1、2015版中国药典一部 修订情况解读,中国药典由国家药品监 督管理部门颁布，是国家为保 证药品质量、确保民众用药安 全有效、质量可控而制定的药 品法典。可以说是药企药品研制、生产、经营、使用和管理 都必须严格遵守的法定依据， 是国家药品标准的核心组成部 分，是最具严肃性和权威性的 药品标准。,国家法典 质量准绳 技术标准 行业必备,2015版中国药典概况,中国药典对于保证药品质量，维护和保障 公众身体健康及用药的合法权益，促进我国医药 产业健康发展，具有十分重要的作用。中国药 典是药品行业的最重要的文件之一，其修订一 直备受瞩目。,根据国家食品药品监督管理 总局2015年第67号令，中华 人民
2、共和国药典2015年版于 2015年12月1日起实施。,2015版中国药典概况,中国药典的沿革：建国后我国先后出版了 十版药典，分别是 1953, 1963, 1977, 1985, 1990, 1995, 2000, 2005, 2010, 2015年版。1953年版：共一部，收载药品531种。19632000年版：分为一、二两部。一部：中药材、饮片、中药成方制剂等 二部：化学药品及其制剂、药用辅料2005、2010年版：分为一部、二部、三部。三部：生物制品,2015版中国药典概况,2015版中国药典概况,2015年版药典无论是在药典品种收载、标准增修订幅度、检 验方法完善、检测限度设定，还
3、是在标准体系的系统完善、 质控水平的整体提升都上了一个新的台阶。 吴浈,2015版中国药典主要变化,主要变化包括以下七个方面： （一）收载品种大幅增加 （二）药典标准更加系统化、规范化 （三）健全了药品标准体系 （四）附录（通则）、辅料独立成卷 四部 （五）药用辅料品种收载数量显著增加，标准水平明显提高 （六）安全性控制项目大幅提升 （七）进一步加强有效性控制,2015版中国药典主要变化,（一）收载品种大幅增加2015年版药典收载品种5924个，与2010版药典相比新增品种1125个，修订品种1201个。新版药典收录药品数量达5608个，比2010年版药典新增1082个，覆盖基本药物目录和医疗
4、保险目录的大部分品种，更加适应临床用药。,2015版中国药典主要变化,2015年版的药典总体目标是进一步完善中国 药典结构，令药品安全保障和质量控制水平进 一步提高。以中药标准主导国际发展，以化学药 和生物制品标准接近或达到国际水平。从而令国 家药品标准体系更加健全完善，在引导我国医药 产业技术进步及优化升级中发挥更大作用。,2015版中国药典主要变化,（二）药典标准更加系统化、规范化通过药典凡例、通则、总论的全面增修订，从整 体上提升了对药品质量控制的要求，完善了标准的 技术规定，使药典标准更加系统化、规范化。 （三）健全了药品标准体系药用辅料品种增加至270个，新增相关指导原则； 标准物质
5、新增相关通则和指导原则；药包材新增相 关指导原则；在归纳、验证和规范的基础上实现了中国药典各部共性检测方法的协调统一。,2015版中国药典主要变化,（四）附录（通则）、辅料独立成卷 四部1、2010版以前，药典的每一部分别制定附录；2、以2010版药典为例，一部有附录11条，二部附录149条，三部附录149条；3、这些附录条目中，附录标题相同内容也相同的有51项，其中一、二、三部都相同的有17项；4、还有29条是标题相同但内容不同的。 5、通过整合解决了长期以来药典各部共性检测方法重复收录、彼此之间方法不协调、不统一、不规范，给药品检验实际操作带来不便的问题。,2015版中国药典主要变化,（四
