4+植物提取物国际商务标准编写指南.pdf

1、植物提取物国际商务标准编写指南郭宝林guobaolin0 1 0 1 6 3 .com1 3 9 1 1 4 6 9 8 9 5中国医学科学院药用植物研究所2 0 1 6 -0 9 -2 6一、编写原则 1、每一种提取物应包括国内提取物生产的常用规格类型，以产出方式划分为主，部分考虑需求划分。 2、产品指标的选择要在严格性和便利性之间选择一个平衡。一般来说指标选择的越多、越严格，对质量把关越有利，但会增加企业质量管理的成本，增加生产监管和出入境检验管理部门检测的难度和成本，增加通关检验的时间。 3、国际商务标准的技术要求为通用型的要求，特殊要求用贸易合同的形式确定。 4、国际商务标准包括标准文

2、本和资料性附录两部分，标准文本规定产品指标和检测方法，资料性附录包括主要的实验结果信息以及补充鉴别和含量方法。标准文本需要有配套的标准编制说明，备案。 5、植物提取物的用途有食品领域和药品领域之分，根据下游应用制定适合的控制指标，若下游应用不明确，制定药用用途指标，食品用途指标作为参考选择指标。 6、中国药典、国家标准中记载有相应的标准，不再单独制定本标准。如果没有，或者无法达到有效控制植物提取物质量的，可以制定标准。 7、标准定期修订，逐渐完善。二、1 .产品指标的构成产品指标包括基础性指标，品质指标和安全性指标（1）基础指标包括：性状、粒度、干燥失重和炽灼残渣（2）品质指标：为一个、多个指

3、标成分的定性、定量，或者一类总成分的含量指标。（3）安全性指标：包括重金属残留、农药残留、二氧化硫残留、生物毒素、溶剂残留、微生物。指标内容和数值分别参照中华人民共和国食品安全国家标准和中华人民共和国药典相应标准。由于农残种类繁多，污染不确定性高，建议少选或不选；二、2产品指标的选择产品指标和指标值的选择应有依据，并在编写说明中对选择依据进行陈述。依据来源于（1）等同采用或修改采用国际标准或发达国家先进标准的指标。美国药典欧洲药典美国、日本、欧盟食品标准二、3产品指标的选择（2）国内各生产企业产品指标调查的结果。应考虑到普遍适用性，标准起草者不能以一个企业的能力、需求或个别客户的要求做标准。（

4、3）国际贸易普遍要求的调查结果。（4）非必需检测项目，如掺假鉴定检测指标和检测方法，可标注为选择使用。（5）安全性和卫生指标的选择主要根据产品品质要求、合同要求确定，但要考虑到其他企业的普遍实用性，部分可以标注为选择使用。二、4检测方法的选择选择检测方法时应能使大多数企业和社会检测实验室有条件开展该检测实验。按选择优先次序排列的选择顺序（1）等同采用或修改采用国际标准或发达国家先进标准的检测方法，包括发达国家药典检测方法，这是标准制定推崇或优先采用的方式。（2）等同采用中国国家标准检测方法或中国药典检测方法。（3）标准制定者研发的检测方法。（4）对于多指标成分产品，采用“一测多评+提取物标准”

5、的方法对成分指标含量进行检测为优先方法，优先级可以高于前面的（1）和（2）。（5）技术难度大、设备要求高的检测或鉴别方法，可以标注为选择使用。二、5 . 产品规格指标值产品含量规格或标准值确定，有下列四种情况。（1）有通行的工艺方法，应根据形成工艺列出不同的规格，每种规格制定出产品中指标成分的下限。如：虎杖提取物：白藜芦醇5 0 %；白藜芦醇9 8 % 柳枝提取物：水杨苷2 5 %；水杨苷5 0 % 积雪草提取物：积雪草总苷2 5 %（2）有较通行的工艺方法和市场需求，可以给出一个含量范围。如 水飞蓟提取物：水飞蓟总黄酮 3 0 6 5 %（3）工艺方法比较多样和复杂，可以不定规格，而要求提取

6、物中指标成分含量应在标示量的9 0 1 1 0 %。如：美国药典人参提取物的标准（4）虽然来源和部分工艺相同，但其中一个为含量9 0 %的单一化合物，则分列为不同的标准。如：槐米提取物和芦丁为两个标准， 淫羊藿提取物和淫羊藿苷为两个标准三、包装、标签包装和贮藏：密闭、避光、干燥和阴凉。标签：标示来源植物中文名和拉丁名、植物部位、含量规格。四、编制说明的要求标准正文的每一个项目均要提供参考来源和依据，包括文献和技术资料。属于要求按照通则方法进行的，要严格按照通则方法提供技术资料，其中鉴别、特异性检查和指标成分含量技术方法需要提供选择依据，具体方法按照通则方法逐项进行。五、 标准的复核分预复核和复

