1、收 稿 日 期 :1999201213 1 本 校 药 学 系 97 级 学 生pH及 不 同 缓 冲 盐 对 阿 莫 西 林 化 学 稳 定 性 的 影 响王 齐 放 李 三 鸣 赵 吉 吉 朱 瑛 1沈 阳 药 科 大 学 基 础 部 , 沈 阳 110015摘 要 根 据 化 学 动 力 学 的 原 理 ,采 用 经 典 法 及 单 测 点 法 ,考 察 了 p H 对 阿 莫 西 林 化 学 稳 定 性 的 影响 ,同 时 ,对 不 同 种 类 的 缓 冲 盐 对 其 降 解 作 用 也 进 行 了 考 察 . 结 果 表 明 阿 莫 西 林 的 最 稳 定 (p H) m 为612
2、712 ,在 醋 酸 盐 及 磷 酸 盐 缓 冲 液 中 较 稳 定 .关 键 词 阿 莫 西 林 ;稳 定 性 ;最 稳 定 (p H) m ;缓 冲 盐分 类 号 R 913阿 莫 西 林 (羟 氨 苄 青 霉 素 )属 半 合 成 2内 酰 胺 类 抗 生 素 ,具 有 良 好 的 抑 菌 、 杀 菌 作 用 ,临 床应 用 广 泛 . 然 而 由 于 分 子 内 的 2内 酰 胺 环 不 稳 定 ,易 受 亲 核 、 亲 电 试 剂 攻 击 ,在 酸 、 碱 、 某 些 金 属离 子 或 氧 化 剂 的 作 用 下 ,可 使 2内 酰 胺 环 打 开 ,发 生 分 子 重 排 ,产 生
3、 一 系 列 降 解 产 物 ,其 中 p H是 影 响 稳 定 性 的 一 个 重 要 因 素 . 为 此 对 阿 莫 西 林 的 最 稳 定 (p H) m 进 行 了 考 证 ,同 时 就 3 种 不 同种 类 的 缓 冲 盐 对 其 降 解 作 用 也 做 了 考 察 ,为 阿 莫 西 林 选 择 辅 料 及 配 液 提 供 了 适 宜 的 p H 及 缓冲 盐 的 种 类 .1 仪 器 与 药 品7520 分 光 光 度 计 (上 海 科 学 仪 器 厂 ) ;LB801 型 超 级 恒 温 器 (上 海 实 验 仪 器 厂 ) ;p Hs225 型(上 海 雷 磁 仪 器 厂 )
4、;阿 莫 西 林 (哈 尔 滨 制 药 厂 ) .2 实 验 方 法211 阿 莫 西 林 最 稳 定 ( pH) m 的 考 察21111 含 量 测 定 方 法精 密 称 取 阿 莫 西 林 40 mg ,加 水 制 成 0108 mg/ mL 溶 液 ,在 200 500 nm 下 扫 描 得 样 品 的最 大 吸 收 波 长 为 230 nm. 再 将 此 溶 液 在 100 下 煮 沸 10 min 完 全 破 坏 后 在 200 500 nm 下 扫描 ,分 解 产 物 的 最 大 吸 收 波 长 为 350 nm ,在 230 nm 处 也 有 吸 收 ,故 以 350 nm 为
5、 测 定 波 长 . 将阿 莫 西 林 ln ( A - A t)对 t 作 图 得 一 直 线 ,由 此 可 认 定 阿 莫 西 林 的 水 解 反 应 为 一 级 反 应 ,故 浓度 变 化 可 按 一 级 反 应 动 力 学 方 程 ln A 2A oA 2A t= kt 进 行 处 理 .21112 恒 温 加 速 实 验 (经 典 法 )用 盐 酸 或 氢 氧 化 钠 分 别 调 节 p H 为 215 ,319 ,512 ,612 ,712 ,813 ,911 ,914 ,1013 的 阿 莫 西林 溶 液 各 100 mL (014 mg/ mL) ,将 不 同 p H 的 样
6、品 装 于 250 mL 瓶 中 密 封 ,分 别 置 于 50 ,60 ,70 ,80 ,90 的 水 浴 中 恒 温 加 速 实 验 ,定 时 取 样 ,在 350 nm 下 测 定 吸 收 度 ,按 一 级 反 应 动 力 学方 程 ,结 合 Arrhenius 公 式 lg k = - Ea21303 R T + C ,求 出 不 同 p H 值 时 阿 莫 西 林 水 解 反 应 的 Ar2第 1 6 卷 第 3 期 沈 阳 药 科 大 学 学 报 Vol116 No131 9 9 9 年 7 月 Journal of Shenyang Pharmaceutical Universi
7、ty J ul11999 p1176rhenius 方 程 及 水 解 活 化 能 . 见 表 1.根 据 表 1 的 数 据 ,确 定 按 经 典 法 实 验 ,室 温时 不 同 p H 值 的 速 度 常 数 k. 同 时 ,将 用 单 测 点法 1 在 上 述 9 个 不 同 p H 值 下 测 定 的 数 据 同 样处 理 ,确 定 室 温 时 不 同 p H 的 速 度 常 数 k. 见 表2.21113 两 种 实 验 方 法 的 比 较将 表 2 数 据 进 行 t 检 验 , P 0105 结 果 表明 经 典 法 与 单 测 点 法 间 无 显 著 差 异 . 如 图 1 所
