1、如何准备FDA 工厂检查,陈 刚质量及法规事务总监AMSINO Medical GroupEmail: gang_,MKT,内容目录,前言1. 美国医疗器械市场准入简介2. FDA 工厂检查的法规依据3. FDA 工厂检查的主要检查项目4. FDA工厂检查的准备工作5. FDA工厂检查中的“前车之鉴” 结束语,MKT,前言,什么是FDA 工厂检查? FDA派遣审核官员对医疗器械生产场所质量体系法规符合性进行检查. FDA负责其审核官员的所有费用. 随着中国制造的一次性医疗器械对美国市场的出口增长, “Made in China” 的医疗器械在美国出现的频率也越来越高, 已经开始吸引FDA越来越
2、多的注意力. FDA 对中国医疗器械企业的工厂检查的覆盖面越来越广, 自2003年以来每年都会被”抽”到10多家, 例如: 上海美华, 苏州美欣, 浙江康德莱, 大连OMRON, 淄博山川, 威高, 温州宏顺等等. 频繁的工厂检查一方面提高了美国市场的进入门槛, 另一方面迫使国内厂商”自觉”遵守美国医疗器械的法规.,MKT,1美国医疗器械市场准入简介(1),1.1 FDA 及CDRH在政府组织中的位置,MKT,1美国医疗器械市场准入简介(2),1.2 法规体系FD&C Act Medical Device Amendment (1976-5-28)21 CFR Part 800-898 联邦法
3、典第21大章800-898部分1.3 法规主要关注医疗器械的安全性和有效性1.4 医疗器械分为3类CLASS I (general control) 例如: 检查手套, 洗耳球CLASS II (special control) 例如: 注射器, 静脉留置针CLASS III(PMA)1.5 医疗器械类别的法规编号和产品编码1.6 查询医疗器械分类的网站:http:/www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfPCD/classification.cfm (例1) TIPS: 如果用关键词查不到, 也可以试着查询生产同样产品的大公司的device
4、listing, 看他们是怎么分类的.,MKT,1美国医疗器械市场准入简介(3),1.7 GENERAL CONTROL 一般控制Establishment Registration 机构注册通过在美国的联系人, 填写2891表,进行初始注册属于备案性质,FDA不会进行实质审查.Device Listing 器械登记 (列名)属于备案性质.Labeling 标签 只要满足以上3个”基本”条件, 就可以在美国销售大部分I类及部分II类医疗器械了! QSR 质量体系法规 (21 CFR Part 820)MDR 医疗器械(事故)报告 (21 CFR Part 803)这两个法规是需要厂商自觉遵守,
5、 FDA 将通过工厂检查等方式对这些法规的符合情况进行抽查.,MKT,1美国医疗器械市场准入简介(4),1.8 Special Control 特殊控制Pre-market Notification 510(k)主要针对II类器械和一些尚未分类器械依据21CFR 807 subpart E. 1.9 FDA工厂检查的”抽样”根据:根据法律规定, 例行检查. (大多数情况)制造被销往美国II类器械或有510(k)的器械, 容易被抽到.为国外大公司做OEM的.产品在美国市场发生质量事故.产品在美国中了某些政府采购招标, 例如美国国防部.,MKT,1美国医疗器械市场准入简介(5),1.9 工厂检查
6、工厂检查是确保医疗器械厂商切实遵守法规要求的有力手段; 1.10 工厂检查的结论FDA不发任何证书.工厂检查的最好结果，就是审核员在现场没有任何书面评价。 （事后会受到审核报告 EIR）如有任何观察项，则会当场出具FDA 483表；所有的书面评价都必须在规定时间内正式回复，越快越好。警告信；(如有重大缺陷）QSR Hold. 在此整改期间：对国外厂商，所有产品到达美国海关将被自动扣留；对美国厂商，FDA将通知其它政府部门，以供其在采购招标时考虑；对美国厂商，FDA将暂停办理其出口许可证的审批。拒绝FDA的工厂检查，或者工厂检查中发现FDA认为比较严重的与QSR不符的问题，则该工厂的所有产品被视
