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灵芝多糖与灵芝三萜的抗肿瘤作用研究概况.pdf

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资源描述

1、己 “医家之宗 ”牢不可破的经典地位 , 其所创建的体系框架无法突破也就理所当然 。3 无尽宝藏 , 惠苍生泽后学众所周知 , 黄帝内经 并不像 伤寒论 、金匮要略 等其它中医文献那样 , 一病一证 、一法一方十分具体 , 除 “十三方 ”外根本就没有方药 ; 即使论述针灸也不像后世针灸文献那样 , 一症一穴 , 非常明了 。然而 , 自 黄帝内经 以降 , 举凡两千多年至今一切硕果累累 、成就斐然的著名医家及其著作 ,无一不是 黄帝内经 的受益者 , 无一不是以 黄帝内经 作为思想之源泉 、学术之根本 、运用之准绳 。就连张仲景也自述因 “勤求古训 ”“撰用 素问 九卷 ( 即 灵枢 ) ”

2、而得以著成 伤寒杂病论 , 成为医圣的 。综观历史 ,黄帝内经 简直就是一个取之不尽 、用之无敌的医学大宝藏 , 任何人只要认真研读 , 从中获取哪怕只是某一方面的知识 , 就会受用终生 , 既可惠泽苍生 ,又能成名成家 。张仲景如是 , 金元四大家 、叶天士 、吴鞠通等又何尝不是 !与 黄帝内经 相比 , 希波克拉底医学文集 又造就了多少后来乃至当今的医学大家呢 ?所以然者 , 或许说这里面有古人遵经崇古的习惯因素 , 但古人并不是傻子 , 如果 “经 ”不正确 、更没有用处 , 则绝然不会遵崇 。正因为 黄帝内经 的理论与法则正确而完备 、实用而有效 , 才值得后人去遵崇 、去运用 。还必

3、须看到 , 黄帝内经 所揭示的是中医学的战略思想 , 即最基本的原理 、思维与法则 , 不仅具有普遍性 、移植性的特征 , 决定性 、指导性的职能 , 也给后人留下了充分想象 、足够发挥 、自主运用的余地 。因此 , 只要不离开生命 、疾病 、防治这些命题 , 就可以将 黄帝内经 的原理思维与方法 , 广泛地移植到具体的内 、妇 、儿 、外 、五官 、针灸等具体学科的运用中 , 而成其为各自的理论根基与指导法则 。此外 , 已如前述 , 黄帝内经 理论体系的形成 , 不仅有着众多而可靠的哲学与自然科学的思想基础与科学基础 , 更有着长期而广泛 、丰富而坚实的医学实践基础 , 它既源于实践又高于

4、实践 , 当然就能指导实践 , 这也是唯物辩证法的结论 。4 当今科研 , 亦未撼动根基如果说从 黄帝内经 至今 , 其所确立的理论体系框架两千多年未能被古人所突破 , 还有古人遵古崇经的因素 、不敢越雷池的缘故 ; 那么从新中国建立至今 , 中医界 、西医界乃至其他科技界花了多少人力物力 , 动用了各种现代的手段 , 从多角度全方位来研究中医学 , 似乎也出了不少所谓的成果 ;奇怪的是仍然未能撼动 黄帝内经 所确立的理论体系的根基 、并未能改变其实质 , 中医学照样按着自己固有的理论 、思维与方法 , 独步发展 , 造福人类 。原因很简单 , 只能进一步证明 , 由 黄帝内经 创建至今的理论

5、体系系统而完整 、实用而有效 , 不仅经得起历史的实践检验 , 也经得起当今任何的科研检验 , 任何科研在它独特而稳固的体系面前 , 都无法改变其实质 , 更不可能将其消灭 。尤值得注意的是 , 现代科技与科研无坚不摧 、无往不胜 , 之所以唯独在古老的 黄帝内经 与由其发展而成的中医学面前 , 却如此的尴尬 ,这有一个方法学的问题 。因为 , 现代的科研都是以自己为标准 、站在自己的角度 、用自己的思维与方法 , 去研究一门与自己从理论与思维方式 、到方法与实践方式都完全不同的学科 , 其结果只能如此 。5 若干思想 , 今反得以昭示黄帝内经 的学术思想与基本理论 , 不仅两千多年来有效地指

