1、!望吐墅堑壁查!至!旦塑!堂堕i塑生皇坚!旦12111 1 1塑!塑韭!竺!垒!：!肝纤维化诊断及疗效评估共识中华肝脏_I南学会肝纤维化学组【关调】 肝纤维化诊断。皓疗Co日sen目Is仰evaluation of the diagnosis and efficacy of hepaticfibrosisHepatic Fibrosis Stud，Group o|Chinese Liver DiseasesAssociationKey wordsHepatic fibrosis；Diagnosis；Therapeutics肝纤维化是各种慢性肝病进展中由于肝内纤维生成与降解失衡致使过多的胶原在肝
2、内沉积，常伴于炎症并可发展为肝硬化。长期吼来主要依赖肝活检病理检查来诊断肝纤维化并确定其程度。近年来，国内外致力于研究无刨性肝纤维化检查及其评估系统。我国许多单位已经怍了大量工作，已发现了临床、生化、影像和综台评判也具有重要的参考价值。2002年5月14日至15日中华医学会肝脏病学分会、传染病与寄生虫病学分会，中西医结合学台肝脏病学分会在上海召开了肝纤维化组织学诊断及疗技评估专题研讨会上，邀请了10余位国内著名学者傲有关专题报告，与会专家们通过热烈讨论，就肝纤维化的组织病理诊断，非创伤性诊断及疗效评估取得基本共识。一、肝纤维化的诊断(一)组织病理学诊断I肝活检组织病理学检查的基本要求：病理组织
3、学检查是明确诊断，衡量炎症活动度、纤维化程度，咀及判定药物疗效的重要依据。为避免因肝穿组织太小给正确诊断带来困难，力求用粗针穿刺(最好用16 g)，标本长度须在lcm以上(15cm一25cm)。至少在镜下包括6个【执上汇管区。肝穿标本应作连续切片，常规作苏木精一伊红、网状纤维和(或)Masson三色染色，咀准确判断肝内炎症、结构改变及纤维化程度，并根据需要增加免疫组织化学染色或病毒抗原或核酸的原位检查。病理医生应力求对病变定性准确，划分程度恰当，井密切与临床相结合，保证病理诊断的准确性。2慢性肝炎组织学分级(Grade，G)、分期Stage，s)：依据2000年西安全国肝病去议通过的标准，将肝
4、炎病变依炎诊疗指南症活动度及纤维化程度分别分为14级和14期，前者又将汇管区及汇管区周围炎症(界面炎)与小叶内炎症分为两项，分别按程度定级，当两项的程度不一致时，总的炎症活动度咀高者为准(表1)。病理诊断以病因为基础，按GS确定慢性肝炎的轻、中、重度，诊断内附丹级分期。如中度慢性乙型肝炎G3S2。一)非创伤性诊断1I临床评怙：临床评判系统包括：相关病因、年龄、性别、病程、发病过程、治疗情况及现症临床表现等观察参数。病原是决定病理改变特征及其病变的基本因素，应积极探查原发性或继发性、单因素或多因素吼及病变不同阶段的相关病因。肝纤维化的临床表现为慢性肝炎、门静眯高压症及伴同于原发病的其他临床综合症
5、。应尽量采用量级化观察，将症状和体症的轻重程度，数量多寡进行综台计分评怙。2生化学评估：血清生化学评估应动态联台检测有意义的指标，其中包括肝纤维化血清标志物，相关肝功能及必要的免疫功能检查。(1)血清标志物：应为有助于预测或监测肝脏内炎症和纤维化、肝脏纤维生成或降解反应的相关参数。目前认为反映细胞外间质【ECM)成分的透明质酸(HA)、型前胶原肽或其代谢片段包括PPPmNP、PCP)、型胶原或其代谢片段包括P一NP、PIvNCl，Pj及层粘蛋白(LN)。反映ECM改变相关酶的基质蛋白酶抑制因子-1(TIMP一1)和反映纤维化形成的相关细胞困子转化生长因子0 l(TGF 0 1)进行联合检测较有