7、核，预复核的目的是标准起草单位用来初步检验标准的科学性和可行性，有利于后期复核的顺利进行，为非必须要求，复核为必须要求。标准提交的同时提交全部复核结果。预复核：标准起草单位将标准在2 -3个其他企业或实验室进行预复核。复核：提交给医药保健品进出口商会推荐的资质单位进行标准的复核。六、标准物质标准提取物标准提取物应与制定的产品标准中各指标成分含量和构成比例接近。由起草单位提供，提供量不少于1 0 g，分装为2 0 mg一个包装，符合包装要求和标签要求。并提供标准提取物的全套资料，供医药保健品进出口商会推荐的资质单位复核标定。标准化合物标准化合物的纯度应9 8 %。选择原则首选药典（2 0 1 5

8、版）中有使用和收录的标准化合物选择美国药典的标准化合物自制，由标准起草单位需要提供标准化合物，不少于2 g，分装为2 0 mg一个包装，符合包装要求和标签要求。并提供标准化合物的全套资料，供医药保健品进出口商会推荐的资质单位复核标定。植物提取物标准正文写作郭宝林guobaolin0 1 0 1 6 3 .com1 3 9 1 1 4 6 9 8 9 5中国医学科学院药用植物研究所2 0 1 6 -0 9 -2 6标准集通用检测方法 品质指标安全性和卫生指标重金属溶剂残留微生物其他污染物标准正文标准编制说明鉴别特征图谱指标成分含量限制成分含量通则附录（参考药典和国标）基础性指标标准审核参考，标准

9、集委员会备份性状粒度干燥失重炽灼残渣标准正文内容1 . 名称和编号2 . 化学结构式 分子式 分子量 化学名3 . 定义4 . 性状5 . 溶解性6 . 鉴别： 理化鉴别 薄层层析特征图谱7 . 检查： 粒度 堆积密度 干燥失重 炽灼残渣 重金属及有害元素 微生物 成分限量 其他防伪性检查 其他污染物 8 . 含量测定9 . 包装、储存1 -1 .名称品种的中文名下方标注汉语拼音，下列英文名积雪草提取物Jixuecao TiquwuGotu Kola Extract 中文名积雪草山楂/山楂叶贯叶金丝桃银杏叶药材名 （拉丁）Centellae Herba Crataegi FructusCrat

10、aegi Folium Hyperici Prerfrorati Herba Gingko Folium英文名Gotu Kola Hawthorn FruitHawthorn Leaf St. Johns Wort Gingko Leaf来源植物学名 （拉丁）Centella asiatica (L.) Urb. Crataegus pinnatifidu Bge.C. pinnatifidu Bge. var. major N.E. Br. Hypericum perforatum L. Ginkgo biloba L.1 -2 .编号积雪草提取物Jixuecao TiquwuGotu Ko

11、la Extract（编号） 在标准任务下达时同时给出，标准最后通过时统一指定，依据团体标准的编号构成。3 .定义科名、植物名称、拉丁学名、部位、提取工艺、指标成分含量。 积雪草提取物本品为伞形科植物积雪草Centella asiatica (L.) Urban.的干燥全草经提取、分离和纯化制成。按干燥品计，积雪草总苷以积雪草苷（C4 8 H7 8 O2 0）、羟基积雪草苷（C4 8 H7 8 O1 9）、积雪草酸（C3 0 H4 8 O5）和羟基积雪草酸（C3 0 H4 8 O6）总量计算不低于2 5 %。油脂类型 虾青素油本品为红球藻科藻类雨生红球藻Haematococcus pulvia

12、lis 的干燥藻体经超临界二氧化碳萃取或溶剂提取纯化制成。按干燥品计，虾青素含量不低于5 .0 %。 橙皮苷本品为芸香科植物酸橙Citrus aurantium L. 、甜橙Citrus sinensis Osbeck和橘Citrus retivulatum Blanco 及其变种的干燥幼果，经氢氧化钠水溶液或碱性甲醇或乙醇提取，重结晶制成，按干燥品计，橙皮苷（C2 8 H3 4 O1 5）含量不低于8 5 %。 芦丁 本品为豆科植物槐Sophora japonica L. 的干燥花蕾，经碱提酸沉的方法提取，重结晶制成，按干燥品计，芦丁（C2 7 H3 0 O1 6 3 H2 O ）含量为9

13、5 1 0 1 %。化学成分类型提取物类型 柳枝提取物本品为杨柳科植物柳属多种植物（以垂柳Salix babylonica L.为主）的干燥树皮、根皮或枝条经碱性乙醇提取，重结晶制成。按干燥品计，水杨苷（C1 3 H1 8 O7 ）含量不低于2 5 %或5 0 %。物种、部位和拉丁名来源物种及拉丁名的查找柳枝提取物：来源于杨柳科柳属植物的树皮、根皮和枝条柳枝药材，中国原料垂柳 Salix babylonica L.为主（广西、贵州药材标准收载中国药材标准名录林瑞超主编，科学出版社，2 0 1 0年; .中华本草1 9 9 9年）标准集：主要包括S.purpurea L. ，S. daphnoi