6、导着中医学的临床运用 , 推动着中医学的学术发展 , 为中华民族的健康与繁衍做出了不朽的巨大贡献 。而其中许多的思想与观点 、内容与方法 , 时至今日却与日新月异的现代科技的新发现不谋而合 。如生物节律与生物钟 、控制论与黑箱理论 、系统论 、生物全息论 、模糊数学 , 以及时间医学 、地理医学 、社会医学 、行为医学等 , 都是近百年来现代科技才相继出现的新思想 、新理论与新方法 。但这些思想的苗头 、理论的雏形 、方法的运用 , 却都能在 黄帝内经 里找到它们的影子 , 并已运用了足足两千多年 , 直到今天才得以昭示 。虽说黄帝内经 的正确与否 , 根本用不着 、也不需要别人来证实 , 但

7、 希波克拉底医学文集 的东西 , 至今又被昭示了多少 ? 还在运用的又有多少 ? 至于 黄帝内经 中的此类奇观 , 今后还会不会出现 ? 还有多少 ? 笔者实在不敢妄下断言 。原因更简单 , 只能说明这些现象 、方法或规律 , 本来就存在于自然界与诸事物及其运动变化之中 , 任何人都可以发现它 、掌握它 、运用它 。诚然 ,黄帝内经 在两千多年前就发现并运用的这些认识 , 限于历史条件 , 更因于理论与思维方式的不同 , 与今天科技的发现与运用 , 有着很大的差异 , 但从基本的原理与方法上讲 , 却有着惊人的相似 , 足见先贤们何其的聪明 , 黄帝内经 何其的伟大 !6 战乱不断 , 却少骨

8、伤救治黄帝内经 的内容形成与编篡成书 , 目前比较一致的看法是春秋战国与西汉中晚期 。此间 , 群雄逐鹿 、诸侯称霸或外侮入侵 、藩王造反 , 以致战乱连连 、动乱纷纷 , 按理说骨折外伤 、刀剑损伤者多 。奇怪的是 , 在博大精深的黄帝内经 里 , 对此的论治乃至救护却是极少 、几乎就是空白 ; 而在其后两千多年的社会里 , 全面的 、局部的战争依然频繁 , 总体的时间也不短暂 , 可在整个中医学的文献里 , 这方面的内容仍旧不多 , 内 、妇 、儿 、外 ( 疮疡为主 ) 等学科与养生保健的内容与成就 , 远多于与大于骨伤学科 。7 方药绝少 , 为何又有十三笔者曾闻有 黄帝内经 讲理论

9、、黄帝外经 讲临床之说 。诚然 , 黄帝内经 所论 , 以理论 、思维 、规律 、法则 、方法等为主体 , 即在若干重大病症的论治上 , 也只有基本原则而无具体方药 。然而奇怪的是 , 偏偏在几个一般性病症上 , 却留下了十三个方剂 , 不仅有具体的药物 , 多数连剂量 、煎制与服用的方法 、甚至服药后的护理 , 都十分详细 , 与全书的风格迥然不同 , 倒与 伤寒论 等颇为相似 。原因何在 ? 笔者亦久思不得 。是否是后人的注解误入正文 ? 亦或就是后人的补充 ( 至少 素问遗篇 刺法论 中的 “小金丹 ”是如此 ) , 亦不得而知 , 亦渴望方家解惑 。灵芝多糖与灵芝三萜的抗肿瘤作用研究概

10、况王喜个山东省济宁市肿瘤医院 , 山东 济宁 272000【摘要 】近年来 , 灵芝的抗肿瘤作备受瞩目 。灵芝的化学成分复杂 , 抗肿瘤作用的研究主要集中在灵芝多糖和灵芝三萜方面 , 本文主要对目前灵芝多糖 、灵芝三萜的抗肿瘤作用以及作用机制方面的研究进行简要总结 。【关键词 】灵芝 ; 灵芝多糖 ; 灵芝三萜 ; 抗肿瘤doi: 103969/j issn1006 1959201109886 文章编号 : 1006 1959( 2011) 09 4969 02灵芝是担子菌纲多孔菌科 ( Polyoraceae) 灵芝属 ( Ganoderma) 真菌赤芝Ganoderma Lucidum(

11、Leyss ex Fr ) Karst 和紫芝 G japonicum( Fr ) Lioyd 的总称 。灵芝的应用在我国具有悠久的历史 , 神农本草经 中将其列为上品 , 一直被人们视为滋补强壮 、扶正固本的珍品 。据 本草纲目 记载 : “其性苦 、平 , 无毒 , 益心气 , 入心充血 , 助心充脉 , 安神 , 益肺气 ; 补中 , 增智慧 , 好颜色 ,利关节 , 坚筋骨 , 祛痰 , 健胃 , 活血 ”。由于其延年益寿效果甚佳 , 灵芝的研究近年来备受的重视 , 在化学 、药理 、临床等领域均有大量研究 , 发现灵芝具有调节免疫 、保肝 、抗肿瘤 、抗衰老等多种活性 。其中对于肿瘤

