1、制药企业洁净区 人员行为规范要求,,内 容,一、制药企业洁净区级别划分标准及要求二、洁净区主要污染来源（一）尘粒和微生物的进入和产生（二）尘粒和微生物散播（三）主要污染源三、洁净区人员行为规范要求（一）法规要求（二）健康要求（三）卫生习惯要求（四）洁净更衣要求（五）行为规范要求（六）着装要求,一、洁净区级别划分标准及要求,制药企业洁净区划分GMP（2010版）将其分为4个级别区（A级、B级、C级和D级）； 洁净区的要求要对其环境中尘粒及微生物数量进行控制，其建筑构造、装备及其使用应当能够减少污染物对该区域的进入、产生和滞留 洁净区对尘粒及微生物有标准要求；,一、洁净区级别划分及标准要求,（一）
2、净化区空气悬浮粒子标准,一、洁净区级别划分及标准要求,（二）洁净区微生物监测动态标准,二、洁净区（间）主要污染来源,工作人员：约占5080%或更高 生产设施及物料：约占15 30% 环境设施：约占5% 20 %,二、洁净区（间）主要污染源,1、不规范的更衣及外装2、不规范的操作行为3、生产线的“动态”生产4、环境屏障净化系统失控失效,（一）尘粒和微生物的进入和产生,（二）尘粒和微生物散播,1、触摸接触污染 2、空气流动污染,二、洁净区（间）主要污染源,二、洁净区(室)主要污染源,（三）主要污染源,1、人是最大的污染源 人体、内衣、工服外饰、卫生、习惯和行为均会产生大污染； 其中皮肤、头发、口、
3、鼻（眼等）、工服工鞋和化妆品等均是主要污染源；,二、洁净区(室)主要污染源,1、人是最大的污染源 研究资料介绍： 咳嗽/次：散发约70万个尘粒 喷嚏/次：散发约1 40万个尘粒 交谈/分钟：1.5 万2.0 万尘粒 头及皮肤上有几万个到几百万个微生物 指夹污垢中有几千万个到几十亿个微生物 每只手可携带40万个细菌；刚洗过的手，每平方厘米也可检验出3200个细菌 。,（三）主要污染源,二、洁净区(室)主要污染源,洁净室内人员穿洁净服时，静止时发菌量一般为10300个/分钟，躯体一般活动时的发菌量为1501000个/分钟，快步行走时发菌量为9002500个/分钟； 洁净区人员培训不规范或考核确认不
4、达标，内衣和卫生不 符合要求，操作人员不熟练或素质低进入洁净区后，其习惯和行为不规范，会产生新的大量污染源（连续不断产生和散发大量微粒和微生物进入空间），导致洁净区/室洁净度大大降低，直接污染药品； 高素质、技术熟练的操作人员是控制污染和洁净生产最重要的保证条件之一； 洁净室内人员有更大的责任去理解、接受和执行GMP各项规定及SOP。,（三）主要污染源,（三）主要污染源,人体粒子释放数量与活动的关系（资料介绍） 活动内容 每分钟产生0.5微米粒子数量 坐姿、站立不动 10万个 坐姿,头臂有动作 50万个 坐姿,臂、腿、头有活动 100万个起立 250万个 慢走 500万个 正常行走 750万个
5、 以每秒2.5米速度行走 1000万个,二、洁净区(室)主要污染源,（三）主要污染源,2、硬件设施不达标会形成大污染源 空调系统不达标,对药品生产直接构成污染； 生产设备设施不符合GMP要求，生产线产生新污染源对药品生产直接构成污染或增加污染机率； 生产设备设施陈旧运行不稳定（操作空间拥挤等），操作人员应于奔波维护调整，会形成新的污染源污染药品或增加污染机率；因为只有当系统运转出故障需要维修/纠正时，人才会出现在关键区域进行干预，正常情况操作人员不应靠近工艺点或人为增加活动引发污染源； 保证硬件设施完好是减少室内污染源的重要条件，是维系操作人员良好行为的基础；,二、洁净区(室)主要污染源,三、
6、GMP对洁净区人员的要求,（一）法规条款要求 （二）人员健康要求 （三）人员卫生习惯要求 （四）洁净更衣要求 （五）人员行为规范要求 （六）人员着装要求,三、GMP对洁净区人员的要求,第五十一条 药品生产企业、药品经营企业和医疗机构直接接触药品的工作人员，必须每年进行健康检查。患有传染病或者其他可能污染药品的疾病的，不得从事直接接触药品的工作。,（一）法规条款要求,中华人民共和国药品管理法(主席令第45号),三、GMP对洁净区人员的要求,GMP（2010年版）第三章 机构与人员 第四节 人员卫生 第二十九条 所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药
