1、氯丙嗪的镇吐、降温作用及对电刺激小鼠激怒反应的影响 1氯丙嗪的镇吐、降温作用及对电刺激小鼠激怒反应的影响一、目的1观察氯丙嗪对电刺激小鼠激怒反应的影响2了解催吐作用的试验方法，观察氯丙嗪的镇吐作用。3观察氯丙嗪对小鼠的降温作用及其特点二、作用机制1.氯丙嗪的镇静作用是通过阻断中脑-边缘叶及中脑-皮质通路中的多巴胺受体。 （镇静）2.氯丙嗪可以阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的 D2 受体，大剂量的氯丙嗪直接抑制呕吐中枢。 （镇吐）3.氯丙嗪对下丘脑的调节中枢的抑制。 （降温）三、实验材料动物：小白鼠，体重 1822g，雌雄不拘。药品：0.08%氯丙嗪，生理盐水，0.4%氯丙嗪，0.4%酒
2、石酸锑钾，生理盐水，0.03%氯丙嗪，生理盐水，液体石蜡。器材：药理生理多用仪及附件激怒盒、万用电表、小动物电子秤、鼠笼、1ml 注射器、5 号针头，小铁丝笼、小动物电子秤（或天平） 、5ml 注射器，口腔温度计、1ml 注射器、小铁丝笼。四、实验步骤将小鼠编号 011（一）电刺激激怒实验实验装置的连接和调置：将药理生理多用仪后板上的开关拔向“激怒”一边，交流电输出电压的电位调节旋钮逆时针旋转至最小，交流电输出接线一端插入“交流输出”插座，另一端分别夹在附件激怒盒的红、黑柱上，即与刺激盒的导电铜丝板相联。交流输入线一端插入“交流输入 ”插座，另一端接实验室电源。刺激方式拨到“连续 B”， “B
3、 时间”置于 1s， “A 频率”置于 4Hz，然后用万用表测其阈电压。诱发小白鼠激怒反应：取异笼喂养的小白鼠各 1 只，称重后将 2 只小白鼠放入附件激怒盒的导电铜丝板上，把盖子盖上后，将电源打开，顺时针调节交流电压输出旋钮，直至引起小白鼠激怒反应，刺激电压一般为 30V 左右。激怒现象表现为：两鼠对应、前肢离地、对峙、互相撕咬等。若刺激 1min 以上仍未出现者弃之不用。以上法挑选有激怒反应的合格小白鼠两对，并记录其刺激电压。给药及观察：取一对小白鼠腹腔注射 0.08%氯丙嗪 0.1ml/10g，另一对腹氯丙嗪的镇吐、降温作用及对电刺激小鼠激怒反应的影响 2腔注射生理盐水 0.1ml/10
4、g。给药后 20min，先用万用电表调节刺激输出电压至给药前引起激怒反应的阈电压，然后断开电源，将该对小白鼠置于导电铜丝板上，再打开电源，刺激 1min。观察给药前后反应的差异。（二）镇吐作用取小白鼠 4 只，称重，随机分为两组，并观察动物活动情况及有无呕吐现象。给甲组小白鼠腹腔注射 0.4%氯丙嗪 0.8mg/10g（0.2ml/10g ） ，1min 后灌服0.4%酒石酸锑钾 1.2ml/10g（0.3ml/10g） 。给药后将小白鼠分别置于小铁笼中，记录给药时间，密切观察小白鼠出现何种反应，比较二组反应有何不同。（三）降温作用挑选合格动物：取小白鼠置小铁笼上，用左手拇指盒食指捏住其后头颈
5、部之皮肤，翻转使之腹向上，以左手无名指将鼠尾压再拇指基部，右手拿口腔温度计，将水银柱甩到 35oC 以下，末端涂少许液体石蜡（或凡士林） ，插入小鼠肛门（深度约 0.5cm，水银头端完全进入即可） ，3min 后取出，记录体温读数。以上法挑选体温在 36.5.37.5小鼠 3 只。给药及观察：取合格小鼠 3 只，称重后编号，观察正常活动情况，然后 9号、10 号小鼠分别肌注 0.03%氯丙嗪 0.1ml/10g，11 号小鼠肌注等量生理盐水。给药后立即将 9 号、11 号小鼠放入冰箱（避室温低 10oC 左右）30min。比较给药前后各鼠体温变化。五、实验结果表 1.小鼠激怒反应表激怒反应给药
6、前 给药后动物编号体重（g）药物剂量阈电压（V）时间（s）阈电压（V）时间（s）1甲对 2 0.08%氯丙嗪 0.1ml/10g3乙对 4 生理盐水 0.1ml/10g表 2.镇吐作用表动物活动机呕吐动物编号体重（g）药物及剂量给药前 给药后氯丙嗪的镇吐、降温作用及对电刺激小鼠激怒反应的影响 35甲对 60.4%氯丙嗪 0.8mg/10g0.4%酒石酸锑钾 1.2ml/10g7乙对 8生理盐水 0.2ml/10g0.4%酒石酸锑钾 1.2ml/10g表 3.降温作用表鼠号 药物及处理 给药前体温 给药后体温 前后温差9 氯丙嗪+ 降温10 氯丙嗪11 生理盐水+ 降温六、注意事项1切忌将交流输
7、入插头插入交流输出，否则将少坏仪器。2导电铜丝板使用前，应用砂纸擦一下，以去除表面的氧化层，增强导电性。3刺激电压必须从小到大，过低不能引起激怒反应，过高可致小白鼠逃避，且每次刺激完后，应将刺激电压旋钮调至最小，并将小鼠放回鼠笼，以免在铜丝板排便影响导电4酒石酸锑钾应新鲜配制，久放失效。灌服方法：用注射器将药液灌入小白鼠胃中，以防发生外漏。5测小鼠肛门温时，温度计插入肛门的深度要相同。61 号、3 号小鼠刚入冰箱的是间均控制在 30min。7、实验结果预测1.给氯丙嗪的小鼠激怒时阈电位升高，激怒时间延长。2.给氯丙嗪的小鼠不会被吹吐或催吐时间延长。3.给氯丙嗪的小鼠的体温与环境相同，注射生理盐水的小鼠体温恒定。8、参考文献药理学主编 吴铁 科学出版社 P151药学实验教程主编 崔燎 科学出版社 P113实验药理学主编 丁虹 中国科学出版社 P601