6、）附录（通则）、辅料独立成卷 四部,在归纳、验证和 规范的基础上实 现了中国药典 各部共性检测方 法的协调统一。,2015版中国药典主要变化,（五）药用辅料品种收载数量显著增加，标准水平明显提高,2015年版中国药典四部新增药用辅料品种139个， 修订95个，收载总数达270个。,注射剂使用辅料：2010版 2015版2 23,极大提升了药用辅料的质量水平，弥补了当前我国药用 辅料标准短缺的问题，保障药用辅料关联审批制度的顺 利执行，推进我国药用辅料行业快速健康发展。,2015版中国药典主要变化,（六）安全性控制项目大幅提升,中药：制定了中药材及饮片中二氧化硫残留量限度标准， 推进建立和完善重
7、金属及有害元素、黄曲霉毒素、农药残 留量等物质的检测限度标准等。 化学药：加强了杂质定性和定量测定方法的研究，实现对 已知杂质和未知杂质的区别控制，设定合理的控制限度， 整体上进一步提高有关物质项目的科学性和合理性等。 生物制品：增加相关总论的要求，增订“生物制品生产用 原辅材料质量控制通用性技术要求”，加强源头控制，最 大限度降低安全性风险等。,2015版中国药典主要变化,（七）进一步加强有效性控制,中药：加强了专属性鉴别和含量测定项设定。 化学药：适当增加了控制制剂有效性的指标，研究建立 科学合理的检查方法。 生物制品：进一步提高效力测定检测方法的规范性，加 强体外法替代体内法效力测定方法
8、的研究与应用，保证 效力测定方法的准确性和可操作性。,2015版中国药典一部修订,2015年版中国药典一部： 收载品种2598个，新增品种440个， 修订品种517个，不收载品种7个。,紫河车、河车大造丸、补肾固齿丸、 安坤赞育丸、生血丸、益血生胶囊、 小儿腹泻外敷散,2015版中国药典一部修订,一、安全性控制项目大幅提升制定了二氧化硫残留量、重金属及有害元素、黄曲霉 毒素、农药残留量等物质的检测，进一步提升药品安全性。 二、进一步加强有效性质量控制增加了符合中药特点的专属性鉴别和含量测定项，采 用指纹图谱和特征图谱技术等，保证了质量标准的有效性 和可控性，为更为有效地控制药品质量提供了技术保
9、障。 三、新方法、新技术的推广和应用注重强化检测手段，提高检测技术的专属性，扩大先 进的、成熟的现代分析技术以及新方法的推广和应用。,一、安全性控制项目大幅提升,（一）二氧化硫残留检测和限度规定中药材反复熏蒸很容易导致二氧化硫超标， 而且在性状和颜色会发生明显的变化，不符合 中药标准的要求。新版药典锐意加强科学监管，防止中药材 加工过程中滥用或过度使用硫磺熏蒸，从而提 升及发展绿色中药材。,一、安全性控制项目大幅提升,（一）二氧化硫残留检测和限度规定2015版中国药典附录检定通则里说明，除 另有规定外，中药材及饮片(矿物类除外)的二氧化 硫残留量不得超过150mg/kg(ppm)。正文品种说明
10、山药、牛膝、粉葛、天冬、天麻、 天花粉、白及、白芍、白术、党参10味中药材及其 饮片二氧化硫残留量不得超过400mg/kg(ppm)。,一、安全性控制项目大幅提升,（二）重金属及有害元素检测的限量要求,新版药典暂仍不对所有中药材及饮片规定统一的重 金属限度。重金属的检查要求只列于部分中药的检查项 下，且在各品种项目下具体规定，要求更加具体化。与2010年药典相比限度有所放宽，是经过安全风险 评估后制定的，更加科学合理。重金属及有害元素照铅镉砷汞铜测定法（通则2321 原子吸收分光光度法或电感耦合等离子体质谱法）测定。,一、安全性控制项目大幅提升,（二）重金属及有害元素检测的限量要求,2015版
11、药典新增品种： 1、珍珠、牡蛎、蛤壳项下均规定：铅不得过5mg/kg;镉不得过0.3mg/kg;砷不得过2mg/kg;汞不得过0.2mg/kg;铜不得过20mg/kg。 2、昆布、海藻项下规定：铅不得过5mg/kg;镉不得过4mg/kg; 汞不得过0.lmg/kg;铜不得过20mg/kg。 3、水蛭项下规定：铅不得过10mg/kg;镉不得过lmg/kg;砷不得过5mg/kg;汞不得过lmg/kg。 4、海螵蛸项下规定：铅不得过5mg/kg;镉不得过5mg/kg;砷不得过10mg/kg;汞不得过0.2mg/kg;铜不得过20mg/kg。,一、安全性控制项目大幅提升,（三）农药残留的检测要求,1、
