1、ZS600 高效筛粉机清洁验证方案编号：SVP-QJ-1307-01制订人： 日 期： 审核人： 日 期： 日 期： 日 期： 批准人： 日 期： 设备名称：高效筛粉机型 号：ZS-600制造厂商：江阴市龙昌机械制造有限公司出厂日期：2007 年 4月使用部门：固体制剂车间安装位置：过筛间设备编号：S-GT-020目 录1. 概述 41.1 验证目的41.2 设备简介41.3 验证描述41.4 验证小组组成及分工41.5 验证培训4 1.6 验证时间安排4 2. 验证内容 52.1 主要检验仪器确认 52.2 最难清洁的关键部位52.3 清洁验证 53. 再验证周期 64. 确认评价及建议 6
2、5. 最终审核意见 66. 附验证检查记录 6验 证 项 目 小 组 会 签 单职 责 姓 名 部 门 时 间项目组长QAQC计量管理员操作人员操作人员操作人员1 概述：1.1 验证目的：为了防止污染和交叉污染，确保清洁完全彻底，采用物理外观检查、清洁剂残留、微生物限度检查，对清洁效果进行综合评价，确认清洁、消毒程序能符合生产工艺要求，没有来自上批产品及清洗过程所带来的污染风险。1.2 设备简介：ZS-600 高效筛粉机用于筛分粉体物料。粉体物料进入振动筛内，在机械振动作用下，物料振动旋转运动，各规格筛网将所需粒度物料进行筛分。不同粒度物料从各自出口筛出。1.3 验证描述：目前该设备主要用于辅
3、料的筛分。确认生产结束后至清洁进行时的放置时间 DHT；按高效筛粉机清洁、消毒操作规程进行清洁、消毒。对设备最难清洗部位进行擦拭取样、采用物理外观检查、清洗水检查、微生物限度检查，对清洁效果进行综合分析、评价，确认所制订的清洁消毒标准操作规程能满足工艺要求；若不能满足，则应及时进行方法的调整，并重新验证。清洁消毒后， 48，72，96 小时分别取样检测微生物，进行清洁有效期验证。若出现偏差，进行必要的偏差处理。清洗效果验证须连续进行 3批。ZS-600 高效筛粉机主要用于辅料的筛分，无活性成分的残留，签于此，对设备最难清洗部位进行擦拭取样、采用物理外观检查、清洗水检查、微生物限度检查进行验证确
4、认。1.4 验证小组组成及分工：部门 责任人 职责固体制剂车间 车间主任 验证方案的起草、实施，验证数据的收集，验证报告的起草生产技术部 负责人 验证方案的审核，验证工作的协调质量管理部 负责人 验证方案的审核，验证过程的监督，样品的采集、分析，验证报告的审核1.5 验证培训：1.6 验证时间安排：培训内容 日 期 签 名ZS-600高效筛粉机清洁、消毒操作规程清洁工具的使用和清洁消毒操作规程消毒液配制、贮存、发放操作规程ZS-600高效筛粉机清洁验证方案设备清洁擦拭取样回收率验证方案2012年 04月 20日04 月 30日进行方案培训，进行技术准备。2012年 04月 26日06 月 20
5、日进行方案实施。2012年 06月 20日06 月 30日形成验证报告。2 验证内容：2.1 主要检测仪器确认：序号 仪器仪表名称 规格型号 安装位置 校验情况1 生化培养箱 质检中心2 霉菌培养箱 质检中心评定结论：检查人/日期 复核人/日期2.2 最难清洁的关键部位：筛网、进料口、出料筒、球盒，振动小球，80 目筛网内壁（筛网作为振动筛辅助工具，用于少量物料过筛） 。 （详见附图 1）2.3 清洁验证产品生产后或超出清洁有效期，按高效筛粉机清洁、消毒操作规程进行清洁、消毒，清洁后目视检查设备表面，应无明显污迹，无药品残留痕迹，无脱屑、生锈等异常痕迹；再用棉签擦拭难清洁部位，并目视检查棉签表
6、面，无明显污迹；取样淋洗水检查；消毒后，用棉签擦拭最难清洁的关键部位，并检查棉签擦拭后浸洗水的微生物限度。2.3.1 生产结束后至清洁进行时放置时间的确定生产结束后，设备放置 4小时，取样测定微生物，取样与检验方法同（2.3.4 微生物），检测结果见附件 1。2.3.2 物理外观检查2.3.2.1 清洗后目测检查：无明显污迹，不得有可见的药品残留痕迹，不得有脱屑、生锈或异常痕迹，再用棉签擦拭难清洁部位，并目视检查棉签表面，无明显污迹。2.3.2.2 设备清洁验证外观检查记录见附件 2。2.3.3 清洗水检查2.3.4.1 纯化水标准电导率项2.3.4.2 清洗水电导率不得过 2.0s/cm(水
