1、胶囊治疗慢性萎缩性胃炎研究进展摘要：慢性萎缩性胃炎( CAG )是以胃黏膜固有腺体萎缩为病变特征的一种消化系统常见疾病。该病多由浅表性胃炎缓慢发展而来, 因胃黏膜的损害因素增强和防御机制减弱所致,且与胃癌的发生率呈显著正相关,尤其伴广泛的胃黏膜肠上皮化生和中重度异型增生则癌变率更高。但目前尚未发现西药对萎缩性胃炎有明确阻断作用，因此开展中医药治疗,逆转癌前病变的研究, 具有重要的现实意义。关键词：胶囊治疗 慢性萎缩性胃炎1.（1）病因：中医学认为,慢性萎缩性胃炎多属胃脘痛等范畴,多因饮食不节, 劳倦过度, 七情内伤,致使脾胃虚弱,久病入络,形成气虚与络瘀, 胃络失却荣养而成; 其病机关键是虚与
2、瘀, 虚主要是气虚和胃阴脾阳之虚, 瘀主要是胃络失荣,气血运行受阻, 所以表现在胃病的血瘀证也逐渐受到专家的重视。瘀阻胃络可使胃黏膜血流不畅, 营养缺乏, 久而久之, 导致胃黏膜变薄, 腺体萎缩,继而发生肠化和不典型增生, 促使本病发生发展。1.1 一 般 因 素 ： 慢 性 浅 表 性 胃 炎 发 展 而 来 ，1.2 遗 传 因 素 ，1.3 金 属 接 触 ： 铅 作 业 工 作 者 胃 溃 疡 发 病 率 高 ， 胃 粘 膜 活 组 织 检 查 发 现 萎缩 性 胃 炎 发 病 率 也 增 高 。 Polmer 称 之 为 排 泄 性 胃 炎 。 除 铅 外 很 多 重 金 属 如汞
3、、 碲 、 铜 及 锌 等 对 胃 粘 膜 都 有 一 定 的 损 伤 作 用 。 1.4 放 射 ： 放 射 治 疗 溃 疡 病 或 其 他 肿 瘤 ， 可 使 胃 粘 膜 损 伤 甚 至 萎 缩 。1.5 缺 铁 性 贫 血 ： 很 多 事 实 说 明 缺 铁 性 贫 血 与 萎 缩 性 胃 炎 关 系 密 切 ，Badanoch 报 道 缺 铁 性 贫 血 50 例 ， 正 常 胃 粘 膜 、 浅 表 性 胃 炎 及 萎 缩 性 胃 炎 各占 14%、 46%及 40%。 但 是 贫 血 引 起 胃 炎 的 机 理 尚 不 明 了 。 有 些 学 者 认 为 胃 炎是 原 发 病 ， 因
4、 为 胃 炎 胃 酸 低 致 铁 不 能 吸 收 ， 或 因 胃 出 血 以 致 形 成 贫 血 ； 另一 种 意 见 认 为 先 有 贫 血 ， 因 为 身 体 内 铁 缺 乏 使 胃 粘 膜 更 新 率 受 影 响 而 容 易 发生 炎 症 。 1.6 生 物 性 因 ： 慢 性 传 染 病 如 肝 炎 、 结 核 病 等 对 胃 的 影 响 也 引 起 了 人 们的 注 意 。 慢 性 肝 病 患 者 常 有 慢 性 胃 炎 的 症 状 和 体 征 ， 胃 粘 膜 染 色 也 证 实 在 乙肝 病 人 胃 粘 膜 内 有 乙 肝 病 毒 的 抗 原 抗 体 复 合 物 。 瑞 金 医 院
5、 报 道 91 例 萎 缩 性胃 炎 病 人 ， 有 24 例 (26.4%)合 并 慢 性 肝 炎 。 所 以 慢 性 传 染 病 特 别 是 慢 性 肝 病对 胃 的 影 响 值 得 注 意 。 1.7 体 质 因 素 ： 临 床 统 计 结 果 显 示 本 病 的 发 生 与 年 龄 呈 显 著 的 正 相 关 。年 龄 愈 大 ， 胃 粘 膜 机 能 “抵 抗 力 ”也 愈 差 ， 容 易 受 外 界 不 利 因 素 的 影 响 而 造成 损 伤 。 1.8 胆 汁 或 十 二 指 肠 液 反 流 ： 由 于 幽 门 括 约 肌 功 能 失 调 或 胃 空 肠 吻 合 术后 ， 胆 汁
