1、DNA的损伤 修复和基因突变,SOS responseGene mutationmiracle(wonder),DNA损伤,指在生物体生命过程种DNA双螺旋结构发生的任何改变 1 碱基的改变 2 双螺旋结构的异常扭曲,引起DNA损伤因素,DNA分子的自发损伤 互变异构 脱氨试剂 活性氧引起诱变 物理因素 UV嘧啶二聚体 化学因素 烷化剂 碱基类似物,DNA的修复,主要有5种 切除修复 错配修复 直接修复 重组修复 易错修复,切除修复,碱基的切除修复 包括3步反应 1 由细胞内特异的酶识别损伤反应 2 水解苷键,切除该碱基 3 DNA糖苷酶释放该碱基 核苷酸的切除修复 DNA糖苷酶 识别DNA种
2、不正常的碱基并将其水解脱落,错配修复与直接修复,错配修复(mismatch repair)甲基化酶 直接修复(direct repair)光复活作用 光复活酶O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶单链断裂修复 DNA连接酶,重组修复,机体细胞对在复制起始时尚未修复的DNA损伤可以先复制再修复,复制后修复,重组修复(recombination repairing):这是DNA的复制过程中所采用的一种有差错的修复方式。,易错修复和 SOS应急反应,许多能造成DNA损伤或抑制DNA复制的过程能引起一系列复杂的诱导效应,这种效应称为应急反应(SOS reponse),SOS反应的机制,未诱导的细胞,靶基因,
3、lexA基因被LexA蛋白质部分阻遏,recA基因被LexA蛋白质部分阻遏,(40个不同的位点被阻遏),LexA(阻遏物),RecA(辅蛋白酶),SOS修复:这是一种在DNA分子受到较大范围损伤并且使复制受到抑制时出现的修复机制,以SOS借喻细胞处于危急状态。DNA分子受到长片段高密度损伤,使DNA复制过程在损伤部位受到抑制。损伤诱导一种特异性较低的新的DNA聚合酶,以及重组酶等的产生。由这些特异性较低的酶继续催化损伤部位DNA的复制,复制完成后,保留许多错误的碱基,从而造成突变。,Sos修复的生理意义,避免产生不含DNA的细胞 使细胞有更多重组和修复的机会,分子生物学与中医药,补肾健脾活血对下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴基因表达影响 人参,灵芝促进核酸,蛋白代谢 二仙汤影响SOD,CAT表达增强,抗衰老 补阳还五汤增强SOD-1基因的表达 PCR鉴定中药材 “以毒攻毒”治疗白血病 黑箱效应,