1、利多卡因（Lidocaine,Lignocaione,Xylocaine） 1.药理作用 抗心律失常属B类，抑制Purkinje纤维的舒张期除极电位，并缩短其动作电位时间。血钾正常时，对O相电位上升速度抑制作用弱，对传导系统作用较安全。对已延长的动作电位时间，有缩短作用，可减少折返激动条件，防止折返心律失常发生。治疗剂量对窦房结和房室结影响小。 治疗剂量的利多卡因极少引起症状性或临床主要的血流动力学异常，可安全用于已洋地黄化的心衰患者。 利多卡因可影响中枢神经系统，小剂量具有镇静、中枢镇痛及抗惊厥作用，过大剂量则引起惊厥及呼吸停止。 2.药代学 利多卡因口服虽可吸收，但因其高度的肝清除率，故只
2、宜静脉或肌注给药。静脉入壶，3min内即达峰浓度，持续1020min。呈二室模型分布。消除半减期12h。利多卡因抗心律失常有效治疗血浓度为1.55g/ml（即6.521mol/L），浓度为35g/ml时治疗作用与致毒作用交叉，大于6g/ml（2526mol/L）常出现中枢神经中毒症状。心力衰竭、活动性肝病时利多卡因清除率降低，半减期延长，易出现中毒症状。利多卡因静滴24h，半减期也延长，可达4h，故宜减量使用。 3.适应证 各种室性早搏，特别是频发（5次/min以上），成联律或多源性，发生于T波顶峰；各种急诊情况，如急性心肌梗死、心导管检查或心外科手术时，疗效佳； 室性心动过速，效佳； 洋地黄
3、中毒或电复律后的室性快速性心律失常； 室颤引起的心脏停止，效佳。 4.禁忌证,对胺类麻醉药过敏者；高度窦房、房室或心室内阻滞；窦性心动过缓伴室性（或房室交界性）逸搏，除非预先用异丙肾上腺素使心率增快，否则利多卡因可增加逸搏频率，或出现更严重的室性心律失常；房颤伴差异性传导（QRS畸形），误给利多卡因可增加房室传导而增快心室率。 5.剂量用法 针刺，每支0.2g（10ml）或0.4g（20ml）。可由小壶入，静滴剂量为先50100mg，小壶入（不稀释），或每15min 50mg，必要时重复12次；同时静滴，速率13mg/min（即100300mg利多卡因加入5%葡萄糖液100ml中），每分钟1m
4、l或用恒速输液泵调节。 6.不良反应 与剂量有关，通常发生于剂量在200300mg/h以上时。局部可发生血栓静脉炎。 神经系统可有头晕，激动或欣快，倦睡，耳鸣或听力减退，视物模糊或复视，呼吸、说话或吞咽困难，热、冷或发麻感觉，呕吐，肌肉震颤，局部或全身抽搐或发生惊厥，神志不清，呼吸抑制甚至呼吸停止。 心血管系统通常不受影响，但过量时可产生低血压、休克、心动过缓、完全性房室阻滞、窦房阻滞或心脏停顿。 如发生严重反应，应即中止给药；如有搐搦，可用超短作用的巴比妥盐，如硫贲妥钠0.10.2g或安定10mg静注。 7.药物相互作用 利多卡因与普鲁卡因酰胺间或利多卡因与奎尼丁间的交叉敏感罕见，但可发生。
5、利多卡因与普鲁卡因同用，可增加中枢神经敏感性，产生烦躁不安、幻视或其他症状。 心得安可增加利多卡因毒性。甲氰咪胍也可增加利多卡因毒性。,丙胺苯丙酮（心律平，普罗帕酮Profafenone,Rytmonorn） 1.药理作用 属C类，为表面麻醉药。降低细胞O相上升速度（Vmax），轻度延长动作电位时间和有效不应期。一次静脉给药，A-H、H-V、心房、心室有效不应期、A-V传导时间均延长。QRS波群、P-R间期增宽，但多在正常范围内，超过正常者与剂量过大、本身有器质性心脏病有关。QT间期延长20%左右，说明对整个传导系统均有抑制作用，也延长旁路传导。 有轻度抑制心肌作用，增加舒张末期压，减少搏出量
6、，作用依赖剂量。 2.药代学 口服后吸收良好，23h达高峰血浓度。呈二室模型。半减期平均3h，但在体内代谢有强弱之分，T1/2长于10h者为弱代谢型，大部分为强代谢型。治疗血药浓度个体差异大。增加剂量，血浓度呈非线性上升。 3.适应证 对室上性和室性心律失常均有较好疗效。室早有80%以上病例完全抑制，室性心动过速控制率90%以上。对抑返性室上性心动过速效果比房性心动过速为好，至少可减慢心室率。对阵发性房颤、房扑、半数可转复，尤其WPW综合征伴房颤时，可明显减慢心室率，并可预防再发。,4.禁忌证 严重心力衰竭、心源性休克、严重窦缓、病窦综合征，明显电解质失调，严重阻塞性肺病患者，明显低血压禁用。