12、的抑制作用和良好的疗效引起人们的高度关注 , 并进行了较为深入的研究 。本文主要对近年来在灵芝多糖与三萜类成分的抗肿瘤作用及其抗肿瘤机理方面的研究成果进行总结整理 , 以期为今后的深入研究和开发奠定基础 。1 灵芝多糖的抗肿瘤作用灵芝多糖是灵芝主要活性成分之一 , 各国学者经过广泛研究 , 目前已从灵芝中分离得到 200 多种多糖 , 大部分为 型葡聚糖 , 少数为 型葡聚糖 , 多存在于灵芝细胞壁内壁中 1, 20 世纪 70 年代以来 , 国内外学者对灵芝多糖的抗肿瘤作用进行了大量研究 : Hitoshi 等将从灵芝中提取得到的 4 种灵芝多糖对接种肉瘤小鼠进行腹腔注射 , 发现对小鼠 S

13、180 肉瘤的抑制率达到 839%, 半数动物肿瘤完全消退 。李旭生等实验表明 : 灵芝多糖肽不但能够抑制小鼠 S180 肉瘤生长 , 还可显著抑制小鼠 Lewis 肺癌细胞生长 , 50mg/kg 剂量时抑制率可达 555% 2。Chen 等临床实验显示 : 灵芝多糖对晚期结肠癌患者具有免疫调节作用 3。宁安红等对灵芝多糖的抗肿瘤作用进行了研究探讨 , 结果表明 : 灵芝多糖能明显延长 S180、U14 腹水型荷瘤小鼠的生存期 4。赵世华等从灵芝中分离得到四种多糖 , 采用溴化四唑蓝法测定体外抗肿瘤活性 , 结果发现 GLP L1 和 GLP L3 对鼻咽癌细胞增殖有明显的抑制作用 , GL

14、P L3 还对人胃癌细胞 、结肠癌细胞增殖有一定的抑制作用 5。此外 , 在灵芝多糖抗肿瘤机制方面也有众多研究报道 , 大量实验表明 ,灵芝多糖对体外培养的肿瘤细胞无直接抑制作用 , 也不能诱导肿瘤细胞凋亡 , 但对体内肿瘤有明显抑制作用 , 能够增强巨噬细胞的吞噬功能 , 促进淋9694中医中药 中西医结合医学信息MEDICAL INFORMATION No09 2011巴细胞增生 , 增强 T 杀伤细胞的细胞毒作用 , 促进免疫细胞产生 IL 2、IFN、TNF 等而间接诱导肿瘤细胞凋亡 。经过诸多研究与总结 , 人们发现灵芝多糖的抑瘤的作用途径主要有一下几方面 : 增强人体免疫功能 ,

15、提高机体抗肿瘤作用 ; 活化巨噬细胞 ; 活化淋巴细胞 ; 影响肿瘤细胞的信号转导 ; 诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤细胞的诱导分化 ; 影响肿瘤细胞的超微结构 ; 抑制肿瘤细胞的核酸和蛋白质合成 ; 影响癌基因 ; 促进细胞因子分泌 ; 活化补体等 。2 灵芝三萜的抗肿瘤作用灵芝中另一大类抗肿瘤化合物是灵芝三萜 , 其肿瘤作用的研究一直受到国内外学者的高度关注 , 中国 、韩国 、日本 、美国 、加拿大等众多国家都对其进行过大量研究 。三萜类化合物的单体分离已经取得可喜进展 : 自 1982年 Kubota T 等人首次从灵芝子实体三萜类化合物中分离得到灵芝酸 A 和灵芝酸 B 至今 , 各国学

16、者已先后从灵芝子实体 、灵芝孢子粉和灵芝菌丝体中分离出 140 多种三萜类化合物 。Toth 等从灵芝菌丝体中提取得到 6 个具有细胞毒活性的三萜化合物 :ganoderic acid U、V、W、X、Y 和 Z, 经药理研究表明各化合物抑制小鼠肝肉瘤细胞增殖的作用均显著 。Lin 等人对赤芝子实体中三萜化合物进行分离 , 得到 2 个三萜类化合物灵芝醛 A 和双氢灵芝醛 A, 发现两者抑制肿瘤的作用均较强 , 其中以灵芝醛 A 的抑瘤活性最强 。Li 等人继而对 ganoderic acid X 的作用机制进行研究 , 发现将其作用于人肝肿瘤细胞 HuH 7 后 , 能抑制拓扑异构酶活性 ,

