床 总 有 效 率 为66. 7%( 18/27)， 两组比较差异有统计学意义 ( P 0. 05) ， 见 表 3。4211 实用 药 物与临床 2014
20、年第 17 卷第 9 期 Practical Pharmacy And Clinical emedies， 2014， Vol17， No9表 1 两组 NIHSS 评分及 BI 评分比较组别 例 数NIHSS 评分治 疗 前 治疗 4 周 治疗 8 周BI 评分治 疗 前 治疗 4 周 治疗 8 周观察 组 29 15. 24 2. 19 7. 76 1. 58 5. 23 1. 49 48. 57 5. 77 75. 35 4. 78 84. 51 3. 17对照 组 27 14. 37 1. 84 11. 05 1. 43 8. 71 1. 65 50. 89 4. 02 61. 72
21、4. 33 72. 08 4. 262值 6. 017 6. 205 5. 945 5. 816P 值 0. 038 0. 035 0. 040 0. 043表 2 两组血液流变学参数比较观察 指 标观察组 ( n =29)治疗 前 治疗 4 周 治疗 8 周对照 组 ( n =27)治疗 前 治疗 4 周 治疗 8 周全 血 低 切黏度 ( mPa/s) 12. 57 2. 39 10. 85 1. 26 7. 44 1. 51* #11. 84 1. 85 11. 21 1. 64 9. 82 1. 49*全血 高 切黏度 ( mPa/s) 5. 73 0. 49 4. 92 0. 35
22、4. 16 0. 27* #5. 59 0. 52 5. 07 0. 24 4. 76 0. 29*血浆 黏 度 ( mPa/s) 1. 82 0. 31 1. 69 0. 44 1. 32 0. 21*1. 89 0. 14 1. 57 0. 22*1. 39 0. 34*血浆纤维蛋白原 ( mg/dL) 4. 05 0. 37 3. 17 0. 19*3. 09 0. 24*3. 86 0. 28 3. 21 0. 18*3. 15 0. 21*注 * 与治 疗 前比较 ， P 0. 05; #与对照组比较 ， P 0. 05表 3 两组临床疗效比较 ( 例 ， %)组别 例 数 痊 愈
23、显效 有效 无效 总有效率 ( %)观察 组 29 18( 62. 1) 6( 20. 7) 4( 13. 8) 1( 3. 4) 82. 8对照 组 27 8( 29. 7) 10( 37. 0) 6( 22. 2) 3( 11. 1) 66. 7t 值 6. 147 5. 912 6. 036 6. 244 5. 839P 值 0. 036 0. 042 0. 039 0. 032 0. 0452. 4 两 组 血 脂水平及 FMD 水平比较 随访 3 个月 ， 观 察 组 患 者 治 疗 前 后 FMD 水 平 分 别 为( 5. 17 1. 39) % 和 ( 7. 06 1. 71)
24、 %， 对照组患者治疗前后 FMD 水平分别为 ( 5. 33 1. 68) % 和( 6. 14 1. 52) %， 两组治疗后 FMD 水平均显著高于治疗前 ( P 0. 05)， 组间比较 ， 观察组患者治疗后 FMD 水平显著高于对照组 ， 两组比较差异有统计学意义 ( P 0. 05) 。两组患者治疗后血脂水平均显著优于治疗前 ( P 0. 05)， 观察组治疗后血清TG 水平与对照组比较差异无统计学意义 ( P 0. 05); 观察组治疗后血清 TC、HDL-C 及 LDL-C 水平优于 对照组 ， 两组比较差异有统计学意义( P 0. 05)， 见表 4。表 4 两组治疗前后血脂
25、水平比较 ( mmol/L)组别 例 数TG治疗 前 治疗 6 周 治疗 12 周TC治疗 前 治疗 6 周 治疗 12 周观察 组 29 2. 17 0. 34 1. 73 0. 22*1. 47 0. 16*5. 33 0. 21 4. 39 0. 17*3. 84 0. 25*对照 组 27 2. 24 0. 25 1. 93 0. 19 1. 52 0. 26*5. 41 0. 16 4. 52 0. 24*4. 45 0. 27*组别 例 数HDL-C治疗 前 治疗 6 周 治疗 12 周LDL-C治疗 前 治疗 6 周 治疗 12 周观 察 组 29 1. 09 0. 24 1.
