1、肿 瘤学杂志 2009 年第 15 卷第 6 期Journal of Oncology,2009,Vol.15,No.6CEA、CA199和CA242动态变化评判82例结直肠癌治疗效果及预后分析周 伟 ，黄林平 ，韦佳明 ，项灿宏 （中日友好医院 ，北京 100029）摘 要 ： 目的 探讨肿瘤标志物 CEA、CA199 及 CA242 动态测定在评判结直肠癌术后治疗中的临床应用价值 。 方法 1997 年 1 月至 2002 年 12 月行根治切除原发肿瘤的结直肠腺癌患者 82 例 ，包括同时行肝脏转移癌切除或射频治疗 5 例 ，回顾分析术前及术后治疗和随访中测定血清中 CEA、CA199
2、及 CA242 水平变化 ，评估其与治疗效果和预后的关系 。 结果 单项检查 CEA、CA199 及 CA242 在结直肠癌患者阳性率为 20%30%； 肿瘤复发转移时肿瘤标志物水平明显升高 ，阳性率达 64%90%，且与病情变化和治疗效果相关 ；术前及术后肿瘤标志物均无变化者 、术后恢复正常者和术后未恢复正常者 5 年生存率分别为 75%、38%和 0。 结论 CEA、CA199 及 CA242 联合检测有助于结直肠癌术前诊断 ，其动态测定对于评判治疗效果及预后有重要意义 。主题词 ：结肠肿瘤 ；直肠肿瘤 ；肿瘤标志物 ；CEA；CA199；CA242中图分类号 ：R735.3+5；R735
3、.3+7 文献标识码 ：B 文章编号 ：1671-170X（2009）06-0556-03Dynamic Surveillance CEA, CA199 and CA242 for Predicting Treatment Outcomeand Prognosis in 82 Cases with Colorectal CarcinomaZHOU Wei, HUANG Lin-ping, WEI Jia-ming, et al.随着诊断 、治疗技术的提高 ，结直肠癌 （colorectalcarcinoma，CRC）总体 5 年生存率已达 56%1，其中肿瘤标志物 (tumor markers
4、)的临床广泛应用起了重要作用 。 癌胚抗原 (carcinoembryonic antigen，CEA)，CA199和 CA242 是目前临床上诊断 CRC 最常用的肿瘤标志物 ，对 CRC 的早期诊断有重要意义27，但对评估术后治疗效果及预后作用的报道较少 。 本文研究CEA、CA242、CA199 动态水平变化在评估 CRC 治疗效果及判断预后中的作用 。1材料与方法1.1 病例资料收集我院 1997 年 1 月至 2002 年 12 月资料完整 （术后治疗随访中至少检查 CEA、CA242、CA199其中一项 ）、随访超过 5 年 CRC 患者 82 例 ，平均年龄 59.5 岁 （36
5、79 岁 ）。 其中异时发生 CRC 2 例 （先出现直肠癌后出现结肠癌 1 例 ，计为直肠癌 ；先后均是结肠癌 1 例 ），同时发生多源 CRC 2 例 (3 处均是结肠癌 1 例 ；结 、直肠癌各 1 处 1 例 ，计为结肠癌 )，均行根治手术切除原发肿瘤 。 对于合并肝脏转移者同时给予切除或射频治疗 5 例 ， 术后病理报告均为腺癌 。 除外合并其他部位恶性肿瘤及随访期间死于非肿瘤原因病例 。采用 B 超 、CT、MRI、PET-CT、结肠镜 、 手术及病理等确诊复发转移 。 术后均行辅助化疗 ，化疗 123 个周期 ，根据病情调整化疗方案 ，主要方案有奥沙利铂联合氟尿嘧啶 （5-Fu）
6、，顺铂联合 5-Fu，依立替康联合 5-Fu，羟基喜树碱联合 5-Fu，联合或单用卡培他滨及联用腹腔化疗泵腹腔化疗 ； 肝转移瘤采用肝切除 、介入化疗 、射频及 刀其中一种或联合治疗 ；合并体外放射治疗 32 例 （39%）。 50 例（61%）术前至少检测了一项肿瘤标志物 ，其中 17 例（34%）超过正常值 。1.2 检测方法测 定 患 者 血 清 中 CEA、CA199、CA242 含 量 ，CEA 和 CA199 采用电化学发光法使用 Roche 公司试剂盒 ，CA242 采用酶联免疫法使用瑞典 CanAgCA242 ELA 试剂盒 ，按说明书操作 。正常值为 ：CEA05ng/ml，
7、CA199 027U/ml，CA242 020U/ml。1.3 监测和随访方法手 术 切 除 后 1 个 月 内 复 查 CEA、CA199、CA242。 恢复至正常患者 ， 以后每 36 个月复查一通讯作者 ：周 伟收稿日期 ：2008-09-10；修回日期 ：2009-05-11556肿 瘤学杂志 2009 年第 15 卷第 6 期表 1 正常组和异常组临床资料项 目性别男性女性年龄 （岁 ）6060部位结肠直肠TNM 分期 期 期 期 期随访 5 年结果生存 （例 ）带瘤生存 （例 ）正常组221420161818119151276异常组271915312521024184145合计49