6、意义。上述6项指标中有2项或咀上指标有异常者具有肝纤维化诊断提示意义。目前认为这些指标对纤维化分期无直接指导意义。检测中应特别注意检测标本的新鲜度井避免反复冻存，同时应选用质量可靠的检测试剂，力争在同一家医院或实验室做到定人、定机、定试剂并有良好的质量控制，咀便实际应用中动态观察和比较各项指标的变化。(2)相关肝功能及免疫功能：除Chfld-Pugh分级外，自蛋白、凝血酶原时间天门冬氨酸转氨酶，丙氨酸转氨衰1慢性肝炎分级、分期标准0 无炎症 无炎症0 无I 汇管区炎症 变性及少数点状坏死 l 汇管区纤维化扩大，限局窦周及小叶内纤维化2 轻度PN或哺酸小体 变性，点、灶状坏死 2 汇管区周围纤维
7、化纤维间隔形成，小叶结构保留3 中度PN 融台坏死或见BN 3 纤维间隔伴小叶结构紊乱无肝硬化4 重度PN BN广泛，累及多个小4 早期肝硬化PN：碎屑坏死(界面炎)a BN：桥接坏死。万方数据万方数据曼些盐壁堑量至i!丝芏!旦箜!鲞董i塑!坚!塑!型：Q!堕!：!l!盟!；裹2炎症活动度半定量计分系统计丹：P。【+2fPN+BN)酶、Y一谷氨酰转肽酶载脂蛋白At、“2-巨球蛋白、v一球蛋白、IgG及甲胎蛋白等可用于辅助观察。(3)影像学评估：超声、CT和(或)MRl的台理选用及相互对照验证，有助于动态观察。量化或半量化标准观察肝脏的弹性、肝脏体积、肝脏表面的边缘、肝包膜厚度、肝实质肝内血管和
8、胆管、脾脏和脾静脉咀及胆囊等指标的改变，对肝纤维化的诊断和评怙病变的活动度可提供有价值的参考资料。现有的资料表明，门静脉主干，门静脉每分钟血流量参数、脾厚度、脾静脉宽度及肝右叶最大斜径等参数的改变与肝纤维化的程度有较好的相关性。二、肝纤维化的泊疗原则f一)肝纤维化治疗的基本原则：I了解病因、病理生理基础和纤维化进展的自然史r2明确纤维化的分期及疾病的活动程度一3满足安全，有效并对肝脏有特异性靶向要求，4台理安排科学序贯性和治疗的时间性。(二)肝纤维化治疗策略I去赊病因，2细胞保护抗氧化一3抗炎症免疫调节一4抑制肝星状细胞(HSCs)活化，5调节ECM台成和降解-6促进HSCs捅亡l7刺激肝细胞
9、再生。三、疗效评估(一】疗效评估的基本原则1分别按肝组织病理学和临床综合评定系统评估其疗效，不灶“总有效率作为判断疗效标准，2疗效考核包括治疗终止时效果及停药3月或更长时间随访的持续效果一3有效者应在停药后病情无反复或再次用药仍有效。f二)组织病理学疗效评估组织学疗效评估可采用半定量计分系统SSS)。SSS是针对研究目的而设的数学模型，它代表的是病变的相对严重程度，是病理学家依据大量科学数据、随访资料，经反复验证确定各类病变在疾病进展中的意义然后依据病变程度和严重性子咀的量化(表2、3)。垂!堑垄些重量盐坌至堑计分静茹是周汇管酣，蕊尹鼍囊i；F一0 无 尢 无 一1 限局、少数 扩太无隔 61
10、0ram 细2 弥漫，多数 扩大有厢 6lOmm 疏梧宽3 一 肝硬化 肝硬化 致密、宽4 一 一 23活控面积计分：L+P r 2 x(N x W)。：标率内仅一细纤维隔w计分05；间隔宽度居二者之间者，计分取平均值2疗效判断标准有效：肝组织活检肝纤维化SSS评分较治疗前下降2分。无敢：凡末达到有效标准者为无效。(二)非创伤性指标的疗效_乎估：可按临床、生化、影像三大部分参数改变考核治疗的显效、有效和无效。1血清肝纤维化标志物：有效者在疗程结束后应满足前述6项指标中至少应包括2项或咀上测定值较冶前下降40，且停药后维持穗定。2相关肝功能厦免疫指标：有效者在疗程结束后应有明显改善，各项指标趋于
11、正常，且停药后维持稳定。3临床症状和体症：有效者在疗程结束及其后随访中，临床症状和体症明显减轻井稳定。4影像学；有效者在疗程结束后，上述5项影像学指标中至少门静脉主干内径及脾厚度有明显缩小。曾民德王泰龄王宝恩执笔(收祷日期：200207一lo)(本文编辑：袁平戈)消息罕少疾杂志征订启事罕少疾病杂志是由卫生部主管，中华医院管理学会、深争J市卫生局主办，北京大学深圳医院及北京大学深圳临床医学院承办。积月刊，太16开，正文64页，全铜版纸印刷，勇己有大量清晰图片，每册定价8元，垒年48元。国内统一刊号：CN44-1497R，国际统一刊号ISSN 10093257，邮发代号：46-207。欢迎广大作者