6、 或 十 二 指 肠 液 可 反 流 至 胃 内 ， 并 破 坏 胃 粘 膜 屏 障 ， 促 使 H?+及 胃蛋 白 酶 反 散 至 粘 膜 内 引 起 一 系 列 病 理 变 化 ， 从 而 导 致 慢 性 浅 表 性 胃 炎 ， 并 可发 展 为 慢 性 萎 缩 性 胃 炎 。1.9 免 疫 因 素 ： 在 萎 缩 性 胃 炎 ， 特 别 是 胃 体 胃 炎 患 者 的 血 液 、 胃 液 或在 萎 缩 粘 膜 的 浆 细 胞 内 ， 常 可 找 到 壁 细 胞 抗 体 或 内 因 子 抗 体 ， 故 认 为 自 身 免疫 反 应 是 慢 性 萎 缩 性 胃 炎 的 有 关 病 因 。 近
7、 年 来 发 现 少 数 胃 窦 胃 炎 患 者 有 胃 泌素 分 泌 细 胞 抗 体 ， 它 是 细 胞 的 特 殊 自 身 免 疫 抗 体 ， 属 Ig G 系 。 部 分 萎 缩 性胃 炎 患 者 体 外 淋 巴 细 胞 转 化 试 验 和 白 细 胞 移 动 抑 制 试 验 有 异 常 ， 提 示 细 胞免 疫 反 应 在 萎 缩 性 胃 炎 的 发 生 上 也 有 重 要 意 义 。 1.10 幽 门 螺 旋 杆 菌 (HP)感 染 1983 年 澳 大 利 亚 学 者 Marshall 和Warren 从 慢 性 胃 炎 患 者 的 胃 窦 粘 液 层 及 上 皮 细 胞 中 首
8、次 分 离 出 HP。 此 后 众多 学 者 对 慢 性 胃 炎 患 者 进 行 了 大 量 实 验 研 究 ， 在 60% 90%的 慢 性 胃 炎 患 者的 胃 粘 膜 中 培 养 出 HP， 继 而 发 现 HP 的 感 染 程 度 与 胃 粘 膜 炎 症 程 度 呈 正 相 关关 系 。 1986 年 世 界 胃 肠 病 学 会 第 八 届 会 议 上 便 提 出 了 HP 感 染 是 慢 性 胃 炎的 重 要 病 因 之 一 。（2）胶囊：用胶囊装的药物，一般都是对食道和胃粘膜有刺激性的粉末或颗粒，或口感不好、易于挥发、在口腔中易被唾液分解，以及易吸入气管的药。这些药装入胶囊，既保护
9、了药物药性不被破坏，也保护了消化器官和呼吸道。去掉胶囊壳可能会造成药物流失、药物浪费、药效降低。另外，有些药物需要在肠内溶解吸收，胶囊是一种保护，保护药物不被胃酸破坏。 医药上指用特种成膜材料（如明胶、纤维素、多糖等）制成的囊状物，把内容物（如粉状、液体状各类药物等）或按剂量装入其中，便于吞服。2.病理改变2.1.肉 眼 观 ： 本 病 以 胃 粘 膜 萎 缩 变 薄 ， 粘 膜 腺 体 减 少 或 消 失 并 伴 有 肠 上 皮化 生 ， 固 有 膜 内 多 量 淋 巴 细 胞 、 浆 细 胞 浸 润 为 特 点 。2.2 胃 镜 所 见 ： 胃 粘 膜 由 正 常 的 橘 红 色 变 为