17、 从而抑制 DNA 合成 , 诱导细胞凋亡 。魏晓霞等人对灵芝三萜组分 GLA 进行广泛的体内外抗肿瘤活性实验 , 结果表明 GLA 对人肝癌细胞株 SM MC 7721、人早幼粒白血病细胞株 HL60 和人 Burkitt 淋巴瘤细胞株CA46 有较强的抑制作用 ; 体内抑瘤实验显示当灌胃 2g/kg 时 , 小鼠 H22 肝癌 、小鼠 S180 肉瘤癌及裸小鼠 Colon26 结肠癌的抑瘤率分别为 65 6%、501%和 465%, 说明灵芝三萜 GLA 具有明显的抑制肿瘤作用 。灵芝三萜的抗肿瘤作用机制研究相对较少 , 综合目前国外及国内众多学者的研究结果 , 均表明灵芝三萜是一种有效的

18、肿瘤细胞凋亡诱导剂 , 能够通过诱发肿瘤细胞凋亡而达到治疗肿瘤的目的 , 即灵芝三萜是通过直接毒杀肿瘤细胞而发挥抗肿瘤作用的 。3 结论尽管灵芝多糖 、三萜的抗肿瘤作用已有广泛的研究 , 并取得了较好的成果 , 但在其抗肿瘤类型 、作用机制方面仍有许多不明了之处 。此外 , 也有文章对灵芝甾醇 、灵芝油等的抗肿瘤作用进行相关报道 , 然而研究较少 。因此 , 关于灵芝各有效部位的抗肿瘤作用研究以及作用机制的研究尚需进一步深入 。参考文献 1 秦立红 灵芝多糖抗肿瘤作用的分子机制研究 D 吉林农业大学 , 2007 2 林志彬 灵芝抗肿瘤活性和免疫调节作用的研究进展 J 北京大学学报 ( 医学版

19、 ) , 2002, 34( 5) : 493 498 3 宁安红 , 孙晓东 , 曹婧 , 黄敏 灵芝多糖抗肿瘤作用的初步探讨 J,2003, 15( 6) : 335 336 4 赵世华 , 姚文兵 , 庞秀炳 灵芝多糖分离鉴定及抗肿瘤活性的研究 J 中国生化药物杂志 , 2003, 24( 4) : 173 176 5 张群豪 , 於东晖 , 林志彬 用血清药理学方法研究灵芝浸膏 GLE 的抗肿瘤作用机制 J 北京医科大学学报 , 2000, 32( 03) : 210 213针刺结合推拿治疗失眠症的临床观察马树田中国科学技术大学医院 , 安徽 合肥 230026【摘要 】目的 : 观察

20、针刺结合推拿治疗失眠症的临床疗效 。方法 : 选择失眠症患者 80 例 , 随机分为治疗组 42 例及对照组 38 例 , 治疗组给予针刺结合推拿治疗 , 对照组给予口服艾司唑仑治疗 , 5 周后进行疗效评定 。结果 : 2 组的愈显率及有效率均有显著性差异 ( P 0. 05) , 治疗组优于对照组 。结论 : 针刺结合推拿治疗失眠症效果满意 , 值得推广 。【关键词 】针刺 ; 推拿 ; 失眠症 ; 愈显率doi: 103969/j issn1006 1959201109887 文章编号 : 1006 1959( 2011) 09 4970 02失眠是一种常见的生理心理疾患 , 在人群中十

21、分常见 , 约有 1/3 的人为失眠所苦 1。中医称失眠为 “不寐 ”, 即入睡困难或中间呈间断性睡眠或多梦 、早醒 , 严重者整夜不能入睡 。长期失眠会给人类的正常工作和学习带来严重的不利影响 , 甚至会导致精神分裂 、抑郁和焦虑等 , 还有可能导致心血管 、消化系统等疾病 , 显著降低患者的生活质量和工作效率 。目前中西医学均在积极探索失眠症的发病机制和寻求有效的治疗方法 。研究表明 2, 针刺推拿在治疗失眠症方面有显著疗效 。笔者在临床上运用针刺结合推拿治疗失眠症效果满意 , 现报道如下 :1 临床资料11 一般资料 : 所纳入的 80 例患者均为我科 2006 年 3 月 2011 年

22、 1月的门诊及住院患者 , 根据就诊的单双日随机分为治疗组 42 例和对照组 38例 。治疗组男 18 例 , 女 24 例 , 年龄 16 72 岁 , 平均 ( 42 16) 岁 , 病程 41 天至 9 年 , 平均 ( 3122 2867) 月 。对照组男 15 例 , 女 23 例 , 年龄 19 76 岁 ,平均 ( 43 18) 岁 , 病程 33 天至 11 年 , 平均 ( 29 65 26 11) 月 。2 组患者年龄 、性别 、病程及病情经统计学处理 , 差异均无显著性意义 ( P 0. 05) , 具有可比性 。12 诊断标准 3: 根据中华医学会精神科分会编制的 中国