7、 5.剂量、用法 静注，必要时在ECG监护下进行，70mg（每支70mg/20ml）于35min内注入，间隔1020min可再给一次，最大量不超过350mg。也可按0.51mg/kg静注后，改口服。口服首次量300600mg，以后600900mg/d，分23次服用。片剂每片为50mg或150mg。,胺碘酮（乙胺碘呋酮Amiodarone,Cordarone） 1.药理作用 属类抗心律失常药。胺碘酮延长动作电位时间，对整个传导系统，包括旁路均有抑制作用。一次静脉注射（5mg/kg），减慢房室传导，延长A-H间期，增加房室不应期，并轻度延长窦房结复律时间，但不延长H-V间期和心房不应期；长期口服胺
8、碘酮减慢窦率及A-V传导，也减慢希-浦纤维传导，心房、心室及A-V结不应期延长。心电图表现窦缓（不被阿托品拮抗）；QT延长。 胺碘酮对血管平滑肌有松弛作用，可降低冠状及周围血管阻力，增加冠状动脉血流。静脉注射过快或量大可明显扩张血管，使血压下降。 本品为含碘化合物，0.2g含碘75mg，可干扰体内碘代谢及甲状腺功能。 2.药代学 吸收不完全，生物利用度20%40%。口服后达高峰血浓度约47h。静注后作用出现快，15s至51min，最大作用为15min3h，26h作用消失。本品为高度亲脂性，体内分布可能为三房室模型，口服45天已完成对心肌的分布（浅周边室达相对稳定），即可进行血浓度监测。消除缓慢
9、，T1/2长达15天、3周甚至更长。有效治疗血浓度0.52g/ml（谷值），不良反应与血浓度无直接关系。主要代谢产物为去乙基胺碘酮，其血浓度也随药物剂量而变化。小部分经肝或肾排泄。 3.适应证 对室上性和室性快速性心律失常均有效。阵发性房颤、房扑的预防；房颤转复，未复律者多数心室率明显降低；房室交界性折返性心动过速；伴随WPW的室上速或房颤；对反覆发作室速效果也较好；各种早搏有效；由于室颤、猝死存活者。 4.禁忌证 不宜用于原有重度阻滞或症状性心动过缓（未装起搏器者）；甲状腺功能失调者；低心排血量性心力衰竭慎用。,5.用法、剂量 静注，一次量不超过5mg/kg（每支150mg3ml），以5%葡
10、萄糖液稀释成20ml，缓慢静注5min以上。再次注射间隔15min以上。 口服：国内主张负荷量较小，第1周每次0.2g，每日3次，第2周每次0.2g，每日2次，以后维持量为每日0.2g 0.1g；也可初两周负荷量较大；1.2g/d，分3次给，用2天，以后1g/d8天，0.6g/d4天，一日量分次给，再后维持量0.2g/d。每片0.2g。 6.不良反应 长程口服病例不良反应发生率约30%50%。严重反应有甲状腺功能亢进或低下，需及时停药；肺纤维化；肝功能损害（SGPT增高）；心血管方面有低血压（静脉注射过快），心衰可诱发，QT延长（QTC0.6s需停药）、窦缓、传导阻滞；色素沉着，光敏感；恶心，
11、便秘；视力障碍等。应定期查肝功能、甲状腺功能及X线胸片。 7.药物相互作用 胺碘酮增高地高辛血浓度，合用时应减少地高辛用量。胺碘酮与华法令等口服抗凝药合用时，可延长凝血酶原时间，应减少抗凝药剂量。,维拉帕米（异搏定，戊脉安，Verapamile,Isoptin） 1.药理作用 属类抗心律失常药。特异性抑制慢通道钙（可能还有钠）的内流进入传导或收缩时的心肌细胞和血管平滑肌。窦房结和房室结的电活动取决通过慢通道的钙内流，因而维拉帕米对室上性快速性心律失常非常有效。 类似洋地黄，维拉帕米对伴房颤的WPW综合征病人可缩短不应期和增加心室反应，甚至产生室颤，因而不应给予此类病人。 有扩血管作用，并降低左
