1、头孢菌素类抗菌药物,丁娟,目录,定义及结构,01,作用机制,02,耐药机制,03,药物分类及特点,04,不良反应,05,LOREM IPSUM DOLOR,定义与结构,01,定义,1959年，自产头孢菌素的真菌Cephalosporium acremonium中分离到具有抗菌谱广和耐青霉素等特点的第一个头孢菌素头孢菌素C（疗效差、无临床意义）。 通过对天然头孢菌素C化学修饰或利用全合成的方法，得到了头孢菌素类抗菌药物。 头孢菌素类具有抗菌作用强、耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素少等特点。,结构,头孢菌素类是一类广谱半合成抗生素，其母核结构7-氨基头孢烷酸（7-ACA），经接上各
2、种侧链结构而制成的一系列半合成抗生素。与青霉素一样具有-内酰胺环。,B环：-内酰胺环 A环：氢化噻嗪环,7-ACA由A环+B环骈合而成,LOREM IPSUM DOLOR,7-ACA与6-APA 相比稳定,作用机制,02,抗菌机制,头孢菌素类属于-内酰胺类抗菌药物，作用机制同青霉素类。 干扰细菌细胞壁的合成,繁殖期 杀菌剂,耐药机制,03,耐药机制,1,2,3,4,细胞壁通透性降低,产生-内酰胺水解酶,与PBPS亲和力降低,细菌自溶酶缺乏,药物分类及特点,04,头孢菌素具有类似青霉素的优良药理特点，亦属繁殖期杀菌剂 组织分布好，部分品种可透过血脑屏障，适用于各系统器官感染。,毒性低，一般能安全
3、用于小儿、老人和孕妇。 大多数头孢菌素对内酰胺酶比青霉素类稳定 过敏反应发生率低，过敏性休克较少。,共同特点,分类,根据抗菌谱、对-内酰胺酶的稳定性以及对G-菌抗菌活性的不同、肾毒性的不同等，将头孢菌素分为五代。,分类,一代,二代,三代,四代,五代,头孢唑啉 头孢氨苄,头孢吡肟,头孢呋辛 头孢克洛,头孢洛林,头孢他啶、头孢哌酮头孢曲松、头孢唑肟头孢噻肟,G+菌：较第二代略强，显著超过第三代 G-杆菌：较第二、三代弱 对青霉素酶稳定，但对-内酰胺酶稳定性较差 有肾毒性。与氨基糖苷类抗菌药物或强利尿剂合用毒性增加 血清半衰期短，脑脊液中浓度低 适用于轻、中度感染,口服：头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨
4、苄 注射：头孢唑啉 、头孢噻吩、头孢拉丁、头孢硫咪（肠球菌感染）,第一代头孢菌素,第一代头孢菌素,G+菌：较第一代略差或相仿； G-菌：较第一代强。对多数肠杆菌有相当活性，少数对厌氧菌有一定作用，但对铜绿假单胞菌无效； 对G-菌产生的-内酰胺酶稳定性大于第1代头孢 肾毒性小于第1代头孢,代表药物有； 口服：头孢呋辛酯、头孢克洛 注射：头孢呋辛、头孢替安,第二代头孢菌素,注射用第二代,口服二代头孢菌素,对G+球菌抗菌活性较第1、2代弱 对G-菌包括铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强菌作用，厌氧菌感染需联合使用 部分品种对绿脓杆菌有活性，头孢他啶头孢哌酮 血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量
5、渗入脑脊液中 对-内酰胺稳定性高第1代头孢 对肾脏基本无毒性 适用于：严重感染、病原未明感染的经验性治疗及院内感染,代表药物有 注射：头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、头孢唑肟、头孢噻肟 口服：头孢克肟,第三代头孢菌素,头孢唑肟&头孢噻肟,头孢他啶&头孢哌酮&头孢曲松,对G+菌、G-菌厌氧菌均有高效，对G+球菌作用较第三代强， 对-内酰胺稳定性高度稳定 抗铜绿假单胞菌、肠杆菌属的作用增强，对铜绿活性与头孢他啶相仿 对肾基本无毒性 用于对第三代耐药的G-杆菌引起的重症感染,头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利,第四代头孢菌素,头孢吡肟,易穿透细菌细胞外膜、有更多药物进入细菌体内 不易对染色体介导AmpC-内
6、酰胺酶水解 对大肠杆菌、绿脓杆菌、阴沟杆菌、流感杆菌和淋球菌（产酶株）均高效，对铜绿活性优于头孢他啶 组织分布广，主要以原形自尿排出 MRSA、MRSE、黄杆菌属耐药,又称为抗MRSA头孢菌素、第四代后头孢菌素 对大多数耐药G+、G-厌氧菌有效，对铜绿、不动杆菌活性差； 对-内酰胺酶尤其超广谱-内酰胺酶（ESBLs）稳定； 无肾毒性。,头孢洛林（美国上市）、头孢吡普（临床试验阶段）,第五代头孢菌素,抗菌活性比较,抗菌谱的比较,注：对厌氧菌有一定活性，但不单独使用,临床药物选择,不良反应,05,不良反应,发生率远低于青霉素偶见过敏性休克与青霉素有交叉过敏,F.双硫仑（双硫醒，戒酒硫）样反应,头孢菌素如存在与双硫仑分子结构类似的活性基团，在使用期间或之后57日内饮酒、服用含有乙醇药物、食物以及外用乙醇均可使乙醛代谢受阻，导致乙醛在体内蓄积，引起醉酒样症状如恶心、呕吐等，皮肤潮红、头晕、头痛、呼吸困难、晕厥、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降，严重者休克、惊厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚至死亡。,双硫仑反应预防和处理：（1）告知患者用药期间或之后57日内禁酒、禁食含有乙醇食物以及外用乙醇。禁与含乙醇的药物合用。（2）一旦发生，立即吸氧、地塞米松静脉滴注、补液及利尿，血管活性药治疗,THANKS,