7、为“假冒伪劣”。,MKT,2 FDA 工厂检查的法规依据,2.1 法律依据FD&C ACT 食品药品及化妆品法案 2.2 法规21 CFR PART 820 , 即QSR (以前叫做cGMP)http:/www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?CFRPart=82021 CFR PART 803, 即MDR (医疗器械不良反应报告)21 CFR PART 801, 有关标签的规定21 CFR PART 807, 厂商注册,510(K)等方面的相关规定2.3 审核指南QSIT Quality System In
8、spection Technique (质量体系检查技术) QSIT 的四个部分: 管理职责(management control), 设计控制(design control), 生产和过程控制(p&pc), 纠正预防措施(CAPA),MKT,3 FDA 工厂检查的主要项目(1),3.1 管理职责 MANAGEMENT RESPONSIBILITIES3.1.1 公司简介3.1.2 组织结构及最高管理者权限3.1.3 公司产品实现流程3.1.4 公司简单参观3.1.5 质量方针,目标及质量手册3.1.6 公司在FDA注册情况3.1.7 公司产品(主要是去美国市场)介绍3.1.8 管理评审和内审
9、的程序及实施情况3.1.9 变更管理 (Change Control)3.1.10 岗位职责描述3.1.11 培训 (非常重要!) 3.1.12 供应商管理 (质量协议),MKT,如何展现符合性?,文件规定口头沟通书面记录,CAPA,内审,管理评审,MKT,3 FDA 工厂检查的主要项目(2),3.2 设计控制 Design Control3.2.1 程序文件3.2.2 审核某一个(或几个)设计文件3.2.3 从设计策划到设计转移的全过程3.2.4 设计变更的控制器械不适用于设计控制需说明理由 I 类器械且不在21 CFR part 820.30(a)(2)所列范围内.,MKT,3 FDA 工
10、厂检查的主要项目(3),3.3 生产和过程控制 Production & Process Control3.3.1 产品主文档3.3.2 原材料仓库 3.3.3 进货检验文件和记录3.3.4 生产过程现场3.3.5 过程检验记录3.3.6 灭菌(如有)3.3.7 成品仓库3.3.8 成品检验文件和记录3.3.9 实验室3.3.10 产品批记录3.3.11 过程确认(程序, 主计划, 确认方案/报告, 变更控制)3.3.12 环境控制记录3.3.13 设备的预防性维护保养记录3.3.14 计量器具的控制3.3.15 虫害控制3.3.16 产品标识和追溯性,MKT,3 FDA 工厂检查的主要项目(
11、4),3.4 纠正及预防措施 CAPA3.4.1 顾客抱怨处理程序3.4.2 医疗器械事故的报告程序 3.4.3 FDA审核员将仔细查看所有的顾客抱怨记录.3.4.4 不合格品处理程序3.4.5 不合格品处理记录,MKT,问题?,MKT,问题?,问题讨论 1. 如何理解820.30(c)中关于设计输入的程序. “ The procedures shall include a mechanism for addressing incomplete, ambiguous, or conflicting requirements.” 应该怎么做才能符合这个要求? 2. 设计验证(Design Ver
12、ification)和设计确认(Design Validation)的区别?,MKT,4 FDA 工厂检查的准备工作(1),对于中国的厂商, FDA 通常会提前2个月发通知. 注意: 今后该提前期可能会缩短.FDA 的工厂检查应作为企业短时期内的工作中心.4.1 人员的准备4.1.1 确定”发言人”, 即主要的与FDA官员进行沟通的人员. * 发言人的基本要求: 英语流利, 熟悉公司质量体系和FDA法规. 4.1.2 组建审核准备小组4.1.3 人员的培训4.1.4 确定审核期间陪同人员和接待人员的分工,MKT,4 FDA 工厂检查的准备工作(2),4.2 硬件设施的准备4.2.1 厂房的检修
13、4.2.2 生产设备的检修4.2.3 生产工艺装备, 器具的检查更新4.2.4 实验室设备的检修更新4.2.5 仓库设施的检修及更新4.2.6 厂区环境卫生 4.2.7 审核活动的场所(会议室)4.2.8 厕所创造一个良好整洁的工作环境, 为审核员留下良好的第一印象. 细节决定成败!,MKT,4 FDA 工厂检查的准备工作(3),4.3 文件记录的准备4.3.1 评审质量手册的符合性4.3.2 评审程序文件的符合性4.3.3 检查主文档4.3.4 检查批记录4.3.5 检查顾客抱怨记录4.3.6 检查培训记录 4.3.7 检查不合格品处理记录4.3.8 检查供应商资料, 包括质量协议4.3.9