12、修订前中药材农药残留检测存在以下问题：监控的农药品种较食药标准存在较大差距；中药基质复杂，色谱法易出现假阳性；需扩展检测品种范围，有效发现不合理农药的使用。 2、2015版药典：气相色谱法 22种有机氯类农药残留12种有机磷类农药残留3种拟除虫菊酯类农药残留气质联用 测定74种农药残留液质联用 测定153种农药残留,一、安全性控制项目大幅提升,（三）农药残留的检测要求,人参、西洋参2个品种项下增加了16种有机氯农药 残留限度检查要求，规定：含总六六六（-BHC、-BHC、-BHC、-BHC） 之和不得过0.2mg/kg；总滴滴涕（pp-DDE、pp-DDD、 op-DDT、pp-DDT之和）不
13、得过0.2mg/kg；五氯硝基苯 不得过0.lmg/kg；六氯苯不得0.lmg/kg；七氯（七氯、 环氧七氯之和）不得过0.05mg/kg；艾氏剂不得过 0.05mg/kg；氯丹（顺式氯丹、反式氯丹、氧化氯丹之 和）不得过0.lmg/kg。,一、安全性控制项目大幅提升,（四）黄曲霉毒素的控制,食用了受黄曲霉毒素污染的食品，可能会出现急性中毒， 诱发黄疸，严重时可导致肝癌甚至死亡。,一、安全性控制项目大幅提升,（四）黄曲霉毒素的控制,2015版药典中收载的易霉变的柏子仁、莲子、使君 子、槟榔、麦芽、肉豆蔻、决明子、远志、薏苡仁、大 枣、地龙、蜈蚣、水蛭、全蝎14个品种项下增加黄曲霉 毒素的限度检
14、查要求，均规定：本品每1000g含黄曲霉毒素不得过5g，黄曲霉毒 素G2、黄曲霉毒素G1、黄曲霉毒素B2和黄曲霉毒素B1 总量不得过10g。,一、安全性控制项目大幅提升,（五）操作人员安全控制主要针对中药鉴别展开剂中含苯的修订,为建立绿色标准，对67个中成药标准鉴别项薄层 色谱检测中使用的展开剂进行了研究，主要涉及展开 剂中含有苯的品种。苯 甲苯,二、进一步加强有效性质量控制,注重质量控制指标的专属性、有效性；注重中药质量控制的整体性和可控性。增加了符合中药特点的专属性鉴别和含量 测定项，采用指纹图谱和特征图谱技术等，保 证了质量标准的有效性和可控性，为更为有效 地控制药品质量提供了技术保障。
15、,二、进一步加强有效性质量控制,（一）根据中医药特点，控制与功效相关的药味或成分,根据中药材特别是中药制剂的功效，加强 控制与功效相关的药味或成分，使得质量标准 更好地体现中医药特色，从有效性方面更好地 控制药品质量。,二、进一步加强有效性质量控制,（一）根据中医药特点，控制与功效相关的药味或成分,功能与主治： 清热燥湿，杀虫止痒。 主要用于妇女湿热下 注证所致的白带增多、 阴部瘙痒。,二、进一步加强有效性质量控制,（一）根据中医药特点，控制与功效相关的药味或成分,含量测定： （1）苦参 照高效液相色谱法测定。本品每片含苦参以苦参碱（C15H24N2O）计，不得少于0.70mg。 （2）蛇床子
16、 照高效液相色谱法测定。本品每片含蛇床子以蛇床子素（C15H16O3）计，不得少于2.5mg。,二、进一步加强有效性质量控制,（一）根据中医药特点，控制与功效相关的药味或成分,功能与主治： 健脾益肾，润肠通便。 用于脾肾不足，肠腑 气滞所致的便秘。,二、进一步加强有效性质量控制,（一）根据中医药特点，控制与功效相关的药味或成分,含量测定： （1）芦荟 照高效液相色谱法测定。本品每粒含芦荟以芦荟苷（C21H22O9）计，不得少于8.0mg。 （2）肉苁蓉 照高效液相色谱法测定。本品每粒含肉苁蓉以松果菊苷（C35H46O20）计，不得少于0.13mg。,二、进一步加强有效性质量控制,（二）注重中药