14、des Vill. S.fragilis L（爆竹柳，东北引种）均为国外物种虾青素油：来源于红藻科藻类雨生红球藻Haematococcus pulvialis 的藻体推荐：物种鉴定报告，中国医学科学院药用植物研究所可以出具提取工艺以银杏叶提取物为例中国药典取银杏叶，粉碎，用稀乙醇加热回流提取，合并提取液，回收乙醇并浓缩至适量，加在已处理好的大孔吸附树脂柱上，依次用水剂不同浓度的乙醇洗脱，收集相应的洗脱液，回收乙醇，喷雾干燥；或回收乙醇，浓缩成稠稿，真空干燥，粉碎，即得。美国药典USP 干燥并粉碎的银杏叶用丙酮水或者其他合适的溶剂提取。标准集用乙醇和水一定比例混合溶液提取，浓缩，稀释，沉淀，经大

15、孔树脂吸附、洗脱，洗脱液回收乙醇，干燥，粉碎，过8 0目筛，即得。建议银杏干燥叶经稀乙醇提取，大孔树脂分离制成。指标成分含量中国药典按干燥品计，总黄酮醇苷含量不得少于2 4 .0 %；萜类内酯以白果内酯（C1 5 H1 8 O8） 、银杏内酯A （C2 0 H2 4 O9） 、银杏内酯B （C2 0 H2 4 O1 0）和银杏内酯C （C2 0 H2 4 O1 1）总量计，不得少于6 .0 %。美国药典USP按干燥品计，总黄酮以平均分子量为7 5 6 .7的黄酮醇苷计算含量不低于2 2 .0 %，不高于2 7 .0 %；萜内酯总量不低于5 .4 %，不高于1 2 .0 %，包括白果内酯含量不低

16、于2 .6 %，不高于5 .8 %，银杏内酯A（C2 0 H2 4 O9） 、银杏内酯B （C2 0 H2 4 O1 0）和银杏内酯C （C2 0 H2 4 O1 1）总量不低于2 .8 %，不高于6 .2 %标准集总黄酮苷含量2 4 %；总萜类内酯6 .0 %建议按干燥品计，总黄酮醇苷含量以槲皮素、山奈素和异鼠李素之和乘以2 .5 1计算，不得少于2 4 .0 %；萜类内酯以白果内酯（C1 5 H1 8 O8） 、银杏内酯A （C2 0 H2 4 O9） 、银杏内酯B （C2 0 H2 4 O1 0）和银杏内酯C （C2 0 H2 4 O1 1）总量计，不得少于6 .0 %。4 .性状产品颜

17、色、形状、气味、吸湿性等【性状】本品为浅棕色至黄棕色的粉末；气特异，味苦，有引湿性。广藿香油【性状】本品为红棕色或绿棕色的澄清液体;有特异的芳香气，味辛、微温。5 .溶解性（通则）参考中国药典2 0 1 5版第四部 凡例 第十五条 极易溶解： 易溶 溶解 略溶 微溶 极微溶解 几乎不溶或不溶：本品在热水中易溶，在水中略溶，在乙醇和三氯甲烷中微溶，在乙醚中几乎不溶例：7 .检查 7 -1粒度（选）：药典（2 0 1 5年版）通则0 9 8 2（一般第二法，筛分法） 7 -2 堆积密度（选） 7 -3干燥失重（必）：药典（2 0 1 5年版）通则0 8 3 1 7 -4炽灼残渣（必）：药典（2 0

18、 1 5年版）通则0 8 4 1 7 -5重金属及有害元素（和7 -6比较，优选）：药典（2 0 1 5年版）通则2 3 2 1，限值要求，如无特殊情况，为： Pb不得过5 mg/kg， Cb不得过0 .3 mg/kg， As不得过2 mg/kg， Hg不得过0 .2 mb/kg， Cu不得过2 0 mg/kg 7 -6重金属（如果下游是药品应用，且未特殊要求，可选此项，不选7 -5）：药典（2 0 1 5年版）通则0 8 2 1（一般第二法）7 .检查 7 -7微生物（必）：药典（2 0 1 5年版）通则0 9 8 2（一般第二法，筛分法），食品安全标准GB4 7 8 9菌落总数： 1 0

19、0 0 cfu/g酵母菌及霉菌： 1 0 0 cfu/g大肠埃希氏杆菌：不得检出（cfu/g）沙门氏菌：不得检出（cfu/2 5 g） 其他微生物（选） 7 -8溶剂残留（必）：只要过程中有乙醇和甲醇使用，测定甲醇和乙醇的残留，如果用到别的有机溶剂，也要测定，药典（2 0 1 5年版）通则甲醇：1 0 0 mg/kg 乙醇：5 0 0 mg/kg其他溶剂（选） 乙酸乙酯： 1 0 0 mg/kg （如水飞蓟提取物） 7 -8限量成分（选）： 银杏叶提取物：白果酸虎杖提取物：大黄素芦丁：莰菲醇-3 -芸香糖苷，异槲皮素，槲皮素，总杂质 7 -8限制掺假方法（选）：芦丁：溶解性实验 7 -1 0 其他污染物（选） 7 -1 0 -1 农药残留 7 -1 0 -2 黄曲霉毒素 7 -1 0 -3 二氧化硫谢谢！