1、 Page 1 of 101起草： 日期：审核： 日期：宁神胶囊工艺规程类别：技术标准 批准： 日期：版本 变更原因执行日期执行日期 复审日期 复审状况00 新建分发部门目 的范 围职 责目 录1 产品概述2 处方和批准文号3 工艺流程图4 原药材的整理炮制5 制剂操作过程及过程控制要求6 原辅料质量标准和检验方法 7 中间产品质量要求和检验方法8 成品质量标准和检验方法9 包装材料和包装规格、质量标准10 说明书、产品包装文字说明和标志11 设备一览表及主要设备生产能力12 物料平衡、收率的指标及计算公式Page 2 of 1021 产品概述1.1 产品特点1.1.1 性状本品为胶囊剂，内容
2、物为黄棕色粉末，气微香，味苦。1.1.2 功能与主治：具有改善睡眠功能。1.1.3 用法与用量：每日 1 次，每次 3 粒，口服。1.1.4 规格：每粒胶囊装 0.35 克。1.1.5 有效期：二年1.2 处方来源：2 处方和批准文号2.1 处方11254 7.0 g 192kg11211 3.5g 96kg11097 3.5g 96kg11172 2.1g 58kg11044 2.1g 58kg合 计 18.2g 500kg制成胶囊 5 粒 13.7 万粒2.2 批准文号：Page 3 of 1033 工艺流程图10 万级洁净区前处理醇 沉干 燥粉碎、过筛复核五味药材的重量混 合内分装水提二
3、次入 库外包装浓 缩浓 缩成品检验Page 4 of 1044.原药材整理炮制4.1 炮制依据：中国药典2005 年版一部。4.2 整理炮制方法4.2.1 酸枣仁：除去杂质,粉碎成最粗粉。4.2.2 桑椹： 除去杂质。4.2.3 合欢花：除去杂质。4.2.4 五味子: 除去杂质,用时捣碎。4.2.5 柏子仁：除去杂质。5 制剂操作过程及过程控制要求5.1 称量配料工序：按照每批处方量称量各种药材备用。5.2 提取、浓缩5.2.1 提取：将已备好的五味药材称量复核，复核后的药材投入提取罐内，加 6 倍量的饮用水，浸泡 2-3 小时后，升温第一次煎煮，煎煮 2 小时后，放液，药液用 300 目滤布
4、过滤；第二次加 4 倍量的水，煎煮 1.5 小时，放液，过滤，合并滤液，将滤液放入贮罐静置 2-6 小时，备用。5.2.2 一 次 浓 缩 ： 将 静 置 后 的 上 清 液 减压浓缩，真空度为-0.060-0.085Mpa,温度为 605，浓缩至相对密度为 1.101.15 时(605测)，收取浓缩液(1),备用。5.3 醇沉、二次浓缩5.3.1 醇沉：将浓缩液(1)打入醇沉罐中，加入 95%的乙醇，使药液的乙醇浓度达到 75%，要求一边加入乙醇一边不断搅拌，静置 16-24 小时，备用。5.3.2 二次浓缩：将静置后的上清液，进行减压浓缩，回收乙醇, 真空度为-0.060-0.085MPa
5、，温度 605，浓缩至相对密度 1.151.20 时(605测), 收取浓缩液(2)，备用。5.4 干 燥取浓缩液(2)真空干燥（真空度不低于-0.08Mpa，温度第一阶段为 6080，第二阶段为 5070）至水分4%，收料，所得干膏，备用。5.5 粉 碎 、 混合、过 筛将干膏用粉碎机粉碎（80 目筛） ，粉碎时要求加入与硬脂酸镁、微粉硅胶一起粉碎，得细粉，在 槽 形 混 合 机 内 混 合 15-20 分 钟 ， 混合均匀后，过 60 目 筛 密 封 备 用 ，同时送检，检验合格后分装，即得成品。要求室内 RH35%,T:18-26。5.6 胶囊填充及抛光5.6.1 将混合工序的混合粉在全
6、自动胶囊填充机上用 1 号胶囊进行填充,每粒胶囊填充 0.35克药粉。( 室内 RH35%,T:18-26)Page 5 of 1055.6.2 填 充 后 的 胶 囊 用 抛 光 机 抛 光 。5.6.3 抛 光 后 的 胶 囊 用 双 层 防 潮 袋 密 封 保 存 ,备 用 。5.7 包 装5.7.1 内 分 装5.7.1.1 复 核 药 品 的 品 名 、 批 号 、 规 格 、 重 量 ； 按 批 包 装 指 令 复 核 内 包 装 材 料 质 量 和 数 量 。5.7.1.2 分 装 时 做 到 批 号 准 确 、 清 晰 、 无 误 ； 装 量 准 确 。5.7.2 外 包 装
