1、砒 霜三氧 化 二砷，俗称砒霜，分子式 As2O3，是最具商 业 价 值 的砷化合物及主要的砷化学开始物料。它也是最古老的毒物之一，无臭无味，外 观为 白色霜状粉末，故称砒霜。 这 是 经 某几种指定的 矿 物 处 理 过 程所 产 生的高毒性副 产 品，例如采金 矿 、高温蒸 馏 砷黄铁矿 （毒砂）并冷凝其白烟等。中文名： 三氧化二砷外文名： arsenic trioxide arsenous acid anhydride别 名： 砒霜、无水砷酸、砒、白砒分子式： As2O3物理性 质 ： 无臭无味，白色霜状粉末相 对 分子 质 量： 197.84溶解性： 微溶于水中毒的临床表现1胃 肠 道
2、反 应 ：急性中毒多在口服后半小 时 到 1小 时 后出 现 口咽干燥、灼 热、流涎、 剧 烈呕吐、吞咽困 难 、腹痛、腹泻；吐出物初似米泔 样 ，后呈粘液或胆汁状，腹泻大便如米泔 样 挟有血 丝 。大量吐泻可出 现 极度衰弱，引起脱水，休克。2肝 肾损 害症状：肝 损 害明 显 ，可出 现 黄疸、肝昏迷， 肾 功能受 损 出 现 蛋白尿、血尿。3神 经 系 统 症状：急性期可 见头晕 、 头 痛、 烦 躁不安、惊厥、昏迷。部分患者 缓 解后 发 生多 发 性神 经 炎，或有吞咽困 难 ， 发 音障碍，个 别产 生精神症状如幻听等。4呼吸系 统 症状：可 见 呼吸困 难 ， 发绀 ，重症患者可
3、因呼吸中枢麻痹于中毒后 24小 时 至数曰而死亡。5循 环 系 统 症状：可 见 血 压 下降，心律失常，可并 发 中毒性心肌病，阿斯综 合征。急性砒霜中毒者多于 24小 时 内死亡，病者眼 结 膜充血，鼻及口腔粘膜充血、水 肿 ，或靡 烂 出血，即所 谓 “七 窍 出血 ”。大多病人死于肝、 肾 功能衰竭和呼吸麻痹。历 史解密：晚清死于砒霜中毒的皇族 贵 胄1908年 11月 14日傍晚，光绪皇帝驾崩；第二天下午，慈禧太后也断了气。 37岁的光绪死在 74岁的慈禧前面，而且仅隔一天，引起许多猜测 。清西陵文物管理处、中国原子能研究院反应堆工程研究设计所、北京市公安局法医鉴定中 心 用核分析方
4、法逐段检测光绪头发中的元素含 量 .结 果显示，光绪头发中含有高浓度的元素 砷 . 设在法国格勒诺布尔的欧洲同步加速 器辐射研究所的检查结果显示，拿破仑头发中含有砒霜。检查的头发是这位皇帝的瑞士仆人精心收藏的。拿破仑的忠实仆人详细记录了他患病的症状，与砒霜中毒基本一致。砒霜中毒机理砒霜 (三氧 化 二砷 )的毒性极 强 ，其毒性作用是多方面的：1.经 口服中毒可引起口腔、胃 肠 粘膜广泛的毛 细 血管 扩张 ，血管壁通透性增加，平滑肌麻痹等， 导 致 组织 水 肿 、出血坏死，出 现 局部损伤 与 严 重的胃 肠 道反 应 。2.砷吸收后作用于机体的 酶 系 统 ，抑制 酶 蛋白的 巯 基，特
5、 别 是与丙 酮酸氧化 酶 的 巯 基 结 合，从而抑制了 酶 的功能，阻断了 细 胞正常的的氧化和呼吸，造成肝、 肾 及心 脏 等 实质 器官的脂肪 变 性和坏死等。3.砷 还 能 损 害 细 胞染色体 ，阻止 细 胞的正常分裂， 损 害神 经细 胞造成广泛的神 经 系 统 病 变 如中毒性神 经 衰弱、多 发 性神 经 炎等。海鲜 +维 C=砒霜？其实所谓海鲜不能和蔬菜水果同吃 ,是指海鲜中含有一定量的化学元素砷 ,蔬菜水果则含维生素 C。在化学上讲 ,已纯化的维生素 C与五价砷 ,如果在实验室的环境下 ,加以化学催化作用 ,有可能使原来无毒的五价砷转变为三价砷 (俗称的砒霜 )。而人体则
6、是需要大剂量的砷和维生素 C结合才会有可能发生这种情况 ,我国现在对砷指标的控制很严格 ,海鲜中的砷又多为有机砷存在 ,很快就可以排出体外 ,几乎没有毒性。除非你大量的吃严重污染的海鲜 ,同时一次性服用维生素 C500毫克以上 ,才可能导致 “ 中毒 ” 。那么 ,500毫克是什么概念呢?相当于 10个橙子 ,1500克以上的绿叶蔬菜 ,50个苹果 ,还必须是没经过热加工的。不过如果你服用大剂量的维生素 C补充剂 ,如 5片以上 ,一片 C含量 100毫克 ,那么则可达到中毒要求。 劫痰截疟，杀虫，蚀恶肉。治寒痰哮喘，疟疾，休息痢，梅毒，痔疮，瘰疬，走马牙疳，癣疮，溃疡腐肉不脱。 日华子本草