8、333547433914333541112P0.054.350.152.4716.040.580.050.050.050.050.010.05表 2 术前检测 CEA、CA199、CA242 阳性率项 目CEACA199CA242CEA+CA199CEA+CA242CEA+CA199+CA242检测例数4927101898检测率（%）603312221110阳性例数单一 多项1263745阳性率 （%）单一 多项242230394463次 ；未恢复至正常患者每 13 个月复查一次 。 本组病例术后继续在本院接受治疗及定期复查者 68 例 ，超过 6 个月未来本院复查和在外院或当地化疗和复查的
9、14 例患者采用电话随访直至术后 5 年 。1.4 分 组按 CEA、CA199、CA242 中任一项是否超过正常值分为两组 ，正常组 ：3 项肿瘤标志物术前和术后均未超过正常值 。异常组 ：至少一项肿瘤标志物超过正常值 。 随访 5 年 ，正常组健康生存 21 例 ，带瘤生存 6例 ；异常组健康生存 9 例 ，带瘤生存 5 例 。 见表 1。2结 果2.1 CRC 患者肿瘤标志物阳性率术前检测 CEA、CA199、CA242 阳性率 ， 单一项目检查阳性率 22%30%。 但术后病情进展 （出现复发 、转移 ）时阳性率出现明显上升 ，异常组中有 42 例（91%）出现复发 、转移 ，CEA、
10、CA199 和 CA242 阳性率分别达 90%（38/42）、64% (23/36)和 65%(15/23)。见表 2。2.2 术前肿瘤标志物阳性患者预后17 例术前肿瘤标志物阳性患者 5 年生存率29%， 术后 1 个月 CEA、CA199、CA242 恢复正常 13例 ，其中 期 7 例 ， 期 5 例 ， 期 1 例 ，术后 5 年内复发转移 9 例 ， 死亡 8 例 ，5 年生存率 38%（5/13）；未恢复正常 4 例 ，其中 期 3 例 ， 期 1 例 ，均于术后 15 个月内出现复发 ，最长生存 42 个月 。2.3 肿瘤标志物水平与病情变化将 CEA、CA199、CA242
11、按上升幅度分为轻 、中 、重度 ，分别为 CEA100ng/ml；CA199 500U/ml；CA242 100U/ml。 在异常组死亡的 32 例中 ，30 例死亡前肿瘤标志物重度升高 ，26例 达 到 测 定 最 大 值 以 上 （CEA 1 000ng/ml，CA1991 000U/ml，CA242150U/ml），仅 2 例为中度升高 ，无轻度升高 。异常组术后 5 年带瘤生存的 5 例中 ，1 例重度升高 ， 于 102 个月因肿瘤广泛转移死亡 ；1 例中度升高 ，71 个月肺转移手术 ，135 个月复发死亡 ，其余 3 例带瘤患者均在治疗中 ，均伴有肝转移 ，肿瘤标志物呈轻中度升高
12、 ，有 2 例肿瘤标志物在波动中呈上升趋势 ，其中 1 例疑有肺转移 ，病情较稳定 1 例 。异常组健康生存 9 例 ，目前肿瘤标志物水平正常或轻微异常 。2.4 肿瘤标志物水平动态变化与疗效异常组 12 例对化疗或针对肝转移治疗有效 ，肿瘤标志物在一段时间内呈下降趋势 ， 患者病情相对稳定 ，生存时间平均 48 个月 ，18 例无效者肿瘤标志物快速上升 ，平均生存时间 27 个月 ；病情最稳定 1例治疗过程中肿瘤标志物动态变化见图 1，CEA、CA199、CA242 水平变化呈一致性 ，中间过程给予手术 、化疗 、放疗等治疗 。2.5 术后肿瘤标志物开始上升与复发转移异常组中有 17 例在临
13、床确诊复发转移前 117个月出现肿瘤标志物开始上升 ，平均 4 个月 ，进一步行 CT、MRI、PET-CT 等检查得到了早期诊断 ， 及时调整治疗方案 ，5 例进行了第 2 次手术 ，包括腹腔复发行肿瘤切除 、多源结肠癌再次行肠切除 、腹壁切口种植肿瘤切除等 。5 例带瘤生存患者肝转移已经 46年 ， 均是提前发现肿瘤标志物升高而采取了包括更换化疗方案 、手术及 刀等治疗方法 。557肿 瘤学杂志 2009 年第 15 卷第 6 期Journal of Oncology,2009,Vol.15,No.63讨 论3.1 肿瘤标志物水平与患者病情和预后相关肿瘤标志物与肿瘤分期和恶性程度密切相关2