12、读者通过邮局订阅，如脱订，可直接向杂志社邮购C每册J0元舍邮费)。杂志社地址：深圳市莲花路1120号北京大学深圳医院内。电话：075583392333转5558、6668。传真：075583900872。r弭可藩耵覆疆雨7蜀睫隧lF711一一万方数据万方数据肝纤维化诊断及疗效评估共识作者： 中华肝脏病学会肝纤维化学组作者单位：刊名： 中华肝脏病杂志英文刊名： CHINESE JOURNAL OF HEPATOLOGY年，卷(期)： 2002,10(5)被引用次数： 595次本文读者也读过(3条)1. 郑利平.潘爱萍 乙肝患者血清学标志物与肝纤维化的关系期刊论文-广东医学2008,29(7)2.
13、 蔡卫民 抗肝纤维化药物研究新进展期刊论文-中国药学杂志2008,43(3)3. 黄艳.黄成.李俊.HUANG Yan.HUANG Cheng.LI Jun 肝纤维化病程中Kupffer细胞分泌的细胞因子对肝星状细胞活化增殖、凋亡的调控期刊论文-中国药理学通报2010,26(1)引证文献(497条)1.周学东,刘庆涛 荔枝核总黄酮对肝纤维化模型大鼠肝细胞损伤的改善作用期刊论文-中国药房 2015(22)2.周培,陈辉,王鲁文,龚作炯 恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的近期疗效及安全性期刊论文-中西医结合肝病杂志 2014(01)3.欧晓娟 瞬时弹性成像技术在慢性肝病中的临床应用期刊论
14、文-中华肝脏病杂志 2014(09)4.安永 浅谈肝纤维化与肝硬化的早期防治研究期刊论文-世界最新医学信息文摘（电子版） 2014(05)5.王敬春,张莉 磁共振扩散加权成像技术在肝纤维化检查中的应用价值期刊论文-实用医学影像杂志 2013(05)6.郑盛,唐映梅,杨晋辉,尤丽英 血清VEGF及TGF-1在肝纤维化患者中的表达及其意义期刊论文-放射免疫学杂志2013(06)7.吴伯勋 贵州小型猪胆汁淤积性肝纤维化模型的建立学位论文硕士 20138.金俊杰,钟鸣,余胜民,黄洁玲 四氯化碳致肝纤维化大鼠模型药理实验方法学研究期刊论文-时珍国医国药2012(07)9.张莎莎,吕文良,张旭,陈兰羽,杨
15、广栋,徐晨光,李川,李娟梅 肝纤维化的治疗研究进展期刊论文-浙江中医药大学学报 2012(04)10.李杰,安永,于建国 肝纤维化与肝硬化防治研究进展期刊论文-中华消化病与影像杂志（电子版） 2012(05)11.李继昌 影像学检查在肝纤维化诊断中的临床应用价值期刊论文-中外医学研究 2012(11)12.闫颖,蔡延森,王倩 三甲散加减方对大鼠肝纤维化模型Smad2/3、TNF-的影响期刊论文-湖北中医药大学学报2012(01)13.钟军华,杨世忠,袁勇 拉米夫定、阿德福韦酯联合肝纤溶颗粒对慢性乙型肝炎肝纤维化临床研究期刊论文-长春中医药大学学报 2012(03)14.王腾 熊果酸工艺改进和乙
16、酰熊果酸及桦木酸抗肝纤维化活性的研究学位论文硕士 201215.郭秋,任克 四氯化碳复合法诱导家兔肝纤维化模型的建立期刊论文-中国比较医学杂志 2011(03)16.王艺蓉,李雅娜,李京敏,白咸勇 羟基红花黄色素A对肝纤维化大鼠血清学指标及脂质过氧化的影响期刊论文-四川解剖学杂志 2011(01)17.李国云,孟丽萍,傅茂英,金凤,甘建和 替米沙坦对肝纤维化大鼠肝组织病理学变化的影响期刊论文-实用肝脏病杂志 2011(03)18.徐爱东 恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化48周效果观察期刊论文-南通大学学报（医学版） 2011(04)19.赖月贤,赖晨露 恩替卡韦联合安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎
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18、汪朝晖 中西医结合治疗慢性乙型肝炎早期肝硬化30例临床研究期刊论文-江苏中医药 2010(09)26.王瑾,马韵 肝脏纤维化形式和逆转的研究进展期刊论文-医学研究杂志 2009(03)27.庄军,李锐 肝纤维化患者超声下门静脉和脾静脉血流动力学变化的研究期刊论文-中国医师杂志 2009(02)28.张新生 芪术二甲颗粒治疗病毒性肝炎肝纤维化临床研究期刊论文-实用中医药杂志 2009(06)29.孟庆生,张桂珍,裘银久,胡金涛 慢性乙型肝炎血清MMP-1的变化及临床意义期刊论文-中国误诊学杂志2009(30)30.曾燕,赵建农,吴伟,陈维娟,马英,冷志 家兔肝纤维化模型的建立及三维全肝动态磁共振
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20、G颗粒对二甲基亚硝胺致肝纤维化大鼠血清ALT,AST,TP,Alb及Glob的影响期刊论文-时珍国医国药 2008(10)36.邵淑琴 105例乙型肝炎肝硬化病人血糖漂移度分析与护理期刊论文-护理研究 2008(32)37.杨之媛,张乐星 血清肝纤维项对肝纤维化诊断价值及相关性研究期刊论文-中国实用医药 2008(01)38.李雄文,董勇,杨艳艳,黄全祥 血塞通注射液联合复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化临床观察期刊论文-中国临床实用医学 2008(02)39.陈瑞领 安体维康治疗慢性丙型肝炎疗效分析期刊论文-中国误诊学杂志 2008(27)40.张义才 肝纤消汤治疗肝纤维化的临床研究期刊论文-中国中
21、医药现代远程教育 2008(06)41.张世昌,冯崇廉 健脾活血软肝汤治疗早期肝硬化大鼠模型的实验研究期刊论文-现代医院 2008(09)42.毕红征,薛敬礼,黄国钧,章金涛,王纯耀 软肝颗粒对四氯化碳复合法致肝纤维化大鼠血清丙氨酸氨基转移酶等5项指标的影响期刊论文-时珍国医国药 2008(12)43.毕红征,章金涛,黄国钧,薛敬礼 HG颗粒对CCl4复合因素致肝纤维化大鼠血清IL-1和IL-6含量的影响期刊论文-时珍国医国药 2008(08)44.毕红征,薛敬礼,黄国钧,王纯耀 HG颗粒对四氯化碳复合法致肝纤维化大鼠肝胶原纤维及羟脯氨酸含量的影响期刊论文-时珍国医国药 2008(03)45.
22、郭佳 瘀痛消颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究学位论文硕士 200846.吕晓峰 活动性肝炎肝硬化349例临床特点期刊论文-中国现代医学杂志 2007(15)47.毕红征,薛敬礼,黄国钧 肝纤维化大鼠血清透明质酸、型前胶原、层粘连蛋白及羟脯氨酸水平与丹参、桃仁复方制剂的干预期刊论文-中国组织工程研究与临床康复 2007(08)48.权启镇,王要军,权源,权华,贾爱芹,江学良,孙自勤 复方汉防己冲剂抗肝纤维化的实验研究期刊论文-中华肝脏病杂志 2007(11)49.胡晓峰,刘斌,张敏,张家文,孙一兵 家兔肝纤维化模型的建立及肝功能指标与肝纤维化的相关性期刊论文-实用肝脏病杂志 2007(03
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