7、及 入 库5.7.2.1 复 核 包 装 药 品 的 品 名 、 批 号 、 规 格 、 重 量 ； 根 据 批 包 装 指 令 领 取 规 定 量 的 包 装箱 。5.7.2.2 按 批 包 装 指 令 要 求 在 包 装 上 打 印 批 号 、 生 产 日 期 、 有 效 期 。5.7.2.3 将 5.7.1.2 项 下 合 格 的 产 品 装 入 纸 桶 中 ， 放 入 装 箱 单 ， 并 移 至 成 品 仓 库 ， 挂 上待 验 标 志 牌 ， 请 验 。 经 QA 检 验 合 格 后 封 箱 ， 打 包 ， 把 待 验 标 志 牌 换 成 合 标 志牌 即 可 。5.7.2.4 包
8、装 结 束 后 ， 及 时 统 计 包 装 材 料 ， 做 到 领 用 数 等 于 实 用 数 ， 残 损 数 ， 剩 余 数 之 和 ；印 有 批 号 的 标 签 统 计 数 量 后 由 专 人 负 责 销 毁 ， 并 做 好 销 毁 记 录 。5.8 清场 5.8.1 每一工序操作完毕，按各工序“清场标准操作程序”规定进行清场并凭“清场合格证”为据，挂清场合格标示牌。5.8.2 生产过程中各岗位具体操作详见各岗位 SOP，并填写好生产记录；生产结束后进行清场，清场结果符合十万级洁净区清洁、清场标准操作规程或相应区域清洁、清场标准操作规程。5.9 质量及卫生控制要求5.9.1 各种原辅料备料
9、时应核对品名、数量、规格及检验合格证明，对于霉变、生虫、混有异物或其他感官异常的不得使用，称量时应双人复核。5.9.2 物 料 应 在 解 包 间 去 除 或 清 洁 外 包 装 后 才 能 进 入 洁 净 区 ， 所有与物料接触的设备、容器、工具等器物使用前均应清洁干净，接触固状物料的工器具应消毒并且不得有水迹。5.9.3 生产投料、中间产品包装时应复核品名、规格、数量、重量等5.9.4 不得裸手接触细粉、胶囊等中间产品。5.9.5 未内包装的中间产品应用双层塑料袋密封。5.9.6 各工序应衔接合理，传递迅速，尽可能缩短生产周期，从真空干燥至内包装应在Page 6 of 10610 天内完成
10、。6 原、辅料质量标准和检验方法 表 1：原辅料质量控制的质量标准一览表序号 类别 名称 标准酸枣仁 符合中华人民共和国药典2005 年版一部规定五味子 符合中华人民共和国药典2005 年版一部规定柏子仁 符合中华人民共和国药典2005 年版一部规定桑椹 符合中华人民共和国药典2005 年版一部规定1原料合欢花 符合中华人民共和国药典2005 年版一部规定饮用水 饮用水质量标准2辅料 乙醇 中华人民共和国药典2005 版第二部浓缩液 宁神胶囊中间产品（浓缩液）质量标准3中间体干膏粉 宁神胶囊中间产品（干膏粉）质量标准4 成品 宁神胶囊 宁神胶囊质量标准药用铝箔袋药用铝箔袋质量标准5包装材料纸桶
11、 纸桶质量标准通则7 中间产品质量要求和检验方法7.1 浓缩液7.1.1 性状：本品为深褐色液体。7.1.2 密度：50-60时用密度计测量应为 1.11.15。7.2 干膏粉7.2.1 性状：本品为黄棕色至黄褐色粉末。7.2.2 水份：按快速水分测定法（105、30 分钟）测定：水分应4%。7.2.3 总皂甙（g/100g） 1.5%7.2.4 五味子甲素 0.08%7.2.5 卫生学检验菌落总数（cfu/ g） 500霉菌（cfu/ g） 25酵母（cfu/g） 25Page 7 of 107大肠菌群(MPN/L) 407.3 总混粉7.3.1 色泽：粉末的色泽要均匀一致，不得出现白点。7