10、灰 色 或 灰 绿 色 ， 粘 膜 层 变 薄 ，皱 襞 变 浅 ， 甚 至 消 失 ， 粘 膜 下 血 管 透 见 。 表 面 呈 细 颗 粒 状 ， 偶 有 出 血 及 糜烂 。2.3 镜 下 病 变 特 点 为 ：2.3.1 病 变 区 胃 粘 膜 变 薄 ， 腺 体 变 小 ， 数 目 减 少 ， 胃 小 凹 变 浅 ， 并 可有 囊 性 扩 张 ；2.3.2 固 有 膜 内 有 多 量 淋 巴 细 胞 、 浆 细 胞 浸 润 ， 病 程 长 的 病 例 可 形 成 淋 巴滤 泡 ；2.3.3 胃 粘 膜 内 可 见 纤 维 组 织 增 生 ；2.3.4 常 出 现 腺 上 皮 化 生
11、 现 象 。 以 肠 上 皮 化 (intestinal metaplasia)为 常 见 。 肠 上 皮 化 生 是 指 病 变 区 胃 粘 膜 上 皮 被 肠 型 腺 上 皮 替 代 的 现 象 。3. 临 床 表 现慢 性 萎 缩 性 胃 炎 的 临 床 表 现 不 仅 缺 乏 特 异 性 ， 而 且 与 病 变 程 度 并 不 完 全一 致 。 临 床 上 ， 有 些 慢 性 萎 缩 性 胃 炎 患 者 可 无 明 显 症 状 。 但 大 多 数 患 者 可 有上 腹 部 灼 痛 、 胀 痛 、 钝 痛 或 胀 满 、 痞 闷 ， 尤 以 食 后 为 甚 ， 食 欲 不 振 、 恶 心
12、 、嗳 气 、 便 秘 或 腹 泻 等 症 状 。 严 重 者 可 有 消 瘦 、 贫 血 、 脆 甲 、 舌 炎 或 舌 乳 头 萎缩 ， 少 数 胃 粘 膜 糜 烂 者 可 伴 有 上 消 化 道 出 血 。4治疗：针对气虚血瘀的主要病理机制,采取益气活血、 温养脾胃的治疗原则, 党参、 黄精 ( 蒸)、 山药、 玄参、 乌梅、山楂、 北沙参、 菟丝子、 黄芪、白术补气健脾,砂仁健胃养阴生津、 温补脾阳、 活血化瘀行气。现代药理研究证实, 黄芪、 党参均有提高机体免疫力, 扩张末梢血管, 改善胃黏膜微循环的多种作用, 还可促进造血功能, 促进蛋白质合成, 有利于胃黏膜细胞、 腺体细胞再生
13、; 当归含挥发油和维生素, 挥发油能扩张血管平滑肌, 促进血液循环。 现代医学认为, 血浆叶酸与炎症活动呈明显负相关 , 它能诱导细胞凋亡, 并通过抑制鸟氨酸脱羧酶和酪氨酸激酶的活性而减少异型增生的发生。现代中药药理学研究认为，黄连 黄芩泻热解毒能促进胃黏膜前列腺素 E(PGE)生成，增加胃黏膜屏障功能 黄芪党参 白术 陈皮等可调整胃肠功能，增强免疫功能和对环境变化的适应功能，增加胃黏膜 保护因子 ; 研究证实，黄连有较好的抑制 Hp 的作用; 黄芪 白术 丹参具有补气活血生肌的作用，调节免疫系统功能; 当归富含多种活性成分，对机体免疫功能有促进作用，可通过对自由基的清除而发挥抗炎与抗损伤作用
14、; 五灵脂对胃黏膜有保护作用，并可抑制胃泌素释放，减少胃酸分泌，从而减轻对胃黏膜损害 调节黏膜供血，为一种新胃黏膜防御因素增强药。太子参、 麦冬、 怀山药、 白茯苓大补元气、 健脾益胃、 滋养胃阴为主药; 柴胡、 白芍、 佛手、 香附、 枳壳疏肝解郁、 理脾和胃、 调畅气机,当归、丹参、 延胡索养血活血、 通络止痛,蒲公英、 黄连苦寒健胃、 清热燥湿,共为辅药; 焦山楂、 炒麦芽消积和胃为佐药;炙甘草、大枣助主药补益脾胃并调和药性。现代药理研究显示,丽珠得乐为胃黏膜保护剂,可促进黏膜再生,对幽门螺杆菌具有杀灭作用;维酶素片为治疗萎缩性胃炎的常用药 ,具有促进黏膜再生作用有临床报道显示,维生素