7、品生产造成污染的风险。 第三十条 人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。 第三十一条 企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。 第三十二条 企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。,（一）法规条款要求,三、GMP对洁净区人员的要求,GMP（2010年版）第三章 机构与人员 第四节人员卫生 第三十三条 参观人员和未经培训的人员不得进
8、入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。 第三十四条 任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。 第三十五条 进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。 第三十六条 生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。 第三十七条 操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。,（一）法规条款要求,（一）法规条款要求,第二十四条 工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和穿着方式应当能够满足保护产品
9、和人员的要求。各洁净区的着装要求规定如下：D级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖。应当穿合适的工作服和鞋子或鞋套。应当采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。 第二十六条 洁净区所用工作服的清洗和处理方式应当能够保证其不携带有污染物，不会污染洁净区。应当按照相关操作规程进行工作服的清洗、灭菌，洗衣间最好单独设置。,见GMP（2010版） 附录1：洁净药品,三、GMP对洁净区人员的要求,（二）健康要求,制药人的使命：保障药品安全、有效、均一、稳定。 健康包括生理健康和心理健康。 洁净区人员健康出现问题的后果-影响药品生产质量安全和效能; 可能带来药品生产污染源，污染药品概率增加；洁净区内出
10、现不良行为概率增加；影响人员的工作情绪，不能始终如一一个标准操作监控；引发误操作；降低生产效能；易造成职业伤害，发生事故等；,三、GMP对洁净区人员的要求,三、GMP对洁净区人员的要求,洁净区员工应经过正规时限体检：身体健康 有下列情况之一者应采取限制措施 发烧、感冒等 上呼吸道炎症（含鼻腔炎）等 哮喘、咳嗽等 传染病 表面创伤、感染等 患皮肤病或传染性疾病不得进去洁净区,（二）健康要求,（三）卫生习惯要求,卫生习惯：人员卫生行为习惯（重点） 定期进行个人卫生处理：四勤、四戴、四不、一定1、四勤：勤剪指甲（指甲长度不宜超过2mm）、勤理发勤洗澡、勤换衣；2、四戴：穿戴好工作衣、帽子、工作鞋、口
11、罩；3、四不：不化妆、不佩戴饰物、不用手直接接触药品、不裸手操作。4、一定：定期接受健康检查，建立操作人员健康档案。 严格按SOP更衣穿鞋等； 严格按SOP洗手消毒，手是将污染物从一处传到另一处的罪魁祸首之一 ； 手部行为严格按照SOP进行（手是污染源）；,三、GMP对洁净区人员的要求,（三）卫生习惯要求,三、GMP对洁净区人员的要求,（三）卫生习惯要求,手的细菌对照实验,未洗的手,漂洗的手（只用清水）,洗净的手（用皂液）,洗净的手（用消毒液）,手的细菌对照实验,三、GMP对洁净区人员的要求,三、GMP对洁净区人员的要求,（四）洁净更衣要求,YES,NO,NO,头发应完全包在帽子内,不能配戴手
12、表、首饰,（四）洁净更衣要求,三、GMP对洁净区人员的要求,手套破损,（四）洁净更衣要求,三、GMP对洁净区人员的要求,人员进入D级洁净区流程,流程：1、一般更鞋区；2、一般更鞋区；3、更洁净鞋；4、脱一般区工作服；5、洗手、烘干；6、穿洁净服；7、填写工作服使用记录；8、进入缓冲间；9、手消毒；10、进入洁净区。 注意事项：1、跟鞋时坐在更鞋柜上，将脱下的鞋子置于鞋柜外侧，转身后从内侧柜中取出要穿的鞋子；2、一般区更衣时需取下随身携带的所有饰物，脱下外衣置于衣柜内，穿上一般区工作衣帽；3、穿洁净服要求：洁净工作服从从上到下穿戴，先戴工作帽子，应将头发全部包裹；后戴口罩，应遮住鼻和口；在依次穿