7、:“治妇人血气冲心痛，落胎。 “ 开宝本草 :“主诸疟，风痰在胸膈，可作吐药。“ 本草蒙筌 :“截疟除吼，膈上风痰可吐 ;溃坚磨积，腹内宿食能消。 “ 医学入门 :“主恶疮瘰疬，腐肉，和诸药敷之，自然蚀落。又治蛇尿着人手足，肿痛肉烂，指节脱落。为末，以胶清调涂。 “ 纲目 :“蚀痈疽败肉，枯痔，杀虫。 ” 玉楸药解 :“治寒痰冷癖，久疟积痢，疗痔漏瘰疬，心疼呴喘，蚀痈疽腐肉，平走马牙疳。 “砒霜在文献记载中的作用白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病。克隆的白血病细胞增殖失控、分化障碍、凋亡受阻，停滞在细胞发育的不同阶段，在骨髓和其他造血组织中大量增生积聚，并浸润其他器官和组织，而正常造血功能
8、受抑制。本病以进行性贫血、持续发热或反复感染、出血和组织器官浸润及外周血出现幼稚细胞为特征。 概 念血癌白 血 病概念 是一类起源于造血干细胞（髓系 /淋巴系）的克隆性恶性疾病。其特征为骨髓及其他造血组织中的白血病细胞呈克隆性大量增生，且凋亡减少，失去分化成熟能力。并可浸润其他组织器官。临床表现 ：贫血，出血，发热，肝脾淋巴结肿大。发病情况 我国白血病总的发病率35/10万 ，各省市发病率相近，无明显高发区，农村与城市相近。在各种恶性肿瘤死亡率中，白血病居男性的第六位，女性的第八位；在儿童及 35岁以下年龄组居第一位。从 1847年德国病理学家鲁道夫 魏尔啸 (Rudolf Virchow)
9、首次识别了白血病，关于白血病的诊断、白血病发现迄今已有150 余年历史 。 在黑龙江医学界几乎无人不知，张亭栋是全国使用民间偏方 砒霜治白血病的第一人，他和科研人员发明的用三氧化二砷注射液治疗白血病取得的成效让世界刮目相看。他研究血液病，是用砒霜治疗白血病的奠基人，研制出的三氧化二砷注射液对急性早幼粒白血病（ APL）的临床治愈率达 91%，上世纪 90年代发表的相关论文轰动世界，他的医学成就给全球白血病患者带来了福音。砒霜治疗白血病第一人砒霜 (三氧化二砷 )治疗白血病取得显著疗效 ,得到国际医学界的承认。 1996年世界权威性杂志 科学 “ 以古老的中医学又放出了光彩 ” 为题介绍了中国科
10、学家应用砷剂治疗白血病的研究成果。杂志介绍中国科学家陈竺领导的研究组用三氧化 二砷（即砒霜） 治疗白血病的研究成果时这样写到： “ 这是使所有人感到震惊的研究小组的又一个出人意料的发现。 ” 专访 中 报道， “中国陈竺组 ” 向世界医学界揭示了砒霜是通过诱导癌细胞凋亡（细胞程序性死亡）而发挥作用，这一发现使砒霜这一古老的中药，正式步入现代药物治疗研究的主流 。中医药是一个巨大的宝库，陈竺在血液病研究中认识到，中医 以毒攻毒 的思想是基于人体临床实践总结出来的。他认为，中药研究首要问题是标准 化 。砒霜是 化 学成分，其临床应用与任何化疗药物方法一样。他们对砒霜作了非常详细的药代动力学、药理学
11、研究，他们证明了它对器官、细胞发生的作用，一直做到分子水平，最后抓住了作用在细胞里的那个点，并证明改变那个点，就可以取消药的作用。作到这个份儿上，国际学术界就承认，这个结果毫无疑问可以完全被接受。国际上所有的癌症研究中心治疗这种类型的白血病时，都把此药作为首选药。美国现在有十几个大的临床中心在做砒霜治疗实体瘤的实验，在国内，中国医科院已经作出对晚期肝癌有一定的疗效。 砒霜治 疗 白血病的由来砒霜毒性之凶 险 世人皆知，被我国列入 严 格管理的 36种毒性中 药 之一。正因如此， “砒霜能治白血病 ”才引 发 了大众太多的 质 疑。其 实 ，早在我国古代就有 应 用砒霜等砷 类药 物以毒攻毒，治