12、.3.2 水份：本品按快速水分测定法（105、30 分钟）测定：水分应4.5%。7.3.3 总皂甙（g/100g） 1.4%7.3.4 五味子甲素 0.07%7.3.5 卫生学检验菌落总数（cfu/ g） 500霉菌（cfu/ g） 25酵母（cfu/g） 25大肠菌群(MPN/L) 40致病菌 不得检出7.4 中间产品的检查方法与控制（见表 2） 。表 2：中间产品的检查方法及监控要点一览表：工序 中间产品名称 控制项目 检查方法 控制要求相对密度 比重瓶法 1.11.2提 取浓 缩浓缩液 溶化性 取浓缩液 5g，加热水200ml，搅拌使溶，放置 3 分钟后观察。无焦屑等异物水分 干燥失重法
13、 小于 4.3%粉碎 干膏粉 粒度 过 60 目筛 通过 60 目细粉95%，其余全部过 40 目筛混合 总混粉 色泽 目测法 色泽均匀一致，不得出现白点Page 8 of 1087.5 质量监控要点（详见表 3）表 3工序 监控点 监控项目 频次 监控标准或要求原辅料 全检 每批 中国药典 2005 版一部领料95%乙醇 生产指令、称量 每批 按批计算量称量前处理净制打粉杂质、异物、非药用部分选净程度、洗净程度、打粉程度每批 无杂质等非药用部分、洁净，打粉符合要求。投料称量投料物料标志、合格证数量与品种的复核每批 其品名、合格证、数量符合批生产指令。煎煮 加入水的量、提取次数、时间、滤液数量
14、与性状每批提取提 取 罐 蒸汽压、温度 随机按工艺条件监控浓缩器 温度、真空度、蒸汽压力、进料时间浓缩浓缩液 数量、性状、相对密度。每批 按工艺条件监控滤过 药液数量、澄清度、性状 每批 按工艺条件监控醇沉加入乙醇数量、浓度，醇沉后药液的浓度每批 按工艺条件监控浓缩器温度、真空度、蒸汽压力、进料时间每批浓缩浓缩液 数量、性状、相对密度。 每批按工艺条件监控收膏 稠膏性状、溶化性、相对密度、数量每批 按工艺条件监控干燥 干燥 温度、真空度、蒸汽压、时间 随机 按工艺要求监控粉碎过筛粉碎过筛所加辅料的品名、数量，筛网目数，细粉的性状、重量每批 按工艺要求监控混合 混合 数量，性状，色泽 每批 色泽
15、均匀，黄褐色粉末全检 每批 本产品“成品”质量标准分装包装材料内容、外观、尺寸、使用数量、记录、热封每批 内容无误，外观美观，边缘整齐，记录明了，密封性好。包装 标签、 清洁卫生、分品种、分批标志 定时 按各自中间站要求监控Page 9 of 109纸桶7.6 胶囊填充装量差异：照（中国药典 2005 年版一部附录L）胶囊剂项下有关规定测定，装量差异应在 0.35g10%的范围内。8 成品质量标准和检验方法8.1 性状本品为胶囊剂，内容物为黄棕色至黄褐色的粉末；气微香，味微苦。8.2 感官检验 取 510g 样品,倒出内容物于无色玻璃容器内，在自然光下观察其色泽和外观,鼻嗅其气味,并用口尝滋味
16、,结果应符合表 3。8.3 检查 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典 2005 年版一部附录L） 。8.4 含量测定 详见质量标准9 包装材料和包装规格、质量标准见有关材料质量标准10 说明书、产品包装、文字说明和标志10.1 说明书内容药品名称通用名称：汉语拼音： Ningshen Jiaonang性状 本品为胶囊剂，内容物为黄棕色至棕褐色粉末；气微香，味苦。主要药味 本方由酸枣仁、桑椹、五味子、柏子仁等中药组成。功效成分及含量 每 100g 含：总皂苷 1.15、五味子甲素 0.0592保健功能 改善助眠功能。 用法与用量 口服，每日 1 次，每次 3 粒规格 每粒装 0.35g。贮
17、藏 密封。有效期 2 年批准文号生产企业 地址 Page 10 of 101011 设备一览表及主要设备生产能力。序号 设备名称 型号 台数 生产能力1 多功能提取罐 4M3 12 二效浓缩器 1 500-1000kg/h3 醇沉储罐 2M3 24 单效浓缩器 15 真空干燥箱 YZG-1400 1 32 盘6 粉碎机 TF-260 27 槽形混合机 18 自动胶囊充填机 1 46000 粒/h9 胶囊抛光机 1 18 万粒/h.12 物料平衡、收率的指标及计算公式。物料平衡指标： 95-101%计算公式： 中间体（干燥粉）收率指标：9-11%成品收率指标： 95%计算公式： 合格品量+废品量+取样量理论产量（计算值） 100%成品量标准量 100%