15、B12 缺乏, 尤其是老年人维生素 B12 缺乏会导致 T NF过度表达 EGF 的表达减少 , CAG 患病率明显增高; 外源性给予维生素 B12 可导致 EGF 的分泌增多来保护胃黏膜、 增加胃黏膜血流量,减少 TNF的分泌以减轻胃黏膜的炎症反应,对 CAG 产生治疗作用。蒲公英、 黄连对幽门螺杆菌( Hp) 具有高度抑菌作用, 可有效抑制和杀灭幽门螺杆菌。通过对黄芪提取物 ( AME )对人的外周血免疫细胞 ( PB I C )免疫功能的调节作用的研究, 发现 AME 能促进外周血单核细胞的增殖;提高 CTL 对肿瘤细胞的杀伤活性;增强外周血黏附单核细胞对肿瘤细胞的吞噬和产生细胞因子的功
16、能;促进外周血 B 细胞产生 Ig G。女贞子提取液可使人淋巴细胞 EaRFC ( E a 花环恢复 )百分率增高, 可促进 T 细胞对低剂量植物血凝素 ( PHA ) 的应答;女贞子水提取液在体外实验能明显增强 PHA、 刀豆球蛋白( C onA) 和美商陆有丝分裂原 ( PWM ) 引起的淋巴细胞增殖。女贞子还有促进健康人淋巴细胞母细胞转化的作用, 并能使溶血空斑形成细胞数增多。女贞子多糖能提高 T 淋巴细胞的增殖能力,同时也增强小鼠淋巴瘤细胞 YAC - 1 诱导 NK 的活性,增强机体免疫能力而抑制肿瘤细胞生长。党参益气养血、 健脾生津 , 北沙参养阴清肺、 益胃生津共为君药; 山药、
17、 黄精、 白术、陈皮益气养阴健脾为臣药; 玄参滋阴清热、 干姜温中散寒, 二者寒热并用, 调理中焦,菟丝子补阳、 乌梅生津、 山楂消食和胃, 共为佐使药用以上十一味药材共奏扶正固体,滋阴养胃,调理中焦,行气消导之效。临床药理研究证实: 党参调节免疫, 修复胃粘膜;白术抗幽门螺杆菌,抑制胆汁返流; 山楂双向调节胃酸分泌等。一般认为，CAG 初病在气，久病及血，血热则妄行，血寒则血凝，胃失和降，胃体受伤，瘀血凝滞，疼痛不止，即所谓“久病入络” 。因此疏肝理气、活血化瘀是治疗 CAG 的一个重要法则。疏肝健脾，佛手、川楝子、郁金、五灵脂，疏肝行气，化瘀止痛，木香、砂仁、理气散寒止痛，健胃消食之内金、
18、神曲、玉片，以消积导滞，开胃运脾，久病多瘀故加五灵脂、牡蛎，化瘀散结。全方合用共奏疏肝理气健脾和胃之效，临床用于急慢性胃炎、萎缩性胃炎，属肝瘀血虚脾失健运而引起的胁痛，脘腹胀满痛等症。党参、麦冬、五味子组成, 具有益气养阴生津作用, 能明显改善本病的临床症状, 且对胃粘膜腺体萎缩有一定的逆转作用, 是治疗本病较好的药物。参考文献: 1 中华医学会消化病学分会. 全国慢性胃炎研讨会共识意见 J . 中华消化杂志, 2000 , 20( 3) : 199. 2 周建中, 陈泽民, 危北海. 慢性胃炎中西医结合诊断、 辨证和疗效标准 (试行方案 ) J . 中西医结合杂志, 1990, 10( 5
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