1、抗菌药物概论,第5章,常用术语 抗菌药物作用机制 细菌的耐药性 抗菌药物的合理使用,机体、抗菌药物、病原微生物的相互关系,一、常用术语 （一）抗菌谱(antibacterial spectrum),抗菌药物的抗菌范围 窄谱抗菌药：指某些抗菌药物仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，如异烟肼作用于分枝杆菌。 广谱抗菌药：指抗菌范围广泛的药物，如四环素、第三代头孢菌素等对G-、G+、衣原体、支原体、立克次体和某些原虫有广泛的抗菌作用,（二）抗菌活性,药物抑制或杀灭微生物的能力 1、最低抑菌浓度（MIC）能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。 2、最低杀菌浓度(MBC)能够杀灭培养基内细菌最低药物浓度
2、一批实验中能抑制50%或90%受试菌所需的MIC分别称MIC50或MIC90,（三）化疗指数,CTI = LD50 / ED50=LD5 / ED95 化疗指数愈大，毒性愈小，疗效 愈大，临床价值愈大 化疗指数大者不是绝对安全，如青霉素引起的过敏性休克,（四）抗菌后效应（PAE）：,抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时， 细菌仍受到持久抑制的效应。,二、抗菌药物的作用机制,1.抑制细菌细胞壁合成2.影响细菌胞浆膜通透性3.抑制细菌蛋白质合成4.抑制细菌核酸代谢,细胞膜,细胞壁,DNA,Ribosomes,PABA,THFA,mRNA,磺胺类 甲氧苄啶,抗代谢药,喹诺酮类 利福平,核酸合成或功
3、能抑制剂,四环素 氨基糖苷类 大环内酯类 氯霉素,蛋白合成抑制剂,b-内酰胺类 万古霉素,胞壁合成抑制剂,影响通透性,多粘菌素 两性霉素 酮康唑,1.抑制细菌细胞壁的合成,主要作用于G+菌，对G-菌作用较弱，是繁殖期杀菌药内酰胺类、万古霉素、磷霉素、杆菌肽,2.影响胞浆膜通透性两性霉素B、多粘菌素、制霉菌素、,3.抑制细菌蛋白质合成,与50s亚基相结合的抗生素：氯霉素、林可霉素、大环内酯类抗生素 与30s亚基相结合的抗生素：四环素（抑菌），氨基甙类抗生素（杀菌）,4.影响核酸代谢 磺胺类、 TMP、喹诺酮类、利福平,喹诺酮类抑制DNA螺旋酶阻碍细菌DNA复制、转录杀菌 利福平抑制RNA多聚酶抑
4、制mRNA转录杀菌,PABA 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸核苷酸合成 细菌生长繁殖 TMP,磺胺类,细菌对药物敏感度或消失导致该药的疗效或消失 如金葡菌对青霉素的耐药性高达90 耐药性的逐渐增加是影响疗效的严重问题！,三、细菌耐药性（Resistence）,一、耐药性分类,天然:青霉素对G肠道杆菌无效 获得：金葡菌对青霉素耐药,细菌耐药机理,1产生灭活酶（1）水解酶： 内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的 内酰胺环 （2）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素的OH、NH2 上 ，使之失去抗菌活性，如G杆菌对氨基甙类耐药,二、细菌耐药机理,2.细菌细胞壁外膜通透性细菌细胞膜存在特异通
5、道与非特异通道，当通道的机制通透性耐药 （1）细菌孔道蛋白质组成、数目、功能改变：如G 杆菌对氨基甙类耐药 （2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如细菌对四环素耐药,3.靶位改变： 药物与靶位亲和力：如内酰胺类与PBPS结合 靶位结构改变a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2 （MRSA）b)链霉素：P10蛋白改变c)利福平：RNA多聚酶亚基的改变 4.药物主动外排系统活性增强,5.细菌代谢途径的改变 代谢拮抗物： 如对磺胺类耐药的细菌产生大量的PABA,三、耐药性产生的原因： （1）滥用 （2）局部用（3）剂量不足 （4）单独用（5）长期应用,四、避免细菌耐药性的措施 合理使用抗菌药物、足够疗程和剂量、
6、联合用药 有计划轮换供药 医院消毒隔离，防止耐药菌交叉感染 加强药政管理 开发新药,抗菌药的合理应用的基本原则,合理用药的基本原则 严格按照适应征选药 病毒性感染一般不宜应用抗菌素 不明原因的发热一般不宜用 除少数抗菌药物以外，应尽量避免局部用药， 剂量适当，疗程足够 仅在少数情况下预防用药 联合用药，应掌握指征,五.抗菌药的联合应用,目的： 1.利用协同作用提高疗效， 2.利用拮抗作用延缓或减少不良反应 3.延缓耐药性的产生,联合用药指征,病因未明的严重感染 混合感染 长期用药产生耐药性者 降低毒副作用 单一抗菌药不能控制的严重感染,联合用药的四种表现,用两药合有的PAE与单一药物PAE比较
7、 协同作用 相加作用 拮抗作用 无关作用,抗菌药根据作用性质分类,类：繁殖期或速效杀菌剂 青霉素、头孢菌素类 类：静止期杀菌剂 氨基甙类、多粘菌素类 类：速效抑菌剂 四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素 类：慢效抑菌剂 磺胺类,联合用药中相互作用,类和类合用获增强作用 青霉素与链霉素或庆大霉素合用 类和类合用出现拮抗作用 青霉素与四环素及氯霉素 速效抑菌药使细菌迅速处于静止态,抗菌素的滥用,使用率高WHO30%我国：门诊感冒患者约有75%，外科手术高达95%，住院病人高达80%，且广谱或联合达58%，把抗生素视为万能药。不合理使用抗生素达63%。,抗菌素可以预防感染 抗菌素可以外用 新抗菌素比
8、老抗菌素好 抗菌素是消炎药,万能退热药 普通感冒或流感使用抗菌素 使用广谱、高效抗菌素治疗轻微感染,抗菌素的滥用,目前临床抗菌药不合理应用主要表现,无指征的预防用药 无指征的治疗用药 抗菌药物品种、剂量的选择错误 给药途径、给药次数及疗程不合理 不合理的联合用药,滥用的危害,抗菌药引发的不良反应在数量和严重程度上 排在各类药品的首位 老人是小儿是最大的受害者,执业药师在合理使用抗菌药中的作用,1、正确选定临床用药的适应症 2、根据药物药效和药动学特点制定给药方案 3、根据患者病理生理特点 4、向社区、医院、药监部门提出宏观管理意见 5、关注药物不良反应与其它相互作用 6、帮助指导护士正确配制抗菌药 7、向消费者提供药学服务 8、严格按药品管理法管好药品,