12、 疗 包括 肿 瘤在内的 恶 疾的 记载。 1972年，哈 尔 滨 医科大学率先从中医 验 方中 发现 了砒霜的主要成分 亚 砷酸（即三氧化二砷） 对 急性早幼粒细 胞白血病的 疗 效。 20世 纪 90年代中期，上海第二医科大学附属瑞金医院的王振 义 、 陈 竺、 陈赛 娟、 陈 国 强等科学家，就其机理 进 行深入研究， 发现亚 砷酸注射液能 诱导 、分化急性早幼粒 细 胞，促 进肿 瘤 细 胞凋亡，使其走向程序化死亡 “自 杀 ”之路的作用机理，并在国 际权 威的血液 杂 志上 发 表一系列 论 文，此 项发现 被认为 “在国 际 血液学上掀起了一 场 革命 ”。临床用药多为针剂砷化合物
13、目前所说的 “ 砒霜治疗白血病 ” 其实际应用中并非直接应用的是砒霜，而是以砒霜为原料制成的 亚砷酸注射液 ，该药已于 1999年下半年被国家药品食品管理局批准为二类新药。 2000年 9月下旬，美国食品和药品管理局也正式批准用砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病的方案。因此， “ 砒霜治疗白血病 ” 严格来说这个说法并不准确 准确的说法应该是，矿物药中的 “ 砷 化 合物 ” 可以治疗白血病。我国用亚砷酸针剂治疗白血病已有十多年历史 ，虽有 70%80%的治愈率，但因药物具有肝、肾与心脏毒性等副作用，包括我国在内多数国家，很少用于一线治疗，一般只是在二线用药。砷剂主要用于急性早幼粒细胞白血病，也试用
14、于对化疗耐药的其他类型的白血病。近年来，随着对砷剂研究的愈加深入，砷剂不再局限于治疗急性早幼粒细胞白血病，在对肝、肺、胰、胃、骨、淋巴等器官实体肿瘤的治疗中也正发挥越来越积极的作用。现代药理研究 急性早幼粒白血病（ APL）作用机理 1、 诱导细胞凋亡 砒霜为传统毒药，现代药理研 究表明砒霜具有 原浆毒 作用，有 选择性细胞毒 作用，作用于 线粒体 ，抑制含琉基酶的活性，诱导跨膜电位下降，促使 凋亡因子 自线粒体内膜腔释放进入胞浆激活一些 凋亡效应分子 ，引起级链式凋亡反应 ，其机理还可能与半胱氨酸蛋白酶的激活有关。 三氧化二砷还可以影响各种 抑癌基因 和 原癌基因的表达 :如 p53的激活，
15、下调 bcl-22的表达，增强 c-fos,c-myc的 mRNA表达，通过干扰白血病细胞的核酸代谢，抑制白血病细胞端粒酶的活性，能强有力地破坏白血病患者细胞胞膜， 干扰 DNA及 RNA的合成和克隆、增殖能力 ，从而诱导白血病细胞产生凋亡。 2、诱导细胞分化 砒霜对白血病细胞株 NB4细胞有 剂量依赖性双向效应 ，高浓度可诱导细胞凋亡，而低浓度长时间作用可诱导细胞部分分化，在As2O3小剂量 (0.1-0.5umol/L)时，促进细胞分化， As2O3通过降解融合蛋白 PML/RARa， 使得前骨髓细胞克服它们的成熟障碍继续向下分化 。 APL患者经 As203治疗后，早幼粒细胞下降，中晚幼
16、粒细胞及杆状分叶核细胞逐渐增多，病情完全缓解，表明 As203能诱导早幼粒细胞成熟分化 。 3、 抑制肿瘤细胞生长 As203可使细胞血管内皮生长因子 (VEGF)表达量减少，干扰内皮细胞和白血病细胞之间的互相促进的环式作用，从而以剂量和时间依赖的方式， 诱导内皮细胞凋亡，抑制肿瘤的新生血管生成 ， 最终使肿瘤细胞生长受抑 。临床应用临床应用1.对 于长期不愈合的疮口、窦道和慢性骨髓炎，经常流脓水 者。2.砒霜用于治疗哮喘咳嗽也很有效。 对 于 肺癌咳喘 ，还可以雄黄 (加热后即成 6比露 )3克五倍于 l O克蚤休 l0克 山慈菇 l0克 大 戟 10克 朱砂 3克洋金花 23克 冰片 0.
17、3克 ，共为粗末，装入烟斗中点燃后吸入，每日 45次。3.砒 霜还可用于治疗 多种癌症 ， 近代有人用砒霜配制成 “ 皮癌净 ” ，治疗皮肤癌。 如 古代医家用炼丹炉炼的红升丹、白降丹和中九丹等多种丹药中都含有砒石的成份，用于治疗癌症往往有效 ；有 人治疗 食道癌就用砒石拌蜂蜜，让病人放在口中慢慢含化 。总 之，砒霜是一种毒药，也是一种医治疾病的良药，只要我们运用得当，它就能够起到意想不到的疗效。让我们深入地去研究它吧 !砒露用以治疗疾病运用得当的话，效果是非常好的，特别是对于那些顽固性疾病，更具有神奇的疗效。（ 1） APL 初治者；（ 2）经 ATRA和（或）联合化疗难治的 APL；（ 3）不能耐受或不宜应用 ATRA或联合化疗的 APL（ 4）完全缓解的 APL的巩固治疗。适应证