12、心室心肌代谢需要，有抗心绞痛作用。 2.药代学 口服吸收良好，近90%，但生物利用度仅10%22%，说明有明显肝“首过”代谢。呈二房室模型分布。T1/2-为1835min，消除T1/2170440min。70%经尿排泄，16%粪排出。90%与蛋白结合。口服后电生理作用出现于2h，5h达高峰。静注维拉帕米，12min内出现效应，1015min达高峰，维持6h。 3.适应证 静注用于阵发性室上性心动过速，伴或不伴结外途径；房颤或房扑伴快速心室率；由于冠状动脉痉挛引起的室性心率失常。口服用于与洋地黄合用，控制房颤或房扑的快速室率；肥厚性心肌病，如伴左心功能不全、病窦、显着房室结病变者不用。 4.禁忌
13、证 病窦综合征，度或度房室阻滞，心源性休克，低血压（非心动过速所致），与心率无关的心力衰竭，疑洋地黄中毒。避免用于正在服用阻滞剂、双异丙吡胺、利血平病人，也不用于WPW综合征伴房颤或房扑病人。,5.用法、剂量 静注首剂0.075mg/kg（总量不超过5.0mg），用5%葡萄糖20ml释稀，注射2min以上；如无效或无不良反应，10min后可重复1次上述剂量；仍无效，30min后可给0.15mg/kg一剂。针剂为每支5mg/2ml。口服为每次40mg，每6h一次；23天后，需要时渐增量至每次120mg，每6h一次。片剂为40mg/片。 6.不良反应 低血压，有时需用10%葡萄糖酸钙或氯化钙逆转，
14、甚至需用儿茶酚胺；严重心动过缓，重度房室传导阻滞，有时需用异丙肾上腺素、阿托品、起搏器等；心力衰竭，诱发或加重；可有眩晕、恶心、呕吐、便秘等。 7.药物相互作用 维拉帕米可减少地高辛肾清除，增高其血浓度，合用时地高辛应减量；不宜与受体阻滞剂合用，特别在充血性心肌病、心力衰竭、新鲜心肌梗死时，以防加重心肌抑制。应用维拉帕米前48h和以后24h内不宜与双异丙吡胺合用。,异丙肾上腺素（喘息定，异丙肾，Isoproterenol,Isoprenaline,Isuprel） 1.药理作用 为一种强的合成拟交感胺的非选择性受体激动剂（表22-5）；增快心率及心肌收缩性；扩张肾及肠系膜血管，此外，也降低周围
15、血管阻力；增加心排血量，轻度增加收缩压，但降低平均动脉压；对心脏组织的兴奋性和传导性一般增加；增加心肌氧耗量。松弛平滑肌，使变态反应性刺激后的组胺释放减少；松弛妊娠子宫。在人体的主要代谢作用为使游离脂酸稀放。临床作为支管扩张剂、心脏刺激剂以增加房室传导和抗休克药用。 2.药代学 口服吸收完全，但有明显的“首过”代谢。在小肠经硫化作用。T1/2为2.5h。静脉给药的代谢情况不同于口服或吸入。静脉注射后，66%以原形排出，其余游离或结合为3-间-甲基代谢物。口服后，排出的原形占6%10%；3%11以主要结合型3-间-甲基异丙肾排出，其余80%为与硫酸结合的异丙肾形式。3-间-甲基异丙肾为一种非常弱
16、的肾上腺受体拮抗剂。舌下给药，于1530min开始作用，持续45min至2h。 3.适应证 抗休克，特别当感染性休克伴有周围血管收缩时；度房室传导阻滞，包括在急性心肌梗死时；治疗哮喘。 4.禁忌证 急性心肌梗死心源性休克时因本品有增加心肌氧耗量作用，一般主张不用。伴血容量不足情况应先扩张血容量，再用异丙肾。,5.剂量、用法 抗休克，在初步扩张血容量后，用0.20.4mg异丙肾加入200ml溶液，静滴（每支1mg/2ml）。根据心率反应调整速率。高度房室传导阻滞，心率低于40次/min，0.51mg加入5%葡萄糖液200300ml，静滴。轻者可10mg舌下含服，每日3次。每片10mg。 6.不良
17、反应 心动过速；心律失常（室早、室性心动过速）；心悸、头痛、头晕、面部潮红、肌肉震颤、恐惧等。为控制毒性必要时可用受体阻滞剂。 7.药物相互作用 与其他拟交感胺药物（如肾上腺素等）、氨茶碱等合用可能增加其毒性。,钾盐 1.药理作用 体内钾大部分集中细胞内，是细胞内主要阳离子，参与细胞内渗透压和酸碱平衡调节、糖及蛋白质合成和能量代谢、神经冲动传导以及心肌和骨骼肌收缩等。心肌细胞内、外钾浓度对心肌的自律性、传导性和兴奋性都有影响。低血钾增加浦肯野纤维自律性，增加静止膜电位和复极速率，使机体对洋地黄敏感性也增加，可诱发多种心律失常；高血钾抑制心肌自律性、传导性和兴奋性。 2.药代学 正常成人自食物摄
