1、HLA在输血方面的影响和应用,一、HLA系统简介 二、HLA在医学方面的应用 三、HLA对输血的影响和应用,一、HLA系统简介,HLA(human leukocyte antigen ，人类白细胞抗原)系统是目前所知人体最复杂的多态系统。自1958年发现(Jean Dausset)第一个HLA抗原，到20世纪70年代，HLA便成为免疫遗传学、免疫生物学和生物化学等学科的一个重要新兴研究领域。现在，已基本弄清其系统的组成、结构和功能，阐明了其理化性质和生物学作用。这些研究成果不仅具有重要的理论意义，而且具有巨大的生物医学价值。,1、红细胞血型抗原 2、白细胞特有的血型抗原 3、人类白细胞抗原（h
2、uman leukocyte antigen,HLA）（白细胞与其他组织细胞共有的抗原系统）。,（一）白细胞血型抗原包括,组织相容性是指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度由供受者细胞表面组织抗原特异性决定,组织相容性抗原（histocompatibility antigen）是代表个体 特异性的同种异体抗原,主要组织相容性系统（major histocompatibility antigen）,其中能引起快速而强烈排斥反应的抗原系统,主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC），又称HLA复合体位于第6号染色体短臂上,编码主要组织相容性
3、抗原的基因群,HLA-类分子，广泛分布于体内所有有核细胞表面HLA-类分子，主要表达在专职APC上（巨噬细胞、DC、B细胞等）,（二）MHC与HLA,（三）HLA基因介绍,位置:第号染色体的短臂上（6p21.3）;HLA是一种免疫源型很强的同种抗原，具有极为复杂的多态型；根据HLA的结构和分布特征,分为HLA-I、II、III三个区域HLA I类class I: A、B、C, 经典HLA基因 E、F、G、MIC；非经典HLA基因HLA II类class II: DR、DQ、DP 经典HLA基因DM、DN、 DO；非经典HLA基因TAP、LMP：抗原提呈加工相关蛋白基因HLA-III类基因： 补
4、体系统（有争议）21-羟化酶、热休克蛋白、肿瘤坏死因子 HLA位点目前有A、B、C、E、F、G、DR、DQ、DP、DO、DM、TAP1、TAP2、MICA、MICB,具有临床意义的 HLA 基因有A、 B、 C、 DR、 DQ、 DP 等位点 （Loci）， 每一个体的每个位点可以是纯合子,也可以是杂合子。如为杂合子, 便表达两个抗原如为纯合子，或其中一个等位基因为“空白(blank)”（该基因的产物尚不清楚或者尚未发现相应的特异性抗血清,无法检定),则只表达1个抗原。例如：HLA-A*02xx，blank；B*13xx，15xx（75）；Cw*05xx，07xx；DRB1*04xx，03xx
5、（17）； 与输血、移植急性排异反应有密切关联.,等位基因(alleles)：位于同源染色体对应位置的一对基因。复等位基因(multiple alleles)：在群体中位于同一基因位点而具有不同编码特性的基因系列。是群体的基因概念。共显性表达(co-dominant)每一对等位基因位点的两个基因均为显性基因，其编码分子可同时表达于细胞 膜表面。,（四）HLA基因特点,符合孟德尔遗传法则：分离率；以单倍型为单位自由组合率、连锁与互换,（五）HLA的功能,参与T细胞受体定向分化成熟 参与抗原提呈 调节NK细胞活性。 怀孕：保护胎儿免受母体T、NK细胞攻击。,二、HLA系统在医学方面的应用,1 、与
6、器官移植的关系:许多资料表明,HLA抗体可以导致针对移植物的免疫反应而发生超急排和加速性排斥反应,使移植失败或降低移植物存活率.在器官移植中,供受双方的HLA相容性越大,移植成功率越高.,2 、与输血的关系:HLA抗原存在于所有的有核细胞,在淋巴细胞上的密度最高,幼稚红细胞和血小板都带有HLA抗原.因此在输注全血,红细胞悬液,粒细胞,血小板等血液成分时都有可能发生因HLA抗原型不同而引起的各类非溶血性输血反应,影响输血治疗的效果.尽管现在使用了白细胞滤器,全血或红细胞悬液输注的非溶血性输血反应得到有效的控制,但粒细胞和血小板的输注依然存在问题.大多数发热反应与多次输入HLA不相合的白细胞,血小
7、板有关.,3 、与妊娠的关系:妊娠妇女由于母胎HLA不合或输血免疫反应可以产生白细胞抗体,抗体随着妊娠次数的增加而相应增高.这种HLA抗体属于IgG,可以通过胎盘,使胎儿产生同种免疫性中性粒细胞减少症及同种免疫性血小板减少性紫癜.,三、HLA系统对输血的影响和应用,HLA抗原具有高度的免疫原性，人类可以通过妊娠、输血及移植等途径产生HLA抗体。HLA抗原与HLA抗体作用可以引起多种输血反应。,血型抗原种类及分布,红细胞抗原系统： 红细胞、血小板表面 白细胞抗原系统：淋巴细胞、血小板等有核细胞表面 粒细胞抗原系统：中性粒细胞 血小板抗原系统：血小板,（1）与HLA相关的 输血性疾病或反应,输血相
8、关急性肺损害 发热性非溶血性输血反应 血小板输注无效 同种异体输血术后感染 输血相关移植物抗宿主病 输血后紫癜 慢性良性粒细胞减少症,其它不能排除HLA为致病因素 的疾病或反应,新生儿同种异体血小板减少症 （发病机理与血小板输注无效基本类似只是免疫途径不同：怀孕代替输血） 新生儿同种异体粒细胞减少症 （粒细胞抗原导致粒细胞抗体产生）,1、输血相关急性肺损伤（transfusion-related acute lung injury,TRALI）：指输入的血液中含有与受血者白细胞抗原相应的HLA抗体或粒细胞特异性抗体而导致受血者出现在与左心衰竭无关的急性肺水肿症状与体征。机制：供血者血中的HLA
9、抗体、粒细胞特异性抗体与受血者体内的白细胞发生抗原抗体反应，白细胞在肺循环中凝聚，患者表现为肺水肿或呼吸窘迫等。,2、发热性非溶血性输血反应（febrile non-hemolytic transfusion reaction,FNHTR）：指受血者在输血期间或输血后1-2小时内，体温升高1或1以上，不能用其他原因解释的发热反应。主要机制：输入的供血者白细胞与受血者体内的HLA抗体发生抗原抗体反应，引起白细胞的破坏和致热原的释放，患者表现为畏寒发热及恶心、呕吐等消化道症状。,3、血小板输注无效（platelet transfusion refractoriness,PTR）：指受血者在输注血小板后血小板计数未见有效提高，临床出血症状未见改善的现象。机制：血小板表面存在HLA抗原，受血者产生的HLA抗体可以破坏输入的血小板。,（二）HLA在特殊输血领域的作用,外周血干细胞移植 脐带血干细胞移植 骨髓干细胞移植,Thanks,