8、示 ,用 2 种 不 同 实 验 方 法 ,lg k 均 在 p H 为 612712 间 出 现 极 小 值 . 从 图 2 中 还 可 以 看 出 ,不 同p H 值 时 阿 莫 西 林 水 解 活 化 能 不 同 ,曲 线 在 p H为 612 712 时 出 现 极 大 值 . 该 结 果 符 合 化 学 动力 学 一 般 规 律 ,活 化 能 高 ,反 应 速 度 小 . 因 此 ,阿莫 西 林 最 稳 定 的 (p H) m 应 为 612 712.Tab. 1 The relationship between rate constant andtemperature in var
9、ious pH solutionsp H Arrhenius equation | | Ea KJ/ mol215 lg k = 7146 - 329219 1T 019463 63104319 lg k = 8129 - 379611 1T 019727 72168512 lg k = 11134 - 489019 1T 019876 93165612 lg k = 14136 - 607511 1T 019924 116132712 lg k = 14126 - 603415 1T 019912 115154813 lg k = 7187 - 403916 1T 019814 771359
10、11 lg k = 7158 - 380618 1T 019646 72189914 lg k = 6183 - 351014 1T 019893 671211013 lg k = 6181 - 324318 1T 019911 62111Tab. 2 Rate constant with different pH at 25 p HkClassical method Single point methodlg kClassical method Single point method215 2155 1024 3109 1024 - 3159 - 3151319 3121 10 - 5 31
11、09 10 - 5 - 4146 - 4151512 8106 10 - 6 5125 10 - 6 - 5109 - 5128612 8187 1027 7159 10 - 7 - 6105 - 6112712 9193 10 - 7 7176 10 - 7 - 6103 - 6111813 1198 10 - 6 2182 10 - 6 - 5170 - 5155911 6115 10 - 6 6161 10 - 6 - 5121 - 5118912 1112 10 - 5 9177 10 - 6 - 4195 - 51011013 8132 10 - 5 6131 10 - 5 - 41
12、08 - 4102212 不 同 缓 冲 盐 对 阿 莫 西 林 水 溶 液 稳 定 性 影 响 的 考 察21211 供 试 样 品 的 配 制 3 及 实 验选 3 种 不 同 种 类 的 缓 冲 盐 ,按 表 3 配 制 成 3 个 样 品 ,p H 值 均 调 至 612 ,将 供 试 品 置 于(45 012) 的 恒 温 水 浴 中 ,定 时 取 样 ,含 量 变 化 见 表 4.Tab. 3 Composition of Amocillin solution/ pH 6. 2Precription Amocillin/ mg Buffer salt Water/ LA 50 ac
13、etate 0110B 50 phosphate 0110C 50 borate 0110771第 3 期 王 齐 放 等 :p H 及 不 同 缓 冲 盐 对 阿 莫 西 林 化 学 稳 定 性 的 影 响Tab. 4 Chemical stability of Amocillin solution( pH 612) in different buffer systemsBuffer saltContent/ %0 h 4 h 8 h 12 h 16 h 20 hColour/ 20 h 3A acetate 100 9617 8712 8314 8116 7919 +B Phosphate
14、 100 9712 8915 8413 7813 7413 +C borate 100 8613 7718 6918 5814 4917 + + +3 + 微 黄 7 深 黄Fig. 1 Relationship bet ween lg k and pH in Amocillin shydrolytic reaction classical method ; single point methodFig. 2 Hydrolytic activation energy( classical method) invarious pH21212 t 检 验 结 果根 据 表 4 含 量 测 定 的
15、结 果 ,将 不 同 种 类 缓 冲 盐 间 进 行 比 较 ,A 与 B 间 P 0105 无 显 著 差异 ;A 与 C 间 P 0105) ,对 阿莫 西 林 药 物 的 化 学 稳 定 性 进 行 了 考 察 ,证 明 在 过 酸 、 过 碱 中 阿 莫 西 林 分 解 速 度 加 快 ,在 p H 为612 712 间 分 解 速 度 最 小 ,在 此 期 间 k 与 p H 无 关 ,故 阿 莫 西 林 最 稳 定 的 (p H) m 应 为 612712. 同 时 还 发 现 该 药 物 在 硼 酸 盐 缓 冲 液 中 含 量 变 化 快 ,不 稳 定 ,可 能 硼 酸 盐 有