18、取钾，每日约24g，大部分自肠吸收。正常血钾浓度3.55mmol/L。钾离子很快进入细胞内，细胞外液中过量的钾离子迅速经肾由尿排出。 3.适应证 洋地黄中毒引起的阵发性心动过速，如房性心动过速伴房室传导阻滞、交界性心动过速和频发室性早搏；防治低血钾，补充电解质以维持平衡。 4.禁忌证 无尿、高血钾忌用；肾功能严重减退尿少时慎用；除洋地黄中毒外，传导阻滞者慎用。 5.用法、剂量 急诊常用的钾盐制剂有二：氯化钾或门冬氨酸钾镁。氯化钾常用10%氯化钾溶液，每支1g/10ml，含钾20mmol。静滴一般每次用10%15%溶液10ml，加入5%10%葡萄糖液500ml稀释，慢滴，溶液浓度一般不超过0.2
19、%0.4%；为治疗心律失常必要时浓度可加至0.6%0.7%，即10%氯化钾10ml（或15%7ml）加入葡萄糖溶液200300ml，在心电图监护下缓慢静滴，多数病例滴注12g可见效。滴注过程如心房率开始减慢，预示有效剂量已接近。心律失常控制后改口服制剂。,门冬氨酸钾镁注射液（Potassium magnesium aspartate injection）为10%溶液，每支10ml含钾2.9mmol，还含镁1.75mmol。门冬氨酸参与柠檬酸循环和鸟氨酸循环，对细胞亲和力强，可作为钾离子载体而使钾离子重返细胞内，相当氯化钾1/4量的门冬氨酸钾，即可充分起治疗作用 。1020ml，加入5%或10%
20、葡萄糖液250500ml缓慢静滴。 6.不良反应 静滴过量时可出现疲乏，肌张力减低，反射消失，周围循环衰竭，心率减慢甚至心脏停搏。溶液浓度过大可引起局部剧痛、静脉炎。,镁盐 1.药理作用 镁和钾一样同是细胞内最主要的阳离子。人体镁47%分布细胞内，仅0.4%分布于血浆。在各种与能量有关的活动中，镁是ATP的一种辅因子，也是细胞膜Na+-K+-ATP酶的辅因子。低血钾时此酶活性降低，除非也补充镁，钾返回细胞内也受到限制。硫酸镁注射后可抑制中枢神经系统，松弛骨骼肌，有解痉、镇静、降颅内压作用，可用于惊厥、子痫、尿毒症、破伤风及高血压脑病等。 失钾利尿药过分应用，吸收不良综合征，慢性酒精中毒或其他产
21、生低血钾条件，可致镁缺乏，一般为慢性和发展缓慢。 血镁急剧下降，临床可见于作为应激后，游离脂酸增高的结果，如撤停酒精、急性心肌梗死、心脏搭桥外科手术、暴露于极端寒冷中，应用肾上腺及氨茶碱的后果。洋地黄中毒也伴高发生率的低镁血症，常伴有严重心律失常，需补充镁盐以治疗。 2.药代学 正常血清镁浓度0.75 1.2mmol/L（或1.82.9mg/dl）。但即使血镁正常，有时镁盐治疗也有效。硫酸镁虽口服吸收，但治疗心律失常主要用静滴或肌注。 3.治疗应用 用与镁缺乏有关的快速性心律失常、阵发性房性心动过速或室性心动过速、洋地黄产生的心律失常、尖端扭转型室性心动过速。禁忌证为有致高血镁条件者如肾功能不
22、全，心脏传导阻滞。洋地黄化病人小心应用。 硫酸镁常用为每支10%10ml，10%20ml或25%10ml。肌注用25%溶液，每次10ml。或以此量加5%10%溶液10ml，以5%葡萄糖液10ml稀释后缓慢静注。也可用门冬氨酸钾镁溶液，能同时补钾盐。,4.不良反应 镁为心脏及中枢神经的抑制剂，静脉给药或肌注可产生血压下降，甚至心脏停搏；可产生室性早搏，或室性心动过速。毒性心电图表现包括P-R延长，QRS增宽。血清镁浓度高于2mmol/L可出现高镁血症的症状：出汗、面部潮红、低血压、深腱反射抑制、弛缓性麻痹、体温降低、心功能抑制、中枢神经抑制，甚至导致致命性呼吸抑制。可产生低血钙。 中毒治疗为立即静注10%葡萄糖酸钙1020ml。钙盐可迅速对抗镁对中枢神经系统的作用。 5.药物相互作用 于洋地黄化病人，当镁中毒给予钙时可产生传导阻滞。当与其神经肌肉阻滞剂合用，可产生过分的神经肌肉阻滞。,