17、质量控制的整体性,沉香： 特征图谱,供试品特征图谱中应呈现6个特征峰，并应与对照葯材参照 物色谱峰中的6个特征峰相对应，其中峰1应与对照品参照 物峰保留时间相一致。,二、进一步加强有效性质量控制,（二）注重中药质量控制的整体性,心脑健片（心脑健胶囊）,特征图谱 供试品特征图谱中应 呈现7个特征峰，其中5个峰应分 别与相应的参照物峰保留时间一 致，以表没食子儿茶素没食子酸 酯参照物峰相应的峰为S峰，计算 特征峰2，6的相对保留时间，其 相对保留时间应在规定值的10% 之内，规定值为：0.42（峰2）、 1.00（峰5）、1.24（峰6）。,二、进一步加强有效性质量控制,（二）注重中药质量控制的整
18、体性,六味地黄丸,采用梯度洗脱的方式，用 高效液相色谱法同时测定了多 个活性成分马钱苷、莫诺苷、 丹皮酚的含量。,本品含酒萸肉以莫诺苷（Cl7H26O11）和马钱苷（Cl7H26O10）的总量计， 水丸每lg不得少于0.9mg；水蜜丸每lg不得少于0.75mg；小蜜丸每lg不得 少于0.50mg；大蜜丸每丸不得少于4.5mg；含牡丹皮以丹皮酚（C9H10O3） 计，水丸每lg不得少于1.3mg；水蜜丸每lg不得少于1.05mg；小蜜丸每lg 不得少于0.70mg；大蜜丸每丸不得少于6.3mg。,二、进一步加强有效性质量控制,（三）增加符合中药特点的专属性成分的质量控制,阿胶等胶类药材,采用液相
19、-质谱串联技术建立了专属的肽类二级质谱 特征图谱鉴别方法，可有效区分阿胶、黄明胶等不同 胶类药材。,二、进一步加强有效性质量控制,（三）增加符合中药特点的专属性成分的质量控制,阿胶等,供试品离子流色谱中，应同时呈现与对照药材色谱保留时间一致的色谱峰。,二、进一步加强有效性质量控制,（三）增加符合中药特点的专属性成分的质量控制,颠茄片、颠茄酊 建立了特征的硫酸天仙子胺的鉴别和含量测定方法，同时 增加特征谱图控制，不再只以阿托品为指标控制质量，从 而增加了标准对质量控制的专属性，防止人为造假。 颠茄片含量测定项下： 硫酸天仙子胺 照高效液相色谱法测定。 本品每片含生物碱以硫酸天仙子胺（C34H46
20、N2O6H2SO4）计， 应为0.0700.120mg。,二、进一步加强有效性质量控制,（三）增加符合中药特点的专属性成分的质量控制,颠茄片,特征图谱 供试品特征图谱中应有6个特征峰，与参照物峰相应的峰为S峰， 计算各特征峰与S峰的相对保留时间，其相对保留时间应在规定值的5%之 内。规定值为0.897（峰1）、0.965（峰2）、1.000 峰3（S）、1.354 （峰4）、1.473（峰5）、1.528（峰6）。计算峰1、峰5与S峰的相对峰面 积，峰1的相对峰面积不得小于0.30，峰5的相对峰面积不得小于0.10。,二、进一步加强有效性质量控制,（三）增加符合中药特点的专属性成分的质量控制,
21、枣仁安神胶囊,枣仁安神胶囊标准中建立了“丹参、五味子”的特征图谱 要求，同时增加丹参、五味子、酸枣仁的多指标成分的含 量测定，从而增强标准的可控性。,二、进一步加强有效性质量控制,（三）增加符合中药特点的专属性成分的质量控制,枣仁安神胶囊 含量测定,炒酸枣仁 照高效液相色谱法测定。本品每粒含炒酸枣仁以斯皮诺素（C28H32O15）计， 不得少于0.40mg。 丹参、醋五味子 照髙效液相色谱法测定。本品每粒含丹参以丹参酮IIA（C19H18O3）计， 不得少于0.24mg；含醋五味子以五味子醇甲（C24H32O7） 计，不得少于0.30mg。,二、进一步加强有效性质量控制,（三）增加符合中药特点