7、温约 25-30)。检查结果见附件 3.2.3.4 微生物限度（清洁后）2.3.4.1 取样方法：用已灭菌棉签置灭菌生理盐水中浸湿，并挤压除去多余的溶剂，再用棉签分别擦拭筛网、进料口、出料筒、球盒，振动小球、80 目筛网内壁，擦拭过程要覆盖整个表面，并翻转棉签，还要让棉签从不同的方向进行擦拭，呈之字形迂回擦拭（见图 1） ，每个部位用 4 支棉签，每支棉签采样面积约 25cm2，共计 100cm2。2.3.4.2 检验方法：将 4 根取样棉签用无菌剪刀将棉头剪下，放入 100ml 灭菌生理盐水中反复振荡不少于 10 分钟，将振荡后的生理盐水采用薄膜过滤法，检测细菌数；另取四根已灭菌棉签放入 1
8、00ml灭菌生理盐水中，同法操作，作为空白对照。2.3.4.3 可接受标准：细菌总数应不得过 50CFU/25 cm2。检查结果见附件 4。2.3.5 清洁剂（3%NaHCO 3）残留量检测2.3.5.1 按中国药典2010 版纯化水标准酸碱度项检测。2.3.5.2 方法及可接受标准：棉签或直接取 10ml冲洗液至试管中，加甲基红指示液 2滴，不得显红色；另取 10ml，加溴麝香草酚蓝指示液 5滴，不得显蓝色。检查结果见附件 52.3.6 清洁有效期确认为保证产品生产过程中间歇生产安全，有效防止微生物的污染，在清洁验证过程中设定好微生物取样时间：高效筛粉机清洗消毒完成后,放置 48小时、72
9、小时、96 小时分别检测微生物限度,取样方法和检验方法参照 2.3.4项目进行。检测结果见附件 4。3 再验证周期3.1 清洁程序作重要修改后；3.2 清洁剂的种类进行更改；3.3 生产的品种有所变动；3.4 设备结构有重大变更。3.5 规定的再验证周期：每年一次。4 最终评价及验证报告5 最终审核意见图 1：擦拭取样示意图6 附验证检查记录附件 1：设备生产结束后（4）清洁前微生物检测批号/序号筛网进料口、出料筒球盒振动小球棉签表面80目筛网内壁可接受标准 细菌总数应不得过 50CFU/25 cm2结果评定：操作人/日期： 检查人/日期： 附件 2：设备清洁后表面检查记录批号/序号清洁日期设
10、备表面筛网进料口出料筒球盒，振动小球棉签表面80目筛网内壁可接受标准 设备表面无明显污迹，无药品残留痕迹，无脱屑、生锈等异常痕迹；棉签表面无明显污迹。结果评定：操作人/日期： 检查人/日期： 附件 3：设备清洁清洗水检验记录批号/序号筛网进料口、出料筒球盒振动小球棉签表面80目筛网内壁可接受标准 清洗水电导率不得过 2.0s/cm(水温约 25-30)。结果评定：操作人/日期： 检查人/日期： 附件 4：设备消毒后微生物限度检查记录观察结果（CFU/25 cm 2）消毒剂名称：取样时间筛网 进料口 出料筒 球盒，振动小球80 目筛网内壁0h48h72h批 号：消毒日期：96h0h48h72h批 号：消毒日期：96h0h48h72h批 号：消毒日期：96h可接受标准 细菌总数应不得过 50CFU/25 cm2结果评定：操作人/日期： 检查人/日期：附件 5：设备清洁验证清洁剂残留量检验记录清洁剂名称：批 号清洁日期筛网进料口出料筒球盒，振动小球擦拭部位残留量80目筛网内壁可接受标准 棉签或直接取 10ml冲洗液，加甲基红指示液 2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液 5滴，不得显蓝色。结果评定：操作人/日期： 检查人/日期： 附图 1：ZS-600 高效筛粉机清洁验证取样点A-进料口B-筛网C-出料筒D-球盒、振动小球E-出料口D E ACB F F-80目筛网内壁