26、34 0. 19*1. 57 0. 22* #3. 72 0. 25 3. 04 0. 23* #2. 77 0. 28* #对照 组 27 1. 14 0. 18 1. 39 0. 22*1. 37 0. 17*3. 81 0. 19 3. 49 0. 16*3. 16 0. 25*注 : * 与术 前 比较 ， P 0. 05; #与对照组比较 ， P 0. 053 讨论缺 血 性脑血管病发病机制较为复杂 ， 主要的原因包括能量衰竭 、酸中毒 、兴奋性氨基酸毒性 、细胞内钙离子超载 、凋亡调控基因的激活 、炎性因子和氧自由基损伤 ， 脑部供血不足直接导致脑部血流量减少 ， 在缺血 、缺氧状
27、态下葡萄糖有氧代谢的能量供给途径中断 ， 由此大量生成乳酸造成酸中毒 ; 以谷氨酸和天门冬氨酸为代表的兴奋性氨基酸 ， 是大脑传递兴奋信息的主要神经递质 ， 脑部5211实用药物与临床 2014 年第 17 卷 第 9 期 Practical Pharmacy And Clinical emedies， 2014， Vol17， No9能量不足使神经 末梢对兴奋性氨基酸的转运 和摄取发生障碍 ， 神经细胞对兴奋性氨基酸的灭活能力也大大减弱 ， 大量兴奋性氨基酸会使神经元处于持续去极化状态 ， 进而诱发持续释放兴奋性氨基酸 ， 大量谷氨酸 、天门冬氨酸作用于细胞上 NM-DA 受体产生神经元损伤
28、作用 13; 脑缺血导致的能量衰竭 会阻断细胞内外 Ca2 +的正 常 流转 ， 电压依赖性钙通道 、线粒体 Ca2 +交 换 通 道 、钙调蛋白等众多通道 ， 因为能量衰竭而被阻断 ， 进而导致细胞内钙离子超载 ， 钙离子超载不仅会使细胞膜电位下降 ， 使细胞膜处于长期的去极化状态 ， 而且大量的钙离子会干扰线粒体氧化磷酸化过程 ， 大量依赖钙离子的酶类被激活 ， 由此产生的自由基将会加重神经细胞损害 ， 最终导神经元致细胞坏死 、凋亡 ; 氧自由基和炎性因子在缺血性脑血管病的发病机制中也起到重要作用 ， 缺血状态使脑细胞正常代谢失去平衡 ， 体内氧自由基生成 、消除的生理平衡状态被打破 ，
29、 具有抗氧化功能的细胞膜胆固醇被体内积聚的大量氧自由基消耗 ， 进而破坏神经元细胞 ， 导致神经细胞坏死 ， 受损的神经细胞会释放大量肿瘤坏死因子 、白介素等介质 ， 炎性介质诱导中性粒细胞聚集和内皮细胞表面粘附分子表达 ， 进而导致组织水肿和细胞膜结构破坏 ， 最终产生神经细胞损伤 14。缺血性脑血管 病的临床治疗 措施包括基础病治 疗 、病理生理机制治疗及神经功能康复治疗 ， 目前神经功能康复治疗成为关注的重点 15。本研 究结 果显示 ， 应用脑蛋白水解物的观察组患者治疗后 NIHSS 评分 、BI 评分及血液流变学参数均显著优于对照组 ， 观察组临床总有效率为 82. 8% ( 24/
30、29)， 对照组临床总有效率为 66. 7%( 18/27)， 随访3 个月 ， 观 察组 FMD 及血脂水平也显著优于对照组 ， 说明脑蛋白水解物能显著降低患者血液黏度 ，促进患者神经功能及日常生活自理能力恢复 ， 其作用机制为脑蛋白水解物能加速诱导脑神经元蛋白合成 ， 帮助轴突生长 ， 促进神经元细胞生长和分化 ， 增强大脑抗缺氧能力 ， 保护中枢神经系统免受毒素侵害 ， 激活信息传递系统或提供神经递质 、激素及辅酶的前体物质行使神经调节功能 ， 最为关键的是其能增强大脑中毛细血管的密度 ， 改善脑内葡萄糖的正常运转和利用代谢 ， 最大限度地减少缺血造成的神经细胞损伤 。综上所述 ， 脑蛋
31、白水解物能显著改善缺血性脑血管病患者的神经功能障碍 ， 改善患者日常生活自理能力 ， 在临床治疗中具有重要的应用价值 。参考 文 献 : 1 azvi S， Weaver JU， Vanderpump MP， et al The incidence ofischemic heart disease and mortality in people with subclinicalhypothyroidism: reanalysis of the Whickham Survey cohort J J Clin Endocrinol Metab， 2010， 95( 4): 1734-1740 2
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