1、抗高血压药 Antihypertensive Drugs,主讲：张树平,高血压：收缩压140mmHg舒张压 90mmHg 原发性:(15%-20%)机制未明，遗传、环境影响调节功能失调。 继发性(症状性）: 某些疾病的表现(肾A狭窄、肾实质病变)妊娠、药物等。,血压水平的定义和分类,分 类 收缩压（mmHg） 舒张压（mmHg） 理想血压 120 80 正常血压 130 85 正常高值 130139 85891级高血压（轻） 140159 9099 2级高血压（中） 160179 100109 3级高血压（重） 180 110单纯收缩期高血压 140 90,1999年WHO高血压治疗指南 20
2、04中国高血压防治指南,并发症,脑血管意外 肾功能衰竭 心力衰竭,高血压脑病高血压危象,高血压急症,1）神经调节：交感神经系统,2）体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统,ACEI,氯沙坦,肾脏邻 肾素 转化酶 小动脉收缩 球旁器 血管紧 血管紧 血管紧 张素原 张素 张素 醛固酮分泌,水钠潴留,受体阻断药,（卡托普利）,利尿药,(噻嗪类),血压调节及药物作用环节,（一）利尿药 ：氢氯噻嗪 （二）交感神经抑制药1. 中枢性抗高血压药 ：可乐定2. 神经节阻断药： 樟磺咪芬3. 抗NE能神经末梢药：利血平,第一节 抗高血压药的分类,4、肾上腺素受体阻断药：1-R阻断药 哌唑嗪-R阻断药 普萘洛尔
3、-R阻断药 拉贝洛尔 （三）肾素-血管紧张素系统抑制药1、ACEI 卡托普利2、AT1-R阻断剂 氯沙坦3、肾素抑制药 雷米克林,（四）钙拮抗药 硝苯地平 （五）血管扩张药1、直接舒张血管药 硝普钠2、钾通道开放药 米诺地尔,第一线抗高血压药,利尿药 ACEI 钙拮抗药-R阻断药,一、利尿药： 氢氯噻嗪、引达帕胺、螺内酯【药理作用】降压作用温和、持久。,第二节 常用抗高血压药,【作用机制】尚不十分明确 1、初期降压 排钠利尿血容量BP。 2、长期降压排Na+ 血管平滑肌细胞内Na+ Ca2+血管平滑肌松弛BP,【临床应用】 一线药 （小剂量） 单用：轻度高血压 合用：中、重度高血压,注意：伴有
4、高血脂者选用引达帕胺,吲达帕胺 1、强效、长效(10倍、24h) 2、血管平滑肌的松弛作用强 3、无蓄积作用（适于肾功不良者） 4、不良反应少，不引起血脂改变,二、钙拮抗药 二氢吡啶类,特点： 1、降压作用温和 2、阻止和逆转心血管的增殖肥厚和重构 3、不良反应轻（血管扩张、心肌抑制）长期服用无耐受性，无水钠潴留对脂质、糖代谢、尿酸无明显影响。 用于各型高血压 硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平,三、R阻断药,【降压作用机制】 1、减少心输出量（心肌1受体） 2、抑制肾素分泌（肾脏1受体） 3、抑制交感神经活性（前膜2受体；下丘脑、延髓受体） 4、增加前列腺素合成,【临床应用】,各型高血压
5、：单用或合用 1、高心输出量（年轻）和高肾素活性患者疗效好 2、高血压伴有心绞痛、快速型心律失常、心功能不全、偏头痛、焦虑症更适宜。,普萘洛尔： 阻断1、2受体 1、降压缓慢、温和、持久。 2、个体差异大，从小剂量开始。 4、无内在拟交感活性血脂不利影响（升高甘油三酯）,阿替洛尔选择阻断1受体 ，无膜稳定、无内在拟交感活性 降压作用长，适合于伴哮喘者。 卡维地洛 1、阻断、 受体 2、药效久（ 24h） 3、不影响血脂代谢,四、血管紧张素转化酶抑制药 ACEI,短效：卡托普利 长效：依那普利 赖诺普利贝那普利 雷米普利 福辛普利,【药理作用机制】,Ang,Ang,缓激肽,失活,ACE,ACEI