16、促 进 阿 莫 西 林 降解 的 作 用 .参 考 文 献1 庞 贻 慧 ,鲁 纯 素 . 药 物 稳 定 性 预 测 方 法 的 简 化 一 单 测 点 法 . 北 京 医 学 院 学 报 ,1982 ,3 (14) :271 273(下 转 第 205 页 )871 沈 阳 药 科 大 学 学 报 第 16 卷HPLC Determination of the Content of Paracetamol ,Pseudoephedrine Hydrochloride and ChlorphenamineMaleate in Pseudoephedrine HydrochlorideComp
17、ound TabletsWei Wanfeng ,Wang Wei ,Li GuangyaoHainan S anye Medicine Research Instit ute , Haikou 570226Abstract A HPLC method was used to determine the content of the three components in pseu2doephedrine hydrochloride compound tablets. A better linearity and good correlation coefficientwere obtaine
18、d from 0120 g/ L 0108 g/ L of paracetamol ( r = 01999 5) ;01012 g/ L 01048 g/ Lof pseudoephedrine hydrochloride ( r = 01999 6) ;01000 72 g/ L 01002 88 g/ L of chlorphenaminemaleate ( r = 01999 2) . The mean recoveries and RS D of the three components were (10012 117) % , (9916 114) % , (9814 216) %
19、respectively. The method is accurate ,rapid and simpleand can be used for the quantitive analysis of pseudoephedrine hydrochloride compound tablets.Key words HPLC ; Pseudoephedrine hydrochloride compound tablets ; paracetamol ; pseu2doephedrine hydrochloride ;chlorphenamine maleate(上 接 第 178 页 )2 庞
20、贻 慧 ,鲁 纯 素 ,肖 振 彰 . 线 性 变 温 法 预 测 硫 酸 链 霉 素 化 学 稳 定 性 . 药 学 学 报 ,1982 ,4 (17) :282 2843 周 景 云 ,汪 苹 ,李 银 增 . p H 及 缓 冲 液 对 利 福 平 水 溶 液 稳 定 性 的 影 响 . 中 国 药 学 杂 志 ,1997 ,6 (32) :407 4094 范 柏 ,李 伍 ,郭 成 明 . 阿 莫 西 林 颗 粒 剂 稳 定 性 考 察 . 中 国 药 学 杂 志 ,1997 ,6 (32) :346 349Effects of pHand Different Buffer Salt
21、s on Amocillin s Chemi2cal StabilityWang Qifang ,Li Sanming ,Zhao Zhe ,Zhu YingDepart ment of Basic Coureses , S henyang Pharmaceutical U niversity , S henyang 110015Abstract According to the chemical kinetics principle ,two methods2the classical method and thesingle point method were used in this p
22、aper to study how the p H affected amocillin s chemical sta2bility and how amocillin degradated in different buffer salts. The results showed that amocillin sp H of maximum stability was 612 712 ,and that it was more steady in acetate or phosphatebuffer solutions than in others.Key words amocillin ;stability ;p H of maximum stability ;buffer salt502第 3 期 魏 万 峰 等 :高 效 液 相 色 谱 法 测 定 双 扑 伪 麻 片 中 扑 热 息 痛 、 盐 酸 伪 麻 黄 碱 、 扑 尔 敏 的 含 量