22、的专属性成分的质量控制,川贝母 鉴别,采用PCR（聚合酶链式反应限制性内切酶长度多态性 检测方法）对川贝母进行专属性鉴别检查，保证质量 标准的可控性。,三、新方法、新技术的推广和应用,（一）一测多评法 中药特点多成分、多功效多指标成分的检测,一测多评法,利用中药有效成分内在函数关系和比例关系，只测定一个 成分（对照品可得到者）实现多个成分的同步测定。,存在问题：对照品难以获得较高的检测成本,丹参 含量测定 丹参酮类（照髙效液相色谱法测定）,以丹参酮IIA对照品为参照，以其相应的峰为S峰，计算隐 丹参酮、丹参酮I的相对保留时间，其相对保留时间应在规 定值的5%范围之内。相对保留时间及校正因子见下
23、表：,（一）一测多评法,三、新方法、新技术的推广和应用,（一）一测多评法,三、新方法、新技术的推广和应用,以丹参酮IIA的峰面积为对照，分别乘以校正因子，计算 隐丹参酮、丹参酮I、丹参酮IIA的含量。 本品按干燥品计算，含丹参酮IIA（C19H18O3）、隐丹参酮 （C19H20O3）和丹参酮I（C18H12O3）的总量不得少于0.25%。,丹参 含量测定 丹参酮类（照髙效液相色谱法测定）,功劳木 含量测定,对照提取物溶液的制备 取功劳木对照提取物（已标示 非洲防己碱、药根碱、巴马汀、小檗碱的含量）适量，精 密称定，加乙腈-水(25:75)混合溶液制成每lml含0.4mg 的溶液，即得。测定法
24、 分别精密吸取对照提取物溶液与供试品溶液各 1020l，注入液相色谱仪，测定。计算非洲防己碱、药 根碱、巴马汀和小檗碱的含量。本品按干燥品计算，含非洲防己碱（C20H20NO4）、药根 碱（C20H20NO4）、奥巴汀（C21H21NO4）、小檗碱（C20H17NO4） 的总量，不得少于1.5%。,（一）一测多评法,三、新方法、新技术的推广和应用,中药材DNA条形码分子鉴定法指导原则中指出：本法用 于中药材（包括药材及部分饮片）及基原物种的鉴定。DNA条形码分子鉴定法是利用基因组 中一段公认的、相对较短的DNA序列来进 行物种鉴定的一种分子生物学技术，是 传统形态鉴别方法的有效补充。,（二）中
25、药材的DNA分子鉴定,三、新方法、新技术的推广和应用,电感耦合等离子体质谱法是 以等离子体为离子源的一种质 谱型元素分析方法。主要用于 进行多种元素的同时测定，并 可与其他色谱分离技术联用， 进行元素形态及其价态分析。,（三）电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）,三、新方法、新技术的推广和应用,X射线衍射法（XRD）是一种利用 单色X射线光束照射到被测样品上， 检测样品的三维立体结构（含手性、 晶型、结晶水或结晶溶剂）或成分 （主成分及杂质成分、晶型种类及 含量）的分析方法。,（四）X射线衍射法,三、新方法、新技术的推广和应用,单晶X射线衍射法（SXRD）的测检对象为一颗晶体， 粉末X射线衍
26、射法（PXRD）的测检对象为众多随机取向的 微小颗粒，它们可以是晶体或非晶体等固体样品。,（四）X射线衍射法,三、新方法、新技术的推广和应用,2015版中国药典一部修订,一、安全性控制项目大幅提升制定了二氧化硫残留量、重金属及有害元素、黄曲霉 毒素、农药残留量等物质的检测，进一步提升药品安全性。 二、进一步加强有效性质量控制增加了符合中药特点的专属性鉴别和含量测定项，采 用指纹图谱和特征图谱技术等，保证了质量标准的有效性 和可控性，为更为有效地控制药品质量提供了技术保障。 三、新方法、新技术的推广和应用注重强化检测手段，提高检测技术的专属性，扩大先 进的、成熟的现代分析技术以及新方法的推广和应用。,2015版中国药典一部修订情况解读,谢 谢 ！,