6、,Ang 缓激肽,(一),【药理作用】,1、 Ang和缓激肽血管扩张、血容量Bp 抑制心血管的增生肥厚重构 2、保护血管内皮细胞 3、抗心肌缺血与心肌保护作用 4、保护肾脏，阻止肾功能损伤,抗高血压特点： 不伴有反射性心率加快 肾血流量增加 对脂质代谢无影响 对胰岛素的敏感性增加 靶器官保护作用,【抗高血压应用】,治疗各型高血压 高肾素型，伴有糖尿病，左室肥厚、心力衰竭和心肌梗死首选 合用利尿药、-受体阻断药疗效增加,五、 血管紧张素II受体阻断药,氯沙坦（losartan） 1、强效选择性阻断AT1R血管扩张、血容量Bp 抑制心血管的增生肥厚重构 2、用于治疗各型高血压合用ACEI或利尿药
7、3、不引起干咳、血管神经性水肿。,同类药：厄贝沙坦、坎替沙坦强、长,第三节 其他类降压药,一、中枢性抗高血压药,可乐定（clonidine） 莫索尼定,可乐定 【药理作用】 、口服降压（作用中等偏强，伴HR、CO、外周阻力。） 2、有抑制胃肠分泌及运动 3、镇静、镇痛作用。,【作用机制】 1、激动延脑背侧孤束核突触后膜的2-R 2、激动延脑嘴段腹外侧区咪唑啉受体（I1R）,外周交感神经张力,3、激动外周交感神经末梢 突触前膜2-R NE释放 4、促内源性阿片肽释放 镇静、嗜睡与激动中枢2R有关 镇痛与内源性阿片肽释放有关,【临床应用】 1、治疗中度高血压适合于伴有溃疡病者 2、试用于吗啡类镇痛
8、药成瘾者的戒毒。,莫索尼定 moxonidine 特点： 1、第二代中枢降压药，选择激动中枢I1咪唑啉受体而降压，对2-R作用弱 2、能逆转心肌肥厚 3、不良反应少，无显著镇静、无反跳,二、神经节阻断药：樟磺咪芬 1、血管扩张Bp 降压快、强 （交感神经对血管的支配占优势） 2、副作用多（肠道、眼、膀胱平滑肌和腺体以副交感神经占优势） 仅用于高血压危象、控制性降压,三、抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平 1、机制：囊泡膜胺泵结合，递质耗竭。 2、降压作用缓慢、温和、持久、有限。 3、不良反应较多，少单独使用。复方制剂用于轻、中度高血压。溃疡病、抑郁症慎用或禁用。,四、-R阻断药 哌唑嗪（praz
9、osin） 【药理作用】： 1、舒张小AV外周阻力BP。 2、血脂影响有利TC、TG、 LDL、VLDL、HDL,【临床应用】、轻、中度高血压 （伴高脂血症、前列腺肥大者）合用利尿药或 -R阻断药，效果。 、充血性心力衰竭。,【不良反应】首剂现象：首次给药出现症状性体位 性低BP，晕厥、心悸、意识消失等。直立体位、饥饿、低盐时易发生。预防：首剂减半，睡前服用。,五、血管扩张药 1、直接松弛血管平滑肌外周阻力降压。 2、不抑制交感N活性，不引起直立性低压 缺点：激活交感NHR、耗O2诱发加重 心绞痛肾素活性钠水潴留。 （合用利尿药和受体阻断药避免）,2、静滴高血压急症（首选）、难治性心衰控制性降
10、压 3、长期血中氰化物升高中毒或甲低（可用硫代硫酸钠防治） 4、对光敏感，黑纸包裹，新鲜配制,与内皮细胞红细胞接触分解释放NO，激活血管平滑肌和血小板的鸟苷酸环化酶cGMP血管平滑肌舒张。,硝普钠,1、扩张小A、V,六、钾通道开放药 K+外流细胞膜超极化Ca2+内流 血管平滑肌松弛血管扩张Bp 米诺地尔（minoxidil） 吡那地尔（pinacidil) 降压时伴有HRCO 合用利尿药、 R阻断药疗效好。,七、其他 1、前列腺素合成促进药：沙克太宁 2、肾素抑制药：雷米克林、依那克林 3、5-HT2A受体阻断药：酮色林 4、内皮素受体阻断药：波生坦,第四节 高血压药物治疗的新概念,1、有效治疗和终生治疗 （目标血压138/83mmHg，纠正“尽量不用药”） 2、保护靶器官 （ACEI、AT1受体拮抗药和钙拮抗药） 3、平稳降压 （长效制剂疗效更好） 4、个体化治疗 5、联合用药 （利尿药、-R阻断药、钙拮抗药、ACEI）,复习题： 1、抗高血药的分类、代表药 2、常用（一线）抗高血压药的作用机制、特点、临床应用。 3、其他抗高血压药的特点和应用 3、抗高血压药治疗新概念（原则）,