14、4，6，8，虽然本组肿瘤标志物阳性率未见与肿瘤分期相关 ，但显示出分期越高阳性率越高的趋势 ，从表1 见肿瘤标志物阳性患者较阴性预后差 ，5 年生存率分别为 30%和 75%，术前阳性而术后未降至正常者预后更差 ，最长生存期仅 42 个月 。 肿瘤标志物升高与肿瘤侵袭力和淋巴结及远处转移相关 ， 淋巴结转移时肿瘤标志物出现明显上升 ，肿瘤恶性度越高 ，肿瘤标志物水平越高 ， 特别是当出现远处转移时肿瘤标志物可极度升高 。 本组资料显示 CEA100ng/ml，CA199500U/ml，CA242100U/ml 或持续升高患者预后不良 ，生存期 24 个月 。3.2 肿瘤标志物动态变化对治疗效果
15、评判作用根治切除术后 CEA、CA199、CA242 在 12 个月内恢复正常2，5，未恢复正常患者表明肿瘤未能根治切除 ，预后差 ；术后恢复正常未再升高者预后相对较好 。 临床上根据肿瘤标志物是否下降可以评判当时治疗方法是否有效 ， 病灶被控制时肿瘤标志物下降至正常或维持在较低水平 ， 肿瘤标志物短暂下降后复又上升代表病情进展 。 还可以根据肿瘤标志物变化调整治疗方法 ，更改化疗方案 ，合并采用其他治疗方法 ，如图 1 所示治疗方法有效时肿瘤标志物下降 ，复发时又升高 。3.3 肿瘤标志物提前预测肿瘤复发CEA 可以提前 23 个月预测肿瘤复发5。 本组仅平均提前了 4 个月 ，主要原因是复
16、查不够及时 ，未联合检测等 ， 也存在当时对肿瘤标志物作用认识不足因素 。肿瘤标志物提前预测复发可能 ，对提高治疗效果有重要意义 。 肿瘤标志物存在明显的个体差异 ，测定个体阈值可以提高阳性率 ，临床价值更高 ，个体阈值变化对病情变化更敏感 ， 敏感性提高 25%47%5。 本组阳性率较文献报告偏低 ，存在抽样误差的可能 ，但术后病情进展时肿瘤标志物阳性率出现明显上升 ，故对于术前肿瘤标志物正常患者术后也应加强肿瘤标志物监测 。本组病例选择存在一定局限性 ，仅8 例术前作了 CEA、CA199、CA242 联合检测 ，降低了阳性率 ，失去了术后评估手术切除效果机会 ，也减少了提前预测复发的作用
17、 ；另一方面本文资料中患者分组也是相对的 ， 异常组按病情进展时单项 CEA 阳性率就达到 90%推测 ， 进展期 CRC 患者 CEA、CA199、CA242 中至少有一项是升高的 ，推测正常组患者如果联合检测肿瘤标志物 ， 病情进展的 15 例 （死亡 9 例 ，带瘤 6 例 ）也可能会出现肿瘤标志物上升 ，这部分患者测定个体阈值更有价值 。近年研究 CA72-4也是检测 CRC 敏感指标之一3，7，目前CEA、CA199、CA242 和 CA72-4是 CRC 最有价值的肿瘤标志物 ，联合应用能进一步提高阳性率 。更重要的是术后监测其水平变化还可以提前预测 CRC 复发 ，评估治疗效果
18、，为进一步检查和调整治疗方案提供依据 ，是判断预后的简便 、敏感 、有效的指标 。参考文献 ：1 韩洪秋 , 刘彤 , 赵丽中 , 等 . 国际新的 TNM 分期对分析结直肠癌预后的临床意义 J. 中华医学杂志 , 2006, 86（12）：819-821.2 彭莉 , 朱传金 , 刘玉红 , 等 . 血清 CEA、CA199、CA242 联检在大肠癌诊断及随访中的临床应用 J. 放射免疫学杂志 , 2006, 19（3）：239-241.3 李岩 . 合理应用结直肠癌血清肿瘤标志物的临床检测J. 中华医学杂志 , 2008, 88（29）：2023-2024.4 江波 , 赵先文 , 韩存芝
19、 , 等 . 大肠癌血清 CEA，CA19-9和CA242 联合检测及其临床意义 J. 肿瘤研究与临床 ,2006, 18（9）：596-600.5 Engaras B. Individual cutoff levels of carcinoembryonic anti-gen and CA242 indicate recurrence of colorectal cancerwith high sensitivityJ. Dis Colon Rectum, 2003, 46(3):313-321.6 荆结线 , 杜丽莉 , 王文达 , 等 . 结直肠癌患者血清肿瘤标志物水平与临床病理学特征的关系 J. 中国肿瘤临床 ,2008, 35（3）:162-166.7 朱传金 , 潘红 , 彭莉 , 等 . CEA、CA19-9、CA72-4、CA242联检在直肠癌诊疗中的价值 J. 放射免疫学杂志 , 2007,20（4）：381-382.8 季柏林 , 王雪春 , 赵建刚 , 等 . 部分肿瘤标志物与晚期结直肠癌疗效关系的临床观察 J. 实用肿瘤学杂志 , 2008,22（3）：265-266.558