13、上衣和裤子，裤子应紧包上衣；4、手消毒：将双手置于自动消毒器下翻转双手，用消毒液喷淋双手时间不少于5秒。,（五）行为规范要求,进入洁净区必须培训合格和批准，要按限定人员数量进入，不得超员； 严格按更衣、洗手和消毒SOP进行操作，漏破衣鞋等不得穿用； 开关时动作幅度要小、轻，应避免用手直接接触 ，开度适中，限时通过； 行走时要慢速移动，不高抬腿脚（不超5CM），不跺脚； 避免不必要的移动、转身和大动作； 进入洁净区人员不得化妆、佩戴饰物； 不得拣所有掉在地面上的物品（落地即被污染）； 必要时才讲话，不得面对生产区打喷嚏； 任何操作方式不得影响产品的洁净性；,1、洁净区行为规范要求,三、GMP对洁
14、净区人员的要求,（五）行为规范要求,搬运物料时，手宜放在非污染部位 搬运物料时轻拿轻放； 人身不得处在打开物料口的上方； 保持口罩紧度，减少口腔对洁净区污染； 自觉保持洁净间和区内物品清洁； 工器具清洗后要立即进行干燥或擦干 防止着装不正确，导致散播身体微粒 严禁不戴手套用手接触表面及物料 严禁在洁净室内脱去洁净服 严禁用手指擦头发或身体其他部位,2、洁净区-行为规范要求,三、GMP对洁净区人员的要求,2、洁净区-行为规范要求,严禁在洁净室作剧烈活动 严禁身手靠在工作台、产品或其他物料上 严禁搬运没有保护措施的物料 严禁在工作台上滑动物品 严禁使用掉在地上的工具和物品 严禁坐靠设备设施 严禁通
15、过气锁讲话 把通话减到最少，不呼喊 不通过传递窗口讲话或喊话 不要把双手放靠臀部 不要交叉双手或双脚，禁止用手去触摸脚部；,（五）行为规范要求,三、GMP对洁净区人员的要求,2、洁净区-行为规范要求,严禁面对生产区咳嗽和打喷嚏，避免不了可面对回风口，避开工作区。 不在生产中进行生产设备设施的维修 不聚集聊天； 区内不得抅肩搭配，相互接触； 不在洁净室内作非有关事项或不正确的行为； 不在洁净室使用错误的擦布或清洁物料； 不从正面走进操作者并隔着工作台讲话； 不得摘下口罩和包饰（交谈或呼吸）； 传递窗与缓冲门不得同时打开两边； 进入洁净区需随手关门，并不得同时开启两扇或多扇门，以保持室内压差；,（
16、五）行为规范要求,三、GMP对洁净区人员的要求,洁净区的任何操作行为应按规范动作进行 不得在洁净室内追赶 不得拍打彩钢板及玻璃。 不得在回风口处理堆存物品，阻碍换风 洁净室内物品和工器具不得带出区外 保持洁净区内任何物品及表面、地面干燥状态。 区内垃圾需及时丢入垃圾桶中，并及时清理 不得使用压缩空气、氮气等气体对设备表面粉尘进行清洁和吹扫,（五）行为规范要求,2、洁净区-行为规范要求,三、GMP对洁净区人员的要求,物料转运不得直接暴露于空气中（加保护设施）； 物料周转桶及器具不得直接存放于地面； 操作物料时，手或身体不要在物料上方操作或站在物料的上风口处； 未经净化处理的任何物料不得进入洁净区
17、； 物料应暂存于该类物料的指定暂存间； 人员不从物流通道出入，物料不从人流通道进出； 物品进出区间设置设有红色分区标示带，洁净区或非洁净区的人员不得越过该色带；,（五）行为规范要求,2、洁净区-物料行为要求,三、GMP对洁净区人员的要求,2、洁净区-清洁行为要求,清洁人员必须经过培训并考核合格 每批生产结束后应立刻清场。 清场后物品要分类存放，定置管理，有状态标识。包括区域物料、文件、卫生（设备、工具器、房间、洁具） 清场顺序应由里到外，由上到下。 清场前房间有待清洁标识 以重叠的长直线方向擦拭、不要做转圈的刮擦动作 从最干净的区域向最脏的区域清洁 每擦一次都将抹布折叠，露出干净面清洁 电气件
18、时，应关闭其电源； 清洁活动应记录备档； 减少在已清洁过的地面上走动；,（五）行为规范要求,三、GMP对洁净区人员的要求,（六）人员着装要求,工服大小长短合适，行走下蹲方便； 工鞋大小肥瘦合适，鞋套捆系合适，并不得裸脚穿工作鞋，应穿袜子； 穿工衣鞋前检查有无破损清洗干净； 按更衣SOP进入各级更衣间更衣，更衣后要整装，封整到位； 退出洁净区时按进入洁净区穿洁净服相反的顺序进行。,三、GMP对洁净区人员的要求,小 结,人是最大的污染源，也是最大的保洁源； 永远遵循“更衣/操作”SOP； 永远保持良好的卫生清洁习惯及行为规范； 在洁净区要慢行，不做多余动作，站立，不靠，不多说话，不引发污染； 穿着正确；移动正确；行动正确；工作正确。,