23、精神疾病分类与诊断标准 ( CCMD 2R) 中有关失眠症的诊断标准 : 有失眠的典型症状 , 以睡眠障碍为几乎唯一的症状 , 其他症状均继发于失眠 , 包括入睡困难 , 易醒 , 多梦 , 晨醒过早 , 醒后不能再睡 , 醒后感不适 、疲乏或白天困倦 ; 上述睡眠障碍每周至少发生 3 次 , 并持续 1 月以上 ; 失眠引起显著的苦恼 ,或精神活动效率下降或妨碍社会功能 ; 排除任何一种躯体疾病或精神疾病导致的继发性失眠 。13 纳入标准 : 符合 CCMD 2R 失眠症的诊断标准 , 并愿意接受针刺配合推拿治疗 , 能接受笔者治疗方案的患者 。14 排除标准 : 凡不符合纳入标准者 ; 妊

24、娠或哺乳期妇女 ; 在治疗前 1W 使用过抗精神病药 , 抗抑郁药者 ; 严重肝肾功能不全者或合并其他各系统严重疾病者 ; 在治疗过程中出现影响睡眠的躯体疾病者 ; 不能坚持本治疗方案治疗而自动脱落者 。2 治疗方法21 治疗组 :211 选穴 : 主穴取四神聪 、神门 、内关 、安眠 。配穴 : 心脾两虚加心俞 、脾俞 、三阴交 ; 心胆气虚加心俞 、胆俞 、丘虚 ; 阴虚火旺加太溪 、太冲 、涌泉 ; 肝郁化火加行间 、太冲 、风池 ; 痰热内扰加中脘 、丰隆 、内庭 。212 针刺方法 : 皮肤局部消毒 , 采用 ( 0 25 0 30) mm ( 25 50)mm 不锈钢毫针 , 捻转

25、得气后留针 30min, 每 10min 行针 1 次 。每周治疗 3次 , 时间 5 周 , 共治疗 15 次 。213 推拿 : 每次针刺治疗后 , 予以推拿治疗 。患者仰卧于治疗床上 ,先用两手掌心按揉整个头面部 , 以放松头部肌肉 , 约 3 5min; 而后双手拇指螺纹面分推前额 、眉弓至太阳 , 往返数次 , 约 2 3min; 拿五经 , 用双手五指从前向后拿捏头部 5 8 遍 ; 再用一指禅推整个面部 , 印堂作为起点 , 顺眉弓至太阳 , 向上推至头维 , 沿发髻下缘至神庭 , 神庭向下至印堂 , 眼部行 “”字推法 3 周 , 再沿鼻翼侧推至口周 , 顺时针及逆时针各推 3

26、 圈 , 后沿口角 、地仓 、颊车至耳前三穴 , 再推至太阳穴 , 最后回到印堂 , 左右往返 3 遍 , 约 5min; 点按百会 、头维 、印堂 、阳白 、太阳 、耳门 、下关 、迎香等穴 , 结束头部治疗 。然后拿揉颈肩部 , 充分放松颈肩部肌群 , 重点点按风池 , 揉颈夹脊穴 , 点按天宗 , 拿肩井 、反复数次 , 约 5min, 结束手法治疗 。推拿力度视患者体质及耐受程度而定 , 以患者感觉酸沉 , 治疗后轻松舒适 , 似欲入寐为佳 。22 对照组 : 给予口服艾司唑仑片 ( 北京益民药业有限公司 , 1mg/片 ) ,每晚睡前 1 2 片 。共治疗 35 天 。3 结果31

27、统计学方法 : 计量资料采用均数 + 标准差 ( s) 表示 , 采用 t 检验 , 组间愈显率和总有效率比较采用 x2检验 , 数据使用四格表专用公式计算 , P 0. 05 为差异有统计学意义 。32 疗效标准 : 参照有关文献 4拟定 。痊愈 : 睡眠时间恢复正常或睡眠时间在 6h 以上 , 睡眠深沉 , 醒后精力充沛 。显效 : 睡眠明显好转 , 睡眠时间在 3 5h 左右 , 睡眠深度增加 。有效 : 睡眠时间较前增加 , 但睡眠仍不足 3h。无效 : 睡眠无明显改善或反而加重 。33 治疗结果 ,( 见表 1) 。2 组的愈显率及有效率均有显著性差异 ( P0794 No09 2011医学信息MEDICAL INFORMATION中医中药 中西医结合

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