1、第09章 四环素类及氯霉素类抗生素 Tetracyclines and Chloramphenicols,抗菌谱广（旧称广谱抗生素） 大多数G+、G-菌 四体（立克次体、衣原体、支 原体、螺旋体) 某些原虫（阿米巴）,天然 : 四环素（tetracycline） 4次/d 土霉素（terramycin） 4次/d 金霉素（aureomycin） 外用 地美环素（demeclocycline，去甲金霉素）4次/d 半合成 : 多西环素（doxycycline，强力霉素） 12次/d 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）2次/d 美他环素（metacycline，甲烯土霉素） 2次/d
2、 第三代：甘氨酸四环素 替加环素(tigecycline),分 类,抗菌作用 1.抗菌谱（广谱） G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭 疽、破伤风、产气杆菌 G- 菌： 脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、 流感杆、布氏杆 四 体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒 抗菌活性： 米诺环素 多西环素 地美、美他 四 土,2. 抗菌机制（快效抑菌药） 抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药， 抑制始动复合物形成，阻止aa- tRNA进入A位。 细胞膜通透性增加,药动学 吸收：天然四环素类吸收好，但不完全，餐后服血 浓度降低50%。 金属离子Ca 2+、Mg
3、 2+、Fe 2+、Al 3+等在肠 道与其络合，减少其吸收。 分布：均匀 四环素Vd = 1.5 L / kg 脑脊液浓度低，仅为血浓度10%25%，脑膜 炎时必须静滴以提高血浓度（2550%血浓） 代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55% （四环素）尿路排泄，胆汁浓度高,临床应用 四体感染（多为首选） 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的 非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉 芽肿、沙眼 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体：回归热,2. 细菌性感染 G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性前列腺 炎 （大肠杆、衣原体）、胆道感染（混 合） G+菌：不及
4、青霉素; 痤疮 3. 阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌,不良反应 胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适 等。饭后服减轻（但减少吸收） 二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。 真菌病： 念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴 道炎、尿路感染等 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休 克、可致死,对骨、牙生长的影响 沉积于骨、牙，与Ca 2+结合 禁用于 妊娠月以上的妇女 8岁以内的儿童,变黄 发育不全 畸形、龋齿 发育障碍,5.肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝 脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕 妇 6.过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性 皮炎
5、7. 维生素缺乏 制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌 炎、出血,半合成四环素 （多西环素、米诺环素、美他环素） 特点（与天然者比较）： 抗菌作用强 且对天然类耐药者仍敏感 应用 敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别适于痤疮、酒渣鼻 口服基本不受食物及金属离子影响 t长，多西20 h，米诺14 h 不良反应基本同四环素,第三代四环素,替加环素（tigecycline） 抗菌谱广 无交叉耐药，对耐四环素类细菌有高活性 对肠球菌和布鲁氏杆菌活性增强,氯霉素 （chloramphenicol，chloromycetin）,抗菌谱（广谱，偏重于G-菌） G+
6、菌：不及青霉素、头孢菌素 G- 菌：大多肠杆菌科高度敏感 伤寒、副伤寒 首选 其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、 痢疾杆菌，脑膜炎球菌，淋球菌均敏感 不首选 四 体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋 体有效,抗菌机制抑制蛋白质合成 与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶， 使A位肽链不能移向P位，阻止肽链延伸。 作用位点与红霉素、克林霉素的作用 位点相近，可能产生竞争拮抗作用,药 动 学 吸收：口服吸收迅速、完全，维持68h，4次/d 分布：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达 血浓度的35%65%，可用于细菌性脑膜炎。 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能 降低时，可蓄积中
7、毒。 排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效,临床应用 伤寒、副伤寒：首选；（次选氨苄、阿莫西林、 SMZ+TMP、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星） G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓 肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱 类杆菌所致腹、盆腔感染 立克次体感染（恙虫病）及衣原体沙眼 眼内炎及全眼球炎（穿透力强）,不良反应（本品毒性大，严格控制使用） 1. 抑制骨髓造血机能 1）可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网织红 C）， 与剂量和疗程有关 2）再障与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。 前者可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋白体70s亚基有 关后者可能患者有遗传性代谢缺陷，对氯霉素结构中 “硝基苯”基团特别敏感，可能为变态反应。死亡率可 达50%,2. 灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功 能不完善 氯霉素蓄积 呼吸、 循环衰竭，BP ，苍 白。出现症状后 约40%患者在 2-3天内死亡。新生儿 早产儿禁用。,3. 其他 二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌 受抑而引起维生素缺乏 过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿 神经系统：视神经炎、周围神经炎、失 眠、幻视、中毒性精神病（大 剂量）,