14、 检查涉及文件更改所相关的记录4.3.10 检查/完善设计控制相关的记录4.3.11 检查/完善过程确认报告4.3.12 注意灭菌批记录的评审4.3.13 如有外送灭菌的, 应特别注意灭菌协议和标识问题. 21CFR 801.150(e),MKT,4 FDA 工厂检查的准备工作(4),4.4 行政事务的准备工作4.4.1 收到FDA工厂检查通知以后,应在一周内书面回复.4.4.2 协助办理审核员的邀请信和签证.4.4.3 帮助审核员预定酒店, 并安排好交通. 4.4.4 作好审核期间的时间安排.一般9:00开始, 16:00-16:30结束. 安排审核员回酒店休息后, 审核组应开会总结当天的审
15、核结果,并部署第二天的安排. 可以征询审核员下一天的审核计划, 以便于预先准备相应的文件和记录. 审核员欢迎任何能使审核进行得更加顺利和有效率的安排. 不要故意拖延时间! 顺利的审核往往会提前结束!4.4.5 注意厂区环境卫生4.4.6 中小城市请预先确认一下酒店是否接受国外的信用卡,以及附近的银行能否兑换旅行支票.,MKT,4 FDA 工厂检查的准备工作(5),FDA审核员可能需要带走以下文件记录: (均需要英文版)质量手册 ISO/CE 认证证书(如果有) , 著名认证机构的,如: TUVPS等在美国市场销售的产品清单, 例如: 产品名称, 注册信息, 年均在美国市场的销售数量等企业注册信
16、息 如产品有510(K),则510(k)注册信公司组织结构图, 包括所有股东, 董事会成员名单.在美国市场销售的产品标签复印件公司平面布局图 (factory diagram)产品目录(如有, 该文件可以为中文)首,末次会议签到表器械主文档索引部分批记录索引部分,MKT,5 FDA 工厂检查中的经验教训(1),从别人失败的教训中学习是个不错的方法.FDA 网站上有所有工厂检查的警告信. http:/www.accessdata.fda.gov/scripts/wlcfm/indexdate.cfm以下是作者收集的一些和医疗器械有关的FDA警告信和483观察项:5.1 国内某工厂的483观察项:
17、 仓库内放置了有饵料的鼠夹. 5.2 警告信:没有对较高的废品/不良品率进行分析和采取纠正预防措施。5.3 警告信:在返工时，没有对返工工艺本身是否会对产品质量产生新的不利影响作评审。5.4 警告信:设计更改在付诸实施前缺少评审。5.5 警告信:空气过滤系统的各级压力表没有按规定进行定期校验。5.6 警告信:缺少灭菌产品初始污染菌/生物负载的监控，如车间环境卫生、净化车间空气、生产环节的微生物监控。5.7 警告信:参与评审、批准确认报告的人没有接受过“产品设计确认、过程确认”的培训。,MKT,结束语,FDA 工厂检查带给国内医疗器械厂商挑战和机遇应对FDA工厂检查:平时注重对美国医疗器械法规的
18、学习和贯彻执行;接到检查通知后及时回应;认真务实地作好准备工作;审核期间主动配合;发现问题积极采取纠正预防措施;企业应注重平时的”内功”, 而不是接到检查通知后才开始忙着找咨询, 搞突击. 应对工厂检查没有捷径, 但适当的建议和指导可以让你少走弯路.,谢谢!,谢谢!注: 本讲座的内容仅针对一次性使用无源医疗器械. 由于法规的不断变化, 文中的一些内容可能会变得不正确和过时, 因此请使用者注意内容的时效性. 本讲座内容仅供TUV PS 培训内部交流讨论, 未经TUV Product Service上海分公司同意请勿外传.,MKT,讨论,练习: 请为以下不符合项 (1) 制订纠正预防措施 (2)
19、确定所需的支持性书面证据. 1. 未能建立足够的标签控制程序, 例如, 没有规定对注射器的标签检查需做记录, 以及所做的这些抽查没有制订抽样计划. 2. 未能建立并保持内审程序,未能开展内审以确保质量管理体系符合法规要求.例如: 1) 虽然有程序规定要对产妇包的制造进行审核,但实际上并没有审核该项内容; 2) 贵司未能提供任何记录,以证明对所有器械包的制造过程进行过内审; 3. 未能按照21CFR820.198的规定保持抱怨记录, 以及建立并保持顾客抱怨的接收, 评审和评价程序. 特别是, 1) 未建立或执行直接来自顾客/销售人员口头抱怨的记录和调查程序. 2)贵公司无法得到保持在集团总部的抱怨处理程序;,
